基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法學(xué)驗(yàn)證GMP培訓(xùn)課件

1、基于風(fēng)險(xiǎn)的方法學(xué)驗(yàn)證目錄一、藥品生產(chǎn)中的分析方法二、方法驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的定義 三、分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估四、分析方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估五、分析方法驗(yàn)證狀態(tài)回顧和評(píng)價(jià)2Part 1藥品生產(chǎn)中的分析方法3分析方法的定義分析方法是指分析測(cè)試進(jìn)行的方式，包括但不限于： 樣品，標(biāo)準(zhǔn)品和試劑制備，儀器參數(shù)，計(jì)算公式，等 等對(duì)分析方法的要求分析方法必須提供準(zhǔn)確、穩(wěn)定和可靠的數(shù)據(jù)4什么是分析方法？分析方法在藥品生產(chǎn)中的角色？分析方法為藥品生產(chǎn)提供如下的信息：工藝?yán)斫夤に嚳刂瀑|(zhì)量控制5基于QbD的藥品生產(chǎn)和分析方法的作用產(chǎn)品質(zhì)量 概況CQAs生命周期管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)空間控制策略物料的質(zhì)量評(píng)價(jià);執(zhí)行中間過(guò)程測(cè)試實(shí)現(xiàn)工藝的控

2、制;產(chǎn)品質(zhì)量的證實(shí)為更好的理解工藝控制提供數(shù)據(jù)為工藝的持續(xù)提升提供數(shù)據(jù)為工藝變更的成功提供數(shù)據(jù)6分析方法的生命周期方法設(shè)計(jì) 和開(kāi)發(fā)方法性能 持續(xù)確認(rèn)方法驗(yàn)證第三階段第二階段第一階段變更& 持續(xù) 提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7分析方法的生命周期方法開(kāi)發(fā)8變更QC 正式使用方法驗(yàn)證/方法再驗(yàn)證分析方法的質(zhì)量的影響因素設(shè)備的可靠性符合技術(shù)要求，相容，使用和維護(hù)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，良好的使用SOP保證過(guò) 程的可靠性試劑穩(wěn)定，完整和有效性穩(wěn)定，有效，質(zhì)量滿足需求， 持續(xù)可供，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證測(cè)試方法的驗(yàn)證 符合檢測(cè)目的和需 求，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證適當(dāng)控制樣的使用內(nèi)部：實(shí)驗(yàn)室，基于國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)的控制樣外部：供應(yīng)商提供， 符合國(guó)內(nèi)/國(guó)際要求的 控制樣

3、文件全部的書(shū)面的策略文件，計(jì)劃， 程序，指令和記錄，質(zhì)量控制程 序和測(cè)試記錄評(píng)估有關(guān)分析方法 的因素人員熟練程度教育，培訓(xùn)，態(tài)度， 能力，承諾，足夠數(shù) 量，繼續(xù)教育， 監(jiān)督 管理，激勵(lì)機(jī)制9分析方法的質(zhì)量控制分析方法的選擇實(shí)驗(yàn)室分析方法的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別方法的驗(yàn)證/確認(rèn)/轉(zhuǎn)移活動(dòng)質(zhì)控樣品的使用分析方法性能的系統(tǒng)適用性研究分析方法的再驗(yàn)證10什么是分析方法驗(yàn)證？11分析方法驗(yàn)證的定義通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究，確定該分析方法的工作特性達(dá)到了預(yù)定 要求的過(guò)程分析方法驗(yàn)證的目的建立文件證據(jù)證明方法符合“預(yù)期目標(biāo)的適用性” 滿足監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相關(guān)要求分析方法驗(yàn)證的意義分析方法驗(yàn)證是質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的重要組成部分

