常用抗菌藥物合理應(yīng)用

1、關(guān)于常用抗菌藥物的合理應(yīng)用第一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物抗病毒藥抗寄生蟲藥抗感染藥物第二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗菌藥物分類1.-內(nèi)酰胺類：指分子中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗菌藥物，包括青霉素類、頭孢菌素類、 -內(nèi)酰胺酶抑制劑、氧頭孢類、碳青霉烯類等；2.氨基糖苷類；3.大環(huán)內(nèi)酯類；4.喹諾酮類；5.磺胺類；6.四環(huán)素類；7.酰胺醇類（氯霉素類）；第三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物分類8.林可酰胺類；9.糖肽類；10.硝基呋喃類；11.硝基咪唑類；12.抗真菌類；13.其他,如多粘菌素、磷霉素、夫西地酸、抗結(jié)核藥、惡唑酮類（利奈唑胺）、甲

2、氧芐啶類（甲氧芐啶），等。第四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月多粘菌素林可霉素夫西地酸抗菌藥物分類 -作用機制第五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物分類 - - -作用機制第六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月、抗生素（ Antibiotics）1、 -內(nèi)酰胺類（ -Lactams）第七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素類品種分布窄譜（天然）：青霉素 G 、青霉素V ；G + 球菌、嗜血桿菌屬、致 病螺旋體 耐酶青霉素 ： 甲氧西林、 苯唑西林、氯唑 西林 、雙氯西林、 氟氯西林 廣譜青霉素類： 氨芐西林、 阿莫西林 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：

3、 羧芐西林、 替卡西林 、磺芐西林、哌拉西林 、呋布西林、美洛西林、阿洛西林第八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月頭 孢 菌 素類抗生素是目前臨 床上應(yīng)用最廣泛 的 一 類抗生素，按其抗菌性能分四代：G +G -酶綠膿厭氧菌 腎毒性代： + +不穩(wěn)定無效-+代： + +穩(wěn)定無效+代： + +代： + +穩(wěn)定穩(wěn)定有效有效+頭孢菌素類+第九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素構(gòu)效關(guān)系SNR1R2OCOOHR1抗菌活性 藥代特征 R2抗菌活性 藥代特征 對酶穩(wěn)定性第十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代頭孢 （抗 G+ 菌）代頭孢 （ 19621970）品種 : 頭孢氨

4、芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢硫脒頭孢唑林（ Cefazolin）： G+，預(yù)防切口感染頭孢拉定（ Cefradine）： G+，預(yù)防切口感染頭孢硫脒（ Cefathiamidine）： G+，腸球菌有效代缺點 ： 對酶不穩(wěn)定，有一定腎毒性 。頭孢菌素類品種分布第十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 代 ： 對 G + 、 G - 有效頭孢孟多 ： 代中對G+ 菌作用最強（同代）， 對酶不穩(wěn)；頭孢呋辛 ： 可通過血腦屏障 ，毒性低；頭孢克洛 ： 藥代優(yōu)于頭孢呋辛（達峰時、峰濃度、 生物利用度均優(yōu)于前者） ，對流感嗜血桿菌作用強。 頭孢替安： 對革蘭陽性菌的作用與頭

5、孢唑林相接近，對革蘭陰性菌，如嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌等作用較優(yōu)。 頭孢丙烯 : 用于社區(qū)獲得性呼吸道感染。第十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代：應(yīng)用不當(dāng)，誘導(dǎo) ESBLS頭孢他啶： 抗綠膿，對酶穩(wěn)定，誘導(dǎo)產(chǎn)生ESBLs 作用強；對 MRSA 、腸球菌、 厭氧菌的作用差；頭孢哌酮： 抗綠膿僅次于頭孢他啶 ，對酶不穩(wěn)，對鏈球菌、 肺炎球菌有作用 ，膽汁中濃度高；肝腎雙途經(jīng)排泄。頭孢曲松 ：對腸桿科菌有強大作用，對溶血性鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用。對酶穩(wěn)定，t 1/2 =8, 可以QD給藥。肝腎雙途經(jīng)排泄；可透過血腦屏障；不可與鈣劑配伍。頭孢噻肟： 抗G-與頭

