利尿以及脫水藥物

1、關(guān)于利尿及脫水藥物第一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 利尿藥利尿藥的分類和作用部位第二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/252類別 藥物 作用部位高效能呋塞米髓袢升支 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+ 交換)乙酰唑胺Proximalacetazolamide ( 抑制CA)第三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/253利尿藥作用的

2、生理學(xué)基礎(chǔ)Physiological Basis of Diuretic AgentA. 腎小球濾過 Glomerular filtration 強心苷(Cardiac glycoside), 氨茶堿(Aminophyline) B. 腎小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule) 第四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/254Tubular transport systems and site of action of diuretics. acetazolamide，furosemi

3、de，thiazide, aldosterone antagonists. 第五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/255高效能利尿藥（High efficacy diuretics）呋塞米furosemide (速尿)作用: 1.使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為7080，利尿作用強大。 2.袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學(xué)。擴張全身靜脈,增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量（促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。第六張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/256利尿作用機制 :抑制髓袢升支 N

4、a+/K+/2CI- Cotransporter Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收減少 髓質(zhì)間液 NaCl減少滲透壓降低 集合管重吸收水減少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。* K+ 重吸收減少 ，管腔液正電位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收減少。 第七張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/257應(yīng)用：1. 急性肺水腫和腦水腫2. 其他各類嚴(yán)重水腫（心、肝、腎性）3. 急慢性腎功能不全4. 加速毒物排泄5. 急性高血鈣 第八張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/258不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。 耳毒性，并用氨基糖苷類

5、易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3. 高尿酸血癥 本類其他藥物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide） 第九張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/259本類其他藥物依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide） 第十張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2510中效能利尿藥 噻嗪類thiazide 本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達(dá)到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如

6、吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似。 第十一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2511氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制 1.利尿：溫和、持久抑制遠(yuǎn)曲小管 Na+ /Clcotransporter 抑制NaCl 重吸收 尿排Na + 、 Cl 、水、 *K + *遠(yuǎn)曲小管Na+ 集 Na+-K+交換第十二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/25122. 抗利尿 （機制不清）3. 降壓 早期： 利尿 血容量減少長期： 排Na血管平滑

7、肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少 Na+-Ca2+ 交換減少細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2+ 降低 血管擴張，血壓下降。第十三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/25131. 各種原因引起的輕、中度水腫2. 高血壓3. 尿崩癥 4. 特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者 (促進(jìn)PTH調(diào)節(jié)的遠(yuǎn)曲小管Ca2+的重吸收 抑制尿鈣的排出)。應(yīng)用第十四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2514 不良反應(yīng)1. 水電解質(zhì)平衡紊亂2. 高尿酸血癥 3. 高血糖 4. 高血脂5. 過敏反應(yīng) 第十五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2515弱效能利尿藥 螺內(nèi)酯 spironolactone

8、(安體舒通) 其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。 第十六張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2516螺內(nèi)酯 作用 1. 利尿作用弱、慢、久2. 體內(nèi)醛固酮水平升高時，作用明顯。第十七張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2517作用機制本藥與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體 抑制醛固酮受體復(fù)合物的形成 產(chǎn)生醛固酮相反的作用 排Na+ 、水，保K+ 。 是醛固酮的競爭性拮抗劑。第十八張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2518應(yīng)用 各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫 (肝、腎、心性）; 充血性心力衰竭。不良反應(yīng)： 高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激

9、素樣副作用。 第十九張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2519 氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。 均作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時由于減少Na+的重吸收，使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌， 因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride 高濃度尚可抑制Na + -H+交換和Na + - Ca2+交換（antiporters) 。第二十張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/252

10、0 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅(qū)，是磺胺的衍生物。 第二十一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2521 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)作用和作用機制1.作用于近曲小管上皮細(xì)胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3- 的重吸收， 由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會大大增加，使K+的分泌相應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。第二十二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6

11、月2022/7/25222.抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3- 以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3- 。雖然這些過程HCO3-的轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，并改變液體的生成量和pH。從而抑制 房水和腦脊液的產(chǎn)生。第二十三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2523應(yīng)用：1. 青光眼 2. 急性高山病 3. 癲等乙酰唑胺第二十四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2524第二節(jié) 脫水藥（dehydrants） 脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmotic diuretics），包括 甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。 第二十五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2525第二節(jié) 脫水藥（dehydrants） 靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用。當(dāng)這些藥物通過腎臟時，增加水和部分離子的排出，產(chǎn)生滲透性利尿作用。第