《藥理復(fù)習(xí)題》word版

1、第一章 藥物作用的基本原理藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科1、藥物：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。特點：安全、有效、質(zhì)量可控2食物：安全，不一定有效。 3毒物：有效，但不安全。但三者之間無絕對界限，藥物與毒物僅存在用量的差異。 藥效學(xué)：研究藥物對機(jī)體的作用及其作用機(jī)制藥動學(xué)：研究機(jī)體對藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過程第二章 藥物對機(jī)體的作用藥效學(xué)藥物作用：嚴(yán)格地說是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動因，是分子反應(yīng)機(jī)制藥物效應(yīng)：也稱藥理效應(yīng)，是藥物作用的結(jié)果，實際上是機(jī)體器官原有功能水平或形態(tài)的改變藥物作用的類型 1 根據(jù)用藥目的可分為： 對因治療：針對

2、病因所進(jìn)行的治療。（治本）如：用抗生素消除體內(nèi)致病菌。 對癥治療：改善癥狀所進(jìn)行的治療。（治標(biāo)）如：用阿司匹林的解熱作用。2按藥物作用的部位來分局部作用：指藥物在吸收入血以前對其所接觸組織的直接作用如局麻藥對感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴(kuò)瞳作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用及某些外用藥的作用全身作用：指藥物吸收進(jìn)入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為吸收作用3、按藥物的作用產(chǎn)生的先后來分原發(fā)作用：又稱直接作用，是指藥物對機(jī)體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強(qiáng)心肌收縮力的作用繼發(fā)作用：又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強(qiáng)心后使心輸出量腎血流量尿量，有利于消除心性水腫。洋地黃的利尿作用就為

3、間接作用。 藥物的基本作用： 1.調(diào)節(jié)功能：使機(jī)體原有機(jī)能活動稱為興奮；使機(jī)體原有機(jī)能活動稱為抑制2.抗病原體及抗腫瘤3.補(bǔ)充不足：補(bǔ)充機(jī)體代謝所需的激素、維生素、微量元素等藥物作用的選擇性：藥物效應(yīng)的專一性稱為選擇性。選擇性決定藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。特點：選擇性是相對的，與劑量有關(guān)。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。選擇性高的藥物針對性強(qiáng)，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，副作用多。劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱成正比。無效量

4、最小有效量常用量極量最小中毒量中毒量最小致死量致死量量效曲線 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表示。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應(yīng)的百分率表示）。2.質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽性表示。故又稱全或無反應(yīng)。如死亡、睡眠、驚厥、麻醉等，必需使用多個動物或多個實驗標(biāo)本以陽性率表示。效能：指藥物可產(chǎn)生的最大效應(yīng)，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應(yīng)的極限。效價：指的是產(chǎn)生一定效應(yīng)時藥物所需劑量。效能與強(qiáng)度的區(qū)別：強(qiáng)度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強(qiáng)。一般說來，效能高比強(qiáng)度高更有實際意義。3.量效變化速度：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇

5、烈；斜率較平坦，提示藥效較溫和。量效曲線的對稱點在50處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之ED50，可以代表藥物的效價強(qiáng)度。 量效曲線反應(yīng)以下規(guī)律 藥物必須達(dá)到一定劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；在一定范圍內(nèi)，效應(yīng)隨劑量增加而增加；效應(yīng)的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應(yīng)或效能，超過此極限，劑量再增加，效應(yīng)不再增加；閾劑量與最大效應(yīng)間的差距反映曲線坡度。 4.質(zhì)反應(yīng)量效曲線 半數(shù)有效量：引起50陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。分別用半數(shù)有效劑量（ED50 ）及半數(shù)有效濃度（EC50 ）表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（TD50 ）、半數(shù)中毒濃度（TC

6、50 ）或半數(shù)致死劑量（LD50 ）及半數(shù)致死濃度（LC50 ）表示。 5.藥物安全性的指標(biāo)治療指數(shù)（TI）: LD50 /ED50 的比值稱為治療指數(shù),是藥物安全性的指標(biāo)。（2）安全指數(shù)（SI）：對于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即LD1/ED99來評價藥物的安全性。（3）安全范圍:較好的藥物安全性指標(biāo)是ED95 LD5 之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。 構(gòu)效關(guān)系：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。意義：深入認(rèn)識藥物作用； 定向設(shè)計藥物結(jié)構(gòu)；研制開發(fā)新藥 藥物的不良反應(yīng)：藥物所產(chǎn)生的不利于機(jī)體的作用統(tǒng)稱。 副作用：指藥物在治療劑

7、量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用,是與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。 特點：可知性：是藥物固有的藥理作用，可預(yù)知 ；可變性：隨著治療目的不同而改變 可逆性 ：停藥后多可以自行恢復(fù)。 毒性反應(yīng)：主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的機(jī)體損害性反應(yīng)急性毒性 ：服用劑量過大，立即發(fā)生 ；慢性毒性 ：長期服用蓄積后逐漸發(fā)生 變態(tài)反應(yīng)：是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。特點：反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效；反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，

