試驗七5生素C注射液的影響穩(wěn)定性因素考察

1、沈陽藥科大學(xué)實驗七5%維生素C注射液的質(zhì)量考察藥劑學(xué)專論實驗實驗七5%維生素C注射液的影響穩(wěn)定性因素考察一、 實驗?zāi)康?掌握影響維生素 c注射液穩(wěn)定性的主要因素。. 了解處方設(shè)計中穩(wěn)定性實驗的一般方法。二、實驗指導(dǎo)藥物制劑的基本要求應(yīng)該是安全、有效、穩(wěn)定。藥物若分解變質(zhì)，不僅可使療 效降低，有些藥物甚至產(chǎn)生毒副作用，故藥物制劑的穩(wěn)定性對保證制劑安全有效是 非常重要的。注射劑的穩(wěn)定性，更有重要的意義。若有變質(zhì)的注射液注入人體，則 非常危險。藥物的不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)為放置過程中發(fā)生降解反應(yīng)。藥物由于化學(xué)結(jié) 構(gòu)不同，其降解反應(yīng)也不相同。水解和氧化是藥物降解的兩個主要途徑。維生素C分子結(jié)構(gòu)中，在默基毗鄰

2、的位置上有兩個烯醇基，很容易被氧化，氧化過程極為復(fù)雜，在有氧條件下，先氧化成去氫維生素C,然后水解為2,3-二酮古羅糖酸，此化合物進一步氧化為草酸與L-丁糖酸。CH 2 OH維生素CCH 20H去氫維生素CCOOHCOOHOHCOOHH2 OOH -C OHHOHOCHCOOHH 2 OHCH 2 OH2, 3二酮古羅糖酸L-丁糖酸草酸33沈陽藥科大學(xué)實驗七5%維生素C注射液的質(zhì)量考察藥劑學(xué)專論實驗在無氧條件下，發(fā)生脫水作用和水解作用生成吠喃甲醛和二氧化碳。由于 催化作用，在酸性介質(zhì)中脫水作用比堿性介質(zhì)中快。ch2oh-2 H2OOcO0COOH-C02-H20CHO +CO2+H2O2 HI

3、本實驗以顏色變化和含量下降為指標(biāo)，考察 生素C注射液質(zhì)量的影響。pH值，空氣中的氧，抗氧劑對維三、實驗內(nèi)容與操作1.影響維生素C注射液穩(wěn)定性因素考察34吠喃甲醛影響維生素C溶液穩(wěn)定性的因素，主要有空氣中的氧、pH值、金屬離子、溫度及光線等，對固體維生素 C,水分與濕度影響很大。維生素 C的不穩(wěn)定主要表現(xiàn)在 放置過程中顏色變黃和含量下降。 中國藥典規(guī)定，對于維生素C注射液應(yīng)檢查顏色， 照分光光度法在 420nm處測定，吸收度不得超過 0.06。維生素C的含量測定采用碘 量法，主要利用維生素的還原性，可與碘液定量反應(yīng)，反應(yīng)式如下：CH2OHCH20H沈陽藥科大學(xué)實驗七5%維生素C注射液的質(zhì)量考察藥

4、劑學(xué)專論實驗5%維生素C注射液的制備取注射用水500ml煮沸，放冷至室溫，備用。取維生素 C20g,加放冷至室溫的 注射用水溶解并稀釋至 400ml制成5%的維生素C注射液，備用。取樣進行含量測 定，同時測定注射液在 420nm處的吸收度，做為 0時的含量及吸收度。pH值對維生素C注射液穩(wěn)定性的影響取中制備的注射液200ml分成4份（容器應(yīng)干燥），每份50ml,分別用NaHCOs 粉末調(diào)節(jié)pH至4.0, 5,0, 6,0, 7.0,（允許誤差為土 20%,先用pH計紙調(diào)，后用pH 計測定）。用微孔濾膜過濾，用注射器將上述溶液分別灌入2ml安甑中，每個pH值溶液灌裝8支。另取安甑4支，分別封入標(biāo)

