痰瘀證候與載脂蛋白E基因多態(tài)性的meta分析課件

1、痰瘀證候與載脂蛋白E基因多態(tài)性的meta分析 內(nèi)容概述 一. Meta分析與基因多態(tài)性現(xiàn)狀二.Meta分析方法三.痰瘀證候與apoE基因多態(tài)性Meta分析四.Meta分析在中醫(yī)藥研究中推廣應(yīng)用一. Meta分析基與因多態(tài)性現(xiàn)狀1.Meta分析歷史與現(xiàn)狀 .1955年，Beecher發(fā)表了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域第一篇真正意義上的meta分析； .1977年，meta分析被逐步引入到RCT以及觀察性的流行病學(xué)研究； .2008年Miquel Porta 把Meta分析定義為一種對(duì)單獨(dú)的研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的方法，對(duì)研究結(jié)果間差異的來(lái)源進(jìn)行檢驗(yàn)，并對(duì)具有足夠相似性的結(jié)果進(jìn)行定量合成。 .目前，meta分析在醫(yī)學(xué)領(lǐng)

2、域應(yīng)用最為廣泛，應(yīng)用最多的是對(duì)干預(yù)性的RCT評(píng)價(jià)，隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，基因多態(tài)性相關(guān)meta分析已經(jīng)越來(lái)越多。作為一種研究證據(jù)合成的方法，被公認(rèn)為當(dāng)前最高級(jí)別的證據(jù)。2.meta 分析優(yōu)點(diǎn).對(duì)具有相同研究目的的多個(gè)獨(dú)立研究 結(jié)果進(jìn)行定量合并和綜合評(píng)價(jià), 以彌補(bǔ)單個(gè)研究之不足, 它是一種更高邏輯形式的研究。.能針對(duì)診斷與治療的臨床問(wèn)題提供可行、詳細(xì)且證據(jù)充分的解答，其對(duì)改善治療的質(zhì)量、安全性和效率等的影響力。3.基因多態(tài)性研究應(yīng)用現(xiàn)狀.多基因疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè).單基因疾病診斷.指導(dǎo)臨床藥物治療4.基因多態(tài)性meta分析基因模型選擇.假設(shè)基因突變?yōu)锳到B,則三種基因型分別為AA,AB,BB

3、。.假定AA為野生純合基因型，則AB為突變雜合基因型，BB為突變純合基因型。.常用基因模型為以下5種： BB VS. AA(homozygote) AB VS. AA(heterozygote) BB+AB VS. AA(dominant model） BB VS. AB+AA(recessive model) Allele B VS. Allele A二.實(shí)施meta分析的方法 提出問(wèn)題得出結(jié)論收集數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)擬定研究計(jì)劃提煉整理數(shù)據(jù)文獻(xiàn)篩選與文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)文獻(xiàn)檢索選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇效應(yīng)量異質(zhì)性檢驗(yàn)、模型選擇、計(jì)算合并效應(yīng)量亞組、偏倚性、敏感性分析報(bào)告解釋結(jié)論三.痰瘀證與載脂蛋白E基因多態(tài)性me

4、ta分析1.選題的背景1.1.中醫(yī)臨床證候的多樣性和復(fù)雜體系正好是基因多態(tài)性與臨床表型多樣性關(guān)系最好的研究對(duì)象，疾病發(fā)生的本身是由于基因與環(huán)境交互作用的結(jié)果。1.2.隨著中醫(yī)痰瘀證的深入研究，在痰瘀證病癥結(jié)合領(lǐng)域，從痰瘀證的病機(jī)、病理實(shí)質(zhì)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)、及基因組學(xué)研究痰瘀證候的本質(zhì)已經(jīng)取得了大量研究成果。1.3.Zannis于1981年根據(jù)ApoE表型提出ApoE基因模型，認(rèn)為ApoE的合成是由位于一個(gè)基因位點(diǎn)上的三個(gè)等位基因所控制，即E2、E3和E4，每一個(gè)等位基因?qū)?yīng)于一個(gè)主要異構(gòu)體產(chǎn)生三種純合子（E2/2，E3/3，E4/4）和三種雜合子（E2/3，E2/4，E3/4）共六種常見表

5、型。1.4.大量的研究證明, apoE 基因多態(tài)性能影響其他載脂蛋白、脂蛋白和血脂水平。1.5.血瘀與血管內(nèi)皮損傷、微循環(huán)、毛細(xì)血管通透性、血管活性肽類、血小板功能及抗凝系統(tǒng)、血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)等功能異常等有關(guān)。動(dòng)脈粥樣化表現(xiàn)出典型的血瘀證, 而高脂血癥主要表現(xiàn)為痰證。但中醫(yī)認(rèn)為痰瘀同源, 二者可以相互影響, 臨床上血瘀證和痰證在疾病中常兼見。2.納入與排除標(biāo)準(zhǔn)2.1.納入標(biāo)準(zhǔn) 入選人群符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):痰瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002版)，所有對(duì)照組均為健康成年人群，無(wú)高血壓病、心臟病、腦血管病及內(nèi)分泌病等。不對(duì)性別、年齡、種族、職業(yè)、人種進(jìn)行限制，試驗(yàn)組與對(duì)照組的基

