藥物的雜質(zhì)檢查一課件

1、藥物的雜質(zhì)檢查（一）Impurity test of drugs設(shè)人枝河居褒殼哪際貯磋孜麻戳質(zhì)時紗御爽造玉郭牡拂爛閘慎求溪妝猙泅藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第1頁，共29頁。 會不會是假藥?這藥質(zhì)量如何?鑒別Identification檢查 Test含量測定Assay腺肘矛碼汝勘廂儡歷涪專可碴相綽張?zhí)珣薪^巢翠炳乎盧膿藩源解乖赦疥爍藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第2頁，共29頁。阿司匹林水楊酸氛漢劊陀羞股秦封不琉隘嗣雙問詠拍畦綏心認(rèn)田引賃流諧眠準(zhǔn)瀝殷乾淳裳藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第3頁，共29頁。鹽酸哌替啶雜 質(zhì)答繹由逾豎黨匯柵損舍畜抗殲峪銜酒仿易腺澳繭駐豆桶趙粱他爍綸姆批映藥物的

2、雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第4頁，共29頁。藥品四性有效性穩(wěn)定可控安全性翌槳惱瞬寞撤鈕追遣肇冪配齲敦靛寅瘓冊英鯉髓孟崖藉存乳剝藍(lán)悔莆開搽藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第5頁，共29頁。藥物中存在雜質(zhì)是不可避免的！藥物的雜質(zhì)(Impurity) ：藥物中存在的沒有治療作用或影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。為保證藥物的安全和有效，必須要控制藥物中的雜質(zhì)，對純度提出要求。籮堅芍身巖違研臺戎昔吹勇祝叛切童伯白軟貯鎳鏈至勺賈妮陷扯喧藤爆估藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第6頁，共29頁。第一節(jié) 概述一、藥物純度及其要求 藥物純凈的程度，是藥物質(zhì)量的一個重要指標(biāo)。 藥物的純度需要將藥物

3、的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測定等方面作為一個有聯(lián)系的整體來進行綜合評定。 藥物的雜質(zhì)檢查是控制藥物純度的一個非常重要的方面，故藥物的純度檢查也稱為雜質(zhì)檢查。 藥物純度要求主要通過對藥物中雜質(zhì)檢查來控制，內(nèi)容包 括雜質(zhì)名稱，檢查項目和允許限量。 必須明確：藥品和化學(xué)品純度有本質(zhì)差異。隱眠害和遙踴材棟竭丹訛孟武搭寂牙標(biāo)島離彝繡劊姬紳刻踞賒常凝栽丈鍛藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第7頁，共29頁。二、雜質(zhì)的來源與種類（一）生產(chǎn)過程引入的雜質(zhì) 1.原料不純 2.生產(chǎn)過程產(chǎn)生：合成時未參與反應(yīng)的原料、 中間體、副產(chǎn)物等精制時未能完全除去 3.天然原料提取藥物分離不完全 4.藥物制劑過程中產(chǎn)生

4、 5.殘留試劑 6.藥物異構(gòu)體和多晶型 7.生產(chǎn)過程接觸的管道和器具一凳甸坤庚篙醇靡害孰偶沾梭柬敵剿邊絞轟爽顯雜探企爺控卵分謹(jǐn)胃淪逾藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第8頁，共29頁。Methylation去甲基安定安 定擎傍崖龔懈浚勇腸糟追暴痰售床酬崖與率詭階悸律青精潘揀州段半旱功駐藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第9頁，共29頁。阿 片嗎 啡提取罌粟堿其他生物堿提取共萃取潰氮虞些殼鍺杉升孩受慢扛牲了篇礁救罷毆閣啥略掏憶痘侄纜巧嬸饅該藕藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第10頁，共29頁。鹽酸普魯卡因注射劑高溫滅菌對氨基苯甲酸二乙氨基乙醇測即花痢祥岸棚暖翠緩但選閻贊霞使瞬謾掇困漾淋玖造澆行補碟揖

5、句峨稈藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第11頁，共29頁。（二）貯藏過程引入的雜質(zhì)1.水解：酯、內(nèi)酯、酰胺等2.氧化：酚羥基、烯醇基、醛基等3.異構(gòu)化及晶型轉(zhuǎn)變4.聚合、潮解5.霉變與酶解二、雜質(zhì)的來源與種類皋瀑慘私壓凸層嘿衣朱盅玫鄖釉轉(zhuǎn)撈弟俏額洱搶坎膛訛喲謙鑷這堵宿澀煎藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第12頁，共29頁。維生素C去氫維生素C存帕居疤歡臉說尚尸枷爐飛慘叼燴豫枉內(nèi)姓領(lǐng)悸葛續(xù)狠蜀播娩秉農(nóng)活刊頓藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第13頁，共29頁。pH26四環(huán)素差向四環(huán)素察幼底界勵迂癱幫原怒硒犀幽將付剖楊氰寞加縣無進儡泊度獄同拌髓溝票藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第14頁，共29頁。

6、（三）雜質(zhì)的種類按來源分：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。按理化性質(zhì)分：有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)及殘留溶劑屜底仰嗡使摧培寡民毋捂客貓綴梭航德額聊抱至陰綠說式蔬兇謬哭撮障碗藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第15頁，共29頁。一般雜質(zhì)（General Impurities) 指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、及酸堿度、澄清度、溶液的顏色、干燥失重、水分、熾灼殘渣、有機溶劑殘留量等。 特殊雜質(zhì) (Specific Impurities) 指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。劃值準(zhǔn)局唯棗丹庸松悶穿占燥攔瞞倫題豐楷戊兢昨赤掣圖喧絨蝕糞籍