8、也可能多種癥狀同時出現(xiàn)；與劑量無關(guān)（青霉素的例子）； 過敏反應(yīng)不易預(yù)知。 后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應(yīng)。如：服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”；大劑量呋塞米（速尿）、鏈霉素引起永久性耳聾。 繼發(fā)反應(yīng)：指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 特異質(zhì)反應(yīng)：是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個體生化機(jī)制異?；蚧蛉毕萦嘘P(guān)。少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。如：先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。先天性G6-PD缺乏者服

9、用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。藥物的“三致作用”： 致癌導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；致畸胎影響胚胎的正常發(fā)育致突變使DNA分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變(基因突變).藥物依賴性軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺，使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用藥的欲望以達(dá)到舒適感 。 停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)如: 長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。 藥物作用的受體機(jī)制：受體：是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識別和結(jié)合配體，

10、并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受點：受體分子中與配體的結(jié)合位點稱為受點。 配體：是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。受體特點：特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合；飽和性：說明受體有限；可逆性：解離成受體和原藥；敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。 藥物與受體結(jié)合：1親和力和內(nèi)在活性親和力：藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的能力2激動藥：與受體有較強(qiáng)親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動藥,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動藥。 3拮抗藥：與受體有較強(qiáng)親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應(yīng)

11、，卻能阻斷激動藥與受體結(jié)合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。 競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結(jié)合，其與受體結(jié)合是可逆的。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來的高度。非競爭性拮抗藥：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結(jié)合，增加激動藥的劑量不能使量效曲線達(dá)到單獨使用時的最大效應(yīng)。4部分激動藥：有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當(dāng)其單獨作用時呈現(xiàn)較弱的激動作用,而當(dāng)另有激動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱為受體的部分激動藥受體儲備：藥物只需占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生

12、最大效應(yīng)，未被占領(lǐng)的受體稱為儲備受體，儲備受體與非儲備受體之間并無質(zhì)的差異受體調(diào)節(jié)：1衰減性調(diào)節(jié)：指長期使用激動劑后受體的數(shù)量減少，又稱向下調(diào)節(jié)。 2上增性調(diào)節(jié): 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。第三章 藥物的體內(nèi)變化藥動學(xué)1.藥動學(xué)的概念、內(nèi)容藥物代謝動力學(xué)是研究藥物在機(jī)體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科，簡稱藥動學(xué)。藥動學(xué)主要研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時間變化的動力學(xué)（或速率）過程。2.藥物轉(zhuǎn)運的方式、特點、影響脂溶擴(kuò)散的因素一、被動轉(zhuǎn)運 脂溶擴(kuò)散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性膜孔擴(kuò)散：特點同脂溶擴(kuò)散二、載體轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差

13、，耗能，需載體，有競爭和飽和性易化擴(kuò)散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性影響脂溶擴(kuò)散的因素：a膜面積和膜兩側(cè)的濃度差 b藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收c藥物的解離度，解離度低，易吸收 d藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pH3.影響藥物分布的因素a與血漿蛋白結(jié)合率 原型高的藥，作用強(qiáng)，快；結(jié)合型高的藥，作用弱，維持時間長b細(xì)胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障c體液的pH值 弱酸性藥，在細(xì)胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細(xì)胞內(nèi)液濃度較高d其他：再分布；局部器官的血流量（心臟腦其它）； 藥物與某些組織器官的親和力（碘甲狀腺）4.藥物代謝的主要部位，代謝的結(jié)果，影響代謝的因素，藥酶誘導(dǎo)劑或

14、抑制劑主要部位肝，其次是腸、腎、肺等代謝結(jié)果主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。影響因素藥酶誘導(dǎo)劑 增強(qiáng)藥酶活性的藥物 eg:安眠藥 使藥物作用下降 藥酶抑制劑 減弱藥酶活性的藥物 eg:氯霉素、西咪替丁 使藥物作用上升5.藥物排泄的部位，影響腎排泄的作用部位腎臟（膽汁，其它）影響因素a腎功能 b尿液的pH c藥物間的競爭抑制6.穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念，經(jīng)過幾個T1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應(yīng)采取什么措施？藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度每隔一個T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過4-6個 T1/2體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度首劑加倍，再每隔一

15、個T1/2，衡量用藥一次，可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度7.半衰期的概念、意義、主要影響因素血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時間意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間 一次用藥，經(jīng)過4-6個半衰期，體內(nèi)藥物消除95%左右影響因素：肝腎功能8.生物利用度的概念、意義概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對數(shù)量。 QUOTE QUOTE 意義：1.從制劑方面而言，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同 一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小 或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用 度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時間-藥

16、物濃度曲線的改變 2.從機(jī)體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因為在不同生理或 病理條件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時間-藥物濃度曲線發(fā)生改變9.表觀分布容積 表觀分布容積(Vd)：是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。乙酰膽堿合成：膽堿和乙酰輔酶A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣伞?貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活

