藥理學考研復習資料

1、藥理學考研復習資料第一章 藥理學總論-緒言【目的要求】掌握藥理學、藥物、藥效動力學、藥代動力學的概念。熟悉藥理學的學科任務。了解藥物與藥理學的發(fā)展簡史?！窘虒W內容】（一）藥理學的性質與任務1.藥理學（pharmacology）是研究藥物與機體之間相互作用和規(guī)律及原理的一門學科。 2.藥物（drug）是用以防治及診斷疾病的物質，在理論上指凡能影響機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物的范疇。3藥效動力學(藥效學,pharmacodynamics) 研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用原理。4藥代動力學(藥動學, pharmacokinetics)研究機體對藥物的作用及作用規(guī)律。

2、 5藥理學的學科任務闡明藥物作用機制；提高藥物療效；研究開發(fā)新藥；發(fā)現(xiàn)藥物新用途；探索細胞生理、生化及病理過程。 藥物與藥理學的發(fā)展史藥物學階段 中國的神農(nóng)本草經(jīng)、本草綱目為藥物學的發(fā)展做出了重要的貢獻。2藥理學的發(fā)展 德國化學家 F.W. Serturner(1783-1841)分離嗎啡；后來相繼發(fā)現(xiàn)士的(1819)，咖啡因(1819)，奎寧(1820)，阿托品(1831)；德國微生物學家 P. Ehrlich(1906)發(fā)現(xiàn)新胂凡納明；德國R. Buchhneim(1820-1879)建立第一個藥理學試驗室；J N. Langley（1905）提出受體學說；20世紀藥理學新領域及新藥的發(fā)現(xiàn)

3、：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因藥等。我國藥理學家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢獻。3藥理學從實驗藥理學到器官藥理學，進一步發(fā)展到分子藥理學；并出現(xiàn)了許多藥理學分支如臨床藥理學（Clinical pharmacology）、生化藥理學（Biochemical pharmacology）、分子藥理學（Molecular pharmacology）、免疫藥理學（Immunopharmacology）、心血管藥理學（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學（Neuropharmacology）、遺傳藥理學（Pharmacogeneti

4、cs）、化學治療學（Chemotherapy）等。（三）藥理學在新藥的研究與開發(fā)中的作用新藥包括化學藥、中藥和生物藥品 新藥研究過程分 臨床前研究包括藥學、藥理學研究 臨床研究 售后調研（四）學習藥理學的參考書1楊世杰主編.藥理學 一版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 20012楊藻宸主編。藥理學和藥物治療學，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford, Connecticut, USA: A Simon and Schuster Company, 1998.4Hardman J

5、G, Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附一、處方藥與非處方藥1. 處方藥疾病必須由醫(yī)生或試驗室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導下使用，如治療心血管疾病的藥物。 可產(chǎn)生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。 藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。 剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。2. 非處方藥（nonprescription drugs, over the count

6、er drugs, OTC ）二、藥品名稱1. 中文 采用中國藥品通用名稱（藥典名稱）2.英文 采用國際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3. 商品名（trade mark name）例： 中文名：普萘洛爾英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得來，萘心安，inderal , angilol, cardinol. 第二章 藥物效應動力學【目的要求】1掌握藥物的基本作用及治療效果。掌握藥物作用的量效關系。熟悉藥物作用機制。了解構效關系。掌握藥物與受體相互作用的相關概念。

7、了解受體類型及第二信使。【教學內容】藥物的基本作用和效應藥物作用與藥理效應藥物作用（drug action）是指藥物對機體細胞的間的初始作用，是動因，是分子反應機制。藥理效應(pharmacological effect)是機體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結果。功能提高稱興奮（exicitation）；功能降低成為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構，這就是構效關系。2藥物作用的臨床效果治療作用(therapeutic effects)是

8、指藥物作用的結果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。（1）對因治療（etiological treatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，成對因治療，或稱治本。（2）對癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治標。（3）補充治療(supplementary therapy)也稱替代療法(replacement therapy)用藥的目的在于補充營養(yǎng)物質或內源性活性物質的不足。不良反應(adverse reactions, ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應。（1）副作用(si

9、de reaction)在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無關的其他效應。（2）毒性反應(toxic reaction)藥物劑量過大或藥物在體內蓄積過多發(fā)生的危害性反應。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。 （3）后遺效應(after effect, residual effect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。（4）停藥反應(withdrawal reaction, rebound, 反跳)

