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1、第一篇免疫學(xué)概論第1章免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望目的要求:1、掌握:免疫和免疫學(xué)的概念和免疫系統(tǒng)的功能。2、熟悉:固有免疫和適應(yīng)性免疫的概念和特點(diǎn)。3、了解:免疫學(xué)基本內(nèi)容概貌;免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望。講課時(shí)數(shù):1學(xué)時(shí)講授內(nèi)容:1、免疫的概念,免疫學(xué)的研究范疇及其在醫(yī)學(xué)中的地位。免疫:指免除疫病及抵抗多種疾病的發(fā)生。免疫學(xué):是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué); 是研究免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原耐受,防止自身免疫疾病發(fā)生的科學(xué);是研究免疫系統(tǒng)功能 異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施的科學(xué)。免疫系統(tǒng)的功能:(1)免疫防御功能(2)免疫監(jiān)視功能(3)免疫耐受(4)免疫調(diào)節(jié)功能2、
2、免疫系統(tǒng)的功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視;生理和病理表現(xiàn)。3、免疫應(yīng)答的內(nèi)容:固有免疫及其特點(diǎn);適應(yīng)性免疫及其特點(diǎn)。4、免疫學(xué)發(fā)展史及展望:了解免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期和現(xiàn)代 免疫學(xué)時(shí)期。自學(xué)內(nèi)容:現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史第2章免疫組織和器官目的要求:1、掌握免疫器官的組成。2、掌握免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能。3、熟悉了解淋巴細(xì)胞的歸巢與再循環(huán)。講授內(nèi)容:1、中樞免疫器官:骨髓、胸腺及其功能。(重點(diǎn)講解)骨髓的功能:(1)各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生場(chǎng)所(2)B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所(3)體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺的功能:是T細(xì)胞分化、發(fā)育成熟的主要器官。2、外周免疫器官:淋巴結(jié)、脾的
3、結(jié)構(gòu)及T細(xì)胞區(qū)與B細(xì)胞區(qū);粘膜免疫系統(tǒng)的組成與功能。3、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)的基本概念。第二篇免疫分子與抗原分子第3章抗原目的要求:1、掌握抗原的概念與兩種特性;抗原的異物性與特異性。2、熟悉影響抗原免疫應(yīng)答的因素;抗原的種類。3、了解超抗原、佐劑、絲裂原的基本概念。講授內(nèi)容:1、抗原的概念;抗原的免疫原性與反應(yīng)原性;半抗原與完全抗原的概念。(重點(diǎn)講解)抗原的概念:是指能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生 抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)??乖拿庖咴裕杭纯乖碳C(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力??乖陌肟乖簝H具備抗原性而不具備
4、免疫原性的物質(zhì)。完全抗原:同時(shí)具備免疫原性和抗原性的物質(zhì)。2、抗原的異物性:異種、同種異體、自身成分。(重點(diǎn)講解)3、抗原的特異性:抗原決定基(表位)概念與類型;共同抗原和交叉反應(yīng)。(重點(diǎn)講解) 抗原的特異性:抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。抗原決定基(表位):抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為順 序表位和構(gòu)象表位。共同抗原表位:不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。交叉反應(yīng):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。4、影響抗原免疫應(yīng)答的因素:抗原的理化性質(zhì)、宿主因素、免疫方法??乖睦砘再|(zhì):化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)的
5、復(fù)雜性、分子構(gòu)象、易接近性、物理狀態(tài) 宿主因素:遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)5、抗原的種類:胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原;異嗜性抗原、異種抗原、同種異型 抗原、自身抗原;內(nèi)源性抗原與外源性抗原。胸腺依賴性抗原:此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴T細(xì)胞的輔助,又稱T細(xì)胞依賴 抗原。胸腺非依賴性抗原:該類抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助,又稱T細(xì)胞非依 賴性抗原。異嗜性抗原:為一類與種屬無(wú)關(guān),存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。異種抗原:來(lái)自另一物種的抗原性物質(zhì)。同種異型抗原:指同一種屬不同個(gè)體見所存在的抗原。自身抗原:可誘導(dǎo)特異性免疫性應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原。內(nèi)源性抗原:指在抗原
