固有免疫系統(tǒng)以及其應答

1、關于固有免疫系統(tǒng)及其應答第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月基本概念固有免疫（innate immunity ） 也稱非特異性免疫（non-specific immunity ），是生物在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制。固有免疫系統(tǒng)（innate immune system） 主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月21. 先天固有，可穩(wěn)定遺傳；2. 免疫作用廣泛，無抗原特異性；3. 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應，但無免疫記憶性；4. 固有免疫是適應性免疫應答的始動者 可調(diào)控或影響適應性免疫應答的類型和強度； 適應性免疫應答

2、的維持及其效應的發(fā)揮也必須有固 有免疫的協(xié)助和參與。固有免疫的特點第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3參與固有免疫應答的組分 組織屏障：皮膚、粘膜等 固有免疫細胞： M、DC、T細胞、NK細胞、 NKT細胞、 B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性 粒細胞等。 固有免疫分子： 細胞因子、補體、防御素和溶菌酶等第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4一、組織屏障及其作用（一）皮膚和粘膜屏障體表皮膚及覆蓋于同外界相通腔道（呼吸道、消化道和泌尿生殖道等）的粘膜構成皮膚粘膜屏障，是機體抗感染的第一道天然防線，其主要功能包括： 1、物理阻擋 2、化學殺傷 3、生物拮抗第五張，PPT

3、共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月5表皮的多層鱗狀上皮細胞排列致密，可機械性阻擋外源性致病菌及正常菌群中機會性致病菌的入侵； 真皮組織依靠半通透屏障效應或濾過作用，也可阻擋病原體的入侵； 呼吸道黏膜上皮纖毛的定向擺動、粘膜表面分泌液的沖刷作用、上皮細胞更新迅速等均有助于機械性阻擋黏膜表面的病原體。1、物理阻擋第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6 皮膚和粘膜可分泌多種具有抑菌或殺菌作用的化學物質(zhì)，如皮脂腺分泌的脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃粘膜分泌的胃酸，唾液，淚液等共同組成機體抵御病原體入侵的化學屏障。2、化學殺傷第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月7 正常菌群微菌落,及其分泌

4、物組成的細菌生物膜可通過與病原體競爭受體發(fā)揮屏障或占位性保護作用。 也可通過競爭營養(yǎng)物質(zhì)及分泌某些殺菌或抑菌物質(zhì)阻止病原體在上皮細胞表面的黏附和生長。3、生物拮抗第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月8（二）血-腦屏障由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。能阻擋微生物和大分子物質(zhì)進入腦脊液或腦組織，從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。（三）血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，可防止母體內(nèi)病原生物進入胎兒體內(nèi)，從而保護胎兒免受感染。 第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月9吞噬細胞樹突狀細胞NK細胞T細胞 NKT細胞B1細胞二、 固有免疫

5、細胞第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月10(一)吞噬細胞1、中性粒細胞-小吞噬細胞壽命短體小圓形量大，更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體 具有強趨化作用和吞噬功能，清除入侵的病原體； 表面表達IgG Fc受體和補體C3b受體，通過調(diào)理作用促進和增強中性粒細胞的吞噬、殺菌作用。第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月112、單核巨噬細胞-大吞噬細胞單核吞噬細胞包括單核細胞和巨噬細胞； 壽命長，達數(shù)月 體積大，多形性 胞漿富含溶酶體 MHC-I/II和多種粘附分子 多種受體第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月12 （1）清除、殺傷病原體 抗

6、原性異物經(jīng)識別結合形成吞噬溶酶體多種水解酶消化降解形成吞噬體氧依賴/氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體大部分胞吐排出小部分經(jīng)MHC提呈給T細胞3. 巨噬細胞的主要生物學功能第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月13(2)參與和促進炎癥反應被募集、活化 （炎癥因子）殺菌與損傷：MIP-1/、MCP-1、IL-8多種CK、炎癥介質(zhì)CK、胞外酶趨化作用：充血水腫：第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月14(3) 抗腫瘤、抗病毒作用： 經(jīng)細胞因子激活后，有效殺傷腫瘤細胞(4) 加工處理抗原，啟動免疫應答： 作為抗原遞呈細胞，加工處理抗原，激活免疫細胞(5) 活化免疫細胞、調(diào)節(jié)免疫應答： 通

