化學(xué)發(fā)光體外診斷系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則(試行)(共34頁)

1、化學(xué)(huxu)發(fā)光體外診斷系統(tǒng)產(chǎn)品(chnpn)注冊(zhc)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（試行）一、前言本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對化學(xué)發(fā)光體外診斷（以下簡稱化學(xué)發(fā)光）試劑及儀器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。本指導(dǎo)原則是對化學(xué)發(fā)光體外診斷系統(tǒng)的基本要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要

2、提供詳細的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。二、適用范圍本規(guī)范適用于直接/酶促/電化學(xué)發(fā)光檢測的全自動或半自動化學(xué)放光免疫分析儀及配套(pi to)試劑?；瘜W(xué)發(fā)光體外診斷系統(tǒng)是利用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)經(jīng)催化劑的催化和氧化劑的氧化, 形成一個激發(fā)態(tài)的中間體, 當這種激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)定(wndng)的基態(tài)時, 同時發(fā)射出光子(hM) , 利用發(fā)光信號測量儀器測量光量子產(chǎn)額。免疫反應(yīng)系統(tǒng)是將發(fā)光物質(zhì)(在反應(yīng)劑激發(fā)(jf)下生成激發(fā)

3、態(tài)中間體) 直接標記在抗原(化學(xué)發(fā)光免疫分析) 或抗體(免疫化學(xué)發(fā)光分析) 上, 或酶作用于發(fā)光底物。本指導(dǎo)原則適用于進行首次注冊申報和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。三、注冊申報資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，其中同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從方法學(xué)、發(fā)光標記物、分離工具、發(fā)光底物、性能指標等方面寫明擬申報產(chǎn)品與目前市場上已獲批準的同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。對于新診斷試劑產(chǎn)品，需提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻資料。產(chǎn)品(chnpn)的預(yù)期用途應(yīng)包括(boku)：產(chǎn)品(chnpn)的預(yù)

4、期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。產(chǎn)品描述應(yīng)包括：產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過程，質(zhì)控品、標準品（校準品）的制備方法及溯源情況。有關(guān)生物安全性方面的說明：由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者對上述原材料所采用的滅活等試驗方法的說明。 有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價。（二）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標本采集及處理、實驗方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事

5、項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準確且符合中文表達習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。結(jié)合體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的要求，下面對化學(xué)發(fā)光檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明

6、書編制。1.【預(yù)期用途】 應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：（1）產(chǎn)品的測量物質(zhì)名稱。（2）適用樣本。（3）待測人群特征。（4）定性或定量(dngling)檢測。2.【主要(zhyo)組成成份】（1）說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度(nngd)等信息，陰性/陽性對照品（或質(zhì)控品）可能含有人源組分，應(yīng)提供其生物學(xué)來源、活性及其他特性；不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。（2）試劑盒中不包含但對該項檢測必須的組分，企業(yè)應(yīng)列出相關(guān)試劑/耗材的名稱、貨號及其他相關(guān)信息。（3）如果試劑盒中不包含質(zhì)控品、校準品或其他耗材，則應(yīng)在此注明經(jīng)驗證后推薦配合使用的商品化內(nèi)控品、校準品或其他耗材的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名

7、稱以及產(chǎn)品貨號等詳細信息。3.【儲存條件及有效期】存放試劑盒條件及試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、復(fù)融穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性、凍融次數(shù)要求等。4.【樣本要求】 重點明確以下內(nèi)容：（1）樣本采集時間點的選擇：是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。（2）樣本采集：具體采集部位及類型，詳述具體的操作方法或列出相關(guān)操作指南文件以指導(dǎo)使用者（最好能夠給出具體圖示），盡量減少由于樣本采集或處理不當對實驗造成的影響。（3）樣本處理及保存：標本的預(yù)處理、保存條件及期限（短期、長期）、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)限制。5.【適用機型】所有適用的儀器型號，并提供與儀器有關(guān)的重要信息以指導(dǎo)用

8、戶操作。6.【檢驗方法】 詳細說明實驗操作的各個步驟，包括：（1）實驗條件：實驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項。（2）試劑適用方法（手工/半自動/全自動）、注意事項。（3）詳述待測樣本及相關(guān)對照品（質(zhì)控品）采集的條件、處理的過程、步驟及注意事項。（4）質(zhì)控方法的詳細介紹。（5）儀器設(shè)置：定標、定標頻率、發(fā)光底物的更換和注射泵保養(yǎng)等。7.【檢驗結(jié)果的解釋】結(jié)合陽性對照、陰性對照、內(nèi)對照（內(nèi)標）以列表的形式對所有可能出現(xiàn)的結(jié)果組合及相應(yīng)的解釋進行詳述。如存在檢測灰區(qū)，應(yīng)對灰區(qū)結(jié)果的處理方式一并詳述。明確有可能存在的數(shù)值升高因素及數(shù)值降低因素，明確干擾物質(zhì)及HOOK效應(yīng)對檢測結(jié)果的影響，說明對何種條件下