10、突然停藥原有的疾病加劇。（5）變態(tài)反應(allergic reaction， hypersensitive reaction，過敏反應)藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應。（6）特異質反應(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質病人對某些藥物產(chǎn)生的特殊反應。藥物劑量與量效關系1劑量效應關系(dose-effect relationship)藥理效應與劑量在一定范圍內成正比例。 劑量反應曲線(dose-response curve)藥理效應為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做圖得量效曲線。2量反應（graded response）藥理效應以數(shù)或量表示。最小有效濃度(minimum effective con

11、centration, 閾濃度,threshold concentration, Cmin) 藥物產(chǎn)生最小效應的濃度。最小有效量（minimum effective dose）亦稱閾劑量，藥物產(chǎn)生最小效應的劑量。最大效應(效能，maximum efficacy,Emax)藥物產(chǎn)生最大效應的能力。個體差異(individual variability)效價強度(potency)能引起等效反應的藥物相對濃度或劑量。 3質反應（quantal response, all-or-non-response）藥理效應用全或無、陽性或陰性表示。半數(shù)有效量(median effective dose, ED5

12、0)引起半數(shù)試驗動物反應的藥物劑量。半數(shù)有效濃度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半數(shù)試驗動物反應的藥物劑量。中毒量(toxic dose)引起中毒的劑量。最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小劑量。 致死量（lethal dose）)引起動物死亡的劑量。半數(shù)致死量（median lethal dose,LD50）引起半數(shù)試驗動物死亡的藥物劑量。極量（maximum dose）最大治療量。治療指數(shù)(therapeutic index, TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50

13、/ED50（三）藥物的作用機制藥物的作用機制(mechanisms of action)或稱藥物作用原理(principle of action)是研究藥物作用的道理，即藥理效應是如何產(chǎn)生的。理化反應參與或干擾細胞代謝過程 偽品摻入（counterfeit incorporation）抗代謝藥（antimetabolites）影響生理物質轉運對酶的影響作用于細胞膜的離子通道影響核酸代謝affecting nucleotide acid metabolism非特異性作用受體學說（四）藥物與受體1受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白成分，能識別周圍環(huán)境中的某些物質，并與之結合，

14、并通過中介的信息轉導與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應或藥理效應。受體的性質：a 靈敏性(sensitivity)b 特異性(specificity) c 飽和性(saturability)d 可逆性(reversibility)R+ L RL 效應E+ S ESES E + 代謝物質e 多樣性(multiple-variation)2配體(ligand)能與藥物特異性結合的物質（如神經(jīng)遞質、激素、自體活性物質或藥物）。3受體與藥物的相互作用占領學說（Occupation theory by Clark,1926）藥物作用強度與藥物占領受體的數(shù)量成正比, 藥物與受體的相互作用是可逆的；藥物濃度與效應服從質

15、量作用定律；藥物占領受體的數(shù)量取決于受體周圍的藥物濃度、 單位面積或單位容積內受體總數(shù)；被占領的受體數(shù)目增多時, 藥物效應增強, 當全部受體被占領時, 藥物效應達Emax.A + R = AR E， KD = AR/ ARKD: 解離常數(shù)；由于 RT = R + AR (RT: 代表受體總數(shù))AR/RT = A/KD + A； 因為只有AR是有效的， E/Emax = AR/RT = A/KD + A 當 A = 0, E = 0當 A KD, AR/RT = 100%, Emax ，ARmax = RT當AR/RT = 50%, EC50, KD = A KD 代表藥物與受體的親和力(mol

16、e)，即藥物與受體結合的能力。KD越大，親和力越低。 pD2 = -logKD 內在活性（intrinsic activity by Ariens 1954）:；即藥物激動受體的能力。 0 100%，E/Emax = AR/RT儲備受體(spare receptors by Stephenson 1956)沉默受體(silent receptors)速率學說(rate theory) 二態(tài)學說(two-model theory)激動藥與拮抗藥（1）激動藥(agonist) 與受體有親和力又有內在活性藥物。完全激動藥(full agonist): = 1部分激動藥(partial agonist

17、, mixed agonist) : 與受體有親和力，但內在活性較弱（1）。（2）拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力，而無內在活性的藥物（= 0）。競爭性拮抗藥(competitive antagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。 配體 (L)，拮抗藥(I)RT = R + LR + IR， LR/RT = L/KD + LLR/RT = L/L + KD(1 + I/KI)藥物的作用取決于 I/KI，I濃度愈高或KI愈小, 效應低，拮抗作用強。如果LR/RT100%, 激動藥的量效反應曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。如果增加競爭性激動藥濃度，仍可達到Emax。 E/Ema

