辦公電腦臨床試驗(yàn)中的itt與pp

1、臨床試驗(yàn)中, 患者被隨機(jī)地分配到不同的處理組中，但患者不一定會(huì)按照原分配方案進(jìn)行治療。例如分配手術(shù)組的患者發(fā)現(xiàn)了其它并發(fā)癥不再適宜手術(shù)，進(jìn)行其它治療或者分配到安慰劑組的患者出現(xiàn)不良事件需要進(jìn)入干預(yù)治療。這時(shí)在分析數(shù)據(jù)時(shí)怎么處理呢？可能有人會(huì)說：改變了原定的方案，應(yīng)該去除這些患者，但可能會(huì)有人說：說不定是某組的干預(yù)方式不好才會(huì)改變方案，這樣做也可能病癥較重的人改變方案，這樣兩組就不可比了。似乎說法都有道理，但這種情況在臨床試驗(yàn)中并不少見。隨機(jī)化能保證受試者被分配到幾個(gè)比較組間, 除處理不同外, 其它的基礎(chǔ)情況大致相同, 這樣能對(duì)試驗(yàn)的結(jié)果間差異比較歸因于處理間的差異。另外, 隨機(jī)化對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的差

2、異為在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性檢驗(yàn)提出了科學(xué)的理論基礎(chǔ), 因此, 臨床試驗(yàn)的研究者都期望每一個(gè)接受處理的受試者能按試驗(yàn)方案接受試驗(yàn)。但是在試驗(yàn)的實(shí)際工作中, 由于受試者不符合人選條件, 依從性差(如受試者不按規(guī)定的藥物劑量服藥)或者試驗(yàn)中失訪等原因, 使試驗(yàn)結(jié)束時(shí),原來隨機(jī)的組間不具有可比性或者不能按試驗(yàn)方案提供接受處理的有效信息。在解決這個(gè)問題前，需要了解兩個(gè)定義：意向性分析(ention-To-Treat，ITT)，看名字就知道，這種分析是無論患者用哪種方案進(jìn)行治療，都按原定分組方案進(jìn)行分析，即一旦受試者被確定分配到某一處理組后, 處理組間的比較就建立在經(jīng)隨機(jī)分配的受試者接受處理后所出現(xiàn)的結(jié)果基礎(chǔ)

3、上進(jìn)行的（即上圖中 A1、A2 都計(jì)入 A 組，B1、B2 都計(jì)入 B 組）。根據(jù)意向性分析的原則, 除需將所有具有有效試驗(yàn)結(jié)果的受試者, 包含在試驗(yàn)終點(diǎn)的結(jié)果分析中之外, 還應(yīng)包括經(jīng)隨機(jī)化分配的受試者因某些原因在接受一段時(shí)間試驗(yàn)而中止者, 或者轉(zhuǎn)移到另一種處理的受試者。對(duì)缺失值的處理采用了將最近一次觀察結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)到終點(diǎn)的方法, 使各組在終點(diǎn)的受試者數(shù)與試驗(yàn)開始時(shí)一致, 這種分析方法確保了隨機(jī)化原則。遵循研究方案分析（Protocol，PP），它只對(duì)實(shí)驗(yàn)依從的人進(jìn)行分析，而剔除了不依從者（即上圖中 A1 計(jì)為 A 組，B1 計(jì)為B 組，A2 與 B2 不計(jì)入分析）。這些受試者也稱為“有效病例” 或“可評(píng)價(jià)受試者” 。顯然它是由全部受試者中的一部分組成。以上兩種分析在新藥臨床試驗(yàn)的結(jié)果分析中起著不同的作用, 在療效分析方面, ITT 分析常常會(huì)低估試驗(yàn)的療效, 而 PP 分析又會(huì)過高地估計(jì)試驗(yàn)的療效。一般認(rèn)為, 在驗(yàn)證性試驗(yàn)中, 同時(shí)應(yīng)用這兩種方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析是合適的。對(duì)這兩種分析結(jié)果的差別進(jìn)行和解釋將有利于說明臨床試驗(yàn)結(jié)果。當(dāng)兩種方法分析的結(jié)論基本一致時(shí), 更能增加研究結(jié)果的程度。濃度依賴型抗菌藥物,其殺滅致病菌的效果主要取決于 24 小時(shí)用