9、需要進行重復(fù)檢測以及在重復(fù)檢測時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進行詳述。8.【檢驗(jinyn)方法局限性】（1）本試劑盒的檢測(jin c)結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。（2）操作時必須嚴格按照操作規(guī)程(cozuguchng)，精心操作才能得到正確結(jié)果，對操作程序作任何修改都可能影響結(jié)果。 （3）樣本受細菌污染或反復(fù)冰凍和解凍可能(knng)影響結(jié)果。（4）有關(guān)(yugun)假陰性結(jié)果的可能性分析 不合理的樣本采集(cij)、轉(zhuǎn)運及處理、樣本中被測物質(zhì)濃度過低等均有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。9.【產(chǎn)品性能指標】 詳述以下性能指標

10、：（1）準確度(定量試劑)如有相應(yīng)國家參考品，其測量結(jié)果的偏差應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)（推薦不超過10）。按照體外診斷試劑分析性能評估（準確度回收試驗）技術(shù)審查指導(dǎo)原則進行測試，回收率應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)（推薦90%110%）。按照體外診斷試劑分析性能評估（準確度方法學(xué)比對）技術(shù)審查指導(dǎo)原則與已注冊同類產(chǎn)品進行方法學(xué)對比試驗，相關(guān)系數(shù) r20.95，相對偏差應(yīng)不超過10。注：優(yōu)先采用方法。（2）最低檢測(jin c)限（分析靈敏度）：說明試劑(shj)的最低檢出濃度，建議參照YY/T1175-2010 腫瘤標志物定量測定(cdng)試劑(盒)(化學(xué)發(fā)光免疫分析法)中的方法。（3）企業(yè)內(nèi)部陽性/陰性參考品符合率

11、明確陽性參考品的來源、濃度梯度、陰性參考品組成、來源以及濃度梯度設(shè)置等信息，符合率推薦90%。（4）批間精密度：明確精密度參考品的組分、濃度及評價標準，推薦CV10%。產(chǎn)品如包含質(zhì)控品，應(yīng)對所有濃度質(zhì)控品進行批間精密度評估。（5）分析特異性交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等的驗證情況；干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如抗凝劑等；藥物影響：常見相關(guān)治療藥物對檢測結(jié)果的影響。（6）重復(fù)性：明確重復(fù)性參考品的組分、濃度及評價標準，推薦至少兩個濃度，CV10%。產(chǎn)品如包含質(zhì)控品，應(yīng)對所有濃度質(zhì)控品進行重復(fù)性評估。10.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：有關(guān)人源組分（如有）的警告，如

12、：試劑盒內(nèi)對照品（質(zhì)控品）或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。（三）擬定產(chǎn)品標準及編制說明擬定產(chǎn)品標準應(yīng)符合辦法和體外診斷試劑注冊申報資料基本要求的相關(guān)規(guī)定。另外，對于國產(chǎn)試劑，應(yīng)參考中國生物制品規(guī)程（2000年版），將擬申報產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于標準正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類”項中引出該附錄內(nèi)容。1.化學(xué)發(fā)光檢測試劑的注冊檢測應(yīng)主要包括以下性能指標：（1）物理(wl)性狀（2）準確度如有對相應(yīng)國家(guji)參

13、考品，其測量結(jié)果的偏差應(yīng)在規(guī)定(gudng)范圍內(nèi)（推薦不超過10）。按照體外診斷試劑分析性能評估（準確度回收試驗）技術(shù)審查指導(dǎo)原則進行測試，回收率應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)（推薦90%110%）。按照體外診斷試劑(shj)分析性能評估（準確度方法學(xué)比對）技術(shù)審查指導(dǎo)原則與已注冊同類產(chǎn)品進行方法學(xué)對比(dub)試驗，相關(guān)系數(shù) r20.95，相對偏差應(yīng)不超過(chogu)10。注1：優(yōu)先采用方法。注2：如產(chǎn)品含校準品，推薦對所有梯度校準品進行準確度評估。（3）最低檢測限或分析靈敏度：a) 最低檢測限建議參照YY/T1175-2010 腫瘤標志物定量測定試劑(盒)(化學(xué)發(fā)光免疫分析法)中的方法。b) 分析靈敏

14、度：靈敏度應(yīng)為小于XX。（4）線性范圍測試5個以上不同梯度，試劑線性在（XXXX）U/L（37）范圍內(nèi)：a) 線性相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)0.975；b) 相對偏差應(yīng)不超過10。（5）重復(fù)性：明確重復(fù)性參考品的組分、濃度及評價標準，推薦至少兩個濃度，CV10%。產(chǎn)品如包含質(zhì)控品，應(yīng)對所有濃度質(zhì)控品進行重復(fù)性評估。（6）批間精密度：明確(mngqu)精密度參考品的組分(zfn)、濃度及評價標準，推薦(tujin)CV15%。產(chǎn)品如包含質(zhì)控品，應(yīng)對所有濃度質(zhì)控品進行批間精密度評估。（7）溯源性企業(yè)應(yīng)根據(jù)GBT21415-2008 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性提供校