7、過CK（IL-1、IL-6、IL-12）促進T、B 細胞活化，增強NK細胞的殺傷作用，通過 IL-10下調(diào)免疫應答。第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月15第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月16（二）樹突狀細胞 特征 樹突狀形態(tài) 組成性表達MHC類分子第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月17（三）自然殺傷細胞(nature killer cell, NKc)1、概念： 是一類無需抗原剌激，不受MHC限制，可非特異直接殺傷靶細胞（腫瘤細胞、病毒感染細胞等）的淋巴細胞。表面標記：TCR、mIg 、 CD56+ 、CD16+在機體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)節(jié)中

8、起重要作用。第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月182、NK細胞特性2）天然殺傷細胞，無需抗原的預先致敏直接殺傷靶細胞，又能分泌大量IFN-，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。 3）能迅速被激活，在急性感染早期能控制病原微生物在體內(nèi)的迅速擴散。 4）表達IL-2、 IL-12受體，能被IL-2、 IL-12直接激活。1）大顆粒淋巴細胞，細胞體積較大，胞漿豐富，含有大的嗜天青顆粒，類似單核細胞。不表達TCR或BCR 。主要分布于外周血和脾臟第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月193、NK 細胞的殺傷機制: 穿孔素/顆粒酶途徑 Fas/FasL途徑 TNF-/TNFR-I途徑4、NK 細胞

9、的生物學功能 發(fā)揮 ADCC 作用，參與抗感染、抗腫瘤 分泌細胞因子（ IFN- 、TNF-、GM- CSF ）參與免疫調(diào)節(jié)INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月20（四）NKT細胞1、表型: NK1.1+（CD 56)、TCR-CD3+2、特點: 主要分布于骨髓、胸腺和肝臟 多為CD4 CD8 TCRlow TCR缺乏多樣性, 抗原識別譜窄 可識別不同靶細胞表面CD1分子提呈的共有脂類抗原，無MHC限制性是指能夠組成性表達NK 細胞表面CD56分子和TCR-CD3 復合物的T細胞。 第二十一張

10、，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月213、NKT細胞的生物學作用 細胞毒作用： 活化后具有NK細胞樣細胞毒作用，分泌穿 孔素、表達FasL及干擾素 免疫調(diào)節(jié)作用： 分泌IL-4：促Th2分化、參與體液免疫 分泌IFN：促Th1分化、增強細胞免疫 分泌趨化因子：參與炎癥反應第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月221、分 布 位于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結締組織內(nèi)靠近血管處，是微生物進入機體所必經(jīng)的“咽喉要道”。2、膜分子 1. FcR（IgE的Fc受體） 2. C3aR 和 C5aR3、細胞呈圓形或卵圓形， 細胞核小，呈圓形或橢圓形，染色淺，位于細胞中央。

11、細胞質(zhì)中充滿大小一致、染成藍紫色的顆粒，均勻分布在核周圍。（五）肥大細胞第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月23肥大細胞 (mast cell)組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒（左）。局部性回腸炎患者腸粘膜組織的肥大細胞自發(fā)釋放顆粒的內(nèi)容物，留下許多細胞顆粒空穴（右）。第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月241、肥大細胞是守衛(wèi)機體門戶的“哨兵”細胞，他們識別微生物所特有的各種危險信號之后募集各種免疫細胞至被侵組織部位，啟動炎癥過程。2、巨噬細胞是分布于全身各組織之中的“常住邊防部隊”，他們具有較強的吞噬和殺傷能力，是微生物穿過體表之后所遇到的第一道主要防線。3、

12、中性粒細胞是隨血液循環(huán)的“野戰(zhàn)部隊”。一旦機體的任何局部被微生物感染，中性粒細胞將迅速穿出血管，抵達“出事地點”，吞噬并清除入侵的異物抗原。4、T和B淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的“特種兵”，他們分別利用TCR和BCR準確地識別外來抗原并介導獲得性細胞和體液免疫應答。免疫細胞小結第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月25三、固有免疫分子及其主要作用補體細胞因子防御素（defensin）溶菌酶抗菌肽乙型溶素吞噬細胞殺菌素組蛋白第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月26主要存在于中性粒細胞中，是一類富含精氨酸的小分子多肽。可破壞細菌細胞膜的完整性，導致細胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控，細菌死亡；