6、孢三嗪相似，但t1/2 =0.5-1h, 需q6-8h 給藥。頭孢地嗪： 有免疫調(diào)節(jié)作用。其他：頭孢唑肟、頭孢匹胺，等。第十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代口服頭孢菌素臨床常用的有： 1.頭孢地尼 2.頭孢布烯 3.頭孢克肟 4.酯型前體藥： 頭孢特侖酯 頭孢他美酯 頭孢泊肟酯 第十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代頭孢：頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢匹羅、頭孢克定更易透過 G- 外膜，菌體內(nèi)濃度高，并與 PBP 親和力更強，作用快，抗綠膿作用強。對 G+ 球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強于三代頭孢，但對MRSA 作用仍不理想；對 - 內(nèi)酰胺酶較三代穩(wěn)定，但對 ESBLs 仍

7、不穩(wěn)定。產(chǎn) AmpC 酶菌感染：可用四代頭孢， 三代無效。第十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月非典型 - 內(nèi)酰胺類 - 碳青霉烯類特點抗菌譜廣，對 G 、 G 菌、厭氧菌作用顯著；對內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對金屬酶不穩(wěn)定。品 種亞胺培南 + 西司他丁鈉 泰能；美羅培南 、比阿培南對腎脫氫肽酶 穩(wěn)定，即提高了抗菌活性，又降低了其對腎及中樞的毒性。臨床應(yīng)用： 適用于各種敏感菌所致的危重感染，可用于產(chǎn) ESBL 或 AmpC 酶耐藥細(xì)菌感染。局限性 ：屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、 MRSA等。由于產(chǎn)生金屬酶、 MRSA因靶位改變對本藥耐藥。第十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022

8、年6月非典型 - 內(nèi)酰胺類單酰胺環(huán)類 ： 氨曲南,對革蘭陰性菌起作用，對質(zhì)粒傳導(dǎo)的 - 內(nèi)酰胺酶，較第三代頭孢菌素穩(wěn)定；氧頭孢烯類 ：氟氧頭孢 、拉氧頭孢（ 腦膜炎 ）；頭霉素類： (G+ 、 G- 、厭氧菌，耐酶 )；頭孢西?。?抗脆弱類桿菌，抗菌譜類似第二代頭孢菌素；頭孢美唑：相當(dāng)于二代頭孢菌素；頭孢米諾：與第三代頭孢菌素相近； -內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有內(nèi)酰胺環(huán)，競爭抑制-內(nèi)酰胺酶。第十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑阿 莫 西 林 / 克拉維酸 哌 拉 西 林 / 他唑巴坦 替 卡 西 林 / 克拉維酸氨 芐 西 林 / 舒巴

9、坦頭孢噻肟鈉 / 舒巴坦阿 莫 西 林 / 舒巴坦美 洛 西 林/舒 巴 坦 頭 孢 哌 酮 鈉/ 舒巴坦第十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑青霉素G0.6腎青霉素V鉀1腎、肝苯唑西林0.51.0腎、肝氯唑西林0.6腎氨芐西林1腎、肝阿莫西林11.3腎、肝羧芐西林0.1腎第十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑替卡西林1.2腎呋芐西林1腎哌拉西林0.61腎、肝阿洛西林0.71.1腎美洛西林11.2腎美西林0.5腎第二十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰

10、胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢唑啉11.5腎頭孢拉定1腎頭孢氨芐0.61腎頭孢羥氨芐1.5腎頭孢孟多0.51.2腎頭孢呋辛1.11.4腎頭孢克洛肝、腎頭孢尼西4.4腎頭孢替安0.61.1腎第二十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢噻肟1.2腎頭孢克肟3.34腎頭孢哌酮1.7肝、腎頭孢他啶1.7腎、肝頭孢曲松78腎、肝頭孢唑肟1.71.9腎第二十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢地嗪24.2腎頭孢甲肟0.91腎頭孢泊肟2.1腎頭孢地尼1.52腎