15、準品的來源、賦值過程以及測量不確定度等內(nèi)容。（8）穩(wěn)定性可選用以下方法之一進行驗證：a) 效期穩(wěn)定性：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的有效期。取到效期后的樣品檢測線性范圍、準確度、重復(fù)性、靈敏度/檢測限應(yīng)符合的要求；b) 熱穩(wěn)定性試驗：線性范圍、準確度、重復(fù)性、靈敏度/檢測限應(yīng)符合要求。注1：熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式；注2：根據(jù)產(chǎn)品特性可選擇a), b)方法的任意組合，但所選用方法宜能驗證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在效期內(nèi)產(chǎn)品性能符合標準要求。如果擬申報試劑已有相應(yīng)的國家/行業(yè)標準發(fā)布，則企業(yè)標準的要求不得低于上述標準要求。2. 分析儀主要技術(shù)指標應(yīng)包括性

16、能指標、安全指標、電磁兼容三部分。本條款列舉的基本技術(shù)指標為典型分析儀的指標，企業(yè)應(yīng)參考相應(yīng)的國家標準、行業(yè)標準，并結(jié)合(jih)臨床需求、自身產(chǎn)品的技術(shù)特點對各項指標的具體參數(shù)做出規(guī)定。2.1.半自動化學(xué)發(fā)光免疫(miny)分析儀2.1.1測光值重復(fù)性測光值的變異系數(shù)CV2%。2.1.2測光值穩(wěn)定性用相對(xingdu)極差表示，應(yīng)CV3%。2.1.3線性范圍在不小于3個發(fā)光數(shù)量級的范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)（r）0.99。2.1.4孔間干擾（不適用于單管式分析儀）孔間干擾應(yīng)10-3。2.1.5最低響應(yīng)值最低響應(yīng)值應(yīng)符合下列要求之一：a)10-10mol三磷酸腺苷（ATP）的發(fā)光值應(yīng)本地噪聲的2倍

17、；b）最低響應(yīng)值測試用參考光源發(fā)光值應(yīng)本地噪聲的2倍。2.1.6外觀外觀應(yīng)滿足以下要求：a)外觀應(yīng)整潔，無裂痕或劃痕，文字和標識清晰；b)分析儀運動部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)卡住突跳；c)緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動。2.1.7環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T14710-2009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求(yoqi)及試驗方法的要求。2.1.8安全(nqun)應(yīng)符合GB4793.1-2007測量、控制(kngzh)和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分:通用要求以及YY/T0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。2.1.9電磁兼容性設(shè)備

18、應(yīng)滿足YY0505-2005中規(guī)定的要求。2.2.全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀2.2.1反應(yīng)區(qū)溫度控制的準確性和波動度 溫度準確性應(yīng)在設(shè)定值的0.5內(nèi)，波動度不超過1.0。2.2.2分析儀穩(wěn)定性分析儀開機處于穩(wěn)定工作狀態(tài)后第4h、第8h的測試結(jié)果處于穩(wěn)定工作狀態(tài)時的測試結(jié)果的相對偏倚不超過10%。2.2.3批內(nèi)測量重復(fù)性批內(nèi)測量重復(fù)性CV8%.2.2.4線性相關(guān)性在不小于兩個數(shù)量級的濃度范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)（r）0.99。2.2.5攜帶污染率攜帶污染率應(yīng)10-5。2.2.6分析儀主要功能分析儀應(yīng)具備以下主要功能：a)用戶可以通過人機對話指令，使儀器能自動完成(wn chng)不同樣品、測試項目的分

19、析任務(wù)；b）儀器應(yīng)能提示試劑(shj)等消耗品、廢棄物的狀態(tài)；c）儀器具備(jbi)自檢功能；d）故障提示：儀器對操作錯誤、機械及電路故障應(yīng)有相應(yīng)提示。2.2.7外觀外觀應(yīng)滿足如下要求：a)外觀應(yīng)整潔，無裂痕或劃痕，文字和標識清晰；b)分析儀運動部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)卡住突跳；c)緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動。2.2.8環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T14710-2009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法的要求。2.2.9安全應(yīng)符合GB4793.1-2007 測量、控制和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分:通用要求以及YY/T0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診