13、可誘導病原生物產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成；通過致炎和趨化作用增強吞噬細胞對病原生物的吞噬殺傷作用。 防御素（defensin）第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月27溶菌酶來源于吞噬細胞，是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。 裂解G+細胞壁中的糖苷鍵，破壞細胞壁的肽聚糖結構，導致細胞溶解破壞； G-由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹，所以對溶菌酶不敏感，但在相應抗體或補體存在的條件下，也可被溶菌酶溶解破壞。第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月28抗菌肽具有抗菌活性的短肽總稱 1. 廣譜殺菌作用：多數(shù)抗菌肽對G+具有較

14、強的殺滅作用，一些抗菌肽對G-也具有殺傷效應。2. 廣譜抗病毒作用：對DNA或RNA病毒均具有明顯的抑制作用。3. 抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形態(tài)發(fā)生改變，或通過抑制其線粒體能量合成發(fā)揮抗真菌作用。 第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月29四、固有免疫應答的特點（一）固有免疫細胞識別抗原的方式通過PRR識別PAMP模式識別受體 （pattern recognition receptor，PRR）病原相關分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月30模式識別受體：是一類由固有免

15、疫細胞表面表達的、能夠直接識別病原體某些共有特定分子結構的受體。 特點 表現(xiàn)為較少的多樣性 來自不同組織的同類固有免疫細胞均表達相同的受體 能夠介導快速的生物性反應，無需細胞增殖INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月31 病原體相關分子模式 :是一類或一群特定病原體及其產(chǎn)物共有的某些非特異性、高度保守的、能被非特異性免疫細胞所識別的分子結構（包括：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA等）特點 通常為不同微生物所特有，而宿主細胞所不具有。 是微生物生存或致病所必需。 是宿主固有

16、免疫細胞非特異性識別的分子基礎。 是機體主要的外源性危險因子INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月32 甘露糖受體 病原體甘露糖、巖藻糖 清道夫受體 G-菌LPS、G+菌磷壁酸 凋亡細胞的磷脂酰絲氨酸 TLR TLR1/2/6 G+菌磷壁酸、肽聚糖、支原體脂蛋白 TLR4 G-菌LPS、 G+菌磷壁酸、HSP60 TLR5 G-菌鞭毛蛋白 TLR3 病毒dsRNA TLR7/8 ssRNA TLR9 CpG DNA PRR種類及其配體PRR（受體）PAMP/DAMP（配體）膜型細胞膜器室膜第三

17、十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月33分泌型PRR（受體）PAMP/DAMP（配體）甘露糖結合凝集素（MBL） 病原體甘露糖、巖藻糖C反應蛋白（CRP） 胞壁磷脂膽酰脂多糖結合蛋白（LBP） LPS第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月34（二）應答特點通過PRR識別PAMP2. 無克隆性擴增3. 效應迅速4. 無免疫耐受和免疫記憶第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月351.瞬時固有免疫應答階段： 04小時 屏障結構、M、CK、C激活。2.早期固有免疫應答階段： 496h M、PMN募集、活化CK炎癥反應，NK、T、NKT細胞活化。 3.適應性免疫應答誘導

18、階段：96h后 誘導T、B細胞活化。M、DCT、B細胞 。五、固有免疫應答時相 第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月36六、固有免疫應答與適應性免疫應答關系（一）啟動適應性免疫應答1.加工、提呈抗原 為T細胞活化提供第一信號2.APC與T細胞上黏附分子的相互作用 為T細胞活化提供第二信號3. 分泌CKs第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月37第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月38（二）影響適應性免疫應答的類型1.誘導細胞免疫M：分泌IL-12、IFN- TH0分化為Th1 細胞免疫2.誘導體液免疫NKT/Baso：分泌 IL-4 TH0分化為Th2體液免疫第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月39第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月40(三) 協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮免疫效應1. Ab的生物學效應由終末效應細胞/分子體現(xiàn)B細胞AbNK細胞ADCC補 體吞噬細胞調(diào)理吞噬