17、去甲腎上腺素合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲腎上腺素貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞裂外排消除: a 主要方式: 再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng) (75-95%)， 攝取2非神經(jīng)系統(tǒng) 進(jìn)入血液循環(huán) b 次要方式: 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO，其他組織內(nèi)MAO、COMT遞質(zhì)分類1.乙酰膽堿Ach 膽堿能N：副交感N，運動N，交感N節(jié)前纖維，極少部分交感N節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素NA 腎上腺素Adr 腎上腺素能N：大部分交感N節(jié)后纖維傳出神經(jīng)的生理效應(yīng)1.Adr受體興奮的生理功能Adr：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴(kuò)大Adr1：興奮心臟Adr2：擴(kuò)支氣管，擴(kuò)冠狀動脈，骨骼肌

18、血管2.膽堿受體興奮的生理功能AchM：(-)心肌，縮血管 (+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加，縮瞳AchN2：骨骼肌興奮AchN1：神經(jīng)節(jié)興奮 ( Ach NA ) 交感N 腎上腺 節(jié)后纖維 內(nèi)臟() 植物N N節(jié) ()傳出N 副交感N節(jié)前纖維 N節(jié) 器官(M) 運動N 骨骼肌(N2) 膽堿受體：受體（毒蕈堿型受體） 分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上效應(yīng)：心臟抑制，眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱及支氣管平滑肌收縮，血管舒張，腺體分泌， 阻斷劑：阿托品N受體（煙堿型性受體）N1(N元型)N節(jié)N元興奮六甲季銨 N2 (肌肉型)骨骼肌骨骼肌興奮筒箭毒堿腎上腺素能受體： a受體a1皮膚、黏膜

19、、內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌血管收縮血壓降低，肌肉收縮哌唑嗪 a2突觸前膜血壓降低育亨賓b受體b1心臟心臟興奮（收縮力，心率，傳導(dǎo)） 美托洛爾 b2平滑肌、骨骼肌血管、冠狀動脈支氣管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張布他沙明第六章 擬膽堿藥一、M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿：無臨床實用價值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。毛果蕓香堿(匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。1.對眼睛的作用: (1)縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量回流眼內(nèi)壓）縮瞳 前房角間隙擴(kuò)大 回流(3)調(diào)節(jié)痙攣:睫狀肌收縮,

20、懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。2.對腺體作用:明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對平滑肌的作用: 腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加?！九R床應(yīng)用】1.青光眼: 是青光眼首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好2.虹膜炎: 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥: 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時汗液分泌也明顯增加。【不良反應(yīng)】眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂Ｗ⒁猓旱窝蹠r應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。N膽堿受體激動藥煙堿(尼

21、古丁）：是煙葉中的主要成分。二、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明【藥理作用】1.興奮骨骼?。阂种艫ChE、激動N2-R、促進(jìn)ACh釋放2.收縮平滑?。簩ξ改c道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用 【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力2.手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.解救肌松藥過量中毒【不良反應(yīng)】過量：“膽堿能危象”禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等三、難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑:：可經(jīng)呼吸道,消化道,皮膚粘膜吸收引起中毒中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類為持久性(難逆性)膽堿酯酶抑制劑,與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的,難水解的磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去水解Ac

22、h能力,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。若搶救不及時，AchE可在短時間內(nèi)“老化”而失去重新恢復(fù)活性的能力急性中毒癥狀：1.M樣癥狀；2. N樣癥狀；3.中樞癥狀：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹主要死亡原因用藥解毒：1、阿托品(對癥治療)，阻斷M受體，迅速消除M樣癥狀，早期,足量,持續(xù)用藥, 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失24小時以上才能停藥2、膽堿酯酶復(fù)活藥(對因治療)，氯磷定,解磷定,雙復(fù)磷等能復(fù)活A(yù)chE解毒機(jī)制: a.解磷定與磷?；憠A酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE復(fù)活. b.直接與游離毒物結(jié)合,防止其繼續(xù)毒害AchE.主要用于中、重度有

23、機(jī)磷酸酯類中毒。效果隨不同有機(jī)磷而異，對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好；對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差；對樂果中毒則無效。氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對抗體內(nèi)已積聚的Ach，故必須與阿托品合用。第七章 抗膽堿藥一、M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿：均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等，它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似。 阿托品【藥理作用】競爭性阻斷M受體，較大劑量可阻斷N1受體。 1.抑制平滑肌：松馳多種內(nèi)臟平滑肌 特點：對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃

24、腸膀胱膽管、輸尿管、支氣管2.抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺淚腺.呼吸道腺體胃腺3.對眼的作用(與毛果蕓堿相反）：強(qiáng)而持久(1)散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體. (2)眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流.(3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚4.心血管系統(tǒng)作用：(1)心率：較大劑量（1mg） HR，阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。(2)血管：治療量對血管、血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴(kuò)張血管有關(guān)。5.興奮中樞：治療劑量（0.5mg）興奮作用不明顯；較大劑量（12mg）可輕度興奮延

25、腦和大腦；中毒劑量（10mg）,由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等【臨床應(yīng)用】1.內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛膀胱刺激癥膽絞痛和腎絞痛(膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用)2.腺體分泌過多（1）全身麻醉前給藥；（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥3.眼科：（1）虹膜睫狀體炎：常與毛果蕓香堿 （2）檢查眼底，驗光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定?，F(xiàn)少用，僅兒童驗光時用4緩慢型心律失常：治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5抗休克：在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加，血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。但