20、斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。2.2.10電磁兼容性設(shè)備應(yīng)滿足YY0505-2005中規(guī)定的要求。（四）質(zhì)量控制與注冊檢測（1）半成品質(zhì)量控制 1半成品抽樣 檢驗人員按試劑的批號，根據(jù)抽樣申請單抽取規(guī)定數(shù)量的半成品各組分，作號標記、待檢。 2質(zhì)控品的要求 用于半成品質(zhì)量控制的質(zhì)控品包括陰/陽性樣品符合率，靈敏度（最低檢出量），特異性，檢測范圍，定量曲線的線性，精密性，穩(wěn)定性等指標，如具有國家標準品或參考品的產(chǎn)品應(yīng)使用國家標準品（參考品）或經(jīng)國家標準品（參考品）標化的企業(yè)參考品進行檢驗。如無國家標準品（參考品），可采用企業(yè)參考品，企業(yè)參考品的制備應(yīng)有規(guī)范的質(zhì)量控制程序，以保證產(chǎn)品的安全性

21、、有效性及質(zhì)量可控，其質(zhì)量應(yīng)不低于國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準的同類產(chǎn)品的質(zhì)量。 3半成品檢驗 根據(jù)各個試劑盒的企業(yè)標準或者制檢規(guī)程進行半成品的檢驗，檢驗指標一般包括準確性、靈敏度、特異性、精密性、相關(guān)性等，均應(yīng)達到相應(yīng)的質(zhì)量標準。 企業(yè)應(yīng)對每一批試劑的半成品進行穩(wěn)定性研究。試劑盒各組分應(yīng)留樣，28定期作穩(wěn)定性考核，同時作37熱穩(wěn)定性試驗，試驗結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品的質(zhì)量標準。 （2）成品質(zhì)量控制 1成品抽樣 產(chǎn)品包裝完成后，質(zhì)檢人員根據(jù)試劑的批號、實際包裝量、抽樣申請單的要求進行抽樣，同時填寫抽樣數(shù)量和抽樣日期，并且由抽樣人簽名。抽樣數(shù)量應(yīng)包括檢驗用數(shù)量和留樣數(shù)量。質(zhì)檢人員同時應(yīng)檢查相關(guān)原始記錄。

22、 每一批試劑的報批批量應(yīng)至少為10000人份。 2成品檢驗 一般使用國家標準品（參考品）對成品進行檢驗，并達到國家標準品（參考品）的質(zhì)量要求。若該診斷試劑沒有國家標準品（參考品），則使用企業(yè)參考品，企業(yè)參考品的制備應(yīng)有規(guī)范的質(zhì)量控制程序，以保證產(chǎn)品的安全性、有效性及質(zhì)量可控，其質(zhì)量應(yīng)不低于國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準的同類產(chǎn)品的質(zhì)量。 在批放行前，每一批發(fā)光類診斷試劑應(yīng)完成37熱穩(wěn)定性試驗，試驗結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品的質(zhì)量標準。（3）注冊(zhc)檢驗根據(jù)(gnj)辦法要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行注冊(zhc)檢測。對于已經(jīng)

23、有國家標準品的化學(xué)發(fā)光項目，在注冊檢測時應(yīng)采用相應(yīng)的國家標準品進行,對于目前尚無國家標準品的項目，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立自己的參考品體系并提供相應(yīng)的內(nèi)部參考品。（五）主要原材料研究資料（1）主要生物原料 與產(chǎn)品質(zhì)量最密切相關(guān)的生物原料主要包括各種天然抗原、重組抗原、單克隆抗體、多克隆抗體以及多肽類、激素類等生物原科。這類原料可用于包被酶標反應(yīng)板、標記相關(guān)酶（辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等）、中和反應(yīng)用抗原或抗體、制備校準品（標準品）等。一般按工藝要求對這類生物原料進行質(zhì)量檢驗，以保證其達到規(guī)定的質(zhì)量標準。主要生物原料若為企業(yè)自己生產(chǎn)，其工藝必須相對穩(wěn)定；若購買，其供應(yīng)商要求相對固定，不能隨意變更供應(yīng)商，

24、如果主要原料（包括工藝）或其供應(yīng)商有變更，應(yīng)依據(jù)國家相關(guān)法規(guī)的要求進行變更申請。 主要生物原料的常規(guī)檢驗項目一般包括： 1外觀 肉眼觀察，大部分生物原料為澄清均一的液體，不含異物、渾濁或搖不散的沉淀或顆粒；或者為白色粉末，不含其他顏色雜質(zhì)；特殊生物原料應(yīng)具備相應(yīng)外觀標準。 2純度和分子量 主要經(jīng)SDS電泳后，利用電泳掃描儀進行分析，也可用其他適宜的方法，如高效液相法等。根據(jù)所檢測生物原料的分子量選擇適宜聚丙烯酰胺凝膠濃度進行電泳。一般每個電泳道加樣量為5g，電泳后的凝膠可用考馬斯亮藍染色或銀染法染色。染色后的凝膠用電泳掃描儀分析原料的純度和分子量，純度應(yīng)達到相應(yīng)的質(zhì)量標準，分子量大小應(yīng)在正確的

