自身免疫病教學(xué)講義課件

1、自身免疫病AID重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力主講人：靳雁小組成員：靳雁 閆婉玉 單芳 周田甜 張朋輝 顧文楠 PART 1 概述自身免疫自身免疫病免疫耐受中樞耐受 指胚胎期及出生后T，B淋巴細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育的過(guò)程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受 指成熟的T，B淋巴細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。概念：內(nèi)外因素導(dǎo)致自身免疫耐受被打破，使免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生持續(xù)遷延的免疫應(yīng)答，引起組織細(xì)胞損傷或功能異常而導(dǎo)致的疾病。體內(nèi)存在一定量的自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞是自身免疫（?。┌l(fā)生的前提自身免疫病免疫耐受打破自身免疫病1. 隱蔽Ag的釋放 免疫豁免部位隱蔽抗原（BMP/精子/

2、眼晶狀體/葡萄膜等）暴露（一）抗原因素Eg：男性不育：抗精子抗體 交感性眼炎：CTL一、誘發(fā)因素2.自身抗原改變理化、生物、藥物等因素改變自身抗原結(jié)構(gòu)產(chǎn)生新的抗原Eg: 自身免疫性血細(xì)胞減少癥 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 3.分子模擬：外來(lái)異嗜性Ag 有些微生物與人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類(lèi)似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類(lèi)似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分。EBV與MBPMS克薩奇病毒與胰島細(xì)胞IDDM4.表位擴(kuò)展：多次免疫應(yīng)答使自身抗原的隱蔽表位優(yōu)勢(shì)表位如SLE：先抗組蛋白，再抗DNA初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答表位2(隱蔽表位)表位1(優(yōu)勢(shì)表位) 表位3(隱

3、蔽表位)表位4(隱蔽表位)初次IR表位三次免疫應(yīng)答二次IR表位三次IR表位（二）遺傳因素DR2肺腎綜合癥、MSDR3MG、SLE、IDDM、甲亢DR4RA、IDDMB27強(qiáng)直性脊柱炎 HLA基因型與AID的易感性相關(guān)1.性別 一些自身免疫疾病的易感性與性激素相關(guān) 女性：MS、SLE 、RA 男性：AS 老年人常見(jiàn)2.年齡 老年人胸腺功能低下或衰老導(dǎo)致免疫功能紊亂（三）其它因素3.環(huán)境 寒冷，潮濕，日曬 SLE：紫外線胸腺嘧啶二聚體增加，自身DNA自身免疫應(yīng)答的靶抗原與AID相關(guān)其它基因：CTLA-4基因突變自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化Fas/FasL基因缺陷AICD障礙自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞增殖失控 常

4、見(jiàn)的幾種人類(lèi)自身免疫病自身免疫病自身抗原免疫應(yīng)答介導(dǎo)因素橋本甲狀腺炎甲狀腺素及細(xì)胞自身抗體Graves病甲狀腺刺激素受體自身抗體型糖尿病(IDDM)胰島細(xì)胞Th1、自身抗體多發(fā)性硬化(MS)神經(jīng)髓鞘蛋白Th1、CTL及自身抗體重癥肌無(wú)力(MG)乙酰膽堿受體自身抗體強(qiáng)直性脊柱炎(AS)脊柱關(guān)節(jié)抗原CTL類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)關(guān)節(jié)滑膜、結(jié)締組織、IgG自身抗體、免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)DNA、核蛋白等自身抗體、免疫復(fù)合物自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病P160自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞功能異常自身抗體與自身抗原形成免疫復(fù)合物介導(dǎo)細(xì)胞損傷自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞

5、介導(dǎo)的自身免疫病參考IV型超敏反應(yīng)活化的CD4+Th1釋放多種細(xì)胞因子引起淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)活化的CD8+CTL對(duì)局部自身細(xì)胞有直接殺傷作用自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制重癥肌無(wú)力MG概 念是乙酰膽堿受體抗體（AChRAb）介導(dǎo)的、細(xì)胞免疫依賴的及補(bǔ)體參與的一種神經(jīng)肌肉接頭（NMJ）處傳遞障礙的自身免疫性疾??；病變主要累及NMJ突觸后膜上乙酰膽堿受體（Acetylcholine receptor，AChR）。發(fā) 病 機(jī) 理AChRAbAChAChR正常MG病因&發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力（EAMG）Ptrick和Lindstrom（1973）應(yīng)用從電鰻電

6、器管提取純化的AChR作為抗原，與福氏免疫家兔成功的制成了MG的動(dòng)物模型。EAMG模型Lewis大鼠血清中可測(cè)到AChRAb，并證明該抗體結(jié)合部位就在突觸后膜AChR，用免疫熒光法檢測(cè)EAMG的突觸后膜，發(fā)現(xiàn)AChR數(shù)目大量減少。病因及發(fā)病機(jī)制證明 MG發(fā)病機(jī)制可能為體內(nèi)產(chǎn)生的AChRAb，在補(bǔ)體參與下與AChR發(fā)生應(yīng)答，足夠的循環(huán)抗體能使80的肌肉AChR達(dá)到飽和，經(jīng)由補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞膜溶解作用使AChR大量破壞，導(dǎo)致突觸后膜傳遞障礙而產(chǎn)生肌無(wú)力。8090MG患者外周血中也可檢到AChR特異抗體，在其他肌無(wú)力中一般不易檢出，對(duì)診斷 本病有特征性意義。眼肌型：眼瞼下垂、復(fù)視，眼球運(yùn)動(dòng)受限，瞳孔括約肌不受累，雙側(cè)眼癥狀多不對(duì)稱等；延髓肌型：表情動(dòng)作困難，示齒無(wú)力，咀嚼、進(jìn)食和咽下困難，飲水嗆咳，聲音嘶啞或帶鼻音，抬頭困難，呼吸困難等；脊髓肌型：四肢無(wú)力，行走困難等；混合型：上述任兩種及以上混合。肌無(wú)力表現(xiàn) 眼肌型重癥肌無(wú)力，患兒右眼上瞼下垂 肌無(wú)力綜合征與MGAID防治原則 一、去除誘導(dǎo)自身免疫因素 二、抑制自身免疫應(yīng)答 三、建立對(duì)自身Ag的ITAChA