26、休克伴有高熱或心率過速時禁用。6. 有機(jī)磷酸酯類中毒【不良反應(yīng)】1.副作用：口干,心悸,視力模糊，皮膚潮紅等。2.過量中毒：幻覺,譫妄,精神錯亂,高熱.嚴(yán)重時可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷,血壓下降,呼吸抑制中毒的解救:對癥：吸氧、人工呼吸；藥物對抗：安定、毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿. 【禁忌證】： 青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻山莨菪堿：解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛；改善微循環(huán)作用明顯；不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用；抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品前列腺肥大及青光眼忌用東莨菪堿：中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉；抗暈止吐：暈動病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐；中樞抗膽堿作

27、用：帕金森?。灰种葡袤w分泌作用強(qiáng)：+ 麻醉前給藥哌倫西平、替?zhèn)愇髌?選擇性M1受替阻滯藥作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍二、N1 膽堿受體阻滯藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚啵珞w位性低血壓,尿潴留等）三、N2膽堿受體阻斷藥也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2受體，妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛除極化型：琥珀酰膽堿對N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對Ach的反應(yīng)減弱或消失【藥理作用】1.先出現(xiàn)短時的肌束顫動；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短（28min），易于控制。 2.骨骼肌松弛有一定的順序：

28、顏面部 頸部 肩胛 腹部四肢 呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。重復(fù)給藥或靜滴用于較長時間的手術(shù)； 有強(qiáng)烈窒息感（4-5min）禁用于清醒的患者。非除極化型：筒箭毒堿競爭性阻斷運動終板上N2受體與Ach結(jié)合吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強(qiáng)此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用,過量時可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。因藥源有限,臨床已少用第八章 擬腎上腺素藥一、受體激動藥 去甲腎上腺素（NE） 【藥理作用】 非選擇性激動1、2受體。對1受體作用較弱，對2受體幾無作用。1、收縮血管:激動血管平滑肌受體,使血管收縮。作用強(qiáng)度：皮膚粘膜血管腎血管腦肝腸系膜血管骨骼肌血

29、管。冠狀血管舒張,系由心肌代謝產(chǎn)物(腺苷)增加所致。 2、興奮心臟:激動1受體,心縮力增加,傳導(dǎo)加速。在整體情況下,由于血壓升高,可使心率減慢。3、升高血壓：小劑量時因心臟興奮，故收縮壓，此時血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓不多，脈壓略加大。較大劑量時，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯，脈壓變小。 4其它：對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對于孕婦，可增加子宮收縮頻率。 【臨床應(yīng)用】1、上消化道出血： 1-3 mg適當(dāng)稀釋后口服 2、休克和低血壓：僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒,腰麻等引起的低血壓?！静涣挤磻?yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降禁

30、用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人間羥胺 (阿拉明)興奮心臟,收縮血管,升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。因此常代替NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓二、受體激動藥 腎上腺素（AD） 【藥理作用】1.心臟:激動心臟1受體,心肌收縮力,心率, 傳導(dǎo),心輸出量.2.血管:(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮(受體占優(yōu)勢). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張(2受體占優(yōu)勢).3.血壓:(1)小劑量:收縮壓,舒張壓不變或(b2受體對低濃度AD較敏感),脈壓.(2)大劑量:收縮壓和舒張壓(1受體對高濃度AD較敏感)，并反射性HR。(3)AD升壓作用的翻轉(zhuǎn):先給于受體阻斷藥,AD的升壓作

31、用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。4、舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的2 受體5.提高代謝：促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停:用于溺水,嚴(yán)重疾病,藥物中毒等所致的心跳驟停(靜注或心內(nèi)注射)。2.抗過敏性休克:為搶救過敏性休克(如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過敏性休克)的首選藥 3.支氣管哮喘發(fā)作：因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作4.與局麻藥配伍: 收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長麻醉時間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠(yuǎn)端部位手術(shù)，以免引起局部壞死5.局部止血：鼻黏膜和齒齦出血禁用：器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病麻黃堿：作用較弱，用于支氣管哮喘，輕癥和預(yù)防發(fā)作 三、

32、受體激動藥異丙腎上腺素【藥理作用】激動1和2受體。 1.興奮心臟：激動心1受體正性肌力和正性頻率；2.舒張血管：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管；3.血壓：收縮壓,舒張壓,脈壓增大；4. 舒張支氣管平滑肌：激動支氣管2受體5.促進(jìn)代謝：糖原.脂肪分解, 組織耗氧量【臨床應(yīng)用】1、心跳驟停：心內(nèi)注射； 2、II .III度房室傳導(dǎo)阻滯；3、支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。4、休克：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型）禁用：冠心病、心肌炎和甲亢病人四、.及DA受體激動藥多巴胺【藥理作用】1.興奮心臟：高濃度可使心肌收縮力加強(qiáng)，輸出量增加；一般對心率影響不大，大劑

