妊娠以及新生兒生物化學(xué)檢驗(yàn)

1、關(guān)于妊娠及新生兒的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2掌握:妊娠與相關(guān)疾病常用化學(xué)指標(biāo)（HCG、E3、Prog、AFP）的檢測(cè)；胎兒肺成熟度評(píng)價(jià)熟悉:正常妊娠；臨床生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在妊娠相關(guān)疾病診治中的應(yīng)用；產(chǎn)前與新生兒篩查的生物化學(xué)檢驗(yàn)了解：正常妊娠母體和胎兒的生物化學(xué)改變；胎兒纖維連接蛋白、抑制素A、妊娠相關(guān)血漿蛋白測(cè)定本章教學(xué)要求：第二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月3妊娠：是胚胎及胎兒在母體內(nèi)發(fā)育成長(zhǎng)的復(fù)雜過程新生兒期：自分娩出結(jié)扎臍帶起至出生后滿28天第一節(jié) 概述第三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月4一、正常妊娠（一）妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育從末次月經(jīng)第

2、一天算起，妊娠期通常持續(xù)280天（40周），正常分娩發(fā)生在37-42周。全程分為3個(gè)時(shí)期：早期妊娠：0-13周中期妊娠：14-27周晚期妊娠：28周以后第四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月5第五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月6第六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月7第七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月8（二）胎盤 是胎兒與母體之間物質(zhì)交換的重要器官，是胚胎與母體組織的結(jié)合體，由胎兒部分羊膜、葉狀絨毛與母體部分底蛻膜構(gòu)成。具有多種功能。 第八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月91.胎盤的功能 胎盤具有物質(zhì)交換、代謝、分泌激素、防御以及合成功能，是維持胎兒在子

3、宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)發(fā)育的重要器官。 第九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月10不轉(zhuǎn)運(yùn)大多數(shù)蛋白質(zhì)；甲狀腺素；母體IgM、IgA；母體和胎兒紅細(xì)胞限制性被動(dòng)運(yùn)輸游離甾體類化合物；甾體類硫酸鹽；游離脂肪酸被動(dòng)運(yùn)輸分子量5kD、脂溶性物質(zhì)；氧、二氧化碳；鈉、氯、尿素、乙醇等跨細(xì)胞膜主動(dòng)運(yùn)輸葡萄糖；多種氨基酸；Ca2+受體介導(dǎo)的細(xì)胞攝取母體IgG、胰島素、低密度脂蛋白胎盤運(yùn)輸方式第十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月112.胎盤激素妊娠期雌激素75%95%來源于胎兒-胎盤復(fù)合體蛋白類激素 hCG、胎盤催乳素（placental lactogen, PL）等 類固醇激素 孕酮（Prog）、雌酮（E1）

4、、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等第十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月12（三）羊水羊水：胚胎發(fā)育期間羊膜腔內(nèi)的液體。為胎兒在子宮內(nèi)生活的環(huán)境，由胎盤、胎兒腎臟、肺、皮膚及羊膜等器官產(chǎn)生，體積和化學(xué)組成被控制在一個(gè)動(dòng)態(tài)的范圍內(nèi)，其功能是保護(hù)胎兒和減少胎動(dòng)引起的母體不適感。第十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月131.羊水的來源早期：由母體血清通過胎膜進(jìn)入羊膜腔的透析液，類似于細(xì)胞外液。中期：胎兒尿可能為羊水重要來源。鈉離子濃度和滲透壓降低，尿素、肌酐和尿酸濃度增加，羊水表面活性蛋白質(zhì)增加。 2.羊水量 隨妊娠時(shí)間而不同 10周30ml 20周40ml 38周1000ml 足月

5、800ml第十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月143.羊水顏色和透明度妊娠早期(early trimester of pregnancy)：無色或淡黃色、清晰、透明；妊娠晚期(late trimester of pregnancy)：乳白色、清晰或稍混濁。 第十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月16二、母體及胎兒的生物化學(xué)改變1、血液學(xué)變化2、物質(zhì)代謝變化3、腎功能變化4、內(nèi)分泌變化（一）母體適應(yīng)第十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月17（二）胎兒功能發(fā)育妊娠10周內(nèi)的人胚稱為胚胎，自11周稱胎兒，是生長(zhǎng)成熟的時(shí)期。胚胎和

