治療高血壓的關(guān)鍵達標與靶器官保護(ppt)課件

1、治療高血壓的關(guān)鍵達標與靶器官保護(ppt)（優(yōu)選）治療高血壓的關(guān)鍵達標與靶器官保護Borer JS. European Heart Journal Supplements. 2007;9: E2E9腦卒中病死率與血壓的關(guān)系Prospective Studies Collaboration. Lancet 2002; 360: 190313缺血性心臟?。↖HD）病死率與血壓的關(guān)系Prospective Studies Collaboration. Lancet 2002; 360: 190313Prospective Studies Collaboration. Lancet 2002; 360

2、: 190313其他血管事件病死率與血壓的關(guān)系如何避免或者減少高血壓帶來的危害？降低血壓達標是關(guān)鍵 WHY？選擇合適的藥物 HOW？ 降壓治療的益處Prospective Studies Collaboration. Lancet 2002; 360: 190313降壓治療可顯著減少CV事件BPLTTG, Arch Int Med 2005目前的抗高血壓治療不盡人意全球有6億人口受到高血壓的侵害（WHO）1我國最新調(diào)查顯示高血壓患者1.6億，知曉率30.2%，治療率為24.7%，控制率僅為6，94的患者未得到控制（國家衛(wèi)生部）2顯而易見，盡管現(xiàn)有大量抗高血壓藥物，治療現(xiàn)狀仍不容樂觀（ESH）3

3、1. Executive Summary. The 14th meeting of the European Society of Hypertension ( ESH ), June 14, 2004, Pairs, France2.中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查，中華人民共和國衛(wèi)生部，中華人民共和國科學技術(shù)部，中華人民共和國國家統(tǒng)計局，2004年10月12日3.Cardiovascular Diseases-Prevention and Control, WHO, 2001-2003一般患者: 140/90mmHg高?；颊? 70%；多數(shù)血壓達標都需要兩種及以上藥物合用；高?；颊邔ρ獕阂蟾鼑?/p>

4、格 聯(lián)合治療Mancia G et al. J Hypertens 2007; 25:1105-1187. Average no. of antihypertensive medications1234血壓達標需要多種藥物聯(lián)合應用Trial (SBP achieved)Reproduced from Am J Med 116(5A), Bakris et al. pp. 30S8. Copyright 2004,with permission from Elsevier; Dahlf et al. Lancet 2005;366:895906ASCOT-BPLA (136.9 mmHg)ALL

5、HAT (138 mmHg)IDNT (138 mmHg)RENAAL (141 mmHg)UKPDS (144 mmHg)ABCD (132 mmHg)MDRD (132 mmHg)HOT (138 mmHg)AASK (128 mmHg)設(shè)計：多中心RCT，共10704名高血壓患者；比較貝那普利聯(lián)合氨氯低平或氫氯噻嗪對預防高危CVD患者的療效和安全性結(jié)果：治療6個月后的血壓控制率為73% 是目前為止所有多中心研究中最高的，結(jié)論：目前的指南多推薦2級高血壓用聯(lián)合治療，本試驗證實了聯(lián)合治療能方便有效及安全的治療1、2級高血壓。ACCOMPLISH trialBP result2007年ESC指

6、南推薦的不同種類降壓藥物間的聯(lián)合方案Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007; 25:1105-1187 ACEICCBARB利尿劑b-阻滯劑a-阻滯劑如何選擇合適的藥物？2007ESC推薦的各種降壓藥的適應癥 ACEI 的推薦適應癥JNC7 2003心力衰竭心肌梗死后冠心病高危危險糖尿病慢性腎病預防中風復發(fā)ESC/ESH 2003ESC/ESH 2007心力衰竭心肌梗死后左室功能障礙非糖尿病腎病1型糖尿病腎病蛋白尿中風史心肌梗死史心力衰竭心房顫動（復發(fā)）腎功能衰竭/蛋白尿左室肥厚無癥狀的動脈硬化微量白蛋白尿腎功能不全代謝綜合征糖尿病心血管疾病的

7、 - 發(fā)展路線RAS為關(guān)鍵因素AngII致病理改變的機制Adapted from Schmieder RE et al. Lancet 2007; 369: 12081219.AngII對心腎事件鏈的作用目前已證實AngII在心腎事件鏈中發(fā)揮重要作用；AngII除了通過收縮血管和水鈉潴留使血壓升高外，還對動脈粥洋硬化和心血管重構(gòu)及纖維化起重要作用；因此，在心腎事件鏈早期阻斷RAS，對預防心血管事件有極大益處。Micheal Bohm. Am J Cardiol. 2007；100：38j-44j 內(nèi)皮功能的作用內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病病理改變的第一步；內(nèi)皮對調(diào)節(jié)血管緊張性、血小板粘附與聚集、炎

8、癥和細胞增殖發(fā)揮重要作用，因此，內(nèi)皮功能障礙與粥樣硬化病變進展密切相關(guān)；已有研究證實內(nèi)皮功能障礙與心血管疾病直接相關(guān)RAS對內(nèi)皮功能的影響AT1受體激活可促使超氧自由基釋放，從而引起氧化應激，導致內(nèi)皮功能障礙；因此RAS阻斷劑能改善內(nèi)皮功能，已有大量試驗證實ACEI對改善內(nèi)皮功能有明顯療效ACEI對心血管疾病的影響許多重要試驗證實ACEI能降低心血管發(fā)病率和病死率（如HOPE、EUROPA）；薈萃分析顯示，與安慰劑相比，ACEI能降低全因死亡率和心梗14，中風23；ACEI對冠心病的二級預防亦有充分證據(jù)ACEI對急性冠脈綜合征的影響ACE在冠脈粥樣硬化組織活性增加，已有證據(jù)顯示此可導致斑塊的不

