腎素血管緊張素系統(tǒng)降壓藥

1、腎素血管緊張素系統(tǒng)降壓藥 隨著社會壓力不斷增大，高血壓這種慢性病癥越來越嚴(yán)重?，F(xiàn)有治療高血壓的治療藥物有以下幾種：受體阻斷劑2.鈣通道阻滯藥3.利尿藥4.血管舒張藥。5.腎素-血管緊張素系統(tǒng)降壓藥。 今天我們一起來學(xué)習(xí)有關(guān)腎素-血管緊張素系統(tǒng)降壓藥的相關(guān)知識。 1血管緊張素系統(tǒng)（RAS）,以及血管緊張素系統(tǒng)降壓機(jī)制2降血壓藥物的降壓原理，途徑3相關(guān)代表藥物今天我們主要講的內(nèi)容有：1.腎素血管緊張素系統(tǒng) 降低血壓途徑2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑主要不良反應(yīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑基本藥理作用常用的ACE抑制劑代表藥物3.血管緊張素受體（AT1）拮抗藥血管緊張素受體（AT1）拮抗

2、藥主要不良反應(yīng)血管緊張素受體（AT1）拮抗藥基本藥理作用常用的血管緊張素受體（AT1）拮抗藥代表藥物4.總結(jié)目錄1.腎素血管緊張素系統(tǒng) 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是由腎素，血管緊張素，及其受體構(gòu)成的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的正常生理功能與高血壓，心肌肥大充血性心力衰竭等病理過程中有重要的作用。RAS不僅存在于體液系統(tǒng)中，也存在于血管壁、心臟、中樞、腎臟和腎上腺等組織中，協(xié)同激肽系統(tǒng)，調(diào)節(jié)局部的生理病理過程。在正常情況下，RAS系統(tǒng)對心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育，心血管功能穩(wěn)態(tài)、電解質(zhì)和體液平衡的維持，以及血壓的調(diào)節(jié)均有重要作用。 RAS系統(tǒng) 激肽系統(tǒng) 血管緊張素原 激肽原 腎素 血管緊張素

3、緩激肽 ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶) 血管緊張素 失活 受體 釋放NO 血管收縮 血壓上升 降低血壓的途徑 由于血管緊張素具有升血壓的作用，所以減少血管緊張素的生成，有利于血壓的降低。所以由上圖得知，降低血壓可以通過減少血管緊張素被ACE轉(zhuǎn)化血管緊張素，與減少血管緊張素與受體接觸1減少血管緊張素的生成 ACE抑制劑2減少血管緊張素與受體接觸 血管緊張素受體拮抗劑ACE的活性部位有兩個結(jié)合點，其中一個含鋅離子的結(jié)合點是ACE抑制劑有效基團(tuán)的必須結(jié)合部位。一但結(jié)合ACE的活性消失?，F(xiàn)有的ACE抑制劑與鋅離子結(jié)合的基團(tuán)有三類：含有疏安基（卡托普利），含有羧基（依那普利），含有磷酸基（福辛普利）ACE抑

4、制劑與鋅離子的親和力決定了ACE抑制劑的作用強(qiáng)度與作用的持續(xù)時間2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑1.阻止Ang生成：ACE阻止Ang的生成從而取消了Ang收縮血管，刺激醛固酮的釋放，增加血容量，升高血壓與促心血管肥大增生等作用2.保存緩激肽活性：ACE抑制劑在阻止Ang生成的同時也抑制了緩激肽的降解，有研究表明緩激肽可以促進(jìn)血管NO的生成從而降低血壓基本藥理作用 1、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：頭痛、眩暈、感覺異常。 2、呼吸系統(tǒng)：咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困難 3、心血管系統(tǒng)：直立反應(yīng)（包括低血壓）、心悸、心動過速、 胸痛藥物常見不良反應(yīng)：4、胃腸道疾病：腹瀉、嘔吐 、惡心。5、皮膚和皮膚組織疾病：皮疹、瘙癢、光

5、敏反應(yīng)。6、視覺、味覺和聽覺障礙：視力障礙、耳鳴、味覺遲鈍。7、血管疾?。撼奔t9、腎臟和泌尿系統(tǒng)功能障礙：尿頻、腎功能不全。10、生殖系統(tǒng)疾?。盒怨δ苷系K。鹽酸貝那普利片福辛普利鈉片卡托普利片賴諾普利片培哚普利片馬來酸依那普利片。常用的ACE抑制劑代表藥物卡托普利商品名稱： 開富林、開博通、刻甫定。藥理作用： 對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型最為顯著；對低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其降壓機(jī)制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性、降低血管緊張素II水平、口服起效迅速。適應(yīng)癥： 用于治療各種類型高血壓，

6、特別是常規(guī)療法無效的嚴(yán)重高血壓。由于本品通過降低血管緊張素II和醛固酮水平而使心臟前、后負(fù)荷減輕，故可用于頑固性慢性心力衰竭，對洋地黃、利尿劑和血管擴(kuò)張劑無效的心力衰竭患者也有效。禁忌癥：過敏體質(zhì)禁用。用法和用量： 口服：一次25-50毫克開始時每次25毫克，一日3次（飯前服用）每日最大劑量為450毫克。注意事項： 腎功能不全患者慎用。本品能通過胎盤，可危害胎兒，故檢出懷孕應(yīng)立即停用本品。本品可排入乳汁，其濃度約為母體血藥濃度的1%，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。依那普利藥理作用： 本品為不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，它在體內(nèi)水解為依那普利拉而發(fā)揮作用，比卡托普利強(qiáng)10倍，且更持久。其