11、頭孢吡肟2腎頭孢西丁0.8腎第二十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑頭孢米諾2.5腎拉氧頭孢2.53.5腎亞胺培南/西司他丁鈉1腎美羅培南1腎氨曲南1.8腎哌拉西林/舒巴坦1腎第二十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月- 內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑哌拉西林/他唑巴坦0.71.2腎阿莫西林/克拉維酸1腎阿莫西林/舒巴坦1腎氨芐西林/舒巴坦1腎替卡西林/克拉維酸1.34腎頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉11.7腎第二十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月t1/2 短無明顯 PAE時間依賴性抗生素T CMIC

12、 = 40-60%日劑量： bid-qid ivdrip NS, 靜脈給藥-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺類-給藥方案Craig et al, Ped Infect Dis 15: 255, 1996第二十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺類用藥注意事項過敏問題穩(wěn)定性：溶媒、酸堿藥物ADR第二十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月過敏問題青霉素類 ：無論何種給藥途徑，用前必須做皮試頭孢類： 與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng) ； 用藥前必須詳細(xì)詢問患者有無：頭孢類、青霉素類或其它藥物過敏史 ;有青霉素、 其它- 內(nèi)酰胺類及其它藥物過敏史者，有明確應(yīng)用指征時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類藥物 。禁用于：

13、對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史有青霉素過敏性休克史的患者。皮 試 ？ 皮 試 液？第二十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與注意事項胃腸道反應(yīng)： 常與菌群失調(diào)、二重感染有關(guān)，尤其是應(yīng)用二、三、四代頭孢菌素時應(yīng)注意。腎毒性： 氨基糖苷類與一代頭孢合用時 ，可加重前者的腎毒性。注意監(jiān)測腎功能。出血的傾向 ：因為內(nèi)酰胺類抗菌藥物可抑制腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的菌群，而致維生素K缺乏。維生素K 是肝細(xì)胞微粒體羧化酶必需的輔助因子，參與凝血酶原前體中谷氨酸的羧化反應(yīng)，其缺乏將使凝血酶原的合成減少和依賴維生素K的凝血因子、等的水平降低，導(dǎo)致凝血障礙的發(fā)生，出現(xiàn)消化道出血。 第二十九張，PP

14、T共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與注意事項出血的傾向 ：（2）更主要的原因可能是其分子結(jié)構(gòu)中還帶有N-甲基硫四氮唑側(cè)鏈基團，這種結(jié)構(gòu)與谷氨酸相似，可直接干擾維生素K參與羧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致出血。 （3） 7 位碳原子的取代基中有 -COOH 的頭孢菌素可抑制血小板聚集。（4）臨床在應(yīng)用此類藥物時，一般劑量越大，療程較長，更易引發(fā)出血。所以為預(yù)防出血，可同時每周2次給予維生素K1 10mg 肌注，或靜脈滴注，并監(jiān)測出血時間和凝血酶原時間。對于進食少，營養(yǎng)不良或腎功能不良的患者更應(yīng)注意。一旦發(fā)生出血，除立即停用相關(guān)抗菌藥外，應(yīng)給予大劑量維生素K1靜脈滴注，出血量大時，應(yīng)以輸血。第三十張，P

15、PT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雙硫侖樣反應(yīng)在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖（disulfiram）：又稱戒酒硫，是治療慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的藥物。作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。作用機制：雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適。應(yīng)用雙硫侖是期望飲酒者對酒產(chǎn)生厭惡的條件反射 。由于雙硫侖從體內(nèi)排出緩慢，所以服藥期間甚至在停藥后 1wk 2wk內(nèi)飲用含有酒精的飲料也可出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。雙硫侖只適用于有強烈戒酒愿望的自覺戒酒者。第三十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雙硫侖樣反應(yīng) - 臨床表現(xiàn)輕者：服用該藥后