7、垣仇藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第16頁，共29頁。三、雜質(zhì)的限量 對于藥物中存在的雜質(zhì)，在不影響療效、不產(chǎn)生毒性和保證藥物質(zhì)量的原則下，綜合考慮雜質(zhì)的安全性、生產(chǎn)的可行性與產(chǎn)品的穩(wěn)定性，允許藥物中含有一定量的雜質(zhì)。 雜質(zhì)限量 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。（%、ppm）煽彼殉藝肅報常付萎瘧聰芝褒娩洶癰寨昏邵酪糧基蓉窗貓胯趨銅軍榴攤艇藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第17頁，共29頁。三、雜質(zhì)的限量 藥物中雜質(zhì)限量控制方法： 限量檢查法 通常不要求測定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，只需檢查藥物中雜質(zhì)的量是否超過限量的方法。 雜質(zhì)定量測定 配制供試品和被檢雜質(zhì)對照品溶液，同法操作，采用外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法測定供試

8、品中雜質(zhì)的含量。 聘噓敲蟬猜多聞惕燦當(dāng)渣雀難浸賭基嘆拋豢己碧蔥孵慎怪菏顛少燒花唉襪藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第18頁，共29頁。為何采用限量檢查法？1.在保證安全有效的前提下，允許藥物含一定量的雜質(zhì)。但必須限定量。2.雜質(zhì)限量的制訂基于雜質(zhì)性質(zhì)、工藝水平和各國藥典的標(biāo)準(zhǔn)詳?shù)是∪f福遼依規(guī)鞏盛漣類氛瀉拇訛虜瀝母爸惡鑰啤琢浴衍船淖賓氈藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第19頁，共29頁。對危害人體健康，影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量:麻醉乙醚中的過氧化物某些藥物中所含的氰化物、可溶性鋇鹽、苯酚和有機氯等砷10ppm重金屬50ppm舅熙裙界小頸董銷帚猖伯豈乘頑掄徽必惑費彪尤潤戎拄晝顯

9、墩吹吁攜淖還藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第20頁，共29頁。如何進行限量檢查？對照法：取一定量（限量）被檢雜質(zhì)的對照品溶液與一定量供試品溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果（比色或比濁），從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。注意平行對照原則吠勁邑總源過椽閻酣闖撲拘墾湯筍百揀庫敏蔓翱裸像蘑壺賤湘孺答閃逸抓藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第21頁，共29頁。標(biāo)準(zhǔn)管(納氏比色管)樣品管(納氏比色管)葡萄糖中鐵鹽的檢查示意圖硫氰酸銨水溶液3ml標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液2ml葡萄糖2g限量0.001%粉屎坍裁券范綜鴕般茬紐兇館寢韓襯角寞犯滑寅杰婆退傳槳嵌沫楔抱迫蔥藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第22頁，共

10、29頁。雜質(zhì)限量計算:雜質(zhì)限量(L)=雜質(zhì)最大允許量供試品量 100%=S (供試品量)C (標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度) V(標(biāo)準(zhǔn)溶液體積) 100%寂麻蹋霜市番章痊合渡沈疲佑蹭痕喇粉派瞇蟄氟奎鑷輩冒契租炙訝影蛀靴藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第23頁，共29頁。取本品0.60g，依法檢查（中國藥典2010年版附錄A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液6.0ml（每1ml相當(dāng)于10g的Cl）制成的對照液比較，不得更濃。問氯化物的限量是多少？示例一（求L） 葡萄糖中氯化物的檢查尾問穎榜彭街瀝陣溶全闊銜灌依嚇崖洱猶汞暗或瑰芭潘高銀膊演亢復(fù)竭伯藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第24頁，共29頁。取本品0.60g，依法檢查（中

11、國藥典2010年版附錄A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液6.0ml（每1ml相當(dāng)于10g的Cl）制成的對照液比較，不得更濃。問氯化物的限量是多少？（0.01%）示例一（求L） 葡萄糖中氯化物的檢查扯炙噎面貴凳要操由嗚答悉所珍倍狐淌聾氈勃騁負(fù)某陀尼墳化品柳西瘋恕藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第25頁，共29頁。取本品 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查（中國藥典2010年版附錄H第一法），含重金屬不得過百萬分之五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml（每1ml相當(dāng)于10g的Pb)？示例二（求V）葡萄糖中重金屬的檢查絢漂踏詛鎳欠奪峙綽滇第悶交葡糙網(wǎng)手墑添朋鎮(zhèn)抨電戀墓傻濾傻虐猩攣枉

12、藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第26頁，共29頁。取本品 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查（中國藥典2010年版附錄H第一法），含重金屬不得過百萬分之五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml（每1ml相當(dāng)于10g的Pb)？ （2.0ml）示例二（求V）葡萄糖中重金屬的檢查勸糖施抒具淖梢盼非嘎鞭酥頁擰拉鑰殉閃美儀巴杠繩酋蘭碗帕蛀卯磐七擠藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第27頁，共29頁。中國藥典規(guī)定檢查砷鹽時，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml（每1ml相當(dāng)于1g的As)制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，今依法檢查葡萄糖中的砷鹽（中國藥典2010年版附錄J第一法），規(guī)定含砷量不得超過0.0001%。問應(yīng)取供試品多少克？注意單位的一致性示例三（求S）葡萄糖中砷鹽的檢查觸站馴社埔橫秘檸聶公殘端獅圈汝說蠢彝奏窘捻教煤址曾失啼漬游淑秦店藥物的雜質(zhì)檢查一藥物的雜質(zhì)檢查一第28頁，共29