藥品注冊管理35245

1、藥品注冊管理35245熟悉新藥的定義和注冊分類；藥品注冊管理的主要內(nèi)容；新藥注冊申報的操作程序；藥品批準文號的格式了解新藥注冊、進口藥品注冊和仿制藥品注冊的法律法規(guī)；新藥監(jiān)測期管理和新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)規(guī)定；藥品臨床前研究、藥品臨床研究的主要內(nèi)容；藥品注冊檢驗與藥品注冊標準的概念。知識要求補充簡介：新藥研究開發(fā)的競爭與風險新藥開發(fā)：高投入一個有價值的新藥，往往需要花費1012年的時間，平均耗資大約在億美元左右 新藥開發(fā)藥品需求1994年藥品市場規(guī)模及人均用藥水平新藥開發(fā)：高風險成功率低：即使已經(jīng)進入臨床試驗階段的試驗性新藥（IND）也有1312要被淘汰出局藥害事件不斷，代價慘痛二、藥品注冊管理法

2、制化的發(fā)展（一）幾起重大藥害事件 磺胺酏事件 反應停事件 斯蒙事件各國藥品注冊管理立法1、定義新藥，明確藥品注冊范圍；2、明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機構(gòu)負責審批注冊；3、規(guī)定申請和審批程序；4、規(guī)定申請者必須提交的研究資料；5、制定各項試驗研究指南；6、實行GLP和GCP我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布新藥管理辦法（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法1999年SDA修訂發(fā)布新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進口藥品管理辦法1999年SDA發(fā)布藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和藥品臨床試驗管理

3、規(guī)范（試行）2002年SDA發(fā)布藥品注冊管理辦法2003年SFDA修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP） 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號 藥品注冊管理辦法于2007年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予公布，自2007年10月1日起實施。 局長：邵明立 二00七年七月十日第一節(jié) 藥品注冊概述一、藥品注冊的含義及有關(guān)術(shù)語藥品注冊 新藥注冊 仿制藥品注冊 進口藥品注冊 補充申請 再注冊申請藥品注冊術(shù)語藥品注冊：藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)

4、評價，并決定是否同意其申請的審批過程。 藥品注冊申請人：藥品注冊申請人指提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構(gòu)。藥品注冊申請：包括新藥申請、仿制藥品申請、進口藥品申請、補充申請、再注冊申請4、新藥申請：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的，按照新藥申請管理。5、進口藥品申請：是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊6、仿制藥品申請：是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。7、補充申請：是指新藥申請、已有國家標準的藥品申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。8、藥品的再注冊：

5、支隊藥品批準證明文件有效期滿后軍需生產(chǎn)、進口的藥品實施的審批過程。9、進口藥品分包裝：藥品在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、黏貼標簽二、藥品注冊管理的目的意義把握藥品質(zhì)量，確保用藥安全有效鼓勵創(chuàng)新，促進開發(fā)新藥加快審批進度，促進科學發(fā)展鏈接：藥品注冊管理辦法一、藥品注冊管理辦法章節(jié)設置新辦法（15章，177條）第一章 總則（9條）第二章 基本要求（20條）第三章 藥物的臨床試驗 （15條）原辦法（章，條）第一章總則（6條）第二章藥品注冊的申請 （8條）第三章藥物的臨床前研究 （8條）第四章藥物的臨床試驗 （3節(jié)24條）

6、 第一節(jié)：基本要求 第二節(jié)：實施前的要求 第三節(jié)：臨床試驗的管理 第四章 新藥申請的申報與審 批（3節(jié)28條） 第一節(jié)：新藥臨床試驗 第二節(jié)：新藥生產(chǎn) 第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章 仿制藥的申報與審批 （11條）第五章新藥的申報與審批 （5節(jié)43條） 第一節(jié)：基本要求 第二節(jié)：新藥臨床試驗的 審批 第三節(jié)：新藥生產(chǎn)的審批 第四節(jié)：新藥監(jiān)測期的管 理 第五節(jié)：新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓第六章已有國家標準藥品 的申報與審批（10條） 第六章 進口藥品的申報與審 批（2節(jié)21條） 第一節(jié)：進口藥品的注冊第二節(jié)：進口藥品分包裝 的注冊第七章 非處方藥的申報 （5條）第八章 補充申請的申報與 審批（10條）第九章 藥品