25、條帶位置。 3蛋白濃度 蛋白濃度可通過Lowry法、280nm 光吸收法、雙縮脲方法等進行檢測。 4效價 效價的測定一般根據(jù)蛋白含量測定結(jié)果，通過倍比稀釋法進行。效價應(yīng)達到規(guī)定的要求。 5功能性實驗 功能性實驗是指生物原料用于試劑盒實際生產(chǎn)中的情況，一般考查使用該原料的試劑盒的靈敏度、特異性和穩(wěn)定性等，并比較其與上批次原料的相關(guān)性。 （2）生物輔料 生物輔料一般指在生產(chǎn)過程中作為蛋白保護劑用途的一類生物原料、主要包括小牛血清、山羊血清、牛血清白蛋白等。這些生物原料的質(zhì)量標準應(yīng)符合2000年版的中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標準規(guī)定的標準要求，并且要適合于本企業(yè)的生產(chǎn)。 建議作以下檢驗： 1. 牛

26、血清或羊血清 外觀：為淺黃色澄清稍粘稠的液體，無溶血或異物 無菌試驗：將血清直接37度放置7天，放在明亮處觀察，不得出現(xiàn)混濁或沉淀。 總蛋白含量：用雙縮脲法測定，蛋白含量不小于32mg/ml。 球蛋白含量：取待測血清1ml，采用飽和硫酸銨法進行沉淀，沉淀溶于0.85%NaCl溶液，至1ml，用Lowry方法測定，蛋白含量應(yīng)2mg/ml。 2. 牛血清白蛋白： 外觀：應(yīng)為淺黃色、黃色或乳白色的凍干粉末，無吸潮，無結(jié)塊，無肉眼可見的其它雜質(zhì)顆粒。溶解性：將牛血清白蛋白配成10%溶液，在18-26時，溶解時間應(yīng)不大于15分鐘。1%牛血清白蛋白水溶液的pH值應(yīng)為6.5.7.1。 總蛋白含量：用雙縮脲方

27、測定，質(zhì)量標準為95。 總蛋白中的BSA含量：采用硝酸纖維素膜電泳法，其標準為95%。 BSA的凈含量：總蛋白含量乘總蛋白中的BSA含量，其標準為90%。 3. 酪蛋白： 酸度應(yīng)符合生產(chǎn)所需的質(zhì)量標準。 4標記用酶 應(yīng)在產(chǎn)品的質(zhì)量標準中明示所使用的標記用酶的名稱（如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等），同時應(yīng)根據(jù)不同生產(chǎn)廠家的檢驗方法和質(zhì)量標準進行檢驗，酶的純度RZ值（OD403nm/OD280nm）應(yīng)大于3.0。 對于小牛血清或山羊血清、牛血清白蛋白以及酪蛋白等，還應(yīng)進行功能性實驗，即以其為原料配制一定濃度的稀釋液作為樣品，進行測定，均不得出現(xiàn)非特異性反應(yīng)。 生物輔料的供應(yīng)商同樣要求相對固定，不得

28、隨意變更供應(yīng)商。 （3）化學(xué)原材料 化學(xué)原材料的質(zhì)量標準，包括外觀、一般鹽類檢測、溶液pH值、重金屬檢測、溶解情況、干燥失重、熾灼殘渣等，均應(yīng)符合中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標準（2000年版）分析純級別的要求，并且要適合于本企業(yè)的生產(chǎn)。 1無機類：主要包括有氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氯鈉等。 2有機類：主要包括有吐溫20、三羥基氨基甲烷等。 3. 特殊化學(xué)原料：Eu-DTTA，魯米諾等。 Eu-DTTA純度分析與鑒定：要求Eu-DTTA各功能團符合分子結(jié)構(gòu)，純度在96%以上。 （四）其他原輔料 1微孔板條 外觀：明亮處用肉眼觀察板條的外觀質(zhì)量應(yīng)無劃痕、破損、飛邊、骯臟、表面光滑。板條與微孔反

29、應(yīng)條塑料框架應(yīng)配合合適。 材質(zhì)：微孔反應(yīng)板條每孔加200L增強液，用發(fā)光免疫分析儀檢測其熒光值，平均本底熒光值1500。 吸附能力和精密性：用一定濃度的蛋白包被微孔板條，檢測熒光值，CV值結(jié)果應(yīng)符合相關(guān)產(chǎn)品的功能性質(zhì)量標準，一般批內(nèi)CV5,批間CV10。 2其他 粘膠紙、鋁箔袋、說明書、包裝外盒、瓶子和干燥劑等應(yīng)參照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則和醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定建立相應(yīng)質(zhì)量控制標準。（六）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（以酶標試劑為例）基本生產(chǎn)工藝主要包括：包被反應(yīng)板、標記物制備、各種溶液的配置、凍干、分包裝等步驟；并通過產(chǎn)品的半成品檢驗和