18、x = L/(KD + L ) = L/L + KD(1+I/KI)L/L 1 = L/KIL/L 是劑量比(dose ratio),如將L 到L/L倍, 即能克服I的拮抗作用。pA2是拮抗參數(shù)(antagonism parameter)：當有一定濃度的拮抗藥存在時，激動劑增加1倍時才能達到原效應，此時拮抗藥的負對數(shù)即拮抗參數(shù)， pA2 = -logI = -logKI非競爭性拮抗藥（noncompetitive antagonist）與激動劑作用于同一受體，但結合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互關聯(lián)的不同受體。（五）受體類型1門控離子通道型受體(ligand-gated channel

19、 receptors ，receptors containing ion channel)N, GABA 受體等屬門控離子通道型受體。2G蛋白偶聯(lián)受體(G protein coupling receptor)Gs, Si, Gt(transducin), Go, D ,5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受體屬G蛋白偶聯(lián)受體。3具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosine kinase activity receptor)胰島素（insulin）、上皮細胞生長因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生長因子(platelet-derived growth

20、 factor, PDGF)、轉化生長因子 (transforming growth factor-,TGF-)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor)等受體屬具有酪氨酸激酶活性的受體。 4細胞內受體(cellular receptor)甾體激素、vitamin A, D、甲狀腺激素等受體屬細胞內受體。5細胞因子受體(cytokin receptor)白細胞介素(interleukin)、紅細胞生成素(erythropoietin)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)

21、、粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受體屬細胞因子受體。（六）第二信使(the second messenger)1.環(huán)磷腺苷(cyclic adenosine-3,5- monophosphate, cAMP), D1, H2 Gs cAMP, D2,M, opioid GI cAMP2.環(huán)磷鳥苷(cyclic guanosine-3,5- monophosphate, cGMP)3.肌醇磷脂(phosphatidyl inositol)1,H1,5-HT1,M1

22、,M3.等受體通過肌醇磷脂。4鈣離子(calcium ion)(七)受體的調節(jié)(the regulation of receptor)1.向下調節(jié)(down-regulation)：受體脫敏(receptor desensitization)受體長期反復與激動藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目減少或對激動藥的敏感性降低。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的耐受性。2向上調節(jié)(up-regulation): 受體增敏(receptor hypersitization)受體長期反復與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或對藥物的敏感性升高。如長期應用普萘洛爾突然停藥的反跳現(xiàn)象（rebound）。 藥物代謝動力學目的要求 1.了

23、解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握首關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。2熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化 3掌握藥代動力學基本參數(shù)的藥理學意義。了解房室模型及意義。教學內容藥物的體內過程（吸收、分布、代謝和排泄）1. 藥物的吸收(absorption) 吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程?？诜幬镂蘸蠼?jīng)門靜脈進入肝臟，有些藥物首次進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環(huán)的藥量減少，稱為首關消除(first pass elimination)。經(jīng)過肝臟首關消除過程后，進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度，稱生物利用度。藥物的吸收

24、分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式，但多數(shù)藥物是以簡單擴散的物理機制轉運，擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度外，還與藥物的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸性藥物解離常數(shù)的負對數(shù)）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態(tài)）藥物可以自由通過生物膜，離子型（解離型）藥物不易通過生物膜。多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性藥物。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，分子態(tài)多，易通過生物膜；弱堿性藥物則相反。由于膜兩側pH不同，當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。2. 藥物的分布(distribution ) 是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組

25、織器官的過程。影響分布的因素 藥物本身的物理化學性質（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。 藥物與血漿蛋白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布。 組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。 細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH（約為7.0）略低于細胞外液（約7.4）、弱堿性藥在細胞內濃度略高，弱酸性藥在細胞外液濃度略高，根據(jù)這一原理，弱酸性藥苯巴比妥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。分布容積（Vd） 等于體內總藥量（mg）與血藥濃度（mg/L）的比值。即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），單位為升（L）。3.藥物的

26、生物轉化(biotransformation) 又稱代謝，是指藥物在體內多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學結構發(fā)生改變的過程。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點。某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉化，稱肝藥酶誘導劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。4. 藥物的排泄(excretion) 排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸性藥或堿性藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對藥物

27、的重吸收。有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環(huán)。乳汁pH略低于血漿，堿性藥物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影響。 （二）體內藥量變化的時間過程1. 時量關系（時效關系）概念及其曲線：以縱座標為濃度，橫座標為藥后時間，體內藥量隨時間變化的關系（時量關系），可繪制出一條曲線，稱時量曲線。若縱坐標為效應，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時間的變化的關系（時效關系）繪制

