分子遺傳學(xué)課件：8-基因突變的效應(yīng)

1、第一節(jié) 基因突變的效應(yīng)第二節(jié) 分子病第三節(jié) 先天性代謝病第三章 基因突變的生物學(xué)效應(yīng)一、突變引起蛋白質(zhì)合成量的改變降低或增加二、突變引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變?nèi)?、突變引起蛋白質(zhì)細(xì)胞定位四、突變引起蛋白質(zhì)結(jié)合作用第一節(jié) 基因突變的效應(yīng)分子?。╩olecular disease）： 是指由于核酸分子結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)異常，或核酸調(diào)控表達(dá)異常導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子合成數(shù)量異常而引起的疾病。分類(lèi)： 運(yùn)輸性蛋白病 凝血及抗凝血因子缺乏癥 免疫蛋白缺陷病 膜蛋白病 受體蛋白病第二節(jié) 分子病一、血紅蛋白?。╤emoglobinopathy） 由珠蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病，是一類(lèi)運(yùn)輸性蛋白病。（一）正常血

2、紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)與發(fā)育演化 血紅蛋白的結(jié)構(gòu) 22 第二節(jié) 分子病珠蛋白的基因家族第二節(jié) 分子病珠蛋白在發(fā)育過(guò)程中的演化第二節(jié) 分子?。ǘ┭t蛋白病1. 異常血紅蛋白病(Abnormal hemoglobin sickness) 堿基替換第二節(jié) 分子病典型病例 鐮狀細(xì)胞貧血（sicklemia） 第二節(jié) 分子病終止密碼突變第二節(jié) 分子病 無(wú)義突變 移碼突變第二節(jié) 分子病 密碼子缺失與插入 融合基因第二節(jié) 分子病2. 地中海貧血 地中海貧血 突變方式 類(lèi)型 Hb Barts胎兒水腫綜合征： 0 / 0 HbH?。?0 / + 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血： 0 / A或 + / + 靜止型地中海貧血： +

3、/ A第二節(jié) 分子病地中海貧血 突變方式 無(wú)義突變：中國(guó)廣東人17號(hào)密碼子由AAG突變?yōu)門(mén)AG。 RNA加工障礙：mRNA的GT變?yōu)锳T。 轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)突變：中國(guó)人TATA框中A突變?yōu)镚。 RNA裂解信號(hào)突變：美國(guó)黑人中發(fā)現(xiàn)AATAAA序列改變。 類(lèi) 型Cooley貧血：0/ 0 、 0/ + 輕型地中海貧血： 0/ A、 +/ A 地中海貧血： 和基因均缺失。第二節(jié) 分子病四、凝血及抗凝血因子缺乏癥1。凝血因子缺乏癥 甲型血友?。╤emophilia A）（ XR） 抗血友病球蛋白（anti-hemophilic globulin,AHG）缺乏癥或第因子缺乏癥。 乙型血友?。╤emophili

4、a B） （ XR） 血漿凝血活酶成分（PTC）缺乏癥或第因子缺乏癥。此型臨床表現(xiàn)酷似甲型，但發(fā)病率較低。 丙型血友?。╤emophilia C） （AR） 血漿凝血活酶前質(zhì)（PTA）缺乏癥（plasma thromboplastic antecedent deficiency）或第因子缺乏癥。此型癥狀較甲、乙型輕。本病種族傾向明顯，多見(jiàn)于土耳其南部猶太人后裔。第二節(jié) 分子病第二節(jié) 分子病 先天性代謝病(inborn error of metabolism)是由于基因發(fā)生突變?cè)斐擅溉笔Щ虍惓＃鸫呋^(guò)程不能正常進(jìn)行，導(dǎo)致代謝過(guò)程紊亂而產(chǎn)生的疾病。一、一般代謝途徑第三節(jié) 先天性代謝病二、發(fā)病機(jī)制中間產(chǎn)物積累 半乳糖血癥 半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏，導(dǎo)致半乳糖-1-磷酸以及半乳糖積累。 在腦、肝、腎積累分別引起智力發(fā)育障礙、肝硬化以及蛋白尿和氨基酸尿。葡萄糖減少，引起低血糖。半乳糖醇積累導(dǎo)致白內(nèi)障。第三節(jié) 先天性代謝病底物積累 糖原貯集癥 I 型（von Gierke） 6-磷酸葡萄糖酶缺乏，肝糖原增加導(dǎo)致肝腫大，發(fā)育不良，消瘦，身材矮小。代謝終產(chǎn)物缺乏 白化病第三節(jié) 先天性代謝病旁路開(kāi)放-副產(chǎn)品積累 苯丙酮尿癥第三節(jié) 先天性代謝病反饋抑制減