16、即使飲用少量的酒，身體也會產(chǎn)生：面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動過速和低血壓等。重者可導(dǎo)致： 呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。臨床表現(xiàn)為： 胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至休克，血壓下降至 6070/30 40mmHg，并伴有意識喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度： 與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。第三十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物頭孢菌素類：

17、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、氟氧頭孢、頭孢甲肟（頭孢塞肟四唑） 、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢替坦、頭孢匹胺、頭孢尼西、等，其中以頭孢哌酮 致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點：是在其母核 7 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的 3位上有甲硫四氮唑基團，含硫甲基四氮唑結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性， 。戒酒硫樣反應(yīng)故不可與乙醇并用。頭孢曲松 曾被認(rèn)為同：頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟一樣，因不含甲硫四氮唑基團，在應(yīng)用期間飲酒不會引起戒酒硫樣反應(yīng)。但新

18、的資料記載，應(yīng)用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物時也可引起戒酒硫樣反應(yīng)。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。第三十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月時間（h）5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液0.9%氯化鈉注射液0100100100195.4395.42100291.0690.4399.49484.3681.6698.98溶媒與輸液的穩(wěn)定性青霉素水溶液的最適pH范圍6.0 6.8，偏離這一pH，青霉素鈉水解加速，殺菌效能降低。在不同溶媒內(nèi)的含量變化見右表：青霉素的最佳溶媒：0.9%的氯化鈉注射液第三十四張，PPT共八十九

19、頁，創(chuàng)作于2022年6月輸液 pH 值當(dāng)GS的pH值 3.4 時，阿洛西林溶解度降低，生成不溶于水的阿洛西林而析出沉淀 。有報道：溶解頭孢唑啉鈉 應(yīng)使用pH值4.5的溶媒，用GNS或5%-10GS直接溶解頭孢菌素可能造成混濁或沉淀現(xiàn)象。頭孢唑啉鈉 +GS-出現(xiàn)白色結(jié)晶。 pH 3.14,混濁。頭孢哌酮 +GS-常見難溶現(xiàn)象。是GS較低pH值環(huán)境使頭孢哌酮溶解度降低。第三十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月溶媒pH 值葡萄糖注射液3.2 5.5葡萄糖氯化鈉注射液3.5 5.5生理鹽水4.5 7.0復(fù)方氯化鈉注射液4.5 7.5甲硝唑注射液5.0 7.0碳酸氫鈉注射液7.5 8.5常用輸

20、液溶媒及其 PH 值第三十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢曲松與含鈣溶液說明書增加警示語：“本品不能加入哈特曼氏（復(fù)方乳酸鈉溶液、乳酸鈉林格氏液）、林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致 致死性結(jié)局的不良事件 ”。連續(xù)靜脈輸入頭孢曲松鈉和葡萄糖酸鈣時 ，輸液管中液體會呈現(xiàn)乳白色并帶有絮狀物。頭孢曲松鈉可誘發(fā)膽道結(jié)石和泌尿系統(tǒng)結(jié)石 ：頭孢曲松鈉主要由腎臟排泄 ( 占給藥劑量的 33%-67%, 平均 40%), 其余部分經(jīng) 膽道系統(tǒng)排泄， 故頭孢曲松鈉在膽汁與腎臟中濃度很高 , 如與鈣離子結(jié)合后 ,可形成不溶性頭孢曲松鈣沉淀 , 并很快在膽管或膽囊及