4、ICH/USP/CP/EPGMPs(legal)12FDA/SFDA/EU分析方法驗(yàn)證需求ICH - Guidance for Industry - Q2AText on Validation of Analytical Procedures ICH-工業(yè)指南- Q2A分析方法驗(yàn)證文件ICH - Guidance for Industry - Q2BValidation of Analytical Procedures Methodology ICH-工業(yè)指南- Q2B分析方法驗(yàn)證方法學(xué)United States Pharmacopeia, Validation of Compendial M

5、ethods美國(guó)藥典：法定方法的驗(yàn)證United States Pharmacopeia, Verification of CompendialMethods (Chapter美國(guó)藥典：法定方法的確認(rèn)重要方法驗(yàn)證指南13Analytical Procedures and Methods Validation (Draft)分析規(guī)程和方法驗(yàn)證（草案）FDA - Industry Guidance Bioanalytical Method ValidationFDA-生物分析方法驗(yàn)證工業(yè)指南Methods Validation for Abbreviated New Drug Applicatio

6、ns簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)的方法驗(yàn)證Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation方法驗(yàn)證的樣品和分析數(shù)據(jù)遞交指南FDA發(fā)布的分析方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則14Part 2方法驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的定義15相關(guān)定義方法驗(yàn)證 USP:分析方法驗(yàn)證是一個(gè)按照已建立的實(shí)驗(yàn)室研究來(lái)證明方法的性能參數(shù)符合期望 的分析應(yīng)用要求的過(guò)程ICH Q2(R1):分析方法驗(yàn)證的目標(biāo)是闡明分析方法適用于它所期望的應(yīng)用目的FDA 工業(yè)指南：方法驗(yàn)證是一個(gè)闡述分析方法適合于其使用目的的過(guò)程CFDA(驗(yàn)證)：證明任何操作規(guī)程(或方法)，生產(chǎn)工

7、藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)16相關(guān)定義方法確認(rèn):USP-NF所收載方法的使用者不需要驗(yàn)證這些方法的準(zhǔn) 確性和可靠性，但需要確認(rèn)這些方法在實(shí)際使用條件下的適應(yīng)性:簡(jiǎn)而言之：是相關(guān)數(shù)據(jù)而不是重復(fù)驗(yàn)證過(guò)程:確認(rèn)包括所涉及方法的性能參數(shù)，如那些在本章節(jié)中描述的 FDA：出現(xiàn)在USP中的方法被認(rèn)為已驗(yàn)證，如果作為已批準(zhǔn)的ANDA的一部分，它們也被認(rèn)為是驗(yàn)證過(guò)的對(duì)于法定方法，廠家必須闡明該方法在實(shí)際使用情況下的狀態(tài)17相關(guān)定義方法轉(zhuǎn)移:方法轉(zhuǎn)移是一個(gè)文件化的過(guò)程，用于確定一個(gè)實(shí)驗(yàn)室(接收 方)有能力使用來(lái)源于另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室(轉(zhuǎn)移方)的分析方法，由此保證接 收方有知識(shí)和能力來(lái)應(yīng)用該分析方法，以達(dá)到預(yù)

8、期的效果將非法定方法從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移至另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，即為分析 方法轉(zhuǎn)移通常不適用于法定方法，但可以參考18確認(rèn)和驗(yàn)證？使用確定好的樣品對(duì)分析方法進(jìn)行挑戰(zhàn)使用確定的方法對(duì)試驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行挑戰(zhàn)。方法 驗(yàn)證方法 確認(rèn)19方法確認(rèn)使用確定的方法對(duì)試驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行挑戰(zhàn)，包括以下因素括：分析員設(shè)備試劑樣品其他因素確認(rèn)需求和確認(rèn)的程度取決于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果！20沒(méi)有通用的確認(rèn)方案21共同驗(yàn)證方法轉(zhuǎn)移總結(jié)方法轉(zhuǎn)移已驗(yàn)證？有接收 方嗎？重驗(yàn)證轉(zhuǎn)移免除比較測(cè)試轉(zhuǎn)移能免 除嗎？能用比較 測(cè)試嗎？Yes22YesYesYesNoNoNoNo方法驗(yàn)證的不同階段準(zhǔn)備階段差距分析培訓(xùn)階段確認(rèn)階段23分析方法的驗(yàn)證步驟定義方法的應(yīng)用程