28、出的曲線，稱時效曲線。 2.生物利用度(bioavilability)亦可用口服藥物的時量關系曲線下面積（AUC）與靜脈注射時時量關系的曲線下面積比值來表示，即 F=AUC（口服）/AUC（靜脈）100% (三)藥物消除動力學1.一級動力學消除 ：體內藥物按瞬時血藥濃度（或體內藥量）以恒定的百分比消除，稱一級動力學消除，又稱恒比消除。其微分方程式為：dC/dt =-k.C1 ;積分方程式為：Ct=Co.e-kt。 多數(shù)藥物以一級動力學消除。2.零級動力學消除 體內藥物單位時間內消除恒定的量稱零級動力學消除，又稱恒量消除。其微分方程式為：dC/dt= -k.Co , 積分方程式為：Ct= Co

29、-k部分藥物當體內藥量超過機體代謝能力時則為零級動力學消除，降至最大消除能力以下時，則按一級動力學消除。清除率（clearanse,CL） 單位時間內多少容積的藥物從體內被消除干凈稱除率,CL=K.Vd,它與半衰期都是衡量藥物從體內消除快慢的指標。4.連續(xù)恒速給藥的動力學 一級動力學消除的藥物，定時定量反復多次給藥經(jīng)5個t1/2 后所達到的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血濃（Staady state concentration,Css）。此時血藥濃度穩(wěn)定在下一次給藥前的谷濃度和藥后的峰濃度之間。任何途徑給藥都需經(jīng)過5個t1/2 達Css，停止給藥經(jīng)過5個t1/2 體內藥物基本全部消除。當給藥時間間隔為一個t1

30、/2 時，首次劑量加倍可立即達到Css。為維持Css所需劑量稱維持量（Dm）。立即達到有效血濃所需要的劑量稱負荷量（DL）。當給藥時間間隔為一個t1/2 時，負荷量等于2倍的維持量。 (四)藥動學參數(shù)的概念、藥理學意義及各參數(shù)間的相互關系半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時間稱半衰期（t1/2）。消除速率常數(shù)（K） 單位時間內藥物消除的百分速率稱消除速率常數(shù)。半衰期與消除速率常數(shù)之間的關系可用t1/2=0.693/K來表示。.生物利用度(bioavilability，) : F=AUC(op)/AUC(iv) x100%清除率（clearanse,CL）: CL=K.Vd分布容積（V

31、d） 等于體內總藥量與血藥濃度的比值，即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），單位為升（L）。它不是一個真實的體積， 只能近似的說明藥物在體內分布的廣狹程度。分布容積大的藥物,組織分布廣，反之則組織分布少。(五)房室模型 藥物進入機體后，從體內消除過程比較復雜。為了形象的描述藥物的體內過程，研究人員設計了多種動力學模型。一房室模型 即把機體看作一個均一容器，藥物進入體內后立即均勻分布。二房室模型 把血液循環(huán)系統(tǒng)和血流豐富的組織器官為中央室，血流不豐富的組織器官（如皮膚、肌肉、神經(jīng)等）為周邊室。藥物首先進入中央室，進入中央室的藥物又向周邊室分布，中央室和周邊室之間分布達平衡需要一定時間過程。第四

32、章 影響藥物作用的因素及合理用藥目的要求掌握影響藥物作用的因素及合理用藥原則。教學內容一.影響藥物作用的因素藥物方面因素 包括藥物的劑型、聯(lián)合用藥配伍禁忌及藥物間的互作用。兩種以上藥物聯(lián)合應用時，效應增強稱協(xié)同作用，效應減弱稱拮抗作用。臨床應選用療效協(xié)同而毒性拮抗的藥物配伍應用。藥物在體外配伍直接發(fā)生物理或化學的相互作用而影響藥物療效或應用后發(fā)生毒性反應稱配伍禁忌。機體方面因素 包括年齡 小兒特別是新生兒或早產(chǎn)兒，各種生理功能及自身調節(jié)功能尚未發(fā)育完全，對藥物的反應比成年人更敏感。老年人血漿蛋白量較低，體內水分較少，脂肪較多，故藥物的血漿蛋白結合率低，水溶性藥物分布容積小，而脂溶性藥物分布容積

33、大。老年人肝腎功能減退，藥物消除率下降。另外老年人對許多藥物的反應特別敏感。這些因素都會使同樣劑量下老年人反應強烈或發(fā)生毒性反應2病理情況 同時存在其他疾病也會影響藥物的療效。尤其肝腎功能不足時，藥物在肝臟的生物轉化及腎排泄功能發(fā)生障礙，消除速率變慢，易發(fā)生毒性反應，適當延長給藥間隔或減少給藥量可解決。其他 如性別、遺傳異常、心理因素等也會影響藥物的作用4.機體對藥物的反應性 機體對藥物的反應性可因人、因時以及用藥時間的長短等而異。連續(xù)用藥后機體對藥物的反應性降低，需增加劑量才能恢復原效應，稱耐受性。病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物的敏感性降低稱耐藥性，又叫抗藥性。短期內反復應用數(shù)次后藥效降低

