廠房設(shè)施、設(shè)備驗證培訓(xùn)課件

1、廠房設(shè)施、設(shè)備概述潔凈廠房確認廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證水系統(tǒng)驗證7/27/20221GMP簡介藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯誤交叉污染、污染混淆人為差錯7/27/202221.制造環(huán)境 1.1 廠房1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 7/27/202231.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵循潔凈級

2、別 由低向高的方向，不同的潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡7/27/202241.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 廠區(qū)捕鼠器圖2.2 定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 毛刷要定期檢查,更換3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持)1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施7/27/20225 1.1.4 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減

3、少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護保養(yǎng)7/27/20226 1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。 7/27/20227 1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修且加密封 3. 風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封 7/27/20228 1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。

4、廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 燈具定期檢查、更換 應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程 7/27/202291.2 空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 7/27/2022101.2.2 潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進入室內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置7/27/2022111.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826 C

5、 ，相對濕度應(yīng)控制在4565%7/27/202212.1 .2.4 潔凈室（區(qū)）安裝水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施7/27/202213二、廠房與設(shè)施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 規(guī)范第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 對于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實施情況。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。7/27/2022141102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進行G

6、MP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。7/27/2022151205儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。 7/27/2022161502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。監(jiān)測的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時需查規(guī)定 和記錄。必要時可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。7/27/202217*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否

7、合理。 7/27/202218關(guān)于相對負壓。必須得到有效的相對負壓控制。做不到相對負壓，應(yīng)整改。 7/27/202219關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對負壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。7/27/2022202401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。主要檢查：1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直

8、排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。3、是否保持相對負壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）7/27/202221*21023、使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴掌握，要詳細檢查其防護措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過，要嚴格認真檢查驗證數(shù)據(jù)的真實性與完整性。企業(yè)不能提供驗證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過認證。7/27/2022222601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定要定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。 7/27/2022232601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥

9、品儲存的要求。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級別一致。7/27/2022242701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護措施，避免藥物對人體的傷害。7/27/2022252901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震

10、動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。7/27/202226潔凈廠房確認總圖布置-原則-布置實例潔凈廠房與工藝平面布置-潔凈廠房基本參數(shù)-生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（GMP防止差錯）-工藝生產(chǎn)用房-生產(chǎn)輔助用房-人員與物料凈化潔凈廠房的內(nèi)裝修-建筑材料與裝修-建筑放火空氣凈化對潔凈廠房的要求-空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況-空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況-潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容廠房與設(shè)施7/27/202227 潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工

11、程地質(zhì)、交通運輸、給排水、動力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對廠址的環(huán)境污染程度進行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.廠房選址及總平面布置7/27/202228廠房選址及總平面布置總平布置原則按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)

12、計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露土;潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順暢； 潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點，他們的相對位置也應(yīng)予以合理安排。功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。7/27/202229設(shè)施規(guī)劃的目標符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運費用最少保持生產(chǎn)與安排的柔性適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率7/27/202230物料的流動模式直線形L形U 形

13、S 形環(huán)形7/27/202231評價的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產(chǎn)能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長遠規(guī)劃相協(xié)調(diào)7/27/202232廠房設(shè)計企業(yè)提給設(shè)計院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）資金狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運行成本、勞動效率7/27/202233廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房?？諝鉂崈舳龋菏强諝庵兴廴疚镔|(zhì)（微粒、微生物）的程度。(一)潔凈工房基本參數(shù) 內(nèi)裝飾(墻面天棚塵粒較少，地面為主); 設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運轉(zhuǎn))占25%；

14、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占8%;從空氣中漏入占7%;7/27/202234潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯) 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū) (待驗、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務(wù)區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置7/27/202235潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則 合理安放設(shè)備

15、和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟 合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積應(yīng)考慮設(shè)備的 大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序 的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、 操作人員多少、設(shè)備自動化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道 的布置合理。廠房選址及總平面布置7/27/202236潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯) 總平面對倉庫布置的要求 倉庫靠近主要用戶 點 倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應(yīng)設(shè)站臺，并有裝卸貨處充分考

