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文檔簡介
1、化療毒副反應(yīng)及處理種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應(yīng)用方式)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙注:全身用藥的毒性高于局部給藥,一般表現(xiàn)為:動脈靜脈肌注腹腔口腔胸腔 不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素 分類方式類別內(nèi)容按時間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失,機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療
2、后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng) 血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應(yīng)的分類 脫發(fā)肝臟損害胃腸道反應(yīng)局部刺激呼吸系統(tǒng)損害心臟毒性泌尿系統(tǒng)損害骨髓抑制過敏反應(yīng)皮膚損害(一)近期毒性常見毒性神經(jīng)系統(tǒng)損害WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評價標(biāo)準(zhǔn)(二)遠(yuǎn)期毒性 1.對生育能力的影響 男性睪丸萎縮、精子減少; 女性卵巢功
3、能受損、子宮內(nèi)膜增生減低 胎兒畸形2.致癌性 第二原發(fā)腫瘤中以惡性淋巴瘤和白血病多見 白血病發(fā)生在化療后2年左右,實體癌多發(fā)生在10左右 3.生長發(fā)育遲緩 骨髓抑制 骨髓抑制是化療最常見的限制性毒副反應(yīng)。 粒細(xì)胞半衰期為6-8小時,因此,最先表現(xiàn)為粒細(xì)胞下降。血小板半衰期為5-7天,減低比較晚。 去甲長春花堿,紫杉醇、拓?fù)涮婵怠⒓魉麨I、烷化劑。蒽環(huán)類、甲氨蝶呤、卡鉑等骨髓抑制明顯。培美曲塞、博來霉素、長春新堿和順鉑骨髓抑制較輕。白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況 等許多因素有關(guān)。中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生
4、感染的危險 性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌, 感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因,是腫瘤化療的主 要劑量限制性毒性 ?;熀蟀准?xì)胞減少癥 注意口腔、會陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮,經(jīng)常通風(fēng),室溫、濕度適宜避免去公共場所以減少感染機(jī)會,如果必須外出最好戴口罩嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物,定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般護(hù)理當(dāng)患者的WBC在4.02.0109/L 時簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩,消毒床單位每日對房間進(jìn)行紫外線消毒24次,每次30 min,室內(nèi)用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液
5、泡手35min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間,入住時需全身擦洗,換上消毒衣服,按層流要求進(jìn)行隔離常規(guī)應(yīng)用抗菌素,最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L時保護(hù)性隔離措施皮膚護(hù)理嚴(yán)格無菌操作技術(shù),進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1:5000高錳酸鉀坐浴,以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時,插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙,一旦出現(xiàn)口
6、腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒,并在潰瘍處涂抹消炎膏每日35次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水,保持患者每日尿量在20003000ml,注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理特殊護(hù)理骨髓抑制的處理白細(xì)胞抑制白細(xì)胞下降多開始于停藥后一周左右,至10日左右達(dá)到最低點,在低水平維持2-3日,即開始回升,15-20日后恢復(fù)正常一般I度和II度的白細(xì)胞抑制不需要處理,多可自然恢復(fù)III-IV度白細(xì)胞抑制需要積極處理G-csf隔離保護(hù)預(yù)防性抗感染如確定合并感染,應(yīng)積極抗感染治療G-csf的用法治療性用藥:白細(xì)胞總數(shù)下降到2000以
7、下或中性粒下降到1000以下時開始應(yīng)用,劑量:5-7ug/kg,時間:一般應(yīng)用到白細(xì)胞總數(shù)回升到10000以上,或中性達(dá)到1000時方可停藥。G-csf的用法預(yù)防性用藥:如果患者上療程化療出現(xiàn)IV度骨髓抑制,為使下療程順利進(jìn)行,可以預(yù)防應(yīng)用劑量: 3-5ug/kg時間:多于化療結(jié)束48小時開始用藥,需用到患者安全度過白細(xì)胞的最低點而開始回升后 G-csf的用法 應(yīng)用技巧:儲備峰,恢復(fù)峰應(yīng)用G-csf后,白細(xì)胞變化會出現(xiàn)兩個峰釋放峰標(biāo)志著骨髓有一定的儲備,第二個峰才代表骨髓的恢復(fù)應(yīng)用G-csf并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降,但應(yīng)用后最低點白細(xì)胞比不用時高,更容易度過危險 抗生素的應(yīng)用原則III度時,若