34、甚至消失稱快速耐受性。長期連續(xù)使用某種藥物，停藥后發(fā)生主觀不適或出現(xiàn)嚴重的戒斷癥狀稱依賴性。前者是精神依賴，又稱習慣性。后者是物質依賴，停藥會出現(xiàn)嚴重的生理機能紊亂，對機體產(chǎn)生危害，又稱成癮性。無病情需要而大量長期應用藥物稱藥物濫用。麻醉藥品的濫用不僅對用藥者危害大，對社會危害也極大。 二合理用藥原則合理用藥應達到既能充分發(fā)揮藥物療效，又要避免或減少不良反應。據(jù)此提出幾條原則：1.明確診斷，針對適應癥選藥。2. 根據(jù)藥理學特點選藥。3.了解和掌握影響藥物作用的各種因素。4. 對因、對癥治療并舉。5對病人始終負責，密切觀察用藥后的反應，及時調整劑量或更換藥物。 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神

35、經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質和受體作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要影響作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質和受體的功能，即通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝等環(huán)節(jié)或直接與受體結合產(chǎn)生生物效應。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(一)化學傳遞學說發(fā)展 (二)傳出神經(jīng)突觸的超微結構 (三)傳出神經(jīng)遞質的生物合成、貯存 NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。酪氨酸進入神經(jīng)元后，經(jīng)羥化酶催化生成多巴，再經(jīng)脫羧酶催化生成多巴胺，進入囊泡由多巴胺-羥化酶催化，合成為NA，并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，貯存于此。在整個合成過程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。ACh的合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢。與其合成有關的酶膽堿乙酰化酶和乙酰輔酶A。膽堿和乙酰

36、輔酶A在膽堿乙?；复呋潞铣葾Ch。進而轉運至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。(四)傳出神經(jīng)遞質的釋放 1、胞裂外排 2、量子化釋放3、其他釋放機制 共同傳遞(五)傳出神經(jīng)遞質的消失Ach作用的消失主要通過被突觸間隙的乙酰膽堿酶（AchE）所分解，每一分子的AchE在一分鐘內能完成水解105分子的Ach，其中水解產(chǎn)物膽堿可被攝入神經(jīng)末梢，作為Ach再合成原料。NA的失活主要依賴于神經(jīng)末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有7590%被這種方式所攝取。攝取進入神經(jīng)末梢突觸的NA可進一步轉運進入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進入囊泡的NA可被胞質液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。許多非神經(jīng)

37、組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。這種攝取方式對NA的攝取量較大，但其親合力則遠低于攝取1。且被攝取2攝入組織的NA并不貯存而很快被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞，因此可認為，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名能與Ach結合的受體稱為乙酰膽堿受體?？煞譃槎巨A型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）?？膳cNA、AD結合的受體稱腎上腺素受體，可分為腎上腺素受體（受體）和腎上腺素受體（受體）。受體分型膽堿受體亞型五種亞型：M1、M2、M3、M4、M5。N膽堿受體亞型Nm受體、Nn受體。腎上腺素受體分型受體亞型主要

38、為1、2兩種亞型，其中1、2受體已被克隆出六種亞型基因，而受體進一步分為1、2、3三種亞型。受體功能及其分子機制M膽堿受體鳥核苷酸結合調節(jié)蛋白（G蛋白）耦聯(lián)的超級家族受體N膽堿受體配體門控離子通道型受體腎上腺素受體G蛋白耦聯(lián)受體，第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而產(chǎn)生效應往往相互拮抗，同時興奮時，占優(yōu)勢的神經(jīng)效應通常會顯現(xiàn)出來。如竇房結，當腎上腺素能神經(jīng)興奮時，引起心率加快；但膽堿能神經(jīng)興奮時則引起心率減慢，是以后者效應為優(yōu)勢的。故兩類神經(jīng)興奮時，常表現(xiàn)為心率減慢，作用部位及功能見表1。表1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要受體功能生理指征腎上腺素受體興奮膽堿受體興