6、提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。外源性抗原:指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。6、超抗原、佐劑、絲裂原的基本概念。第4章免疫球蛋白目的要求:1、掌握抗體與免疫球蛋白的概念;免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能、免疫球蛋白 的功能;五類免疫球蛋白的特性與功能。2、熟悉免疫球蛋白的水解片段;多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體的概念。3、了解免疫球蛋白的異質(zhì)性。講授內(nèi)容:1、抗體與免疫球蛋白的概念。(重點(diǎn)講解)抗體:是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所 產(chǎn)生的糖蛋白主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性的結(jié)合,顯示免疫功能。免疫球蛋白:將具有抗體活性的或化
7、學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)。(1)基本結(jié)構(gòu):輕鏈與重鏈;可變區(qū)(HVR、FR、CDR、抗原結(jié)合部位)、恒定區(qū)、鉸鏈區(qū)及功能區(qū);J鏈與分泌片。(2)免疫球蛋白的水解片段:Fab、Fc、F(ab)2。3、免疫球蛋白的異質(zhì)性:免疫球蛋白的類、亞類、型與亞型;免疫球蛋白的多樣性與血清 型(同種型、同種異型、獨(dú)特型)。4、免疫球蛋白的功能:V區(qū)和C區(qū)功能。5、五類免疫球蛋白的特性與功能。6、人工制備抗體:多克隆抗體、單克隆抗體的概念與制備方法;基因工程抗體主要種類。自學(xué)內(nèi)容:抗體基因工程第5章補(bǔ)體系統(tǒng)目的要求:1、掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及組成;補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、MB
8、L途徑與旁路途徑的異同;補(bǔ)體 的生物學(xué)效應(yīng)。2、熟悉補(bǔ)體經(jīng)典途徑、MBL途徑與旁路途徑的激活過程。3、了解補(bǔ)體系統(tǒng)的命名;補(bǔ)體活化的調(diào)控。講授內(nèi)容:1、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念、組成與命名。(重點(diǎn)講解)補(bǔ)體:由于改種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件,故被稱為補(bǔ)體。組成:(1)補(bǔ)體的固有成分(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(3)補(bǔ)體受體命名:參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分,按其被發(fā)現(xiàn)的先后順序分別被命名為 C1、C2C9補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng):(1)參與宿主早期抗感染免疫(2)維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定(3)參與適應(yīng)性免疫(4)補(bǔ)體與其他酶系統(tǒng)的相互作用2、補(bǔ)體經(jīng)典途徑、MBL途徑與旁路途徑的激活過程。3、補(bǔ)體活化的調(diào)控:自身
9、調(diào)控與調(diào)節(jié)因子的作用。4、補(bǔ)體的生物學(xué)作用:參與早期抗感染免疫、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、參與獲得性免疫。第6章細(xì)胞因子目的要求:1、掌握細(xì)胞因子的概念與特性;細(xì)胞因子的分類和主要生物學(xué)活性。2、熟悉細(xì)胞因子受體的分類概況。3、了解細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。講授內(nèi)容:1、細(xì)胞因子的概念與特性(多效性、重疊性、拮抗性與協(xié)同性)。(重點(diǎn)講解)細(xì)胞因子:是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生 物學(xué)作用。特性:多效性:一種細(xì)胞因子作用于多種靶細(xì)胞產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)重疊性:幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞,產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。拮抗性:一種細(xì)胞因子抑制其他細(xì)胞因子的功能協(xié)同性
10、:一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功能,兩者表現(xiàn)協(xié)同性。2、細(xì)胞因子的分類(6類)。(重點(diǎn)講解)白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、趨化細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子3、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。(重點(diǎn)講解)(1)抗細(xì)菌作用(2)抗病毒作用(3)調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)(4)刺激造血(5)促進(jìn)血管生成4、細(xì)胞因子受體的分類概況。5、細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。自學(xué)內(nèi)容:與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的的生物制品第7章白細(xì)胞分化抗原和粘附分子目的要求:1、掌握白細(xì)胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念。2、熟悉粘附分子的分類和主要功能。3、了解免疫細(xì)胞表面功能分子的種類和功能。講授內(nèi)容:1、免疫細(xì)胞表面功能分子、白細(xì)胞分