8、無發(fā)熱,不需要應(yīng)用抗生素III度時,若有發(fā)熱,應(yīng)該預(yù)防應(yīng)用抗生素IV度時,無論是否有發(fā)熱,均應(yīng)該應(yīng)用抗生素 尋找隱匿的感染灶陰道拭子咽拭子血、尿、痰培養(yǎng)胸片B超 血小板抑制 血小板下降比白細(xì)胞晚,但回升非??炷壳皼]有非常好的藥物治療(IL-11,TPO)I度和II度的血小板抑制不需處理III度和IV度需積極處理 導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低,以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等,絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時??芍谅匝“鍦p少。 原因血小板減少主要是防止出血,應(yīng)用造血生長因子和輸注血小板。某些細(xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作
9、用,其中 IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用,可使化療后血小板減少的時間顯著縮短。我們認(rèn)為在血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時,可考慮使 用IL-11或TPO;低于2040109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。 治療原則化療后血小板減少III度血小板抑制的處理臥床,可入廁,防治便秘停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食用較硬的食物不許摳鼻子如果沒有出血傾向不需要輸血小板如果有出血傾向,需要輸血小板 IV度血小板抑制的處理 絕對臥床停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食固體水果停止食用較硬的食物停止為患者洗頭不許摳鼻子無論有無出血傾向均需要輸血小板 輸血小板的方法首次輸1-
10、2單位以后隔日1單位直至血小板回升到50000以上 注意事項血小板下降到IV度時,易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)自發(fā)性出血血小板回升到25000-50000時, 仍然有發(fā)生出血機(jī)會 穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲,忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡;男性病人剃須最好使用電動剃須刀,避免皮膚傷口;刷牙時用軟質(zhì)毛刷,避免牙齦出血;避免進(jìn)食粗糙、堅硬的食物。注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑,出現(xiàn)的部位、時間,有無消化道及 呼吸道出血的情況;能口服的藥物盡量不要注射,如必須進(jìn)行注射,常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時,輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫 血管24min。用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。護(hù)理措施預(yù)防
11、措施二、惡心、嘔吐的處理 惡心、嘔吐是最常見的化療反應(yīng)之一,劇烈的惡心嘔吐可以導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂、攝入不足、一般狀況衰弱,有時甚至可能導(dǎo)致吸入性肺炎。 控制化療導(dǎo)致的惡心和嘔吐非常重要 初次化療的惡心和嘔吐的控制非常重要,直接關(guān)系到以后化療反應(yīng)的輕重 一般晚上的嘔吐較白天輕 胃腸道反應(yīng)明顯的藥物:(1)順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素 D、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯;(2)氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉,嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡;(3)麻醉藥物常有便秘;(4)長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻。引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強(qiáng)度分類(1)高致吐藥:嘔
12、吐發(fā)生率達(dá) 90%,如順鉑50mg/m2、達(dá)卡巴嗪、氮芥、阿霉素60mg/m2,表阿霉素90mg/m2。大劑量環(huán)磷酰胺 1.5g/m2,異環(huán)磷酰胺單次劑量2.0g/m2等。(2)中致吐藥:嘔吐發(fā)生率為 30%90%,如順鉑200mg/m2、硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、環(huán)磷酰胺1.5g/m2,異環(huán)磷酰胺單次劑量2.0g/m2、阿霉素60mg/m2,表阿霉素90mg/m2、替莫唑胺、伊立替康等。(3)低度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為 10%30%,如紫杉醇、多西他賽、脂質(zhì)體阿霉素、拓?fù)涮婵?、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長春酰胺、吉西他濱、甲氨蝶呤50-250mg/m2等。(4)很低致吐藥:嘔吐
13、發(fā)生率為 10%30%,如博萊霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。CINV的發(fā)病機(jī)制藥物等刺激胃腸道,尤其是嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT,5-HT與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動,由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐;藥物等及其代謝產(chǎn)物直接刺激延髓的化學(xué)感受器 (CTZ) ,進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐;感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐,此類多見于先期性CINV。CINV的分類1.急性嘔吐: 用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn),一般用藥后5-6小時最高峰,24小時內(nèi)緩解。2.遲發(fā)性嘔吐: 用藥后24小時后出現(xiàn),例如:DDP引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72 小時達(dá)最高峰