39、奮類型效應效應心臟心率收縮力傳導自律性1111+M受體+平滑肌動脈靜脈1，21,2收縮舒張無作用無作用氣管支氣管2舒張+收縮+胃壁腸壁括約肌12212221舒張+舒張+收縮+收縮+收縮+舒張+膽囊膽道2舒張+收縮+膀胱逼尿肌三角肌與括約肌21舒張+收縮+收縮+舒張+瞳孔開大肌瞳孔擴約肌睫狀有肌1-2收縮(散)+-舒張(遠)+無作用收縮(瞳)+收縮(近)+腺體汗腺分泌1+(手心)（交）+唾液腺分泌1K+和H2O淀粉酶+K+和H2O+支氣管腺體12減少增加分泌+代謝肝臟糖代謝骨骼肌糖代謝脂肪代謝12212 3糖原分解、異生肝糖原分解+脂肪分解+無作用無作用無作用第四節(jié) ENS藥物的作用形式和分類一

40、、基本作用形式：1、直接作用于受體2、影響遞質合成、轉運、貯存、釋放與失活二、藥物的分類第六章 膽堿受體激動藥 第一節(jié) M膽堿受體激動藥 一、膽堿酯類乙酰膽堿ACh為膽堿能神經(jīng)遞質。其性質不穩(wěn)定，極易被體內AChE水解，故毒性較小。因作用廣泛，選擇性差，主要用于動物實驗?！舅幚碜饔门c機制】 1.心血管系統(tǒng) （1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機制是由于激動血管內皮細胞 M3亞型，導致內皮依賴性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細胞松弛。 （2）減慢心率：亦稱負性頻率作用。ACh能使竇房結舒張期自

41、動除極延緩、復極化電流增加，從而延長動作電位達閾值的時間，導致心率減慢。 （3）減慢房室結和浦肯野纖維傳導：即為負性傳導作用。ACh可延長房室結和浦肯野纖維的不應期，使其傳導減慢。 （4）減弱心肌收縮力：即為負性肌力作用。心室的膽堿能神經(jīng)支配較少，因此，盡管ACh對心室肌有一定抑制作用，但它對心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過減弱支配心室的交感神經(jīng)活動，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。 （5）縮短心房不應期：AC

42、h不影響心房肌的傳導速度，但可使心房不應期及動作電位時程縮短（即為迷走神經(jīng)作用）。 2.胃腸道 ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動，并可促進胃腸分泌，產(chǎn)生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。 3.泌尿道 ACh可增強泌尿道平滑肌的蠕動和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時舒張膀胱三角區(qū)和外括約肌，導致膀胱排空。 4.其他 ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動脈竇和主動脈弓的化學感受器。當ACh局部滴眼時，可致瞳孔收縮，調節(jié)于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，

43、肌肉收縮。由于ACh不易進人中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。 醋甲膽堿醋甲膽堿作用時間較長，主要用于口腔粘膜干燥癥，偶用于支氣管高敏性的診斷?？ò湍憠A 卡巴膽堿不易被膽堿酯酶水解，作用時間較長。但選擇性差、作用廣泛、副作用較多，且阿托品對它的解毒效果差，故較少全身給藥，目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。貝膽堿 貝膽堿不易被膽堿酯酶水解?？捎糜谛g后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃滯留癥等的治療。也可用于手術后尿潴留及口腔粘膜干燥癥的治療。 二、生物堿類毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品），是從南美洲小灌木毛果蕓香屬植物中提出的生物堿?！舅幚碜饔门c機制

44、】 能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。 1.眼 縮瞳：本藥可激動瞳孔括約肌的M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。（2）降低限內壓：毛果蕓香堿通過縮瞳作用可使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水易于經(jīng)濾簾進人鞏膜靜脈竇，使眼內壓下降。（3）調節(jié)痙攣：毛果蕓香堿激動睫狀肌M受體使環(huán)狀肌纖維向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看清遠物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調節(jié)痙攣。 2.腺體 毛果蕓香堿（1015mg皮下注射）可明顯增加汗腺、唾液腺的分

45、泌。此外，其他腺體如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體分泌亦增加。 3.平滑肌 除興奮眼內瞳孔括約肌和睫狀肌外，本藥還能興奮腸道平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。 【臨床應用】 1、青光眼 2.虹膜炎 【不良反應毛果蕓香堿過量可出現(xiàn)M膽堿受體過度興奮癥狀，可用足量阿托品對抗，并采用對癥療法和支持療法。第二節(jié) N膽堿受體激動藥煙堿，亦稱尼古丁，由煙葉中提取，可興奮自主神經(jīng)節(jié)NN受體和神經(jīng)肌肉接頭的NM膽堿受體。由于煙堿作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值，僅具有毒理學意義。 第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥 膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶兩類，前類亦稱真性膽