21、腎收集系統(tǒng)形成結(jié)石 ( 或泥沙 ) 。第三十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 氨基糖苷類抗生素Aminoglycosides特點水溶性好 , 可肌注與靜滴腸道吸收差 （病理情況？）抑制細(xì)菌蛋白合成抗菌譜廣 ：葡萄球菌、腸桿菌 、銅綠假單胞菌不同品種間部分或完全交叉耐藥蛋白結(jié)合率低（ 林可 4-8 倍。作用機制： 本品為抑菌劑。抑制細(xì)菌蛋白合成，作用與 紅霉素 相同，二者不可同用。分布特征： 此類藥物組織濃度高，尤其是在骨組織能夠達到較高的濃度?？咕攸c： 對 G+ 菌、厭氧菌有良好的抗菌作用，常用于對青霉素類過敏及厭氧菌治療。ADRs ：過敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎， 可用甲

22、硝唑、萬古霉素治療。神經(jīng)肌肉阻滯作用第五十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用藥注意事項限速靜滴（ 0.6-1.2: 1h ) ，不可靜推。克林霉素磷酸酯注射液，兒童不能肌注（ 含苯甲醇）過敏偽膜性腸炎避免與其它具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用第五十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月案例國內(nèi)某醫(yī)院女，18歲，闌尾切除手術(shù)預(yù)防感染用：克林霉素病人死亡第五十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 四環(huán)素類 （ Tetracyclines）四環(huán)素類是由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類堿性廣譜抗生素。天然品種：土霉素、地美環(huán)素等。半合成品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素等。

23、主要用于：立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、鼠疫、霍亂、 布氏桿菌?。ㄅc鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用）等。對大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致系統(tǒng)或局部感染也可應(yīng)用。第五十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與注意事項消化道反應(yīng)：四環(huán)素鹽酸鹽的水溶性好，口服吸收快，生物利用度比四環(huán)素堿好。但鹽酸鹽對消化道的刺激性較大，服藥時應(yīng)多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。肝 毒 性 : 可導(dǎo)致脂肪肝腎毒性： 四環(huán)素本身對腎臟無直接毒性作用，但其抗蛋白合成代謝的作用 ，可使含氮代謝產(chǎn)物增多 ，增加腎臟負(fù)擔(dān) ，導(dǎo)致血尿素氮升高和肌酐清除率減低.地美環(huán)素

24、: 主要損傷腎集合管 ，誘發(fā)腎性尿崩癥 。四環(huán)素宜空腹服用。食物可阻滯本品的吸收，使生物利用度顯著下降。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用 ，肝、腎功能不全者慎用。第六十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月7. 利奈唑烷（ Linezolid）惡唑烷酮類， 2000年進入美國市場，用于 MRSA感染 治療。利奈唑胺為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌 50S 核糖 體 亞單位 。金黃色葡萄球菌 ( 包括 MRSA)肺炎鏈球菌 (包括 PRSP)無乳鏈球菌化膿鏈球菌糞腸球菌 (包括VRE)表皮葡萄球菌 (包括 MRSE ）溶血葡萄球菌草綠色鏈球菌第六十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年

25、6月Clinical Cure (%)040302010ITTMITTMRSA-ITTEvaluableMRSALinezolidVancomycinP=NS192109/ 93/16975/69/125 11759/9853/8541/5638/52Adapted from Stevens DL et al. Clin Infect Dis. 2002;34:1486.Linezolid 與 Vancomycin 治療 MRSA 感染80706050第六十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利奈唑胺適應(yīng)癥用于治療 G+ 球菌引起的感染：主用于由 MRSA 引起的感染社區(qū)獲得性肺炎 (

26、CAP)疑似或確診的 HAP復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染 (SSTI)耐萬古霉素腸球菌 (VRE) 感染。第六十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用藥注意事項利奈唑胺的藥物不良反應(yīng)：腹瀉（ 8.3 ）、惡心（ 4.3 ）、腹痛頭痛 、 寒戰(zhàn)、咳嗽、發(fā)熱、 味覺改變骨髓抑制 ： 血尿 、 便血腰痛 、 尿痛、排尿困難陰道念珠菌病和其他真菌感染第六十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月8.夫西地酸為一種具有甾體骨架的抗生素，主要對革蘭陽性菌及奈瑟球菌 有較強的作用， 包括 :MRSA夫西地酸通過抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生殺菌作用。夫西地酸與臨床使用的其它 抗菌藥物 之間無交叉耐藥性