11、化抗原的概念。(重點(diǎn)講解)免疫細(xì)胞表面功能分子:是免疫細(xì)胞之間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)白細(xì)胞分化抗原:是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系的、分化不同階段及細(xì)胞活化過程 中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。CD:將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原、其編碼基因及其分子表達(dá) 的細(xì)胞種類均鑒定明確者,統(tǒng)稱為CD。2、熟悉粘附分子的概念、分類和主要功能。黏附分子:是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。3、CD和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。自學(xué)內(nèi)容:CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用第8章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子目的要求:1、掌握MHC的概念;經(jīng)典的I類分子和II
12、類分子的編碼基因、分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功 能特點(diǎn)。2、熟悉HLA復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性。3、了解免疫功能相關(guān)基因;HLA分子和抗原肽的相互作用,HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。教學(xué)內(nèi)容:1、MHC的概念與多基因性;經(jīng)典的I類分子和II類分子的編碼基因、分子結(jié)構(gòu)、組織分布 和功能特點(diǎn)。(重點(diǎn)講解)見課本圖8-1,表8-12、免疫功能相關(guān)基因:補(bǔ)體成分相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因以及炎癥相關(guān)基因。3、MHC的多態(tài)性,HLA分子和抗原肽的相互作用,HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。第三篇免疫細(xì)胞第9章固有免疫的組成細(xì)胞目的要求:1、掌握單核吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞的生物學(xué)功能。2、熟悉單核吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞的表面受體。
13、3、了解YS細(xì)胞,NK1.1+ T細(xì)胞,B1細(xì)胞,多形核粒細(xì)胞的基本特性。講課時(shí)數(shù):2學(xué)時(shí)講授內(nèi)容:1、單核吞噬細(xì)胞:模式識(shí)別受體與調(diào)理性受體,殺菌機(jī)制,主要生物學(xué)功能。單核吞噬細(xì)胞功能:(1)識(shí)別、清除病原體等抗原性異物(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)(3)對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用(4)加工提呈抗原、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答2、NK細(xì)胞:識(shí)別HLA- I類分子的活化或抑制性受體(KIR/KLR),識(shí)別非HLA-I類分子 的活化受體,主要功能,殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。3、y5T細(xì)胞,NK1.1+ T細(xì)胞,B1細(xì)胞,多形核粒細(xì)胞的基本特性。自學(xué)內(nèi)容:其他固有免疫細(xì)胞第10章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞目
14、的要求:1、掌握T細(xì)胞的重要表面分子及其作用;T細(xì)胞的功能;2、熟悉T細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群的概況。3、了解CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Th3、Tr1細(xì)胞和NKT細(xì)胞的功能。講授內(nèi)容:1、T細(xì)胞的重要表面分子:TCR-CD3復(fù)合物的組成、結(jié)構(gòu)及功能;T細(xì)胞的輔助受體(CD4、 CD8);協(xié)同信號(hào)分子(CD28、CTLA-4、CD40配體)、粘附分子(LFA-1、LFA-2)、絲裂原 受體。2、T細(xì)胞亞群:根據(jù)T細(xì)胞的活化階段不同(初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞); 根據(jù)TCR類型不同(TCR邱T細(xì)胞、TCRyST細(xì)胞);根據(jù)特別CD分子不同(CD4+T細(xì)胞 和CD8+ T細(xì)胞);
15、根據(jù)功能不同(Th、Tc、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、NKT細(xì)胞)。3、T細(xì)胞的功能:CD4+Th細(xì)胞的亞型,Th1與Th2細(xì)胞的功能;CD8+CTL細(xì)胞的功能。第11章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:B淋巴細(xì)胞目的要求:1、掌握B細(xì)胞的重要表面分子及其作用;B細(xì)胞的功能;2、熟悉B細(xì)胞的輔助受體及亞群概況。3、了解B細(xì)胞的補(bǔ)體受體及其他膜分子。講課時(shí)數(shù):1.5學(xué)時(shí)講授內(nèi)容:1、B細(xì)胞的重要表面分子BCR-CD79a CD79b復(fù)合物的組成與功能;協(xié)同信號(hào)分子(CD80/ CD86、CD40); B細(xì)胞的輔助受體(CD19)與其它表面分子(CD21、CD5)。2、B細(xì)胞亞群:B1與B2細(xì)胞的異同。3、
16、B細(xì)胞的功能:(1)產(chǎn)生抗體(2)抗原提呈(3)免疫調(diào)節(jié)第12章造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成目的要求:1、熟悉造血干細(xì)胞的重要表面標(biāo)記(CD34); T細(xì)胞庫(kù)和B細(xì)胞庫(kù)以及淋巴細(xì)胞克隆選擇 的概念;T、B細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育過程中自身免疫耐受形成的機(jī)制。2、了解造血干細(xì)胞的起源與特性;骨髓、胸腺造血微環(huán)境中維持造血干細(xì)胞分化的主要因 素;BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)與重排以及抗原受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制;免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換和 抗體親和力成熟的概念。教學(xué)內(nèi)容:1、造血干細(xì)胞的特性和分化;造血干細(xì)胞的起源及表面標(biāo);造血干細(xì)胞在骨髓、胸腺中的 分化;淋巴干細(xì)胞分化過程中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇。2、淋巴細(xì)胞抗原受