30、成品檢驗兩個質(zhì)控過程來保證其質(zhì)量符合規(guī)定。 (一)固相載體的制備（因不同產(chǎn)品使用的包被載體有很大區(qū)別，在此以標準96孔微孔反應(yīng)板為例進行描述） 1包被板的準備 準備經(jīng)檢驗合格的包被板，記錄批號、數(shù)目、狀態(tài)標識。 質(zhì)控項目：尺寸，外觀，包裝。 2包被液的配制 配制包被緩沖液，加入包被的抗體或抗原至工作濃度，混合均勻，即成所需的包被液，工作濃度的包被液應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)使用。 質(zhì)控項目：包被緩沖液配方，pH值，包被物成份。 3包被板的包被 包被液按工藝要求加入包被板。記錄所包被的包被板數(shù)量。 質(zhì)控項目：包被體積，溫度，時間，過程監(jiān)控。 4洗板工作液的配制（按各單位工藝要求，可以不洗板） 按配方配制洗板

31、工作液。 質(zhì)控項目：洗板工作液配方，pH值。 5封閉液的配制 按配方配制封閉液。 質(zhì)控項目：封閉液配方，pH值。 6洗板和封閉 包被完成后，抽去孔內(nèi)包被液，用洗板工作液洗板后（按各單位工藝要求，可以不洗板），加入封閉液。 質(zhì)控項目：封閉體積，溫度，時間，過程監(jiān)控。 質(zhì)檢項目：封閉前檢驗包被均一性。 7抽干 封閉后的反應(yīng)板，抽干孔內(nèi)液體。 質(zhì)控項目：過程監(jiān)控。 8干燥 反應(yīng)板應(yīng)按工藝的要求進行干燥。 質(zhì)控項目：溫度，濕度，時間，過程監(jiān)控等。 9密封包裝 將干燥后的反應(yīng)板用鋁箔袋密封包裝，內(nèi)放干燥劑（按各單位工藝要求，可以不放）。 質(zhì)控項目：密封性能，標示及效期等。 10反應(yīng)板（半成品）檢驗 對裝

32、袋密封后的反應(yīng)板進行抽樣檢驗，外觀、板內(nèi)變異、板間變異。 (二)滴配過程 1酶結(jié)合物的制備（根據(jù)各產(chǎn)品實際情況，該步驟可不進行） 采用常規(guī)過碘酸鈉乙二醇法將相關(guān)的抗體（或抗原）標記辣根過氧化物酶（或其他酶），酶標記后的抗體（或抗原）應(yīng)加入適當?shù)谋Ｗo劑保存于低溫。 質(zhì)控項目：標記方法，過程控制。 2酶結(jié)合物的鑒定 (1) 功能性實驗 將酶結(jié)合物用酶稀釋液稀釋后，用于產(chǎn)品的滴配，其結(jié)果應(yīng)符合相關(guān)試劑盒的質(zhì)量標準。 (2) 穩(wěn)定性 將酶結(jié)合物用酶稀釋液稀釋，進行2-8，及熱穩(wěn)定性實驗，滴配結(jié)果應(yīng)符合相關(guān)試劑盒的質(zhì)量標準。 3酶結(jié)合物稀釋液 按酶結(jié)合物稀釋液的配方配制，存放在2-8保存，并于規(guī)定時間內(nèi)

33、使用。 質(zhì)控項目：酶結(jié)合物稀釋液配方，pH值。 4酶結(jié)合物工作濃度的滴配 取酶結(jié)合物，用酶結(jié)合物稀釋液稀釋到不同的濃度，用已制備好的反應(yīng)板進行滴配。測定系列標準品及相應(yīng)的質(zhì)控品，確定使體系達到最優(yōu)的酶結(jié)合物工作濃度。 5酶結(jié)合物工作液配制 將所需量酶結(jié)合物和酶結(jié)合物稀釋液按滴配濃度混合均勻。 質(zhì)檢項目：分裝前檢驗，用配套的反應(yīng)板進行檢驗，外觀、靈敏度、質(zhì)控品測定值、定量產(chǎn)品應(yīng)作校準品線性檢測。 6酶結(jié)合物工作液的分裝 按工藝要求分裝酶結(jié)合物工作液。 質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱、批號、數(shù)量，分裝量，封裝后密封性。 7酶結(jié)合物工作液（半成品）檢驗 對分裝后的酶結(jié)合物工作液進行抽樣檢驗，外觀、分裝