27、 。夫西地酸有極好的組織滲透能力，在機體內(nèi)分布廣泛。在膿液、痰液、 軟組織 、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內(nèi)，對葡萄球菌均能達到有效濃度。夫西地酸在肝臟代謝，主要由膽汁排出，幾乎不經(jīng)腎臟排泄。夫西地酸主治由各種敏感細(xì)菌，尤其是葡萄球菌引起感染 ，如骨髓炎、敗血癥 、心內(nèi)膜炎，反復(fù)感染的囊性纖維化、肺炎、皮膚及軟組織感染，外科及創(chuàng)傷性感染等。靜脈注射夫西地酸可能導(dǎo)致 血栓性靜脈炎和靜脈痙攣 。每天用藥1.5-3 克時有可逆性 轉(zhuǎn)氨酶 增高的報道。第六十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月、化學(xué)合成抗菌藥物喹諾酮類（ Quinolones )X8NR5OO-OCR7FR1

28、喹諾酮類是 60 年代以來開發(fā)的新型合成抗菌藥物 ， 具有抗菌譜廣 ， 抗菌作用強 、用藥方便等特點 ，是目前臨床上應(yīng)用廣泛 、發(fā)展非常迅速的一類抗菌藥物。第六十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)品分布代： 60年代開發(fā)，如萘啶酸等，由于作用差，副作用大，已不用。代： 70 年代開發(fā)，如吡哌酸，主要對革蘭氏陰性菌有抗菌作用 ， 加之生物利用度差 ，主用于腸道感染及泌尿系感染。代： 70年代末80年代初研制問世，通過引入F原子，開發(fā)出一系列廣譜 、高效抗菌藥物 ，并且大大提高了生物利用度 ，延長了半衰期 。如諾氟沙星等。代： 90 年代研制問世，莫西沙星等。喹諾酮類第六十七張，PPT

29、共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月80 年代以后上市的品種諾氟沙 星 ： （ 3 16 h ）環(huán)丙沙星 ： （ 3 5h ， 49 70% ）依諾沙星 : 嚴(yán)重藥物相互作用培氟沙 星： （ 7.5 11h ），光毒性、胸腱炎氧氟沙星 : (5 7h ）左氧氟沙星： （ FDA ） 85 100%洛美沙星： (8h ， F=90 98%) ，光毒性， CNS 不良反應(yīng)司帕沙星： (16 30h.) ，光毒性， QT 間期延長羅氟沙星： (35h)氟羅沙星： (10-13h)莫西沙星 ：對 G+ 、厭氧菌、衣原體的活性增強?？狗窝祖溓蚓幕钚允黔h(huán)丙的 64 倍吉米沙星： 對 G+ 、衣原體作用加強。

30、加替沙星： 對肺炎鏈球菌、厭氧菌、非典型病原體作用增強。第六十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月撤消上市或終止臨床研究的品種氟羅沙星： 光毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)替馬沙星： 嚴(yán)重溶血、腎衰，上市 15 周撤銷曲伐沙星： 肝毒性 (140 例 )格帕沙星： 嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)托氟沙星 ：嚴(yán)重血小板減少癥、腎炎克林沙星 ：光毒性、低血糖 : 在歐洲撤消上市 : 終止臨床實驗第六十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月作用特性作用機制： 抑制細(xì)菌 DNA 旋轉(zhuǎn)酶，破壞細(xì)菌 DNA 代謝?？咕V：廣譜、殺菌劑對需氧及厭氧菌均有殺菌作用G- 菌，包括銅綠假單胞菌G+ 菌，包括對耐藥金葡