9、序，目的和范圍分析物？濃度是多少？樣品基質(zhì)？編寫(xiě)一個(gè)方法驗(yàn)證計(jì)劃儀器的資格確認(rèn)培訓(xùn)合格的操作人員材料的資格確認(rèn)預(yù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，以調(diào)整方法參數(shù)和/或驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行充分的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為執(zhí)行常規(guī)分析方法要撰寫(xiě)操作SOP將驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證結(jié)果寫(xiě)入驗(yàn)證報(bào)告24Part 2分析方法的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估25分析規(guī)程在使用周期中可能的變異儀器設(shè)備測(cè)試環(huán)境材料人員測(cè)量方法數(shù)據(jù)質(zhì)量控制HPLC玻璃器具等數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)日期位置天氣樣品中雜質(zhì)水平溫度、濕度、光照樣品制備對(duì)照品制備方法參數(shù)空間有機(jī)溶劑色譜柱 水溶出介質(zhì) 制水機(jī)嚴(yán)謹(jǐn)程度操作技能培訓(xùn)柱溫箱進(jìn)樣器檢測(cè)器泵其它生產(chǎn)商效期級(jí)別結(jié)果計(jì)算結(jié)果報(bào)告流動(dòng)相天平 超聲儀加熱套測(cè)試樣品 緩沖鹽工作

10、站狀態(tài)26分析規(guī)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義？分析規(guī)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案和報(bào)告27確定分析規(guī)程的關(guān)鍵影響參數(shù)確定關(guān)鍵參數(shù)的操作空間某些變更下方法再驗(yàn)證的豁免分析規(guī)程影響因素評(píng)估和控制28分析規(guī)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程29評(píng)估結(jié)果和報(bào)告30LOGOPOTENTIAL FAILURE MODE AND EFFECTS ANALYSISFMEAperformed dataLast updated onItem:Process Responsibility:FMEANumber:PageCore Team:Key Date:Date( (orig):Current conditionFactorsProcess Function

11、 RequirementsVariableFailure effectsSPDRPNRisk scoreRecommended Action(s)SPDRPNPart 3方法驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估31風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的較少實(shí)驗(yàn)室符合 性驗(yàn)證負(fù)擔(dān)符合法規(guī)管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理AMV32怎樣使驗(yàn)證/確認(rèn)的工作最小化？方法質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理分析方法的QRM方法質(zhì)量 控制策略 執(zhí)行理解方法 的目標(biāo)概 況風(fēng)險(xiǎn)管理 工具的應(yīng) 用33方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的？衡量需要執(zhí)行正式驗(yàn)證的方法的數(shù)量驗(yàn)證方案中方法性能水平可接受標(biāo)準(zhǔn)的衡量方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程的規(guī)范化34分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量概況和工 藝等列出方法清單方法對(duì)產(chǎn)品

12、質(zhì)量有無(wú)影響？有驗(yàn)證需求NoYes方法驗(yàn)證GMP 需求評(píng)估方法驗(yàn)證 程度評(píng)估驗(yàn)證/確認(rèn)執(zhí)行變更控制/定期回顧無(wú)驗(yàn)證需求方法使用質(zhì)量控制策略35第一步：成立團(tuán)隊(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之前首先應(yīng)組成評(píng)估小組，小組應(yīng)包括以下成員：實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備管理工程師方法驗(yàn)證人員方法開(kāi)發(fā)人員QC質(zhì)量控制人員工藝工程師質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理人員QA 質(zhì)量保證人員36第二步：準(zhǔn)備活動(dòng)評(píng)估小組成員根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程列出產(chǎn) 品相關(guān)分析方法。包括但不限于：原輔料分析方法包裝材料分析方法制劑分析方法中間體、中間過(guò)程控制方法工藝參數(shù)控制方法清潔工藝/消毒工藝/公用工程監(jiān)控分析方法試劑檢測(cè)等使用的方法驗(yàn)證和調(diào)試階段使用的方法37第二步：準(zhǔn)備活動(dòng)