16、慮運輸車輛的回轉(zhuǎn)場地倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗） 倉儲區(qū) 管理室及清潔設(shè)施 取樣間 廠房選址及總平面布置7/27/202237潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回人物流交叉混雜。 (1)防止人物流交叉混雜的措施 -潔凈走廊和污染走廊須分開； -100級萬級區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有小時間歇。 -易造成污染的物料生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。 -人物入口應(yīng)盡量少，進出通道分別設(shè)置，傳 送路線盡量短。廠房

17、選址及總平面布置7/27/202238潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：生產(chǎn)的設(shè)計應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計4個壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時添加（如投產(chǎn)進可上2臺壓片機）。 應(yīng)對建議：精心設(shè)計，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認證前還將修改，不但浪費資金，而且耽誤時間廠房選址及總平面布置7/27/202239潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對物料外表面進行清潔工作，設(shè)在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當位置; (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)

18、模潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設(shè)置； 廠房選址及總平面布置7/27/202240潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室 機電儀器設(shè)備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級別的凈化空氣保護； (7)秤量室 應(yīng)靠近配料間或套設(shè)于配料間，潔凈級別與配料間相同； (8)空調(diào)機冷凍機空壓機房 根據(jù)需要，可分可合，集中設(shè)置，于潔凈區(qū)外。廠房選址及總平面布置7/27/202241潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人

19、員與物料凈化 .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi)容 雨具存放換鞋脫外衣(一更)洗手消毒穿潔凈工衣氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級別； (2)人員凈化用室面積 應(yīng)合理確定，一般24平方米/人； (3)人凈設(shè)施 -潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施(橙臺柜)； -洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆消毒設(shè)施和干手設(shè)施； -設(shè)氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；廠房選址及總平面布置7/27/202242潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (4)人凈程序 人員進入無菌產(chǎn)品及一萬級潔凈區(qū)人凈程序 人員進入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序 人流 脫-洗-穿-緩-進 萬級更

20、衣/物料緩沖配置圖廠房選址及總平面布置7/27/202243潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 (1)進入潔凈區(qū)域的原輔料包裝材料，應(yīng)有清潔措施?？稍O(shè)置原輔料外包清潔室包裝材料清潔室滅菌室及設(shè)施。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜)； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進口 合用一個氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。廠房選址及總平面布置7/27/202244潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況(30萬級例) 傳輸設(shè)備(傳送帶)可不設(shè)緩沖設(shè)施(室)內(nèi)包有足夠的正壓不生產(chǎn)時有效措施，保護潔凈區(qū)

21、驗證資料，數(shù)據(jù)支持廠房選址及總平面布置7/27/202245潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化廠房選址及總平面布置7/27/202246潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；潔凈廠房確認7/27/202247潔凈廠房的內(nèi)裝飾 2.建筑防火(與潔凈室相關(guān)內(nèi)容) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向(有時難以兼顧潔凈要求)； (3)消防設(shè)施潔凈廠

22、房確認7/27/202248空氣凈化對潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 (1)單向流(層流)潔凈室與非單向流(層流)潔凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運行班次和使用時間(生產(chǎn)安排)完全不同的潔凈區(qū); (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；潔凈廠房確認7/27/202249潔凈廠房確認空氣凈化對潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 垂直單向流 單向流潔凈室 水平單向流潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流（非單向流）潔凈室 輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室）（推流潔凈室）7/27/202250空氣凈化對潔凈廠房的要求 2.空氣凈化系統(tǒng)不宜

23、回風(fēng)的情況 (1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等； (2)固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣； (3)用有機溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣；潔凈廠房確認7/27/202251空氣凈化對潔凈廠房的要求 3.潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； (2)需要消毒滅菌的潔凈室(如無菌室)； (3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；潔凈廠房確認7/27/202252潔凈廠房確認GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容潔凈區(qū)排水系統(tǒng) 100級區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏，1萬級