14、,可持續(xù)6-7天。3.突破性嘔吐: 指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐。4.難治性嘔吐:指預(yù)防性和解救性止吐治療均失敗的嘔吐。5.預(yù)期性嘔吐: 屬條件反射,在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人,在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。發(fā)生率18%-57%,常以惡心為主,年輕人發(fā)生率高于老年人。治療原則1、預(yù)防為主2、聯(lián)合用藥:多巴胺受體拮抗劑如胃復(fù)安;5-HT3受體拮抗劑;皮質(zhì)類固醇;苯二氮卓類、大麻類;抗膽堿能藥和抗組胺藥如苯海拉明;NK-1受體拮抗劑。惡心、嘔吐的控制方法1、中樞性止吐藥5-HT3受體拮抗劑主要機(jī)理:在外周和中樞與化療藥物競爭5-HT3受體常用藥物:格拉司瓊,昂丹
15、司瓊,托烷司瓊,帕洛諾司瓊等5-HT3受體拮抗劑用法:化療前半小時給藥,6-8小時可重復(fù)用藥合用激素效果更好,地塞米松或甲強(qiáng)龍NK-1受體拮抗劑阿瑞匹坦1.美國FDA于2003年批準(zhǔn)上市的第一個神經(jīng)激肽1(NK-1)受體阻滯劑 2.通過與NK一1受體(主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其外圍)結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用。 3.用于預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。 與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合治療化療引起的嚴(yán)重致吐癥狀可以改善化療誘發(fā)的急性及延遲性惡心和嘔吐的完全反應(yīng)率 2、外周性止吐藥多巴胺受體阻斷藥:滅吐靈/安定:滅吐靈是最常用的、原始的止吐方法,單獨應(yīng)用效果一般,但是如果加大滅吐靈的量止吐
16、效果會提高,但是隨著滅吐靈劑量的增加,越來越易發(fā)生椎體外系的癥狀。所以,為了減輕錐體外系癥狀,在應(yīng)用滅吐靈的同時加用安定,效果會更好;尤其是將滅吐靈 1020mg+安定 10 mg+200 ml 生理鹽水靜脈滴注時效果最佳。對于一般的化療藥物來講,這種制圖藥物的配伍基本夠用;H1受體阻斷藥(抗組胺藥)吩噻嗪類藥物作用機(jī)制作用部位療效副作用激素類不明一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類(非那根)抗血清素周圍系統(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類(氯丙嗪)抗-DOPACTZ和周圍系統(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統(tǒng)及C
17、NS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類(安定)抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高常用止吐藥物分類及作用機(jī)理其他輔助治療抗焦慮:阿普唑侖抗抑郁暗示療法中醫(yī)中藥針灸按摩腹瀉化療當(dāng)中不常見;個別的藥物可以引起腹瀉:伊立替康、5-FU、紫杉醇、廣譜抗生素;5-FU 引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內(nèi)數(shù)量最大的細(xì)菌-大腸桿菌的生長,進(jìn)一步引起那些對于這種藥不敏感的細(xì)菌的生長,最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌(難辨);個別人應(yīng)用紫杉醇后也引起的腹瀉,但是其原因不明;給予活菌制劑,增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量:整腸生;高度懷疑偽
18、膜性腸炎時,千萬不能給予止瀉藥,這樣會加重腸道的中毒癥狀;可以給予萬古霉素 0.25 g,每日 3 次口服;也可給予滅滴靈口服;注意維持水電解質(zhì)平衡;WHO關(guān)于腹瀉的分級度 與基線比,大便次數(shù)增加,每天250 mg/m2)以周圍神經(jīng)損害為主:肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感,深部腱反射減弱,甚至肌力減退TXT50%(100 mg/m2連用5周后)化療藥物的神經(jīng)毒性類型發(fā)生時間臨床表現(xiàn)急性毒性(急性心肌炎)多在用藥過程中發(fā)生,持續(xù)時間短非特異性心電圖變化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭慢性毒性
19、多在常規(guī)劑量治療后68月發(fā)生心肌?。旱脱獕骸⒏]性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常,充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型心臟毒性蒽環(huán)類藥物阿霉素和表阿霉素對于心肌有影響,而且很久不會消失,是劑量限制性毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為心肌收縮力受影響,最常見的是左室射血分?jǐn)?shù)下降,嚴(yán)重時為充血性心力衰竭,有些患者甚至在?;熀笠欢螘r間內(nèi)發(fā)生心力衰竭本類藥物具有終身劑量:阿霉素:國際上認(rèn)為終身劑量為400mg/m2,我國目前暫且定為總量400 mg/m2。表阿霉素:國際上認(rèn)為終身劑量為900-1000mg/m2,我國采取和國際上相同的標(biāo)準(zhǔn)心臟毒性的預(yù)防心臟檢測方法:超聲心動圖左室射血分?jǐn)?shù)不應(yīng)低于