34、量、靈敏度、校準品劑量-反應(yīng)曲線線性、質(zhì)控品測定值。 (三) 校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品的制備 1稀釋液 按稀釋液的配方配制，存放在2?8或-20保存，并于有效期內(nèi)使用。 質(zhì)控項目：稀釋液配方，pH值。 2校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品的配制 校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品的配制應(yīng)具有量值溯源性，可參照國家標準品、WHO標準品或其他級別的標準物質(zhì)進行配制。 質(zhì)檢項目：分裝前檢驗，準確性、劑量反應(yīng)曲線線性（定量產(chǎn)品）、質(zhì)控品測定值。 3校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品的分裝 按工藝要求分裝校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品。 質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱、批號、數(shù)量，分裝量。 4校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品

35、（半成品）檢驗 對分裝后的校準品、陰/陽性對照或質(zhì)控品進行抽樣檢驗，外觀、分裝量、準確性、劑量反應(yīng)曲線線性（定量產(chǎn)品）、質(zhì)控品測定值。 (四) 化學(xué)發(fā)光底物的制備 1底物緩沖液 按底物緩沖液的配方配制，存放在2-8保存，并于有效期內(nèi)使用。 質(zhì)控項目：底物緩沖液配方，pH值。 2化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）的配制 分別按氧化劑和發(fā)光劑的配方在底物緩沖液中加入相應(yīng)的氧化劑和發(fā)光劑 質(zhì)控項目：氧化劑和發(fā)光劑配方。 質(zhì)檢項目：分裝前檢驗，本底、發(fā)光強度。 3化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）的分裝 按工藝要求分裝化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）。 質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱、批號、數(shù)量，分裝量，封裝后密

36、封性。 4化學(xué)發(fā)光底物（半成品）檢驗 對分裝后的化學(xué)發(fā)光底物進行抽樣檢驗，外觀、分裝量、本底、靈敏度、發(fā)光強度。 （五）銪標記物的制備 針對不同的標記生物原料，確定不同的標記制備工藝，包括銪-DTTA與標記生物原料的比例，標記溫度和標記時間、標記得率的計算標準等。在實際操作過程中要求嚴格按照SOP進行操作 （六）凍干 各種凍干品都需建立各自的凍干工藝，凍干品外觀應(yīng)該呈現(xiàn)疏松的粉末狀固體，具有一定的形狀，復(fù)溶完全、迅速，呈澄清透明液體。 （七）分裝、燈檢和貼簽 分裝量用減重稱量法進行測量，把質(zhì)量換算成體積后進行分裝量的控制。燈檢是目測檢查各組分的色澤、分裝量以及是否混濁、有雜質(zhì)等。 （八）包裝

37、根據(jù)試劑盒包裝SOP要求及說明書的要求，以流水線操作形式進行包裝。包裝時應(yīng)嚴格檢查品名、批號、裝量，認真核對各物料數(shù)量，并在關(guān)盒前進行復(fù)核。生產(chǎn)工藝研究資料應(yīng)能對反應(yīng)體系涉及到的基本內(nèi)容，如臨床樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、質(zhì)控體系設(shè)置、臨界值確定等，提供確切的依據(jù)，主要包括以下內(nèi)容：1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示。2.反應(yīng)原理介紹。3確定最佳反應(yīng)體系的研究資料，包括酶濃度、引物濃度等。4不同適用機型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。（七）分析性能評估資料企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對試劑盒進行的所有性能驗證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標準、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析等詳細資料。對于化學(xué)發(fā)

38、光體外診斷試劑建議至少選擇3批產(chǎn)品對以下分析性能進行研究：靈敏度（最低檢出量）、準確性、特異性、線性范圍、精密性（批間、批內(nèi)）、穩(wěn)定性等指標，具體研究方法建議參考體外診斷試劑分析性能評估系列指導(dǎo)原則（征求意見稿）。對于適用多個機型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。（八）參考值（參考范圍）確定資料對于此類試劑，參考值確定資料主要是指正常人判斷閥值的確認資料，建議申請人采用受試者工作特征（ROC）曲線的方式對申報產(chǎn)品用于結(jié)果判斷的臨界值予以確認。（九）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實時穩(wěn)

39、定性（有效期）、運輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。如被測物質(zhì)在樣本中不穩(wěn)定，企業(yè)也應(yīng)對樣本穩(wěn)定性進行研究，主要包括冷藏和冷凍兩種條件下的有效期驗證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇35個溫度點（應(yīng)至少包括范圍的上限和下限溫度），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進行全性能的分析驗證，從而確認不同類型樣本的效期穩(wěn)定性。在對樣本進行效期穩(wěn)定性的評價時，同時應(yīng)對推薦使用的采樣拭子、樣本保存液及

40、保存容器進行合理驗證。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。（十）臨床試驗研究臨床試驗應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定、體外診斷試劑注冊管理辦法及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進行，企業(yè)可進行臨床試驗或與已上市產(chǎn)品實質(zhì)性等同。1注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法規(guī)定，可提交同類產(chǎn)品對比說明和同類產(chǎn)品的臨床試驗資料(zlio)，但應(yīng)注意以下要求： 1.1提供與上市同類產(chǎn)品進行實質(zhì)性等同對比的綜述和數(shù)據(jù)。要求進行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容包括(boku)但不限于：預(yù)