6、胎兒功能發(fā)育主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面1、肺功能：羊水泡沫試驗(yàn)、L/S等2、肝功能：結(jié)合膽紅素3、腎功能：葡萄糖、肌酐4、血紅蛋白第十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月18第二節(jié) 妊娠相關(guān)的生物化學(xué)檢驗(yàn)一、妊娠與相關(guān)疾?。ㄒ唬┤私q毛膜促性腺激素（HCG）定義：婦女受精卵移行至子宮內(nèi)著床后形成胚胎，由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有促性腺發(fā)育的一種糖蛋白激素。 結(jié)構(gòu): 兩個(gè)肽鏈：多肽鏈（分子量1.7萬）多肽鏈（分子量3.2萬）HCG特有第十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月19檢測(cè)方法1、定性檢查（1）血凝抑制試驗(yàn)和膠乳凝集抑制試驗(yàn)（2）尿液HCG定性試驗(yàn)：膠體金法2、定量檢查：時(shí)間分辨

7、免疫熒光分析、ELISA、化學(xué)發(fā)光或電化學(xué)發(fā)光免疫方法第十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月20單克隆抗體膠體金標(biāo)記免疫層析定性檢查 A: 吸水材料，試紙條上端B：吸水材料，試紙條下端C：金標(biāo)區(qū)（金標(biāo)記鼠IgG、金標(biāo)記鼠抗人-HCG單抗）T：測(cè)試區(qū) 羊抗人HCG多抗R：質(zhì)控區(qū) 羊抗鼠IgG抗體第二十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月21 質(zhì)控線：羊抗鼠IgG抗體+金標(biāo)記鼠IgG 紫紅色 反應(yīng)線：金標(biāo)記鼠抗人-HCG單抗+人尿液HCG抗原（有/無）+羊抗人HCG多抗雙抗體夾心法第二十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月23參考區(qū)

8、間HCG 定性：非孕期陰性，妊娠后陽性定量：6U/L臨床意義1.早期妊娠診斷 血清中HCG略高于尿中，用ELISA和膠體金標(biāo)記法，在妊娠后710天即能測(cè)出。第二十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月24第二十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月252.滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤診斷及預(yù)后判斷：葡萄胎、惡性 葡萄胎、絨毛膜上皮癌、男性睪丸畸胎瘤等，尿HCG，且較正常妊娠婦女明顯增高。3.協(xié)助診斷異位妊娠及流產(chǎn)（1）異位妊娠（宮外孕） 約50%尿HCG陽性 如果48小時(shí)內(nèi)血清HCG升高程度60%，則異位妊娠的可能性大，宮外孕血清孕酮水平較低（2）不全流產(chǎn) HCG持續(xù)陽性 完全流產(chǎn) HCG由陽性轉(zhuǎn)陰

9、性第二十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月26（二）胎盤催乳素（PL）胎盤催乳素（PL）也稱絨毛膜促生長(zhǎng)催乳素（hCS）。hPL也是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生與分泌，分泌后大部分進(jìn)入絨毛間歇和胎盤血竇，很少出現(xiàn)于胎體內(nèi)。妊娠4-5周左右可在血清中檢測(cè)出PL，15-30周迅速上升，34周達(dá)高峰，在分娩前胎盤分泌PL量達(dá)1-2g/24h，是所有已知人類激素中分泌量最高的激素，產(chǎn)后迅速下降，產(chǎn)后2小時(shí)即不能檢測(cè)出來。第二十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月27檢測(cè)方法ELISA、CLIA、ECLIA參考區(qū)間未妊娠婦女：0.5mg/L妊娠22周：1.0-3.8mg/L妊娠30周：2.8-

10、5.8mg/L妊娠42周：3-8mg/L第二十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月28臨床意義1、妊娠期PL異常增高：妊娠期糖尿病、母子血型不合2、PL減低：胎盤功能低下、妊娠期高血壓、子?jì)骨捌凇⒆計(jì)?、異位妊娠、葡萄胎、先兆流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息等3、葡萄胎患者血中PL減低，HCG明顯升高，因此HCG/PL 比值比正常妊娠高100倍。第二十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月29（三）雌三醇（E3）E3是雌二醇的代謝產(chǎn)物，約占總量90%的E3來自胎兒腎上腺合成的硫酸脫氫表雄酮（DHEAS），其余部分來自胎兒的E2和母體的DHEAS。胎盤合成的E3通過母體血液循環(huán)在肝臟

11、代謝，和硫酸或葡萄醛酸結(jié)合形成結(jié)合性E3，再經(jīng)尿排出。母體血液中的E3以結(jié)合和未結(jié)合（uE3）兩種形式存在。胎兒產(chǎn)生的是uE3。第二十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月30檢測(cè)方法ELISA、CLIA、ECLIA、時(shí)間熒光免疫分析參考區(qū)間未妊娠婦女：0.14-0.48nmol/L妊娠21周：14.01-17.49nmol/L妊娠35周：27.31-43.21nmol/L妊娠41-42周：45.39-67.39nmol/L羊水：0.64-4.69nmol/L，2MoM，且羊水膽堿酯酶活性升高，則應(yīng)考慮脊柱裂、無腦兒、腹裂、臍膨出的可能。第三十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月38