33、量作用也較弱2.血管和血壓：小劑量，激動DA受體,腎.腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動受體,皮膚粘膜及骨骼血管收縮 收縮壓升高,舒張壓略升高或不變.；較大劑量，興奮血管受體血管明顯收縮，BP3.對腎臟的影響:腎血管舒張,腎血流及腎濾過率增加，排鈉利尿。 【臨床應(yīng)用】1.休克:各種休克，尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克藥，中毒性休克首選藥2.急性腎功能衰竭:常與利尿藥合用【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注太快可致心律失常 。第九章 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動或較少激動受體，卻阻斷了NA或腎上腺素受體激動藥的作用，又稱腎上腺素受

34、體阻斷藥。一、受體阻斷藥能選擇性地阻斷受體，從而對抗NA或擬腎上腺素藥的作用。能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。1.短效類(競爭性受體阻斷藥):酚妥拉明【藥理作用】1.擴(kuò)張血管，降低血壓：阻斷受體和直接舒張血管,小動脈和小靜脈擴(kuò)張,血壓下降；2.興奮心臟，加快心率：血壓下降,反射性興奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體,促進(jìn)NA釋放；3. 擬膽堿作用和組胺樣作用 【臨床應(yīng)用】(1)外周血管痙攣性疾病:肢端動脈痙攣的雷諾病.血栓閉塞性脈管炎. (2)靜滴NA外漏：局部浸潤 (3)急性心梗和充血性心力衰竭:通過擴(kuò) 張小動脈和小靜脈,降低心臟前后負(fù)荷. (4)休

35、克：擴(kuò)張血管，增加心輸出量(5)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備. 【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍；注射給藥有時可引起心動過速、心絞痛及體位性低血壓禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動脈硬化及腎功能不全者禁用。 2.長效類(非競爭性受體阻斷藥): 酚芐明 特點：1、生物利用度低（20%30%）；2、局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射；3、起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天）【臨床應(yīng)用】 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎；休克； 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療. 二、受體阻斷藥【藥理作用】

36、1、心血管系統(tǒng): 抑制心臟：阻斷心1受體,使心率,收縮力,心輸出量,心肌耗氧量；收縮血管：阻斷血管2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng), 引起血管收縮,使肝,腎等器官和冠脈血流量減少。 2、收縮支氣管:阻斷支氣管平滑肌2受體,使平滑肌收縮。3、減慢代謝: 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解; 減弱AD引起的升血糖反應(yīng)。4、抑制腎素釋放：可使BP。5、內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾等除能阻斷受體外，還具有微弱的受體激動作用。6、膜穩(wěn)定作用: 受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對Na+,K+等陽離子的通透性,但在常用量時與治療作用無關(guān)。【臨床應(yīng)用】1、過速型心律失常；2、心絞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低

37、血粘度，防止血小板聚集和血栓形成；3、高血壓病；4、甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼【不良反應(yīng)】1、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：哮喘病人禁用； 2、心臟抑制：禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿性疾?。?3、反跳現(xiàn)象：長期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（體數(shù)目增多）所致。普萘洛爾首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個體差異大。對b1,b2-受體無選擇性。HR,心肌收縮力,心輸出量， BP；房室傳導(dǎo) ，呼吸道阻力。美托洛爾為選擇性b1受體阻斷藥，對b2受體阻斷作用較弱。降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥2次；無內(nèi)在擬交感活性拉貝洛爾對a1受體

38、和b受體均有競爭性阻斷作用，對b受體阻斷作用比a1受體強(qiáng)510倍?？蓽p慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥:輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。 催眠藥:促進(jìn)和維持近似生理睡眠。正常生理性睡眠可分為慢波睡眠（非快動眼睡眠，NREMS)和快波睡眠（快動眼睡眠，REMS)。一、苯二氮卓類長效類：T1/224h，地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮； 中效類：T1/2:6-24h，硝西泮； 短效類：T1/2 銳痛） 鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。 抑制呼吸：治療量嗎啡可降低呼吸中樞對血液CO2的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑

39、量增大，抑制作用增強(qiáng)。抑制呼吸是嗎啡急性中毒致死的主要原因?？s瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。中毒時瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。(5)其它: 興奮延腦化學(xué)感受區(qū)（ CTZ ）惡心、嘔吐。2. 平滑肌 胃腸道： 提高胃腸平滑肌張力,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加；提高回盲瓣及肛門括約肌張力，腸內(nèi)容物通過受阻。 膽道：收縮膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（阿托品可緩解）。(3)大劑量時收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘；(4)提高膀胱括約肌的張力，導(dǎo)致排尿困難，尿潴留；(5)降低子宮張力，對抗催產(chǎn)素對子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。3. 心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張

40、血管、降低外周阻力，有時引起體位性低血壓。這與嗎啡抑制血管運動中樞、促組胺釋放有關(guān)。(2)間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。【臨床應(yīng)用】1 . 鎮(zhèn)痛: 對多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時的短期應(yīng)用。 2.心源性哮喘輔助治療:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。依據(jù): 嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕 心臟負(fù)擔(dān)；鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒；抑制呼吸，降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。3.止瀉：阿片酊單純性腹瀉【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性；過量引