24、區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼； 潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； 蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； 7/27/202253 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗 證 （口服區(qū)域） 7/27/202254凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 1.驗證的依據(jù) 不同藥品生產(chǎn)對空氣潔凈度的要求(SDA 98版GMP規(guī)范及其附則); 藥品生產(chǎn)工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求; 待驗證潔凈廠房的工程設(shè)計參數(shù); 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件: -區(qū)域內(nèi)潔凈度為100級； -區(qū)域內(nèi)空氣流動狀態(tài)為單向流； -相鄰環(huán)境至少為10萬級，并且鄰室潔凈度至少為10萬級，并與非潔凈區(qū)空

25、氣保持正壓關(guān)系。 藥品的微生物檢查要求;空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證7/27/202255 (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時間 系統(tǒng)的開始運行時間 各個系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力一.工藝驗證綱要7/27/202256二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認（DQ） 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標準 風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級別等7/27/202257三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQ） 安裝確認的目

26、的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 7/27/2022583.儀表校準檢查所有的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQ）7/27/202259四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備名稱:恒溫恒濕機（空氣凈化系統(tǒng)）型號:HB70NA設(shè)備編碼: A-014-00 位置：空調(diào)機

27、房 功能: 為生產(chǎn)提供潔凈空調(diào)7/27/2022602. 幾個重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計 控制閥等五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(OQ)7/27/202261 1. 幾個重要的SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(PQ)7/27/202262凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 3.空氣差壓 靜壓差的作用在門、窗關(guān)閉情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內(nèi)；在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，以便把帶入的污染

28、減小到最低程度。 平面圖中的空氣差壓關(guān)系 相鄰室間的空氣差壓; 測定時間 空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機運轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 測量儀器 精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計； 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證7/27/202263 (4) 溫度與濕度標準 (見規(guī)程)評價方法 用已校正過的溫、濕度計測量 每個房間的溫、濕度 判斷標準 溫度在20-25，濕度在50%以下評價頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(PQ)7/27/202264凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 (4) 溫度與濕度測量位置: 空調(diào)機送回風(fēng)溫度; 室內(nèi)代表性點; 室中心; 室內(nèi)傳感器處(與顯示儀表比較); 室內(nèi)回風(fēng)口處; 測量儀器: 通風(fēng)干濕球溫度計，自記式溫濕度

29、計; 標準: 符合GMP規(guī)范對具體工藝提出的溫濕度要求。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證7/27/202265(5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù)1).風(fēng)速：標準: 垂直單向流面風(fēng)速v0.35m/s， 水平單向流面風(fēng)速v0.45m/s， 注:僅當單向空氣流微粒數(shù)目符合100級的潔凈度要求，同時風(fēng)速達到上述數(shù)值，才可判斷該裝置達到100級?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗證7/27/202266(6) 高效過濾器PAO檢漏測試標準 (見規(guī)程)評價方法 (見規(guī)程) 判斷標準 高效過濾器平均效率必須在 99.97%以上評價頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(PQ)7/27/202267三、設(shè)備（30013701）*3402 注射用水的制備、儲

30、存,儲存是否采用80 以上保溫、65 以上保溫循環(huán)或4 以下存放。 應(yīng)將注射用水儲罐的溫度和回水口的溫度監(jiān)測作為日常監(jiān)測的內(nèi)容。應(yīng)保證每一個用水點的水溫在65 以上。7/27/202268*3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝是否避免死角、盲管，儲罐和管道是否規(guī)定清洗和滅菌周期。1、儲罐的設(shè)計應(yīng)易于清洗。管道的安裝應(yīng)避免有超過管徑五倍長度的盲管。2、企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定清洗、消毒、滅菌的方法、程序和周期。并應(yīng)詳細記錄。3、企業(yè)應(yīng)制定對水系統(tǒng)監(jiān)測的SOP。4、注意對制水工序操作工人的崗位培訓(xùn)。7/27/202269A.概述 首先是設(shè)備的安裝確認(IQ) -應(yīng)有設(shè)備的制造和

