滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤和培訓(xùn)教材課件

1、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤和葡萄胎早期診斷病理科 江慶萍滋養(yǎng)層細(xì)胞細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞（CT): stem cell合體滋養(yǎng)層細(xì)胞（ST):differentiated cell， produce hormones中間滋養(yǎng)層細(xì)胞(IT):shares some of the morphologic and functional features of CTand ST滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病演繹了在正常胎盤(pán)形成早期和不同部位滋養(yǎng)層細(xì)胞的特性滋養(yǎng)層細(xì)胞分類絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞：CT and ST, small amount of IT (絨毛 IT)絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞:IT胎盤(pán)種植部位滋養(yǎng)層細(xì)胞絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞免疫組化

2、表達(dá)妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病水泡狀病變非水泡狀病變完全性水泡狀胎塊部分性水泡狀胎塊侵襲性水泡狀胎塊絨毛膜癌胎盤(pán)部位滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤/過(guò)度反應(yīng)上皮樣滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤/胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)妊娠相關(guān)滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病不同滋養(yǎng)層細(xì)胞功能及相關(guān)疾病細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞（CT): trophoblastic stem cell兩個(gè)方向發(fā)展：CT增生，融合形成ST胎盤(pán)絨毛表面積增大CT再分化成絨毛I(xiàn)T,絨毛I(xiàn)T在不同部位分化成中間滋養(yǎng)葉細(xì)胞合體滋養(yǎng)層細(xì)胞（ST): 終末分化細(xì)胞 分泌激素浴于母體血液中，完成胎兒和 母體間營(yíng)養(yǎng)交換絨毛中間滋養(yǎng)層細(xì)胞：位于滋養(yǎng)層細(xì)胞柱近端分化成胎盤(pán)部位和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞胎盤(pán)鉚定到底板上抵抗胎兒運(yùn)動(dòng)和血液在

3、胎盤(pán)床脈沖式流動(dòng)引起的機(jī)械力Previllous trophoblast絨毛膜癌CT,ST 和villous ITCircumscribed, pushed各種滋養(yǎng)層細(xì)胞，沒(méi)有絨毛例外：胎盤(pán)種植部位中間滋養(yǎng)層細(xì)胞：妊娠早期，內(nèi)1/3肌層侵犯螺旋小動(dòng)脈，替代管壁平滑肌 滲透入蛻膜，圍繞腺體（細(xì)胞上皮樣）侵犯肌層，分散在肌纖維之間但不破壞肌纖維（細(xì)胞梭形）小口徑高抵抗力血管寬口徑低抵抗力血管母體血液到絨毛間隙完成早孕中胎兒和母體間血液循環(huán)營(yíng)養(yǎng)交換（偶爾融合呈多核細(xì)胞，分泌激素）胎盤(pán)部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤胎盤(pán)部位過(guò)度反應(yīng)胎盤(pán)種植部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（Placental Site Trophoblastic T

4、umor, PSTT) ： 育齡婦女，平均年齡32歲，偶見(jiàn)于絕經(jīng)后臨床癥狀：閉經(jīng)，子宮增大，合并異常陰道出血時(shí)類似稽 留流產(chǎn)，常有正常妊娠史或非水泡狀胎塊流產(chǎn) 史 B-HCG輕度升高Infiltrating細(xì)胞異型性，Ki-67指數(shù)高PSTT生物學(xué)行為和預(yù)后30%為惡性，其中一半為致死性病變，最長(zhǎng)轉(zhuǎn)移部位為肺、骨盆、陰道和肝臟。轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性病例對(duì)化療不敏感。惡性要滿足下列一條或數(shù)條不良因素：年齡35歲，與末次妊娠時(shí)間間隔2年，末次妊娠足月產(chǎn)，子宮肌層浸潤(rùn)超過(guò)內(nèi)1/3，臨床或期，廣泛壞死，最高HCG1000mIU/ml，核分裂6/10HPF.胎盤(pán)部位過(guò)度反應(yīng) Exaggerated place

5、ntal site（ reaction）妊娠過(guò)程中，胎盤(pán)部位中間滋養(yǎng)層細(xì)胞旺盛侵犯肌層單核和多核IT,后者比PSTT中多見(jiàn)，無(wú)壞死，Ki-67指數(shù)近于0.勿需特殊治療和隨訪。認(rèn)識(shí)胎盤(pán)部位過(guò)度反應(yīng)意義：與PSTT鑒別絨毛膜中間滋養(yǎng)層細(xì)胞妊娠過(guò)程中隨著胎膜面積增加持續(xù)增生分泌細(xì)胞外基質(zhì)參與維持胎膜張力阻擋母體免疫系統(tǒng)的生物物理屏障上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（ETT)胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（Epithelioid trophoblastic tumor）臨床特征：與PSTT相似，更常見(jiàn)于圍絕經(jīng)期，多發(fā)于子宮頸或?qū)m體下段，偶爾在子宮上段，與末次妊娠間隔時(shí)間較長(zhǎng)。臨床癥狀表現(xiàn)為陰道出血，HCG輕度升高巢