41、起急性中毒: 表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹；搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮阿片受體拮抗藥。可待因作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/101/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4左右。用于中等程度的疼痛和劇烈干咳二、人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（度冷?。舅幚碜饔谩?、鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/71/10）；2、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)。3、提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時間短，較少引起便秘和尿潴留?！九R床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前2-4不用）心源性哮喘和肺水腫；麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜

42、、誘導(dǎo)麻醉；人工冬眠。（與氯丙嗪、異丙嗪合用）美沙酮與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。芬太尼強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的80100倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。 二氫埃托啡為我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5001000倍。本品激動m受體，對d、k受體作用弱。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。噴他佐辛部分激動劑（激動受體和阻斷受體）鎮(zhèn)痛作用:強(qiáng)度為嗎啡的

43、1/3；沒有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍；對心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。(與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。)用于各種慢性疼痛,對劇痛的止痛效果不及嗎啡三、其他鎮(zhèn)痛藥羅通定為延胡索乙素的左旋體有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。四 、阿片受體阻斷藥納洛酮、納曲酮對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用：；用于治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷第十六章 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥：為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕

44、作用的藥物。一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1、解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對正常體溫者幾無影響。機(jī)制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制PG合成酶環(huán)氧酶（COX） 減少PG合成。 2、鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用,對劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，對持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效機(jī)制:抑制PG合成酶環(huán)氧酶（COX）減少炎癥局部PG合成抑制PG的痛覺作用和痛覺增敏作用炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽，PG, 組胺3、抗炎作用：抑制局部PG合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類幾無抗炎作用水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）【藥理作用】 1.解熱、鎮(zhèn)痛：對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。 2.抗炎抗風(fēng)濕：需較大劑量，

45、作用隨劑量增大而增強(qiáng) 3.抗血栓形成：抑制還氧酶TXA2(血栓烷）生成，每日給予小劑量可防治血栓性疾病【臨床應(yīng)用】1、發(fā)熱；2、各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等；3、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 4、防治血栓形成: 冠心病及腦動脈粥樣硬化癥的二級預(yù)防【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷 “無痛性出血”；2、凝血障礙：出血時間延長； 3、過敏反應(yīng) ： “阿司匹林哮喘”誘發(fā)支氣管哮喘；4、水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量5g/日頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較藥 物 乙酰水楊酸（阿司匹林） 對乙酰氨基酚 （撲熱息痛） 保泰松（布他酮） 吲哚美

46、（消炎痛） 解熱作用 + +鎮(zhèn)痛作用+ +抗炎/風(fēng)濕+ +臨床應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、慢性鈍痛、風(fēng)濕熱、腦血栓 解熱鎮(zhèn)痛急性風(fēng)濕性及類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 強(qiáng)直性脊柱炎其他藥不能耐受或療效不顯著者、癌性發(fā)熱 不良反應(yīng)胃腸道、凝血障礙等皮疹、腎毒性、中毒致肝壞死 不良反應(yīng)較多，已少用胃出血（偶發(fā)）過敏反應(yīng)嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較項 目 嗎 啡 阿司匹林鎮(zhèn)痛部位 中樞外周 作用機(jī)理 激動阿片受體干擾痛覺傳入 抑制PG合成，減輕炎性疼痛 作用特點 強(qiáng)大鎮(zhèn)痛，伴鎮(zhèn)靜及欣快感 中等鎮(zhèn)痛，無鎮(zhèn)靜及欣快感 創(chuàng)傷劇痛 強(qiáng)效 無效內(nèi)臟絞痛 強(qiáng)效 無效慢性鈍痛 效果好 效果良好 應(yīng) 用各種劇痛 廣泛，多用于慢性

47、鈍痛 成 癮 性易產(chǎn)生 無不良反應(yīng)抑制呼吸 胃腸道反應(yīng)，凝血障礙二、抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)：是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。用于治療急性痛風(fēng)的藥物 秋水仙類秋水仙堿:抑制急性發(fā)作時的粒細(xì)胞浸潤 非甾體抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、萘普生等 ：抑制炎癥和疼痛甾體抗炎藥：只用于上述抗痛風(fēng)藥不能耐受或頑固用于治療慢性痛風(fēng)的藥物1.抑制尿酸生成藥：別嘌醇、奧昔嘌醇、巰異嘌呤等。2.促尿酸排泄藥：丙磺舒、乙磺舒、苯溴馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進(jìn)尿酸排泄，迅速降低血漿尿酸濃度。第二十章 組胺與抗組胺藥一、組胺：是廣泛存在于體內(nèi)的自體活性物質(zhì)，也是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，

48、與外界接觸的皮膚、胃腸道、肺含量最高 1.激動血管平滑肌H1， H2受體，血管擴(kuò)張血壓 、心率2.激動支氣管平滑肌H1受體（血管以外平滑肌主要呈興奮作用） 支氣管收縮3.激動胃壁細(xì)胞膜H2受體胃酸分泌增加二、抗組胺藥1、H1受體阻斷藥第一代(傳統(tǒng)型)：通過血腦屏障；苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏第二代(新型)：不通過血腦屏障；阿司咪唑(息斯敏)、特非那特【藥理作用】 1抗外周組胺H1受體效應(yīng)： 對抗組胺收縮支氣管、胃腸、子宮等平滑肌的作用，對組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加有很強(qiáng)抑制作用；部份對抗組胺舒張皮膚血管作用(尚有H2-R參與)【臨床應(yīng)用】1、皮膚粘膜過敏反應(yīng)：對皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水