7、再注冊（8條）第十章 藥品注冊檢驗 （8條）第七章進口藥品的申報與審批 （18條） 第一節(jié)：進口藥品的注冊 第二節(jié)：進口藥品分包裝的注 冊第八章非處方藥的注冊 （11條）第九章藥品的補充申請與審批 （9條）第十章藥品的再注冊（8條）第十一章藥品注冊檢驗的管理 （9條） 第十一章 藥品注冊標準和說 明書（3節(jié)10條） 第一節(jié)：藥品注冊標準 第二節(jié)：藥品標準物質(zhì) 第三節(jié)：藥品名稱、說明 書和標簽第十二章 時限（8條）第十三章 復審（5條）第十四章 法律責任（11條）第十五章 附則（7條）第十二章藥品注冊標準的 管理（3節(jié)13條） 第一節(jié)：基本要求 第二節(jié)：藥品試行標準的轉(zhuǎn)正 第三節(jié)：藥品標準物質(zhì)的

8、管理第十三章藥品注冊的時限和一 般規(guī)定（25條）第十四章復審（3條）第十五章法律責任（8條）第十六章附則（4條）第二節(jié) 新藥注冊管理 一、新藥的定義和注冊分類（一）新藥的定義新藥：系指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑的，亦按新藥管理 （二）新藥分類1、中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物中提取的有效成份及其制劑；（2）新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑；（3）新的中藥材代用品；（4）藥材新的藥用部位制成的制劑；（5）未在國內(nèi)上市銷售的從從植物、動物、礦物中提取的有效成份及其制劑；（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑；（7）改變國

9、內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑；（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑；（9）仿制藥2、化學藥品：6類（1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑；4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；5）新的復方制劑；6）已在國內(nèi)外上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新的適應癥。2、化學藥品：6類（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：1）已在國外上市銷售的原料藥及其

10、制劑；2）已在國外上市銷售的復方制劑；3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。 3、治療用生物制品1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態(tài)反應原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)

11、制品。3、治療用生物制品9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標準的生物制品。二、新藥申

12、報資料項目綜述資料：藥學研究資料： 藥理毒理研究資料： 臨床試驗資料： 例：中藥、天然藥物注冊分類申報資料項目綜述資料：1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。6.包裝、標簽設計樣稿。例：中藥、天然藥物注冊分類申報資料項目藥學研究資料：7.藥學研究資料綜述。8.藥材來源及鑒定依據(jù)。9.藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。10.藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。11.提供植物、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等。12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工

13、藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標準。13.化學成份研究的試驗資料及文獻資料。例：中藥、天然藥物注冊分類申報資料項目藥學研究資料：14.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。15.藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。16.樣品檢驗報告書。17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。例：中藥、天然藥物注冊分類申報資料項目藥理毒理研究資料：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學試驗資料及文獻資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22.急性毒性試驗資料及文獻資料。23.長期毒性試驗資料及文獻資料。24.過敏性（局部

14、、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻資料。27.致癌試驗資料及文獻資料。28.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。例：中藥、天然藥物注冊分類申報資料項目臨床試驗資料：29.臨床試驗資料綜述。30.臨床試驗計劃與方案。31.臨床研究者手冊。32.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。33.臨床試驗報告。三、新藥臨床前研究（一）臨床前研究內(nèi)容1、文獻研究2、藥學研究： 包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗

15、方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。 三、新藥臨床前研究（一）臨床前研究內(nèi)容1、文獻研究2、藥學研究：中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究； 生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等。三、新藥臨床前研究（二）臨床前研究的要求藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。三、新藥臨床前研究（三）藥品的命名科學化、系統(tǒng)化、簡單化 化學藥品的名稱包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語