31、用戶安裝書面記錄。這時水系統(tǒng)工藝控制圖中的全部儀表要校驗； 其次是操作確認(OQ) -系統(tǒng)運行時檢驗制造商和用戶的提出的要求，對系統(tǒng)操作方法和保持其控制狀態(tài)進行驗證： (1)每天運行和流動輸送水以前； (2)每天監(jiān)控關(guān)鍵的控制參數(shù)； (3)管線不定期關(guān)閉對系統(tǒng)性能下降影響； (4)長時間關(guān)閉(例如維修關(guān)閉)再運行時； (5)日常維修后運行，例如離子交換器樹脂再生、更換過濾器和系統(tǒng)消毒后；清洗、滅菌、貯藏配水軟管和水處理系統(tǒng)中其它非常設(shè)固定連接的設(shè)備； 第三是驗證水處理工藝 -水處理系統(tǒng)在預(yù)定的滿負荷條件下從開始使用起，驗證工作可能需要一年或更長時間才能完成。理論上講，以上三個階段是獨立的，但在

32、實施過程中它們又有交叉。例如，通常難于區(qū)分OQ的結(jié)束和工藝驗證的開始時間。重要的是保持對方案完成的全部指定的活動的注意，并且附上所有的IQ，OQ結(jié)果文件和工藝驗證的報告。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202270A.概述系統(tǒng)維護保養(yǎng)程序 (1)水處理系統(tǒng)需要細致的維護保養(yǎng)，以確保處理水的質(zhì)量和供水量，維護保養(yǎng)程序包括： (2)離子交換樹脂再生程序(如果去離子是系統(tǒng)的一個組成部份)； (3)反滲透薄膜消毒程序(如果反滲透裝置是系統(tǒng)的一個組成部份)； (4)過濾器消毒和更換程序(包括濾器規(guī)格)； (5)紫外線監(jiān)控和紫外燈的更換程序； (6)貯罐和配管的滅菌程序； (7)儀器校準程序和校驗程序；

33、 (8)碳床消毒和更換程序； (9)象臭氧發(fā)生器保養(yǎng)程序（帶臭氧工藝的水系統(tǒng)），保養(yǎng)過程應(yīng)該記錄下來并與過去的相一致。驗證過程搜集的數(shù)據(jù)必須證明這些程序是恰當和有效的。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202271B驗證方案 驗證方案是驗證工作的詳細計劃，由負責該計劃的個人或小組起草，應(yīng)有對方案的內(nèi)容和完整性進行評價的審批程序。有對職責的描述，包括對計劃內(nèi)的每個個人或單位。 所有的計劃，無論是新設(shè)備的IQ/OQ或是新工藝的驗證，均有相似的基本格式。實施 驗證計劃的前提是驗證計劃象結(jié)果一樣可描述。其次，有界限范圍，即把什么包括或排除在計劃書中，有效地確立調(diào)查的范圍。 對設(shè)備驗證的詳細描述包括下列

34、對象和區(qū)域范圍：設(shè)備的布置圖、一些公式和主要的制造記錄、制水工藝流程圖、和能夠幫助描述工藝要點及應(yīng)該附加的方案等其它文件。方案應(yīng)該包含抽樣的詳細說明和試驗時間表、試驗程序和每次試驗可接受的標準、可參照的官方程序，例如美國藥典可接受的標準。為了論證試驗結(jié)果的重現(xiàn)性，特殊的試驗將規(guī)定重復(fù)數(shù)次。 方案應(yīng)該由得到每個參與驗證計劃的指定的單位支持。因為方案接受的相互共有的文件和確定每個單位了解和同意履行在驗證計劃中規(guī)定 的責任。隨后轉(zhuǎn)變成的計劃書應(yīng)該得到相同的人支持。由于驗證計劃和方案不可能預(yù)見的隨后可能出現(xiàn)的情況，有時草案需要附錄。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202272C.預(yù)驗證預(yù)驗證是工藝驗