49、腫、昆蟲叮咬皮膚反應(yīng)的效果較好（支氣管哮喘、過敏性休克無效） 2、防暈止吐：暈動癥； 3、失眠【不良反應(yīng)】思睡、乏力：避免駕車、船及高空作業(yè)；消化道反應(yīng)及頭痛、口干 三、H2受體阻斷藥雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、利尼扎替丁、羅沙替丁【藥理作用】 1、競爭性阻斷H2受體抑制腺苷酸環(huán)化酶cAMP生成與釋放胃酸分泌 西咪替丁雷尼替丁、利尼扎替丁法莫替丁 【臨床應(yīng)用】胃、十二指腸潰瘍、出血,胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。 第二十一章 利尿藥與脫水藥利尿藥是作用于腎臟、促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥物。正常人每日尿量12L，約99%的原尿在腎小管被重吸收。減少1%的重吸收，尿

50、量將增加1倍。一、高效利尿藥呋塞米（速尿) 、利尿酸、布美他尼【藥理作用】 1.利尿：作用迅速、強(qiáng)大而短暫。機(jī)制：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部K+- Na+-2Cl同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)Na+重吸收髓袢對尿稀釋作用與集合管對尿濃縮作用均排出：Na+、K+、Cl+、Ca2+、Mg2+明顯增多。 2.擴(kuò)張腎血管：降低腎血管阻力，增加腎血流量。 【臨床應(yīng)用】1. 心、肝、腎病等各類嚴(yán)重水腫； 2. 急性肺水腫和腦水腫。 3. 防治急性腎功能衰竭； 4.加快毒物排泄：強(qiáng)迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒。 【不良反應(yīng)】1、水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量； 2、耳毒性：大量或快速靜注可

51、引起急性聽力下降，暫時性耳聾。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時最常見。） 3、高尿酸血癥； 4、變態(tài)反應(yīng) 二、中效利尿藥噻嗪類(氫氯噻嗪)抑制遠(yuǎn)曲小管開始部對NaCl重吸收腎稀釋功能排出：Na+、K+、Cl+增加。 氫氯噻嗪【藥理作用】1、利尿：利尿作用溫和，起效較慢，維持時間較長。 2、抗利尿：尿崩癥；3、降壓：見抗高血壓藥 【臨床應(yīng)用】1、輕中度水腫；2、高血壓；3、尿崩癥 【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂，低血鉀等；高尿酸血癥；代謝變化：高血糖、高血脂；其他：腎小球濾過率下降、過敏等。三、弱效利尿藥本類藥利尿作用弱，不單獨使用，常與排K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。 螺內(nèi)酯(安體舒通)

52、 【藥理作用】弱效利尿：作用弱，起效慢，維持時間長；機(jī)制：與醛固酮竟?fàn)幨荏w，抑制鈉鉀交換，促進(jìn)鈉、水排出?！九R床應(yīng)用】1. 醛固酮增多的頑固性水腫；2.與噻嗪類合用治療其他水腫。氨苯蝶啶作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上Na+K +交換，促進(jìn)排鈉，并有保鉀作用。四、脫水藥脫水藥：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。常用藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。特點：1.靜注后不易透過毛細(xì)血管，迅速提高血漿滲透壓；2.易經(jīng)腎小球濾過 ,但不易被腎小管再吸收。 3. 在體內(nèi)不易被代謝；4. 不易從血管透入組織液中甘露醇【臨床應(yīng)用】（靜脈給藥）1.腦水腫（首選）及急性青光眼。（1）血漿滲透壓 組織間隙水分向血

53、管內(nèi)轉(zhuǎn)移；（2）血容量 腎小球濾過率 。 （3）腎小管腔液滲透壓 防礙腎小管對Na+ 、K+的重吸收 水、鈉排出 2.防治急性腎功能衰竭尿量 稀釋腎小管中有害物質(zhì)保護(hù)腎小管；改善腎血流動力學(xué)，維持腎小球濾過率。禁用心衰及腦出血性疾病者第二十二章 抗高血壓藥1.原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占95；2.繼發(fā)性高血壓 (癥狀性高血壓)正常血壓 130 85正常高值 130139 8589臨界高血壓 140149 9094抗高血壓藥的分類1、利尿藥；2、鈣通道阻滯藥；3、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥；4、交感神經(jīng)抑制藥；5、血管擴(kuò)張藥一、利尿降壓藥（一線藥物）氫氯噻嗪【藥理作用】排鈉利尿，減少血容量；降低細(xì)

54、胞內(nèi)鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性；降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性?！九R床應(yīng)用】 基礎(chǔ)降壓藥二、鈣通道阻滯藥（一線藥物）鈣通道阻滯藥：在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的藥物。作用機(jī)制：1、心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率 、負(fù)性傳導(dǎo)、抗心肌缺血。2、血管：舒張平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動脈粥樣硬化。3、血液動力 學(xué)：舒張小動脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。第一代：硝苯地平；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定第三代：氨氯地平；具有高度的血管選擇性，同時半衰期長，作用持久