12、二、母體健康評(píng)價(jià)1、妊娠前：血常規(guī)、尿常規(guī)、ABO血型鑒定、Rh血型鑒定、紅細(xì)胞抗體篩查、肝腎功能、人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測(cè)、風(fēng)疹病毒效價(jià)、快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)、脫落細(xì)胞涂片、淋病奈瑟菌培養(yǎng)、梅毒螺旋體檢查、衣原體檢測(cè)、乙肝五項(xiàng)、HIV、HCV檢測(cè)、禁忌藥物的篩查。2、補(bǔ)充葉酸以減少胎兒神經(jīng)管病變的風(fēng)險(xiǎn)。3、妊娠24-28周，進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)來篩查妊娠性糖尿病。4、24-30周篩查妊娠婦女早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。第三十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月39三、胎兒健康評(píng)價(jià)包括胎兒成熟度評(píng)價(jià)和胎兒先天性缺陷的篩查。胎兒肺成熟度（FLM）評(píng)價(jià)是目前最主要的胎兒成熟度評(píng)價(jià)方式，能幫助判斷圍生期胎兒能

13、否獲得最佳生存、對(duì)分娩時(shí)機(jī)選擇，降低新生兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征（IRDS），提高生存率具有重要意義。第三十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月40卵磷脂鞘磷脂比值（LS）泡沫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（FSI）熒光偏振(FPA)薄層小體計(jì)數(shù)羊水雙飽和磷脂酰膽堿（DSPC）測(cè)定磷脂酰甘油(PG)測(cè)定胎兒肺成熟度評(píng)價(jià)試驗(yàn)第四十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月卵磷脂（L）與鞘磷脂（S）是肺泡表面活性物質(zhì)的主要成分，可維持肺的穩(wěn)定性，在胎兒出生后能保障生命所必需的氣體交換。 薄層層析色譜法（TLC） （一）卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S）檢測(cè)方法參考區(qū)間L/S比值2.0 第四十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2

14、022年6月L/S1.49: 表示肺臟不成熟，IRDS (特發(fā)性呼吸窘迫綜合征)嚴(yán)重；L/S為1.501.99: 表示肺臟發(fā)育不夠成熟，有IRDS可能；L/S為2.03.4: 表示肺臟已成熟；L/S為3.53.9: 表示肺臟肯定成熟；L/S4.0: 表示過熟兒。 臨床意義第四十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月羊水中的肺泡表面活性物質(zhì)飽和磷脂是既親水又親脂的兩性界面物質(zhì)，具有一定的表面張力，其在乙醇中振蕩后形成的泡沫可維持?jǐn)?shù)小時(shí)，并形成穩(wěn)定泡沫層。而羊水中的蛋白質(zhì)、膽鹽、游離脂肪酸及不飽和磷脂也能形成泡沫，但乙醇能消除這些物質(zhì)所形成的泡沫。 （二）泡沫穩(wěn)定指數(shù)（FSI）第四十三張，PP

15、T共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月44檢測(cè)方法在固定體積的未稀釋羊水中，逐漸增加乙醇量并混合，在羊水能夠支持泡沫穩(wěn)定的情況下，記錄所需乙醇的最大體積。參考區(qū)間FSI0.47為肺成熟 第四十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月45（三）熒光偏振（FPA）FPA是目前最普遍使用的定量方法。在羊水中加入熒光染料NBD-卵磷脂（NBD-PC）時(shí)，NBD-PC可滲入磷脂形成的微粒和聚集體中，具有表面活性的磷脂含量越高，熒光偏振值越低。熒光染料PC-16不僅可與脂質(zhì)微粒結(jié)合，也可與白蛋白結(jié)合，由于羊水中白蛋白含量相對(duì)恒定，同樣可作為參照，用含磷脂和白蛋白的校正液進(jìn)行校正，報(bào)告單位為磷脂/白蛋白（mg/g）第四十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月46檢測(cè)方法TDxFLM II 法、NBD-PC法參考區(qū)間正常妊娠末：磷脂/白蛋白70mg/gNBD-PC :0.5%，會(huì)降低P值結(jié)果。以230mP為明顯成熟、290mP為不成熟 。磷脂/清蛋白（mg/g）臨界值是70mg/g清蛋白 。 臨床意義第四十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月48（四）薄層小體計(jì)數(shù)（LB）LB是肺泡I