6、線資料應(yīng)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)且差別沒(méi)有顯著性。2.2.排除標(biāo)準(zhǔn): 非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；所有未設(shè)計(jì)對(duì)照組的試驗(yàn)；多次發(fā)表或無(wú)法獲得治療數(shù)據(jù)的研究；歷史性對(duì)照（兩個(gè)不同時(shí)期進(jìn)行的研究結(jié)果相比較）；動(dòng)物試驗(yàn)及細(xì)胞組織研究；綜述性研究。3.檢索策略3.1.研究資料來(lái)源于已公開發(fā)表的中醫(yī)痰瘀證候與ApoE基因多態(tài)性的RCT。電子檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI)、維普全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），所有文獻(xiàn)檢索時(shí)間均為（從建庫(kù)開始-2015年3月31日）。3.2.中文檢索詞以：#1中醫(yī)證候、#2證型、#3痰瘀、#4痰、#5瘀、#6載脂蛋白E、#7ApoE、#8多態(tài)性。中文檢索式：(#1

7、or #2 )and (#3or#4or #5)and(#6 or #7)and(#8)；3.3.根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫(kù)情況進(jìn)行主題詞聯(lián)合關(guān)鍵詞、自由詞綜合檢索,確保檢索的系統(tǒng)性和完整性。4.文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)文獻(xiàn)的選擇按是否滿足納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)各獨(dú)立研究從以下幾方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，以考察各個(gè)研究是否存在偏倚及其影響程度：.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)；.研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及其基本構(gòu)成特征是否明確；.處理因素及其方法是否準(zhǔn)確；.統(tǒng)計(jì)方法是否恰當(dāng)；.是否對(duì)本研究所存在的偏倚進(jìn)行了討論。以上5 項(xiàng)，滿足一項(xiàng)為1 分，總分3 分者質(zhì)量可靠。對(duì)各研究中人群的基因型分布進(jìn)行Hardy-Weinberg（H-W）遺傳平衡檢驗(yàn)。5.

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man5.2軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。對(duì)具有同一療效指標(biāo)的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析。首先對(duì)各研究效應(yīng)量進(jìn)行異質(zhì)性Q檢驗(yàn),當(dāng)P0.05說(shuō)明各研究同質(zhì)性較好,選擇固定效應(yīng)模型;P0.05說(shuō)明各研究同質(zhì)性較差,選擇隨機(jī)效應(yīng)模型8,并進(jìn)行合并效應(yīng)量估計(jì)。同時(shí)采用漏斗圖對(duì)納入研究進(jìn)行分析發(fā)表偏倚分析。6.研究結(jié)果初檢相關(guān)文獻(xiàn)（n=64）基因型分布，未設(shè)計(jì)健康對(duì)照組（n=23）不能提取完整數(shù)據(jù)（n=23）相關(guān)文獻(xiàn)（n=41）相關(guān)文獻(xiàn)（n=15）4篇文獻(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)納入本研究綜述性文章（n=3），數(shù)據(jù)庫(kù)重復(fù)發(fā)表（n=8）7.納入研究基本信息724例研究人群納入研

9、究，包括405 例痰瘀病人和319例健康對(duì)照組病人。8.基因型分布9.合并分析結(jié)果A:E2/2 VS E3/3基因多態(tài)性meta分析結(jié)果B:E2/2 VS E4/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果C:E3/3 VS E4/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果D:E2/2 VS E3/3+E4/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果E:E3/3 VS E2/2+E4/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果F:E4/4 VS E2/2+E3/3基因多態(tài)性meta分析結(jié)果G:E2/3 VS E2/4+E3/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果H:E3/4VS E2/3+E2/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果I:E2/4 VS E2/3+E3/4基因多態(tài)性meta分析結(jié)果10.發(fā)表偏倚性研究 本項(xiàng)研究納入文獻(xiàn)只有4篇，一般小于9篇文獻(xiàn)的研究，不建議做漏斗圖分析。因此，未詳細(xì)做發(fā)表偏倚性分析。11.結(jié)論 純合子E2/2 、E3/3、 E4/4基因型與痰瘀證候發(fā)病有一定關(guān)系。12.本研究的不足之處 本研究的局限性在于將小樣本量的數(shù)據(jù)總結(jié)做系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并且無(wú)法完全分析納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚性，這可能導(dǎo)致本分析結(jié)果僅有一定的代表性，還不能完全表述apoE基因型與痰瘀證的發(fā)病關(guān)系。四.Meta分析在中醫(yī)藥研究推廣應(yīng)用1.Meta分析在中醫(yī)藥研究的前景.循證醫(yī)學(xué)方法可對(duì)中醫(yī)中藥治療疾病的療效作出客觀評(píng)價(jià)；.在不增加支出的情況下提高療效；提高工作效