7、降壓作用慢而持久。其血流動力學(xué)作用與卡托普利相似，能降低總外周阻力和腎血管阻力，能增加腎血流量。適應(yīng)癥：用于高血壓及充血性心力衰竭的治療。用法用量： 口服10毫克，日服一次，必要時也可靜脈注射以加速奇效?？筛鶕?jù)患者情況增加至日劑量40毫克。禁忌癥：嚴(yán)重雙側(cè)腎動脈狹窄及妊娠期婦女禁用福辛普利鈉藥理作用： 本藥系前體藥，在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物福辛普利拉。后者為競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥（ACE I），能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素，使血管阻力下降，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高；也能抑制緩激肽的講解，降低血管阻力，從而起到降低血壓的作用。適應(yīng)癥： 1.用于治療高血壓或心力衰竭，可單用或與

8、其他藥物（如利尿劑）合用。 2.還可以用于防治心肌梗死、糖尿病腎病等。禁忌：對本品或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者、妊娠期及哺乳期婦女禁用。用法用量：口服，成人和大于12歲的兒童的用法與用量如下：1、不用利尿劑的高血壓病人：劑量范圍為每日1040毫克，單次服藥，與進(jìn)餐無關(guān)，病人服用正常初始劑量為10毫克，每日一次。劑量超過每日40毫克，不增強(qiáng)降壓作用。2、同時服用利尿劑治療的高血壓病人：在開始用本品治療前，利尿劑最好停服幾天以減少血壓過分下降的危險。初始劑量10毫克，每日一次。3血管緊張素受體（AT1）拮抗藥 AT1非肽類受體拮抗劑，在受體水平阻斷RAS。與ACE抑制劑比較，具有作用專一的特

9、點。 早期的AT1受體拮抗劑為肽類，難以推廣應(yīng)用 。自1995研制成功的非肽類的AT1受體拮抗藥可口服。對AT1受體有高度選擇性，親和力強(qiáng)，作用持久。AT1受體被阻滯后，Ang收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低，有與ACE抑制劑相似的抗高血壓作用。又能通過減輕心臟的后負(fù)荷，治療充血性心力衰竭。其阻止ANG促心血管細(xì)胞增殖肥大作用。能防治心血管的重構(gòu)血管緊張素受體拮抗藥藥理作用 血管緊張素受體拮抗藥作為拮抗劑阻斷血管緊張素1型受體（AT1）的激活。阻斷AT1受體可直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少等等，綜合作用使血藥下降。 AT1拮抗劑藥物常見不良

10、反應(yīng)1、 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛、偏頭痛、感覺異常、頭暈。2、消化道疾?。簮盒摹I吐。3、全身性疾?。浩凇⑺ト?。4、皮膚疾?。吼W、皮疹。5、肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)炎、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛。6、血管異常：直立性低血壓、潮紅。7、腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：腎功能損傷。8、呼吸系統(tǒng)：咳嗽。9、精神疾?。菏摺⒉话?。 常用血管緊張素受體（AT1）拮抗藥氯沙坦鉀氫氯噻嗪片厄貝沙坦片坎地沙坦酯片厄貝沙坦氫氯噻嗪片替米沙坦片纈沙坦氨氯地平片纈沙坦氫氯噻嗪膠囊氯沙坦鉀片纈沙坦藥理作用： 纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素（AT1）受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷Ang與AT1受體的結(jié)合，從而抑

11、制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。適應(yīng)癥： 用于治療各類輕至中度高血壓，尤其適用于對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥不耐受的患者?？蓡为毣蚺c其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 用法用量： 常規(guī)劑量：口服給藥，推薦劑量為一次80毫克，一日1次， 可以在進(jìn)餐時或空腹服用，建議每日在同一時間用藥。降壓作用通常在服藥2周內(nèi)出現(xiàn)，4周時達(dá)到最大療效。注意事項： 本藥直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，妊娠中晚期用藥可致胎兒損傷甚至死亡。禁忌癥： 對本品過敏者、嚴(yán)重腎衰竭者、孕婦、哺乳婦女。慎用：肝腎功能不全者、單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄者、低血鈉或血容量不足者、膽汁淤積或膽管阻塞者、血管神經(jīng)性水腫者等。氯沙坦藥理作用： 本藥

12、為新型的非肽類血管緊張素II受體AT1的拮抗藥。它具有口服有效、高親和力、高選擇性、高專一性、無激動活性的特點。適應(yīng)癥：用于高血壓和充血性心力衰竭。用法用量： 口服，一日1次10-100毫克；一般維持量一日一次50毫克，劑量增加，抗血藥效果不再增加。不良反應(yīng)：本藥耐受性良好，不良反應(yīng)短暫且輕微4.總結(jié) 血管緊張素受體拮抗藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥相比較，前者抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用更完全，對心血管作用的效力更大。健康志愿者用藥后，對腦或眼部血流無明顯影響。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的不良反應(yīng)（特別是咳嗽和血管神經(jīng)性水腫）與緩激肽和P物質(zhì)的積累有關(guān)，而緩激肽的P物質(zhì)通常是通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）降解. 血管緊張素受體拮抗藥不影響ACE及緩激肽的降解，因此出現(xiàn)咳嗽和血管神經(jīng)性水腫的可能性較小。1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是由（ ）（）組成的2.腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）降壓途徑有（）種轉(zhuǎn)化酶抑制劑與鋅離子結(jié)合的基團(tuán)有（）種2