6、狀生長(zhǎng)，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，鈣化組織學(xué)上主要與鱗狀細(xì)胞癌相鑒別！壞死，嗜伊紅物質(zhì)經(jīng)驗(yàn)有限，大部分為良性對(duì)化療效果不如絨毛膜癌好，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)（placental site nodules） 育齡婦女意外發(fā)現(xiàn)，偶見(jiàn)于初絕經(jīng)后為非腫瘤性病變，無(wú)惡性潛能及不良預(yù)后與末次妊娠的間隔可長(zhǎng)達(dá)8年小，1-14mm胎盤(pán)部位IT絨毛膜ITPSTTETTCT STVillous IT絨毛膜癌Previllous trophoblastDifferentiated完全性和部分性水泡狀胎塊的診斷和鑒別診斷滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中最常見(jiàn)鑒別具有臨床意義隨著超聲和臨床生化檢查發(fā)展，發(fā)現(xiàn)越來(lái)越早流行病學(xué)極少數(shù)情況下在距前次

7、懷孕很長(zhǎng)時(shí)間后絕經(jīng)后發(fā)生母親年齡對(duì)部分性葡萄胎影響不大完全型葡萄胎 20歲前和40歲后發(fā)病率比較高種族和父親的年齡對(duì)葡萄胎發(fā)生無(wú)影響有自發(fā)流產(chǎn)史者易患葡萄胎有葡萄胎病史者容易再次發(fā)生足月妊娠和分娩有保護(hù)作用經(jīng)產(chǎn)婦很少發(fā)生妊娠相關(guān)滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病發(fā)病機(jī)理完全性葡萄胎 46XY46XY46XY部分性葡萄胎病理檢查完全性葡萄胎發(fā)展充分（第二個(gè)三個(gè)月）部分性葡萄胎早期清宮標(biāo)本（6-12周），病理學(xué)上水泡狀胎塊診斷困難：臨床：超聲下見(jiàn)網(wǎng)格狀液暗區(qū)，但臨床癥狀不典型大體：葡萄狀改變不明顯；清宮術(shù)可能破壞水腫絨毛； 大量出血干擾水腫絨毛觀察水泡狀胎塊？水腫絨毛?or完全性？部分性？鏡下：大部分絨毛體積尚在正常

8、大小，水腫、中央池不明顯；滋養(yǎng)細(xì)胞增生不顯著組織學(xué)形態(tài)：早期完全性水泡狀胎塊： 滋養(yǎng)層細(xì)胞環(huán)繞增生； 豐富的球莖狀生長(zhǎng)絨毛； 絨毛間質(zhì)凋亡增多， 間質(zhì)迷路樣CD31陰性小管不完全水泡狀胎塊兩種絨毛港灣樣結(jié)構(gòu)，滋養(yǎng)葉細(xì)胞包涵體滋養(yǎng)層細(xì)胞局部增生P57：父系印記基因，母系基因表達(dá)產(chǎn)物印記基因：來(lái)源于雙親的特異性表達(dá)基因。兩個(gè)等位基因中只有一個(gè)印記基因表達(dá)。母系印記基因：來(lái)自母親的基因被抑制，來(lái)自父親的等位基因表達(dá)父系印記基因：來(lái)自父親的基因被抑制，來(lái)自母親的等位基因表達(dá)Epigenitic relaxation分子遺傳學(xué)：P57+:正常妊娠，部分性葡萄胎P57-：完全性葡萄胎P57表達(dá)因葡萄胎遺傳

9、學(xué)發(fā)生不同而不同：指絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和間質(zhì)而非絨毛外細(xì)胞Epigenitic relaxation正常妊娠胎盤(pán) P57在絨毛間質(zhì)和絨毛邊緣滋養(yǎng)層細(xì)胞均表達(dá)絨毛水腫：絨毛外滋養(yǎng)葉細(xì)胞、蛻膜、絨毛間質(zhì)及細(xì)胞滋養(yǎng)葉細(xì)胞均陽(yáng)性部分性葡萄胎：絨毛外滋養(yǎng)葉細(xì)胞、蛻膜、絨毛間質(zhì)及細(xì)胞滋養(yǎng)葉細(xì)胞均陽(yáng)性完全性葡萄胎：絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞、蛻膜陽(yáng)性、絨毛間質(zhì)及細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞均陰性P57FISH（熒光原位雜交檢測(cè)）：46XX?早期完全性葡萄胎P57完全性葡萄胎絨毛水腫 or部分性葡萄胎持續(xù)存在；發(fā)展為侵襲性葡萄胎、絨癌；增加下次葡萄胎危險(xiǎn)性絨毛水腫和部分性葡萄胎相同P57表達(dá)模式，怎樣鑒別？-+中央水池和港灣結(jié)構(gòu)偶爾存在組織少，水腫絨毛體積小滋養(yǎng)細(xì)胞在種植部位端增生部分性葡萄胎？水腫絨毛？染色體倍體檢測(cè)絨毛水腫二倍體部分性葡萄胎三倍體P57陽(yáng)性部分性葡萄胎？水腫絨毛？絨毛水腫倍體檢測(cè)：二倍體46,XX69,XXX69,XXY小結(jié)：超聲臨床HCG大體、鏡下觀察P57免疫組化絨毛倍體檢測(cè)P57+,二倍體：絨毛水腫P57+,三倍體：部