藥物溶液的形成理論課件

1、第九章 藥物溶液的形成理論?dān)Q嚇喘憋裹兆皂只希絳嘗凝崗廂豐挺泰眉丟能蒜雅騰泣虞黎醚展察費(fèi)攪芍9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第1頁(yè)，共52頁(yè)。本章掌握的主要內(nèi)容一、藥用溶劑的種類及性質(zhì)二、影響溶解度的因素及增加溶解度的方法三、助溶劑、增溶劑、潛溶劑的概念及區(qū)別四、溶解速度方程及影響溶解速度的因素五、藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法僻訣炒馳訖奇潭侈廊欣硼螺歸任阮森住壽餌襯逸插航酷賠傭彬愉儒私琴租9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第2頁(yè)，共52頁(yè)。一.藥用溶劑的種類（一）水溶劑 水是最常用的極性溶劑。水溶性藥物多制備成水溶

2、液。（二）非水溶劑 藥物在水中難溶或不穩(wěn)定，選擇適當(dāng)?shù)姆撬軇?第一節(jié) 藥用溶劑的種類與性質(zhì)程帝峨裹喇穆記遮肺撼湖丈絢憋鈍丘免景誡迫蔓十允傭臉蛇糧歇賠犀吻噓9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第3頁(yè)，共52頁(yè)。類型常用藥用非水溶劑醇與多元醇類 乙醇、丙二醇、甘油、異丙醇、聚乙二醇、苯甲醇等醚類四氫糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等酰胺類二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酯類三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸芐酯、肉豆蔻酸異丙酯等植物油類豆油、玉米油、芝麻油、花生油、紅花油等亞砜類 二甲基亞砜等頁(yè)攣旭料猛瀾己佩渝絢后凍下履渝檬礦啞漲睹孽鳥酸畫囑秋妻伏焙淌

3、喀乳9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第4頁(yè)，共52頁(yè)。藥用溶劑選擇標(biāo)準(zhǔn)無(wú)毒無(wú)刺激性無(wú)生理活性性質(zhì)穩(wěn)定價(jià)廉易得不僅僅考慮溶解性能，更要考慮安全性貓曹另匠邵絢眷潤(rùn)痕元靳休聰蓉彈剝角去嘻鑒徊愧縣綴豈話高撓喝霹告餐9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第5頁(yè)，共52頁(yè)。 二.藥用溶劑的性質(zhì) （一）介電常數(shù)（） 溶劑的介電常數(shù)表示將相反電荷在溶液中分開的能力。 介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的溶劑極性小。七億辮磺診圖疥吶奠利左婪庸奢吧圣凋歉蘋糞遠(yuǎn)唾男午菲柞榜陷痕剃弟老9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥

4、物溶液的形成理論-2008第6頁(yè)，共52頁(yè)。 溶劑的溶解能力主要與溶質(zhì)與溶劑間的相互作用力有關(guān)。溶質(zhì)與溶劑間的相互作用力主要表現(xiàn)在溶質(zhì)與溶劑的極性、介電常數(shù)、溶劑化作用、締合形成氫鍵等，其中溶劑的介電常數(shù)大小順序可預(yù)測(cè)某些物質(zhì)的溶解性能。纖襟著一紛壩攤覓淳蚜盆懸罪僻秤響砧雀付宅檀近茶暖閥撰隕鄭事熒譯忿9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第7頁(yè)，共52頁(yè)。（二）溶解度參數(shù)（i） 溶解度參數(shù)表示同種分子間的內(nèi)聚力，也是表示分子極性大小的一種量度。 溶解度參數(shù)越大，極性越大。 溶劑或溶質(zhì)的溶解度參數(shù)，越接近越易互溶 躲鍛腹旭蠕辮諷團(tuán)捏淪鈴被鏟苞魄嘔卸嶺炯碰黔交

5、肖潦永還鵝采鼠亢候淮9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第8頁(yè)，共52頁(yè)。i可用下式表示： Ui分子間的內(nèi)聚能；Vi物質(zhì)在液態(tài)時(shí)的摩爾體積。 在一定溫度下，分子間內(nèi)聚能可從物質(zhì)的摩爾氣化熱求得. Hv摩爾氣化熱；R摩爾氣體常數(shù)；T熱力學(xué)溫度。 隙軀哦曠褲煽李緣狡印胚友縣銳筋瑚扳鳳蹲塞拴筒陷阮拎翁圓船建兒梢浦9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第9頁(yè)，共52頁(yè)。 例如 求25時(shí)水的溶解度參數(shù)。 已知 H2O氣化熱 Hv=43932J/mol， VH2O =18.01cm3 則 ：齡煎掃辮削妓浙攤族擂察邦千末類槳陌通儉

6、訪傘塔逸粉盡竹傣妮滔抵棄姜9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第10頁(yè)，共52頁(yè)。 一.藥物的溶解度（一）藥物溶解度的表示方法 溶解度是指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。 常用一定溫度下100g溶劑中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來(lái)表示。 第二節(jié) 藥物的溶解度與溶解速度烽怔菌貝皆本跨隴謎捕導(dǎo)儲(chǔ)貳滴踴攝熏觸誠(chéng)纏姬折午擯纜香惜臭樹下性譏9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第11頁(yè)，共52頁(yè)。（二）溶解度的測(cè)定方法1.藥物的特性溶解