17、體的編碼基因和多樣性產(chǎn)生的機(jī)制:BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)與重排以及 抗原受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制;免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換和抗體親和力成熟的概念;淋巴細(xì)胞的克 隆選擇。第四篇免疫應(yīng)答第13章固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答目的要求:1、掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子;固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免 疫應(yīng)答的關(guān)系。2、熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相。1、參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞及效應(yīng)分子(1)組織:組織屏障及其作用皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用(重點(diǎn)講解屏障的構(gòu)成及免疫學(xué)作用)內(nèi)部屏障:血腦屏障和胎盤屏障(2)免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞(重點(diǎn)講解其參與固有免疫應(yīng)答相關(guān)的表面分子及其作用)y8T細(xì)胞、N
18、KT細(xì)胞、B1細(xì)胞。(講解3種細(xì)胞的共同特點(diǎn),其余自學(xué))(3)免疫效應(yīng)分子:補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶等。(自學(xué))2、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相:抗原初次進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答一般分為:瞬時(shí)固有 免疫應(yīng)答階段、早期固有免疫應(yīng)答階段、適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。3、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn):(1)模式識(shí)別受體,指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類識(shí)別結(jié)合病原微生物,及宿主凋 亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。(2)病原相關(guān)分子模式,主要指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu),也包 括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。(3)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:TLR4介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(4)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)
19、表面具有多種趨化性CK或趨化因子的受體活化的細(xì)胞未經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)壽命較短,不產(chǎn)生免疫記憶,也不形成免疫耐受4、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系(重點(diǎn)講解兩者之間的關(guān)系)(1)固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答(2)固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型(3)固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)自學(xué)內(nèi)容:(1)免疫細(xì)胞:y8T細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞。(2)免疫效應(yīng)分子:補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶等。第14章抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈目的要求:1、掌握抗原提呈細(xì)胞的概念與種類。2、熟悉抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的攝取和處理加工的途徑。3、了解專職抗原提呈細(xì)胞的主要特點(diǎn)。講
20、授內(nèi)容:1、抗原提呈細(xì)胞的概念與種類。(重點(diǎn)講解概念)抗原提呈細(xì)胞:指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職APC:能組成性表達(dá)MHC-II類分子的細(xì)胞,抗原提呈能力強(qiáng)。專職APC的種類:DC、Mp B。2、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞的主要特點(diǎn)。(重點(diǎn)講解DC的發(fā)育與功能的關(guān)系)樹突狀細(xì)胞:功能最強(qiáng)的APC;顯著刺激初始T,是免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。單核/巨噬細(xì)胞:具有吞噬性、粘附性和趨化性;激活后有抗原提呈功能。B細(xì)胞:既是體液免疫應(yīng)答的執(zhí)行細(xì)胞,又是專職APC;在抗原濃度較低時(shí)通過mIg 能高效提呈抗原。3、抗原的處理與提呈:抗原的攝取方式:吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)