41、期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、測量方式、主要技術(shù)指標、關(guān)鍵部件。1.2提供同類產(chǎn)品臨床試驗的資料(zlio)。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認可的臨床試驗結(jié)果并在技術(shù)文獻資料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國內(nèi)外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。2企業(yè)按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定(gudng)及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進行臨床試驗，應(yīng)注意以下要求：臨床試驗機構(gòu)(jgu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的藥品臨床試驗基地。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的

42、預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標準應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?。下面對該產(chǎn)品臨床試驗中的審查關(guān)注點進行闡述：2.1對照產(chǎn)品的選擇2.1.1對照產(chǎn)品應(yīng)選擇已批準上市的化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)，應(yīng)詳細比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的各方面性能，建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進行對照研究，選定對照產(chǎn)品前建議進行預(yù)試驗。 2.1.

43、2兩家臨床試驗機構(gòu)的對照產(chǎn)品應(yīng)一致。2.2配套試劑(shj)的選擇申報產(chǎn)品的配套試劑(shj)應(yīng)是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，或者是和此次申報的分析儀一起進行注冊申報的產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的配套試劑必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，并且是經(jīng)過(jnggu)審批的允許和對照產(chǎn)品配套使用的試劑。如單獨申報分析儀，應(yīng)采用同一種試劑作為試驗組及對照組的配套試劑。2.3病例選擇2.3.1病例的選擇建議參照體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，病例組應(yīng)包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的等，以便能反映該病的全部特征。對照組應(yīng)包括確定無該病的患者，且易與本病相混淆疾病

44、的病例。2.3.2病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型的相關(guān)病癥患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。2.3.3病例選擇過程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進一步評價產(chǎn)品的性能。2.4檢測的樣本類型2.4.1應(yīng)明確臨床樣本的采集要求：血清/血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。注：盡可能釆用新鮮樣品，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮其影響。對檢測結(jié)果有明顯干擾作用的樣本,如溶血、脂血、或渾濁的樣本盡量避免使用。試驗系統(tǒng)與對照系統(tǒng)選擇的樣本及其要求應(yīng)一致。2.4.2應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇

45、應(yīng)符合(fh)統(tǒng)計學(xué)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。定量測試的產(chǎn)品，樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋分析系統(tǒng)檢測范圍，并應(yīng)包含(bohn)醫(yī)學(xué)決定水平，且盡可能均勻分布。盡可能使50%樣本的測定值處于參考區(qū)間以外，但在測量范圍內(nèi)。定性測試的產(chǎn)品，應(yīng)該包含陽性、陰性和接近(jijn)臨界值的樣本，并且樣本數(shù)目盡可能均勻分布。2.5預(yù)實驗建議在實驗開始前先進行小樣本量的研究，在評價結(jié)果符合既定的要求后再進行大樣本量的臨床實驗。2.6實驗結(jié)果的評價2.6.1實驗前對參與評價的化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)均應(yīng)進行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結(jié)果，如對照產(chǎn)品為臨床實驗室測量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況

46、出現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進行實驗。2.6.2實驗結(jié)果建議選定評價結(jié)果進行臨床評價，并將評價結(jié)果進行詳細的表述。具體評價指標應(yīng)包括：2.6.2.1準確度評價試驗準確度評估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)品注冊所需要申報資料之一。本指導(dǎo)原則對采用方法學(xué)比對進行準確度評估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進行了原則性要求。（1）方法學(xué)比對的基本原則：熟悉待評價系統(tǒng)。編寫儀器標準操作規(guī)程,其中包括校準程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。比對儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合(fh)臨床要求的儀器。參與(cny)評價的人員應(yīng)符合專業(yè)要求。（2）方法學(xué)比對的評估(pn )及數(shù)據(jù)處理方法：實驗樣品的基本要求應(yīng)

47、符合實驗室接受標本的要求，測定值應(yīng)基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標本測定結(jié)果在參考范圍之外。實驗過程I.每天選擇n個臨床病人樣本,在按1到n的順序編號，用兩種方法同時進行雙盲實驗，按照1、2、3、4、5、6、7、n、n、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進行測定。.以上實驗至少重復(fù)N天,即至少分析200個不同的臨床病人樣本。每天實驗必須進行校準和室內(nèi)質(zhì)控。只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下,當天的實驗室數(shù)據(jù)才有效。數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報告I.記錄測定結(jié)果(Xij和Yij)。.計算每個樣本測定的均值(Xi和Yi)，樣本重復(fù)測定間差值的絕對值(DXi和DYi)及兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)。.以Yi(比較方法的均值)對Xi(待評方