46、堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，后一類膽堿酯酶對乙酰膽堿特異性較低。下面所提及的主要是乙酰膽堿酯酶（AChE）。AChE通過下列三個步驟水解ACh：ACh分子中帶正電荷的季銨陽離子頭，以靜電引力與AChE的陰離子部位相結合，同時ACh分子中的羰基碳與AChE酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵結合，形成ACh與AChE的復合物；ACh與AChE復合物裂解為膽堿和乙?；疉ChE；乙?；疉ChE迅速水解，分離出乙酸，使酶的活性恢復?？鼓憠A酯酶藥與ACh一樣也能與 AChE結合，但結合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑制，從而導致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。 一、易逆性抗A

47、ChE藥 【藥理作用與機制】 1.眼 本類藥物結膜用藥時可使結膜充血，并可收縮瞳孔括約肌和睫狀肌，而引起縮瞳和調節(jié)痙攣，使視力調節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可促使眼房水回流，從而使眼內壓下降。2.胃腸道 不同的抗AChE藥對胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可促進胃的收縮及增加胃酸分泌，其作用主要為阻礙了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促進小腸、大腸（尤其是結腸 ）的活動，促進腸內容排出。3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 大多數(shù)強效抗AChE藥對骨骼肌主要作用是通過其抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE活性，但亦有一定的直接興奮作用。一般認為抗AChE藥可逆轉由競爭性神經(jīng)肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除

48、極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。4.其他 由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌作用。這類藥物尚可引起細支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮。 【臨床應用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量中毒。新斯的明 【藥理作用與機制】新斯的明（neostigmine）可抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即可激動MN膽堿受體。此外尚能直接激動骨骼肌運動終板上的NM受體。其作用特點為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強。 【體

49、內過程為季鉸類化合物，其溴化物口服后吸收少而不規(guī)則，新斯的明既可被血漿中的AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 【臨床應用】 重癥肌無力、腹氣脹及術后尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速、對抗競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量等?！静涣挤磻?與膽堿能神經(jīng)過度興奮癥狀相似，包括進行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。過量時可導致膽堿能危象，表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現(xiàn)胸悶和喘鳴。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻病人。吡斯的明吡斯的明的作用類似于新斯的明，起效緩慢，作用時間較長。主要用于治療重癥肌無力，亦可用于治療麻痹性腸梗阻

50、和術后尿潴留。不良反應與新斯的明相似，但M膽堿受體效應較弱。毒扁豆堿毒扁豆堿作用與新斯的明相似，但無直接激動受體作用。其結構為叔胺類化合物，可進入中樞。眼內局部應用時，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內壓下降。吸收后外周作用與新斯的明相似，表現(xiàn)為M、N膽堿受體激動作用，進人中樞后亦可抑制中樞 AChE活性而產(chǎn)生作用。臨床主要用于治療青光眼。與毛果蕓香堿相比，本藥奏效較快，刺激性亦較強，長期給藥時，患者不易耐受，可先用本藥滴眼數(shù)次后，改用毛果蕓香堿維持療效。本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛。滴眼時應壓迫內眥，以免藥液流人鼻腔后吸收中毒。本藥全身毒性反應

51、較新斯的明嚴重，大劑量給藥時可致呼吸麻痹。依酚氯銨依酚氯銨抗 AChE作用明顯減弱，但對骨骼肌仍有較強作用，本藥顯效較快，但維持時間較短，用藥后可立即改善癥狀，使肌肉收縮力增強，但維持時間很短，515分鐘后作用消失，故不宜作為治療用藥。臨床上常用于診斷重癥肌無力，尚可用于鑒別在重癥肌無力的治療過程中癥狀未被控制是由于抗AChE藥過量或不足。安貝氯銨安貝氯銨作用類似于新斯的明，但較持久，主要用于重癥肌無力治療，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加蘭他敏加蘭他敏作用與新斯的明類似，可用于重癥肌無力、脊髓灰白質炎后遺癥等治療，也可用于治療競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量中毒。地美溴按 地美溴銨為一種作

52、用時間較長的易逆性抗膽堿酯酶藥，主要用于青光眼治療，適用于治療無晶狀體畸形的開角型青光眼及對其他藥物無效的青光眼病人。他克林 他克林能易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，能較長時間滯留在中樞，主要用于阿爾茨海默病的治療。肝毒性為本藥最常見和最重要的副作用。 二、難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類 （一）中毒機制 有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結合，形成難以水解的磷?；疉chE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內就“老化”。此時即使用AChE復活藥，也難以恢復酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解Ach，此過