16、拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名。 四、新藥的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。 （一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為、期。（1）期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。要求：開放試驗；病例：20-30例。（2）期臨床試驗治療作用初步評價階段。要求：盲法對照試驗；病例：100例。（3）期臨床試驗治療作用確證階段。要求：盲法對照和開放試驗；病例：試驗組300例。（4）期臨床試驗新藥上

17、市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系，改進給藥劑量等 要求：開放試驗；病例：2000例2、生物等效性試驗： 與已生產(chǎn)對照藥品的生物利用度比較試驗。 要求：盲法或開放試驗；病例：18-24例（二）藥物臨床試驗的質(zhì)量管理藥物臨床試驗場所 申請人應從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇進行臨床試驗臨床研究用藥制備和使用管理 臨床試驗藥物應當在符合GMP條件的車間，嚴格按照GMP要求制備、提供。申請人對臨床研究用藥的質(zhì)量負有全部責任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負責，必須保證按研究方案使用于受試者；不得把藥物

18、交給任何非臨床研究者。臨床研究用藥物不得銷售。按時向藥品監(jiān)督管理部門報送資料臨床研究方案及相關(guān)資料 應按規(guī)定在臨床研究實施前報送SFDA和省級藥品監(jiān)督管理局。申請人完成每期臨床試驗后，應提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。臨床研究時間超過1年的，申請人每年都應提交研究進展報告。臨床研究批文的有效時限 藥物臨床研究被批準后應當在2年內(nèi)實施，逾期作廢，應當重新申請。保障受試者安全 臨床研究機構(gòu)和臨床研究者有義務采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應，按照規(guī)定進行報告和處理。出現(xiàn)大范圍、非預期的藥物不良反應，或確證臨床試驗藥物有嚴重質(zhì)量問題，SFDA或省級藥品監(jiān)督管理部門，可以責令暫?；蚪K止臨床

19、研究。五、新藥的申報與審批（一）新藥申報與審批程序新藥注冊申報與審批，分為臨床研究申報審批和生產(chǎn)上市申報審批。省級藥品監(jiān)督管理部門負責初審指定的藥檢所負責樣品檢驗和申報的藥品標準復核SFDA負責對新藥進行技術(shù)審批和所有資料的全面審評（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定1對下列新藥申請可實行特殊審批（1）新的中藥材及其制劑，中藥或者天然藥物中提取的有效成分及其制劑（2）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品（3）抗艾滋病病毒及用于診斷、預防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥。（4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。2對報送材料的要求 申請新藥注冊所報送的資料應當完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠

20、；引用文獻資料應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本。3聯(lián)合研制的新藥申報多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應當共同署名作為該新藥的申請人。除加快審批創(chuàng)新藥物外，新藥申請批準后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。4、新藥臨床研究的審批程序 申請人填寫藥品注冊申請表省DA ：形式審查、現(xiàn)場考察省藥檢所：注冊檢驗（樣品檢驗、標準復核）SDA：予以受理發(fā)受理通知單技術(shù)審評藥物臨床研究批件5、新藥生產(chǎn)的審批程序申請

21、人報送臨床研究資料等省DA ：形式審查、現(xiàn)場考察、抽連續(xù)3批樣省藥檢所：注冊檢驗SDA：予以受理發(fā)受理通知單全面審評藥物注冊批件 新藥證書，同時發(fā)布藥品注冊標準和說明書（具藥品生產(chǎn)許可證者）藥品批準文號樣品生產(chǎn)要求：在具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP認證證書的車間生產(chǎn)6新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據(jù)申請人申報的資料核準。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對藥品說明書的正確性與準確性負責，并應當跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應當及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。六、新藥監(jiān)測期的管理（一）新藥的監(jiān)測期SFDA根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥設立監(jiān)測期

22、，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，SFDA不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。新藥進入監(jiān)測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應當將已經(jīng)收到的申請退回申請人。新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。（二）監(jiān)測期新藥的管理監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？紤]生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對于新藥有嚴重質(zhì)量問題、嚴重的或者非預期的不良反應，應當立即組織調(diào)查，并報告SFDA。（三）涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批設立監(jiān)測期的新藥從批準之日