20、60%-絕對標(biāo)準(zhǔn)和上次化療相比左室射血分?jǐn)?shù)下降不超過20%-相對標(biāo)準(zhǔn)自我檢測:非常重要心臟毒性的預(yù)防紫杉醇類藥物(泰素、特素、紫素等)對心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響,主要表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯、心率失常檢測手段:心電圖檢查化療期間一定要心電監(jiān)護(hù) 藥物推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2,如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者,最高累積量為900mg/m2;如曾用過阿霉素但低于550mg/m2,則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2;以往曾用過柔紅霉素或阿霉素,則總量應(yīng)在600m
21、g以下吡喃阿霉素(吡柔比星)同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量 腎毒性多發(fā)生于用藥后712天,一個月左右恢復(fù),少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高,GFR下降。化療前評估患者的腎功能,常用指標(biāo)為:BUN、Cr、2-MG等; 對有多年高血壓、糖尿病的老年患者,慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的 化療藥;使用DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時,要求應(yīng)用前、后6小時內(nèi)尿量保持 在150200ml/h,在后的23天內(nèi)維持尿量100ml/h以上;如胸、 腹腔用藥水化需要57天;使用MTX前一天水化、堿化尿液(pH7.4)至化療結(jié)束后3天,最 好同時監(jiān)測血藥濃度;對于腫瘤負(fù)
22、荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時,應(yīng)同時 合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴(kuò)張劑、 抗氧化劑、堿性藥物,保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。腎功能損害藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50200mg/m2 腎小管壞死毒性與劑量有關(guān),為劑量限制毒性CBPAUC9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP,毒性與AUC有關(guān)BCNU1200 mg/m2腎小管萎縮,腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性,巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性,巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、
23、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球,堿化尿液、CF解救MMC30 mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性化療藥物的腎臟毒性腎功能損害DDP:腎損害最大,主要是損傷腎小管目前沒有一種檢查手段可以敏感地反映出腎小管的受損程度常用檢測手段按參考價值排列:腎血流圖、肌酐清除率、血肌酐 腎功能損害的預(yù)防最有效的藥物是阿米福丁,但價格昂貴目前應(yīng)用較多的措施是水化每3個月查一次腎血流圖,每次化療前檢查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率60%時化療要慎重 出血性膀胱炎異環(huán)磷酰胺:發(fā)生血尿是停止化療的指征患者以后膀胱容量受影響,甚至晚期膀胱癌發(fā)生機(jī)會增加化療期間必須每天檢查尿常規(guī)(有無血尿)出血性膀胱炎的預(yù)防Me
24、sna(美安)對于防止發(fā)生出血性膀胱炎非常有效Mesna用法:異環(huán)磷酰胺每日量的20%,IV DRIP,每4小時用一次,即在異環(huán)磷酰胺使用0、4、8小時各用一次。肝損害 藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT、AKP、-GT等顯著升高,而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性,停藥后可自行恢復(fù)。急性肝損害(輕微)通常發(fā)生于化療結(jié)束后1-2周,一般不嚴(yán)重治療:停化療或推遲化療(一般1周多會恢復(fù)) 保肝藥物(肝太樂等) 降酶藥物(聯(lián)苯雙酯) 極化液(對黃疸有利)治療后1周復(fù)查肝酶,正常即可恢復(fù)化療 應(yīng)特別注意有無病毒性肝炎慢性肝損害通常發(fā)生于長期多療程的化療后,表現(xiàn)為肝酶升高
25、,一般不會太高B超或CT發(fā)現(xiàn)肝臟回聲不均,常有多個大小不等的囊腫,彩超和增強(qiáng)CT有助診斷需要長期給予保肝治療,消化內(nèi)科協(xié)助隨診中通常會發(fā)現(xiàn)伴有脂肪肝 病理改變機(jī)制代表藥物肝細(xì)胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的急性、直接作用LASP、MTX、CLB、6MP肝纖維化不明MTX(小劑量長期應(yīng)用)靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞,進(jìn)而發(fā)生小葉中心出血,肝細(xì)胞壞死常規(guī)劑量:CBP、DTIC、6MP、6-TG高劑量:CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損的類型及機(jī)制防治肝功能損害措施有:了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況,化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別;
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