5、有 4種pH值的紙條，再與已灌裝的對 應(yīng)pH值的注射液放在一起，分別用皮套捆扎后同時放入100c水浴中加熱1h,觀察不同時間溶液顏色變化，按表1以+表示顏色變化進行記錄，測定 1h時的藥物含量，記錄消耗碘液的毫升數(shù)，同時測定注射液的吸收度。（4）空氣中的氧及抗氧劑對維生素C注射液穩(wěn)定性的影響取（2）中制備的注射液 150ml,加NaHCOs粉末調(diào)節(jié)pH至6.0,方法同前。取 其中50ml,分成三份：（1）于2ml安甑灌裝2ml后熔封，共灌 8支；（2）于2ml 安瓶灌裝1ml后熔封，共灌12支；（3）于2ml安瓶灌裝2ml后，通入CO?（約5 秒），立即熔封，共灌8支。上述樣品用于考察不同含氧

6、量對維生素C穩(wěn)定性的影響。取剩余的100ml注射液分成兩份， 每份50mlo 一份中加入Na2s2O5 0.12g,第二份作 對照。將上述兩份溶液分別灌于2ml安瓶中，每份8支。上述樣品用于考察加與不加抗氧劑對維生素 C穩(wěn)定性的影響。另取安甑5支同（3）將上述樣品做好標(biāo)記后同 時放入100c水浴中加熱1h,觀察不同時間溶液的變化，按表2、3以+表示顏色變化進行記錄，測定 1h時的藥物含量，記錄消耗碘液的毫升數(shù)，同時測定注射液 的吸收度。2.維生素C含量測定方法精密吸取5%維生素C注射液2ml （約相當(dāng)于 0.1g維生素C）,加蒸儲水15ml 及丙酮2ml,振搖，放置5min,加稀醋酸4ml,淀

7、粉指示液1ml,用1/10mol/L碘液 滴定，至溶液呈持續(xù)的藍色 30秒不褪即得，記下消耗碘液的毫升數(shù)（每1ml碘液相 當(dāng)于8.806mg的維生素C）。5,操作注意（1）加速實驗過程中要注意安全，防止水浴鍋燒干及安瓶爆破傷人。樣品較多， 編號不要弄錯。（2）加速實驗后測定樣品含量時，應(yīng)將 8只安瓶中注射液混勻（所用容器要干燥）后，取樣測定。35沈陽藥科大學(xué)實驗七5%維生素C注射液的質(zhì)量考察藥劑學(xué)專論實驗(3)碘量法測定維生素 C含量多在酸性溶液中進行，因在酸性介質(zhì)中維生素C受空氣中氧化作用減弱，較為穩(wěn)定。但供試品溶于稀酸后仍需立即滴定。制劑中常 有還原性物質(zhì)的存在對此測定方法有干擾，如注射劑中常含有作為抗氧劑的亞硫酸 氫鈉，應(yīng)在滴定之前加入丙酮，使之與亞硫酸反應(yīng)生成加成物掩蔽起來，以消除滴 定的干擾。(4)配液時，將碳酸氫鈉加入于維生素 C溶液中時速度要慢， 以防止產(chǎn)生大量氣 泡使溶液溢出，同時要不斷攪拌，以防局部堿性過強，造成維生素C破壞。四、實驗結(jié)果與討論1 .將上述實驗結(jié)果列于下表：表1 pH值對維生素C注射液穩(wěn)定性的影響顏色變化含量(耗I2ml)吸收度樣品號pH 10203045600，60(420nmj)1234結(jié)論表2空氣中氧對維生素C注射液穩(wěn)定性質(zhì)量的影響顏色變化含量(耗I2ml)吸收度1020304560060(420nm結(jié)論36沈陽藥科大學(xué)實驗七5%維生素C注