55、。硝苯地平【藥理作用】抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌a降壓。【臨床應(yīng)用】各型高血壓，可單用或與利尿藥、受體阻滯藥、ACEI合用；冠心病【不良反應(yīng)】降壓時伴有反射性心率加快，心輸出量增加，血漿腎素活性增高。氨氯地平：【臨床應(yīng)用】各型高血壓【不良反應(yīng)】與硝苯地平相似，但發(fā)生率低，價格較貴三、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一線藥物） （一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI） 用于臨床的有巰基類以卡托普利為代表；羧基類以依那普利為代表；磷?；愐愿Ｐ疗绽麨榇怼！舅幚碜饔谩?選擇性抑制整體、血管及心、腎等組織AngI轉(zhuǎn)變?yōu)锳ng：（1）擴(kuò)張血管，增加腦、腎及冠脈流量降低血壓；（2）減少醛固

56、酮增多所致鈉水潴留；（3）降低交感神經(jīng)興奮性。2抑制激肽釋放酶系統(tǒng)：使緩激肽降解減慢 ，促進(jìn)NO,PGE2,PGI2釋放,進(jìn)一步發(fā)揮擴(kuò)血管作用。3.改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生：血管緊張素可促進(jìn)生長因子表達(dá)和蛋白合成；ACEI減少Ang生成而抑制心血管肌細(xì)胞重構(gòu)，改善心血管功能。 各期高血壓（卡托普利、依那普利） 逆轉(zhuǎn)左室肥厚選用福辛普利、雷米普利；血壓伴CHF選卡托普利、依那普利及培哚普利； 肝腎功能不全和老年性高血壓選福辛普利和苯那普利；高血壓伴穩(wěn)定型心絞痛用西拉普利較為安全?！静涣挤磻?yīng)】從小劑量開始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。1.咳嗽 ：此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)

57、蓄積有關(guān)。 2.高血鉀：更多見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及腎上腺素受體阻斷藥的患者。3.血管神經(jīng)性水腫等。4.影響胎兒發(fā)育，甚至胎兒死亡，故妊娠禁忌 。5.其他：皮疹、急性腎功能衰竭（發(fā)生于雙側(cè)腎動脈狹窄患者）、味覺異常（卡托普利）等。（二）血管緊張素受體阻斷藥 氯沙坦第一個強(qiáng)效的選擇性AT1受體可逆性阻斷藥【藥理作用】阻斷AT1受體，a舒張血管a降低外周阻力a降低血壓。（基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后3一6周出現(xiàn)。）【臨床應(yīng)用】 各型高血壓【不良反應(yīng)】較輕且短暫偶有頭暈和與劑量有關(guān)的體位性低血壓。伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。禁用于妊娠患者，因胎

58、兒從4個月起腎臟的灌注依賴于RAS的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會引起胎兒損傷或死亡四、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性降壓藥可樂定【藥理作用】 （1）激動中樞的2和I1-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活動降低（2）激動外周突觸前膜2受體和咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，抑制交感神經(jīng)（3）激動腦阿片受體，可以降壓和治療阿片類藥物的戒斷癥狀。【臨床應(yīng)用】治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其他降壓藥無效時使用。(二) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥曾用于高血壓危重癥，現(xiàn)基本不用。(三)作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平、胍乙啶 治療輕、中度高血壓。較少單用 （常與他藥組成復(fù)方制劑）(四)受體阻斷藥（一線藥物）普萘洛爾、美托洛爾【藥理作用】 1.阻斷心

59、臟1受體，減少心輸出量； 2.阻斷腎臟1受體，抑制腎素分泌3.阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜2受體，抑制其正反饋作用；4.阻斷中樞受體，發(fā)揮中樞降壓作用。抗高血壓優(yōu)點：不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸?！九R床應(yīng)用】 適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。【不良反應(yīng)】心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心收縮力減弱；誘發(fā)支氣管哮喘。（五） 1受體阻斷藥選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體，舒張小動、靜脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。哌唑嗪：【藥理作用】阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體【臨床應(yīng)用】適用于治療輕、中度高血壓；更適用于合并前列腺肥大的老年人。【不良反應(yīng)】1.“首劑效應(yīng)”：即癥狀性

60、體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免）2.眩暈、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。五、擴(kuò)血管藥（一）直接擴(kuò)血管藥硝普鈉 【藥理作用】對小動脈、小靜脈及微靜脈均有擴(kuò)張作用。降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時間短。【臨床應(yīng)用】主要用于高血壓危象、高血壓腦病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血壓患者肼屈嗪【藥理作用】松弛小動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓；有反射性交感神經(jīng)興奮，使心率加快，心輸出量增加，從而減弱其降壓作用；降壓時還伴有血漿腎素活性增高及水鈉潴留?！九R床應(yīng)用】較少單獨使用，僅在常用藥無效時加用，治療中、重度高血壓?！静涣挤磻?yīng)】頭痛、面紅、黏膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