23、起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期時，已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床研究的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準生產(chǎn)或進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。（三）涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批新藥進入監(jiān)測期時，SFDA已經(jīng)受理但尚未批準其他申請人藥物臨床研究的，該項申請應當予以退審；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標準的藥品注冊申請。七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。新藥技術(shù)

24、轉(zhuǎn)讓時，應當一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。受讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)由于特殊原因不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持該受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同或者有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。原受讓方已就該新藥取得藥品批準文號的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當按照規(guī)定注銷其藥品批準文號。 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得將該技術(shù)再次轉(zhuǎn)讓 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須持有藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓涉及的新藥應當與受讓方藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書中載明的生產(chǎn)范圍和認證范圍一致。第三節(jié) 進口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理一、進口藥品注冊管理（一）申請進口藥品的要求1、獲

25、得上市許可或經(jīng)SFDA批準申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)SFDA確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。2、符合GMP申請進口的藥品應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求3、藥包材、原輔料來源合法：（二）申請審批程序填寫藥品注冊申請表，報送有關(guān)資料、樣品、相關(guān)證明文件SFDASFDA形式審查受理，發(fā)給受理通知單中國檢所藥品注冊檢驗（SFDA現(xiàn)場考察）復核的藥品標準、檢驗報告書和復核意見報送SFDA SFDA全面審評批準臨床研究臨床研究結(jié)束后，報送臨床研究資料、樣品及其他變更

26、、補充資料SFDA全面審評發(fā)給進口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。（三）進口藥品再注冊進口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期5年。有效期屆滿前6個月提出再注冊申請。（四）進口藥品分包裝的申報與審批1、定義指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標簽等。2、進口藥品分包裝有關(guān)要求（1）申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；（2）該藥品應當是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，期限一般不超過5年（4）必須持有藥品生產(chǎn)許可證，

27、并取得GMP認證證書；分包裝的藥品應當與受托方藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。（5）除片劑、膠囊劑外，分包裝的其他及劑型應當在境外已完成內(nèi)包裝。3、申請與審批程序（1）境外制藥廠商應當與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級藥監(jiān)局提出申請；（2）省級藥監(jiān)局在規(guī)定時限內(nèi)完成審核，報送SFDA；（3）SFDA對資料進行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準文號；4、藥品分包裝有關(guān)規(guī)定（1）分包裝的藥品應執(zhí)行進口藥品注冊標準（2）分包裝的前3批產(chǎn)品應當送SFDA指定的藥品檢驗所檢驗合格后方可銷售 （3）包裝、標簽說明書執(zhí)行SFDA的有關(guān)規(guī)定，同時標明分包裝的批準文

28、號和進口藥品注冊證號分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用的，由進行包裝的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省藥監(jiān)局提出申請，經(jīng)批準后方可進行包裝，并向SFDA備案，但不發(fā)給藥品批準文號。二、仿制藥品的申報與審批（一）申請人條件申請人應當是持有藥品生產(chǎn)許可證、GMP認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。所申請的藥品應當與藥品生產(chǎn)許可證和GMP認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。（二）仿制藥品的條件仿制藥液對于北方重要具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格、相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關(guān)技術(shù)指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。（三）臨床試驗申請已有國家標準的藥品注冊，一般不需要進行臨床研究。需要進行臨床研究的，化學

29、藥品可僅進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應當進行臨床試驗。在補充申請中，已上市藥品增加新適應癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究。（四）申請審批程序申請人填寫藥品注冊申請表省DA ：形式審查、現(xiàn)場考察、抽連續(xù)3批樣品省藥檢所樣品檢驗SDA：予以受理發(fā)受理通知單技術(shù)審評（需臨床研究者：藥物臨床研究批件臨床研究結(jié)束報送有關(guān)資料） SFDA發(fā)藥品注冊批件對符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號GMP認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。三、非處方藥的申報與審批（一）非處方藥的申報規(guī)定申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應當在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標注非處