9、穩(wěn)定；HOPE研究證實ACEI可降低有血管疾病的患者急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)生，因此ACEI能預防ACS的發(fā)生ACEI對靶器官的影響ACEI已證實能減少靶器官損害，如心、腦、腎：ACEI能顯著延緩腎損害的進展（BENEDICT、AIPRI、ESBARI、ROAD）；ACEI能減少中風再發(fā)（HOPE32）；ACEI對心梗后左室功能減退及充血性心衰都有顯著益處因此，ACEI能夠影響心腎事件鏈的各個環(huán)節(jié)Micheal Bohm. Am J Cardiol. 2007；100：38j-44j AHA關(guān)于IHD的共識ACE Inhibitors：有效減少新發(fā)IHD事件；推薦用于所有心梗后的病人；被證

10、實能預防和治療心衰和腎衰；與噻嗪類利尿劑合用能減少中風再發(fā)。 Circulation 2007;115:2761-2788ACEI對CV事件相對危險的影響B(tài)orer JS. European Heart Journal Supplements. 2007;9: E2E9Hansson L, et al. STOP-Hypertension-2 study. Lancet, 1999: 1751-1756Borer JS. European Heart Journal Supplements. 2007;9: E2E9Hansson L. et al. CAPPP study. Lancet,

11、1999; 353: 611-616ACEI對CV事件相對危險的影響聯(lián)合治療 ACEI利尿劑 ACEICCB提高降壓的有效性和耐受性更好改善CV的預后（ASCOT）SOLACE研究貝那普利與氨氯地平聯(lián)合治療較氨氯地平單藥的有效性及安全性試驗設(shè)計：隨機、雙盲、對照研究2級高血壓患者，藥物：氨氯地平/貝那普利5-10/20mg，或氨氯地平5-10mg結(jié)果：聯(lián)合治療降低收縮壓達25mmHg以上控制率見下圖Jamerson JA. et al. Lancet; 2004: 17: 495-501SOLACE研究貝那普利與氨氯地平聯(lián)合治療較氨氯地平單藥的有效性及安全性Jamerson JA. et al

12、. Lancet; 2004: 17: 495-501氨氯地平和貝那普利聯(lián)合治療的降壓效果比較氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療(10-40mg/d，10-20mg/d) 與氨氯地平10mg/d單藥治療的有效性和安全性。 聯(lián)合治療組減少動態(tài)收縮壓和舒張壓與單藥治療有顯著差異 (p0.0001)。 踝部水種發(fā)生率在聯(lián)合組少于單藥組(4.5%,5.5%vs.9.2%, p = NS)。聯(lián)合組沒有發(fā)現(xiàn)明顯的代謝副作用。Chrysant SG, Sugimoto DH, Lefkowitz M, et al. pressure,2007;16:10-17 平均動態(tài)收縮壓變化 平均動態(tài)舒張壓變化氨氯地平和貝那普

13、利聯(lián)合治療的降壓效果 平均動態(tài)收縮壓變化 平均動態(tài)舒張壓變化聯(lián)合治療降低水腫的發(fā)生聯(lián)合治療對嚴重收縮期高血壓患者收縮壓的效果:SELECT 研究NEUTEL JM, SMITH DH, WEBER MAet al.: Efficacy of combination therapy forsystolic blood pressure in patients withsevere systolic hypertension: the SystolicEvaluation of Lotrel Efficacy andComparative Therapies (SELECT) Study.J. C

14、lin. Hypertens. (2005) 7:641-646.聯(lián)合治療血壓下降顯著聯(lián)合治療對比單藥治療P0.0001P0.0001J Clin Hypertens. 2005;7:641-646 -21.1-12.4-10.8-25-20-15-10-50SBP(mmHg)貝那普利/氨氯地平(n=149)氨氯地平(n=146)貝那普利(n=148)-10.6-5.7-5.7-12-10-8-6-4-20DBP(mmHg)聯(lián)合治療血壓控制率顯著提高意向治療人群的血壓反應率及控制率P0.0001P0.0001J Clin Hypertens. 2005;7:641-646 7338370204

15、06080100反應率患者(%)貝那普利/氨氯地平(n=149)氨氯地平(n=146)貝那普利(n=148)652834020406080100控制率患者(%)貝那普利有效避免CCB引起的水腫新發(fā)外周水腫：貝那普利 /氨氯地平聯(lián)合組低于單用氨氯地平組3.8%9.4%新發(fā)外周水腫減少60%J Clin Hypertens. 2005;7:641-646 ACEI避免CCB引起的水腫的機制氨氯地平致水腫機制：只選擇性擴張動脈，而靜脈仍保持收縮，導致毛細血管內(nèi)壓力負荷過大，引起體液進入周圍組織，從而出現(xiàn)外周水腫Opie LH, etal. In: Opie LH ,ed. Drugs for the Heart. 3rd ed. Philadelphia,PA: WB Saunders Co; 1991:42-73Gustafsson D. J Cardiovasc Pharmacol. 1987;10(suppl 1):S121-S131 White WB, et al. Clin Pharmacol Ther. 1986:39:43-48貝那普利+氨氯地平：同時擴張動、靜脈，降低過高的毛細血管內(nèi)負荷，從而避免CCB