35、證前的活動。在預(yù)驗證期間，設(shè)備已完成安裝、確認和試運行。 水處理設(shè)備的安裝確認(IQ)和運行確認(OQ) 1.水處理設(shè)備的安裝確認 安裝完畢的新設(shè)備根據(jù)制造廠家的規(guī)格說明書確認； IQ階段的基本目的是搜集手冊、報告書和其它文件；校驗儀表和建立一種預(yù)防性的保養(yǎng)程序。IQ方案指定計劃的范圍和規(guī)定每個單位的責任。 (1)工廠的公用工程新設(shè)備經(jīng)檢驗應(yīng)滿足設(shè)備制造廠家提供的規(guī)格說明書，電、壓縮空氣、蒸汽和給水是公用工程需確認的內(nèi)容，水處理系統(tǒng)每個設(shè)備附件的要點都應(yīng)該測試，不銹鋼配管要脫脂并且鈍化處理以防止金 屬腐蝕。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202273C.預(yù)驗證預(yù)驗證是工藝驗證前的活動。在預(yù)驗

36、證期間，設(shè)備已完成安裝、確認和試運行。 水處理設(shè)備的安裝確認(IQ)和運行確認(OQ) 1.水處理設(shè)備的安裝確認 (2)全部工藝控制儀表根據(jù)書面的校驗程序校準，證明其準確性和精度的誤差在容許的界限以內(nèi)。這些儀器包括象電導(dǎo)儀或電阻儀、有機碳總量（TOC）監(jiān)視器、溫度記錄儀和溫度控制器、紫外線強度儀和壓力表。應(yīng)該規(guī)定校驗程序和校準頻率、準確性和精度的界限，當發(fā)現(xiàn)儀器超過這些界限時應(yīng)即時更換或校正。一個由計量局跟蹤的試驗儀器和儀表的清單應(yīng)成為文件的一部份要建立規(guī)定校驗記錄擋案。 (3)從設(shè)備的制造廠獲得全部必須的文件，以便能夠預(yù)先建立維修保養(yǎng)程序和設(shè)備使用培訓(xùn)材料，這就包括安裝圖，維修和操作手冊，備

37、件表等等。并為恰當保養(yǎng)設(shè)備培訓(xùn)維修人員。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202274C.預(yù)驗證 2.水處理系統(tǒng)設(shè)備的操作確認 新水處理系統(tǒng)準備運行和每個部份已恰當?shù)赝瓿刹僮鞔_認，OQ方案規(guī)定的計劃有明確的范圍和每個單位的責任是OQ活動的關(guān)鍵。 (1)系統(tǒng)充滿水后，泄漏點修理和已損壞的閥門和密封的更換。 (2)水泵檢驗，確認制造和運行符合規(guī)格說明書。 (3)驗證閥門和控制器的操作適應(yīng)性。 (4)貯水罐和系統(tǒng)配管部件滅菌。 (5)離子交換樹脂再生。 (6)檢驗超過設(shè)計規(guī)定的流速。(8)書寫運行、關(guān)閉和滅菌過程的標準操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述試驗過程和可接受的標準，為了顯示試驗結(jié)果的

38、重現(xiàn)性，每個試驗要重復(fù)幾次。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202275D.水系統(tǒng)工藝驗證 1.試驗的第一階段 在試驗的第一階段每個主要系統(tǒng)組件將被驗證，這個驗證將通過4-6個月或更長的時間內(nèi)，對系統(tǒng)中為數(shù)眾多的取樣點密集的取樣來完成。要對這些樣品進行化學(xué)分析和微生物評價。使用點取樣，試樣的實際數(shù)量純水應(yīng)該不少于100個，注射用水（WFI）不少于250個（美國標準）?？紤]到將來可能遇到的操作情況，水處理系統(tǒng)必須對滿負荷運行狀態(tài)進行驗證。在“強調(diào)”的試驗條件下收集化學(xué)和微生物數(shù)據(jù)驗證運行程序中水處理裝置后部的管線。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序7/27/202276D.水系統(tǒng)工藝驗證 2.試驗的第二階段 第二階段是第一階段的繼續(xù)，但是取樣頻率減少。第二階段僅僅在第一階段驗證計劃規(guī)定的要求已得到滿足后開始，一個典型的第二階段取樣表應(yīng)包括評價進入水處理貯罐和環(huán)形配水管上的各個用水點。每天從系統(tǒng)中取水樣，并對其化學(xué)和微生物進