30、方藥項。申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。（二）非處方藥的申報與審批 屬于以下情況的，申請人可以在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標注非處方藥項，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。1、經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；2、使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。（三）非處方藥的其他規(guī)定非處方藥的注冊申請，其藥品說明書和包裝標簽應當符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。進口的藥品屬于非

31、處方藥的，適用進口藥品的申報和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥相同。第四節(jié) 藥品補充申請和再注冊一、藥品補充申請的申報與審批 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當提出補充申請。補充申請的申請人，應當是藥品批準證明文件的持有人或者藥品注冊申請人（一）申報申請人應當填寫藥品補充申請表，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和說明。進口藥品的補充申請，申請人應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準變更的文件。（二）審批修改藥品注冊標準、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝

32、等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。 修改藥品注冊標準的補充申請，必要時由藥品檢驗所進行標準復核。 （二）審批改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補充申請批件，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。 按規(guī)定變更藥品包裝標簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補充申請，報省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。（二）審批進口藥品的補充

33、申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、變更進口藥品外觀但不改變藥品標準、根據(jù)國家藥品標準或國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥說明書、補充完善進口藥說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽、改變注冊代理機構(gòu)的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。二、藥品的再注冊（一）定義 藥品的再注冊，是指對藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施的審批過程。（二）主管機關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)向省DA提出，填寫藥品再注冊申請表，并提供有關(guān)申報資料。 進口藥品的再注冊申請由申請人向SFDA提出。（三）不予再注冊的情形：1、未在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；2、未完成

34、SFDA批準上市時提出的有關(guān)要求的；3、未按照要求完成IV期臨床試驗的；4、未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的；5、經(jīng)SFDA再評價屬于淘汰品種的；6、按照藥品管理法的規(guī)定屬于撤銷藥品批準證明文件的；7、不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；8、未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的；9、其他不符合有關(guān)規(guī)定的。第五節(jié) 藥品注冊有關(guān)規(guī)定與法律責任一、藥品注冊檢驗的管理（一）定義申請藥品注冊必須進行藥品注冊檢驗。藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進行樣品檢驗和藥品標準復核。1、樣品檢驗：是指藥品檢驗所按照申請人申報的藥品標準對樣品進行的檢驗。2、藥品標準復核：是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、

35、設定的指標能否控制藥品質(zhì)量等進行的實驗室檢驗和審核工作。 3、機構(gòu)及分工 藥品注冊檢驗由省級藥品檢驗所承擔。進口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。以下藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者SFDA指定的藥品檢驗所承擔：1、未在中國境內(nèi)上市銷售的從從植物、動物、礦物中提取的有效成份及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；3、生物制品、反射性藥品；4、SFDA規(guī)定的其他藥品。二、藥品注冊標準的管理1、國家藥品標準：國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括SFDA頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準。 2、藥

36、品注冊標準：是指SFDA批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。二、藥品注冊標準的管理3、藥品注冊標準的要求 藥品注冊標準不得低于中國藥典的規(guī)定。 藥品注冊標準的項目及其檢驗方法的設定，應當符合中國藥典的基本要求、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導原則及國家藥品標準編寫原則。二、藥品注冊標準的管理4、藥品標準物質(zhì) 是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準設備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。 中國藥品生物制品檢定所負責標定國家藥品標準物質(zhì)。中國藥品生物制品檢定所可以組織有關(guān)的省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所、藥品研究機構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標定國家藥品標準物質(zhì)。三、標簽和說明書藥品說明書和標簽由申請人提出，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心根據(jù)申報資料對其中除企業(yè)信息外的內(nèi)容進行審核，在批準藥品生產(chǎn)時由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準。三、標簽和說明書申請人應當對藥品說明書和標簽的科學性、規(guī)范性與準確性負責。申請人應當跟蹤藥品上市后的安全性和有效性情況，及時提出修改藥品說明書的補充申請。申請人應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的格式和要求、根據(jù)核準的內(nèi)容印制說明書和標簽。四、法律責任（一）藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員 的法律責