13、評(píng)估小組成員根據(jù)方法特性搜集評(píng)估所需資料，包 括但不限于：產(chǎn)品工藝資料原輔料特性資料處方特性資料產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)源方法驗(yàn)證SOP和相關(guān)規(guī)范信息方法驗(yàn)證技術(shù)法規(guī)產(chǎn)品CQA和CPP信息方法驗(yàn)證/確認(rèn)/轉(zhuǎn)移方案和報(bào)告模板38第三步：分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程概述依據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響區(qū)分方 法有無(wú)GMP驗(yàn)證需求有GMP驗(yàn)證需求的方法通過(guò) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證程度無(wú)GMP驗(yàn)證需求的方法，通過(guò) 控制策略和工具以保證其性能13239基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估策略應(yīng)基于對(duì)以下因素的風(fēng)險(xiǎn)：經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)分析方法的復(fù)雜程度40第一階段-方法的GMP驗(yàn)證需求？方法是否用于原料、中間體、中間過(guò)程控制方法、制劑的 注冊(cè)（如雜質(zhì)

14、、含量、穩(wěn)定性、生物活性等）？方法是否用于物料和產(chǎn)品放行？方法是否用于測(cè)量產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性？方法是否用于測(cè)量產(chǎn)品關(guān)鍵工藝參數(shù)？生產(chǎn)工藝步驟中使用經(jīng)驗(yàn)證方法放行是否必要？41第二階段：分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估42方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的質(zhì)量控制推薦的控制措施對(duì)方法和工藝的充分理解外部規(guī)程的應(yīng)用增加技術(shù)資料的詳細(xì)信息增加檢查確認(rèn)工作的程度或力度其他43原料藥和輔料方法的確認(rèn)44制劑產(chǎn)品方法確認(rèn)45確認(rèn)和驗(yàn)證制劑ASSAY46制劑有關(guān)物質(zhì)定量確認(rèn)和驗(yàn)證47方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的周期和頻次風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估在年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對(duì)特定方法產(chǎn)生數(shù)據(jù)的趨 勢(shì)進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析，以評(píng)價(jià)方法是否需要再評(píng)估。方法發(fā)生變更時(shí)，根據(jù)變更情況和程度，采用評(píng)

15、 估方式確定方法是否需要再評(píng)估。48方法維護(hù)監(jiān)控方法性能系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)例行的標(biāo)準(zhǔn)品或控制樣品的分析其他適用方式49方法維護(hù)定期回顧方法性能監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的定期回顧方法產(chǎn)生數(shù)據(jù)的定期回顧其他適用方式50Part 5方法驗(yàn)證狀態(tài)的回顧和評(píng)估51方法驗(yàn)證狀態(tài)回顧和評(píng)估意 義評(píng)價(jià)方法在生命周期中是否仍處于受控狀態(tài)減少不必要的再驗(yàn)證52評(píng)估的基礎(chǔ)需要的資料和數(shù)據(jù)法規(guī)和指南方法產(chǎn)生的歷史數(shù)據(jù)方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)和可接受標(biāo)準(zhǔn)方法變更情況其它53評(píng)估問(wèn)題示例54AMV and method performance check itemsResultCommentsTest Method Number/Title/Revision:IProcess Step/Product Sampling Point(s):Most Recent Validation/Verification Date:Specifications and/or Action Levels Supported:ICH Q2(R1) Test Method Category:評(píng)估后的措施可能的行動(dòng)方法性能檢測(cè)方法再驗(yàn)證培訓(xùn)調(diào)查相應(yīng)的CAPA55小結(jié)不同的執(zhí)行時(shí)機(jī)分析方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：正式方法驗(yàn)證前分