53、程可能需要幾周時間。 （二）中毒表現(xiàn) 1.急性中毒 2.慢性中毒 (三）中毒防治 1.預防 2.急性中毒的治療 （1）消除毒物：發(fā)現(xiàn)中毒時，應立即把患者移出現(xiàn)場。對由皮膚吸收者，應用溫水和肥皂清洗皮膚。經(jīng)口中毒者，應首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2碳酸氫鈉溶液或1鹽水反復洗胃，直至洗出液中無農(nóng)藥味，然后給予硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃，因其在堿性溶液中可轉化為毒性更強的敵敵畏。眼部染毒，可用2碳酸氫鈉溶液或 0.9鹽水沖洗數(shù)分鐘。 （2）解毒藥物： (1)阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對抗體內ACh的毒蕈堿樣作用。由于阿托品對中樞的煙堿受體無

54、明顯作用，故對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。應盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復活藥合并應用的治療措施。 （2）AChE復活藥：AChE復活藥是一類能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。碘解磷定 碘解磷定（派姆，PAM）進人體內后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復合物，后者進一步裂解為磷?；饬锥?，同時AChE游離出來，恢復其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內游離有機磷酸酯類直接

55、結合，成為無毒的磷?；饨饬锥ǎ赡蚺懦?，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。本藥對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異，如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對樂果中毒則無效。 碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對抗體內積聚的 ACh的作用，故應與阿托品合用。 一般治療量時，不良反應少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性。氯解磷定氯解磷定

56、（PAM-CL）其藥理作用和臨床應用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩(wěn)定，可肌內注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良反應較少，故臨床上較為常用。第八章 膽堿受體阻斷藥（）M膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品 【藥理作用與機制】阿托品（atropine）作用機制為競爭性拮抗M膽堿受體。大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。 1.腺體 阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體的分泌。其對不同腺體的抑制作用強度不同，唾液腺與汗腺對其最敏感。其次為淚腺及呼吸道腺體。較大劑量也減少胃液分泌。阿托品對胰腺液、腸液分泌基

57、本無作用。 2.眼 (1)擴瞳：由于阿托品可阻斷虹膜括約肌的M膽堿受體，故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢，使瞳孔擴大。 （2）眼內壓升高：由于瞳孔擴大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內壓升高。故青光眼患者禁用。 （3）調節(jié)麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄?，其折光度降低，只適合看遠物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上。造成看近物模糊不清，即為調節(jié)麻痹。 3.平滑肌 阿托品對多種內臟平滑肌具松弛作用，它可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，從而緩解胃腸絞痛，尤其對過度活動或痙攣的平滑肌作用更為顯著。

58、阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；但對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對胃腸括約肌作用常取決于括約肌的機能狀態(tài)，如當胃幽門括約肌痙攣時，阿托品具有一定松弛作用，但作用常較弱或不恒定。阿托品對子宮平滑肌作用較弱。4.心臟 （1）心率：治療量的阿托品（0.40.6mg）在部分病人常可見心率短暫性輕度減慢，可能是由于它阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1膽堿受體（即為突觸前膜M1受體），從而減弱突觸中ACh對遞質釋放的抑制作用所致。較大劑量阿托品，由于竇房結M2受體被阻斷，解除了迷走神經(jīng)對心臟抑制作用，可引起心率加快。（2）房室傳導：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導阻滯和

59、心律失常。 5.血管與血壓 治療量阿托品對血管活性與血壓無顯著影響。大劑量的阿托品可引起皮膚血管舒張，出現(xiàn)潮紅、溫熱等癥狀。舒血管作用機制未明，但與其抗M膽堿作用無關，可能是機體對阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量（12mg）可輕度興奮延腦和大腦，5mg時中樞興奮明顯加強，中毒劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀。體內過程 【臨床應用 1.解除平滑肌痙攣 適用于各種內臟絞痛，對胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。 2.制止腺體分泌 用于全身麻醉前給藥。也可用于嚴重的

60、盜汗及流涎癥。 3.眼科 （1）虹膜睫狀體炎 （2）驗光配眼鏡：阿托品具有調節(jié)麻痹作用，此時由于晶狀體固定，可準確測定晶狀體的屈光度。但阿托品作用持續(xù)時間較長，其調節(jié)麻痹作用可維持23天，故現(xiàn)已少用。只有兒童驗光時用，因兒童的睫狀肌調節(jié)機能較強，須用阿托品發(fā)揮其充分的調節(jié)麻痹作用。 4.緩慢型心律失常 阿托品可用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5.抗休克 對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性體克患者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。但對休克伴有高熱或心率過快者，不用阿托品。【不良反應與注意事項】阿托品作用廣