31、菌有一定作用結(jié)核桿菌 支原體，衣原體，軍團菌, 彎曲菌第七十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代特性1) 口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）2) 半衰期相對長3) 血漿蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積值較大4) 分布廣泛，組織藥物濃度高第七十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染，對銅綠假單胞菌、肺炎球菌、厭氧 G+ 球菌等較弱泌尿生殖系感染胃腸感染與傷寒骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染第七十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月MPC的理論依據(jù)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生包括兩個方面：耐藥突變株的產(chǎn)生在菌群中得到選擇性優(yōu)

32、勢增菌自發(fā)的遺傳變異發(fā)生在應(yīng)用抗菌藥物治療之前，其發(fā)生頻率很低，如果沒有得到選擇性增菌 , 很容易被宿主的防御系統(tǒng)清除 。第七十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Coloniesrecoveredwww.themegallery.coMICMPCPlateau在MIC 濃度下，細(xì)菌只要發(fā)生一步耐藥突變，就可成為優(yōu)勢生長而富集擴增；在MPC時，細(xì)菌必須同時發(fā)生兩次或更多次耐藥突變， 才能富集擴增。第七十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月防 突 變 濃度（ mutantpreventionconcentrationMPC）是指防止耐藥突變菌株被選擇性富集擴增所需的最低抗菌藥物濃

33、度。MPC， MSW 突變選擇窗（ mutantselection window MSW ）最低抑菌濃度與防突變濃度之間的濃度范圍即為突變選擇窗。第七十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月qd給藥，提高藥物濃度，抑制一步突變株的大量生長，防止二次耐藥突變株的產(chǎn)生。藥物不良反應(yīng)？藥品說明書？目前的治療策略第七十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)胃 腸 反應(yīng)：中樞興奮癥狀：癲癇環(huán)丙沙星 依諾沙星 培氟沙星機制：透過血腦屏障，阻斷 GABA與受體結(jié)合防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎機制：可損害幼年動物關(guān)節(jié)軟骨防范：孕婦、18 歲以下兒童禁用第七十七張，PPT共八十九

34、頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)光 敏 反 應(yīng) ： 光感性皮炎 ，皮膚灼傷和水皰 。防 范 ： 避免直接暴露于陽光慎 用 ： 司帕沙星 、洛美沙星 ，培氟沙星，依諾沙星 、 氟羅沙星是心臟毒性 : QT 間期延長 (Grepafloxacin)肝毒性 : ALT/AST升高 (Travofloxacin)溶血反應(yīng) : Temafloxacin綜合征干擾糖代謝 : 糖尿病病人應(yīng)用時應(yīng)注意，Gatifloxacin第七十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮 : 安全性與耐受性皮膚: 光毒,潮紅 (LOM, SPX)跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all)CNS:(TVA失眠中風(fēng)眩暈11%

35、, GAT 3%),(OFX),(LOM),頭痛(GAT 4%)Heart: QT間期延長(SPX, GRX)胃腸道：惡心 (GAT 8%,LVX 1.3%),腹瀉 (GAT 4%)CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin, GRX=grepafloxacin, LOM=lomefloxacin, LVX=levofloxacin, OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin, TVA=trovafloxacinBreen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76.第七十九張

36、，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗酸藥可減少其生物利用度健康者應(yīng)用左氧的相對 F 可因同用氫氧化鋁 、硫酸亞鐵、和氧化鎂而分別下降 56% 、 81% 和78% ，司帕沙星也受其影響，避免合用。依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)喹諾酮類藥物相互作用第八十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用注意事項管理要求適應(yīng)癥除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。ADR第八十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月拜耳公司警告 莫西沙星 導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害和皮膚反應(yīng)經(jīng)歐盟藥品管理局、英國藥品和健康產(chǎn)品管理局同意 , 拜耳公司近期發(fā)布了有關(guān)莫西沙星安全性的最新評價意見和建議：莫西沙星與暴發(fā)性肝炎風(fēng)險相關(guān)，可能導(dǎo)致患者肝功能衰竭 而危及生命；也可能引發(fā) 大皰性皮膚反應(yīng)， 如史蒂文斯 - 約翰遜綜合征 (SJS) 或中毒性