21、的內(nèi)吞作用??乖幚淼耐緩剑簝?nèi)源性蛋白質(zhì)抗原:MHC-I類途徑;外源性蛋白質(zhì)抗原:MHC-II類途徑;脂類抗原:CD1分子途徑??乖奶岢剩嚎乖岢实幕具^程:形成TCR-抗原肽-MHC三元體;四個(gè)階段。交叉提呈現(xiàn)象。第15章適應(yīng)性免疫:T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答目的要求1、掌握T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別;T細(xì)胞活化的信號(hào)要求(雙信號(hào)刺激);效應(yīng)T細(xì)胞的作用。2、了解T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑;抗原特異性T細(xì)胞克隆增殖。講授內(nèi)容:1、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別(重點(diǎn)講解)APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合形成TCR-肽-MHC三元體,
22、雙識(shí)別、MHC限制性T 細(xì)胞突觸(T cell synapse)或稱免疫突觸(immunological synapse)T細(xì)胞在和APC識(shí)別結(jié)合的過程中,多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的 “筏”狀結(jié)構(gòu)上,并相互靠攏成簇,形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。2、T細(xì)胞活化的過程:T細(xì)胞活化的信號(hào)要求(重點(diǎn)講解)活化信號(hào)1、活化信號(hào)2、細(xì)胞因子T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑T細(xì)胞活化的早期事件:受體交聯(lián)、PTK活化TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑:PLC-y活化途徑;MAP激酶活化途徑抗原特異性T細(xì)胞克隆的增殖、分化,及效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生3、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)(結(jié)合T細(xì)胞一章,重點(diǎn)講解)Th細(xì)胞的效應(yīng)Th1釋
23、放CKs、活化Mp,主要抗胞內(nèi)病原體感染;Th2輔助體液免疫;CTL細(xì)胞的效應(yīng)特異性殺傷靶細(xì)胞第16章適應(yīng)性免疫:B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答目的要求:1、掌握B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別:B細(xì)胞活化的信號(hào)要求(雙信號(hào)刺激);體液免疫應(yīng)答的 一般規(guī)律。2、熟悉B細(xì)胞的激活、增殖和分化;B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答。3、了解B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟;粘膜免疫免疫應(yīng)答。講授內(nèi)容:1、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別(重點(diǎn)講解)直接識(shí)別天然抗原的表位在B細(xì)胞激活中,BCR的兩個(gè)相互關(guān)聯(lián)的作用:抗原-mIg,產(chǎn)生活化信號(hào)1抗原-mIg內(nèi)化、對(duì)抗原加工處理肽-MHCII復(fù)合物,向Th提呈抗
24、原。B細(xì)胞活化的信號(hào)要求(雙信號(hào)刺激)(重點(diǎn)講解)活化信號(hào)1: BCR直接識(shí)別天然抗原的表位,信號(hào)由Iga/Igp傳到胞內(nèi);B細(xì)胞活化輔助受體加強(qiáng)BCR傳導(dǎo)的跨膜信號(hào)活化信號(hào)2:協(xié)同刺激信號(hào),主要由CD40 (B) D40L (T)結(jié)合產(chǎn)生;細(xì)胞因子:IL-3、4、5、6、10、13輔助B活化、增殖、分化。脂筏(lipid raft)細(xì)胞表面膜微結(jié)構(gòu)域。富含神經(jīng)鞘糖脂和膽固醇。脂筏的組分和結(jié)構(gòu) 特點(diǎn)有利于蛋白質(zhì)之間相互作用和構(gòu)象轉(zhuǎn)化,脂筏區(qū)主要參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助Th的輔助方式:Th與B細(xì)胞直接接觸而輔助BTh產(chǎn)生CKs輔助BB細(xì)胞的激活、增殖、分化,及漿細(xì)胞產(chǎn)生
25、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心B細(xì)胞絕大多數(shù)發(fā)生凋亡,部分B繼續(xù)分化成熟,并可發(fā)生以下變化: 抗原受體的修正體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟Ig同種型轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生2、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答。TI抗原直接激活B細(xì)胞,產(chǎn)生IgM類抗體,一般不需要Th輔助。TI抗原表位特點(diǎn)TI-1: B表位+B絲裂原高濃度時(shí),致多細(xì)胞克隆活化;低濃度時(shí),只有帶Ag特異BCR的B才能活化;無(wú)需Th參加TI-2:重復(fù)B表位無(wú)T細(xì)胞條件下不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生;3、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。(重點(diǎn)講解)(1)抗體產(chǎn)生過程:潛伏期、對(duì)數(shù)期、平臺(tái)期、下降期(2)初次應(yīng)答Ig產(chǎn)生特點(diǎn):潛伏期長(zhǎng)、產(chǎn)量低、維持時(shí)期短、低親和
26、力、IgM為主。(3)再次應(yīng)答Ig產(chǎn)生特點(diǎn):潛伏期短、產(chǎn)量高、維持時(shí)期長(zhǎng)、高親和力、IgG為主、有明顯Ig類別轉(zhuǎn)換。4、粘膜免疫免疫應(yīng)答。(自學(xué))自學(xué)內(nèi)容:粘膜免疫免疫應(yīng)答第17章免疫調(diào)節(jié)目的要求:1、熟悉抑制性受體和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用。2、了解抗原和抗體參與的調(diào)節(jié);凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié);獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié); 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。講授內(nèi)容:概述:免疫調(diào)控水平:基因水平、分子水平、細(xì)胞水平、整體及群體水平調(diào)節(jié)分類:根據(jù)參與調(diào)節(jié)因素的性質(zhì)不同分類內(nèi)調(diào)節(jié):免疫系統(tǒng)內(nèi):基因、分子、細(xì)胞水平外調(diào)節(jié):神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)(整體調(diào)節(jié));群體水平調(diào)節(jié)1、抗原和抗體參與的調(diào)節(jié)。(
27、結(jié)合信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞水平調(diào)節(jié)講解)2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和分子水平的免疫調(diào)節(jié)(1)免疫細(xì)胞受體參與的調(diào)節(jié)作用通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及蛋白質(zhì)磷酸化和脫磷酸化免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的兩種對(duì)立成分PTK 和 PTPITAM 和 ITIM(2)免疫細(xì)胞存在兩類功能相反的受體激活性受體:帶有ITAMT召募PTK-啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制性受體:帶有ITIM招募PTP抑制激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)3、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)(1)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(表型:CD4+CD25+foxp3+)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Th1、Th2、Th3、Tr1)(2)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)(重點(diǎn)講解)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō):體內(nèi)的T、B細(xì)胞通過獨(dú)特型和抗獨(dú)特型相互
28、識(shí)別,形成潛在的網(wǎng)絡(luò);抗原進(jìn)入機(jī)體前,體 內(nèi)已經(jīng)存在Ab2、Ab3,但其數(shù)目未達(dá)到能引起連鎖反應(yīng)的閾值,故獨(dú)特型保持相對(duì)平衡。應(yīng)用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)(3)凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)AICD主要抑制受到抗原活化并發(fā)生克隆擴(kuò)增T、B淋巴細(xì)胞,是機(jī)體避免免疫應(yīng)答過強(qiáng) 造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。4、整體水平的免疫調(diào)節(jié)整體水平調(diào)節(jié):神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)群體水平調(diào)節(jié):MHC多態(tài)性的免疫調(diào)節(jié)自學(xué)內(nèi)容:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;整體水平的免疫調(diào)節(jié)。第18章免疫耐受目的要求:1、掌握免疫耐受的概念與特點(diǎn)。2、熟悉免疫耐受的機(jī)制。3、了解免疫耐受的形成及表現(xiàn),免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。講授內(nèi)容:1、免疫耐受
29、的概念與特點(diǎn)。(重點(diǎn)講解概念、特點(diǎn)、免疫耐受與免疫缺陷的區(qū)別)(1)概念:免疫耐受是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所表現(xiàn)出的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。(2)特點(diǎn):具有免疫特異性不影響機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的整體功能。是免疫系統(tǒng)的重要功能組成。2、免疫耐受的形成及表現(xiàn)。(1)胚胎期接觸抗原:天然免疫耐受。(2)新生期接觸抗原:體內(nèi)免疫細(xì)胞處于早期發(fā)育階段,人工可誘導(dǎo)其對(duì)非己抗原的耐受。(3)后天誘導(dǎo)免疫耐受的條件抗原本身的理化性質(zhì)抗原性質(zhì)、抗原劑量、抗原免疫途徑、抗原表位的特點(diǎn)宿主因素:免疫系統(tǒng)成熟性、動(dòng)物種系免疫抑制措施3、免疫耐受的機(jī)制(1)中樞耐受機(jī)制:T、B細(xì)胞經(jīng)歷陰性選擇致細(xì)胞克隆清除。(2)外周耐受機(jī)制:克隆清除及免疫忽視克隆無(wú)能及不活化免疫調(diào)節(jié)(抑制)細(xì)胞細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙抗原處于免疫隔離部位4、免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系自學(xué)內(nèi)容:免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。第19章超敏反應(yīng)目的要求:1、掌握超敏反應(yīng)的概念及分型;各型超敏反應(yīng)的
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