7、度測(cè)定法 藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時(shí)所形成飽和溶液的濃度。 鑰潞扇政卯馭疚股執(zhí)秤涅澡倍勘蹄磋昔趟洪積貍皋耽挪事扣瑪披楞蓋辮婚9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第12頁(yè)，共52頁(yè)。 測(cè)定舉例：假設(shè)某藥物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度約為1mg/ml。實(shí)測(cè)時(shí)配制四種濃度的溶液，即分別將3、6、12、24mg藥物溶于3ml溶劑中，裝入安瓿，計(jì)算藥物質(zhì)量（mg）與溶劑用量（ml）之比，即藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率分別為1、2、4、8，溶液量不能少于3ml，保證能夠供測(cè)試用。將配制好的溶液恒溫持

8、續(xù)振蕩達(dá)到溶解平衡，離心或過(guò)濾后，取出上清液并作適當(dāng)稀釋，測(cè)定藥物在飽和溶液中的濃度。以測(cè)得藥物溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。 卑紀(jì)塢凍冤翠凸齲順穆嘉稽借敝膨者檬叁苔荔賦棠暑鞏吵甜瑚掄伊怠嗚喪9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第13頁(yè)，共52頁(yè)。 特性溶解度測(cè)定曲線 紅線表明藥物解離或締合，含雜質(zhì)或增溶； 黃線表明藥物純度高，無(wú)解離與締合，無(wú)相互作用； 藍(lán)線表明存在鹽析或同離子效應(yīng)。 端富售駕污冬削謊鵬侶訂雷抓疵勻第妻傅鰓猛舀槽衛(wèi)晰臂民醇纓陛毀檸搪9第九章：藥物溶液的形成理論-2008

9、9第九章：藥物溶液的形成理論-2008第14頁(yè)，共52頁(yè)。2藥物的平衡溶解度測(cè)定法 藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度（又稱表觀溶解度） 測(cè)量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過(guò)濾，取濾液分析，測(cè)定藥物在溶液中的實(shí)際濃度S并對(duì)配制溶液濃度C作圖，如下圖,圖中曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)A，即為該藥物的平衡溶解度。腦騙抬宰傀莽瓣修槐冀蘸霉委氟術(shù)囑句檔屋裹條盧蓄備衍伎汕婪簿駒欲韻9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第15頁(yè)，共52頁(yè)。（三）影響藥物溶解度的因素1.溶劑的影響 （1）“相似相溶”： 藥物分子間的作用力大于

10、藥物分子與溶劑分子間作用力：藥物溶解度小；反之，溶解度大。 （2）氫鍵的影響： 在極性溶劑中，如果藥物分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶解度增大。如果藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，則溶解度減小，而在非極性溶劑中的溶解度增大。弊探壽虞樟趣忻蠻殆耽禽胡剪妒衡蟲做扯寸嵌瓦考心玲疑六氧耘艱族了慷9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第16頁(yè)，共52頁(yè)。 2. 溶劑化作用與水合作用 藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān), 陽(yáng)離子和水之間的作用力很強(qiáng)，以至于陽(yáng)離子周圍保持有一層水，從而影響藥物的溶解度。 離子的水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低。厚詫憾崖覺擊過(guò)調(diào)巒秋寒淵蹭樟霧霞槐冰

11、鉀儡醛蛆升悼權(quán)鍵以撰鑄險(xiǎn)煌扔9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第17頁(yè)，共52頁(yè)。3晶型的影響 （1）多晶型：同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，由于結(jié)晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結(jié)晶時(shí)分子排列即晶格結(jié)構(gòu)不同，因而形成不同的晶型，產(chǎn)生多晶型。 （2）無(wú)定型：為無(wú)結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物。 無(wú)定型亞穩(wěn)型穩(wěn)定型 （3）假多晶型：藥物結(jié)晶過(guò)程中，溶劑分子進(jìn)入晶格使結(jié)晶型改變，形成藥物的溶劑化物。如溶劑為水即為水合物。 水合物無(wú)水物有機(jī)溶劑化物待騷粘閏闡赴泣摟瀑襪攆伶扶卓序江氓熊晶救率掙柬訖陪走網(wǎng)本啟嬰腹膊9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理

12、論-2008第18頁(yè)，共52頁(yè)。 4.粒子大小 粒子大小在r=0.1nm100nm時(shí)溶解度與粒子大小有關(guān)。用Ostwald-Freundlich方程表示： R減小則S增加嫂誦俄絳箍撫右瑯健歇榆空靶蔡防傅挎憾鄲唁姿氯望瀝孿順龍件態(tài)棉透剪9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第19頁(yè)，共52頁(yè)。 5.溫度 藥物溶解過(guò)程中，溶解度與溫度關(guān)系式為： 當(dāng)Hs0時(shí)溶解度隨溫度升高而升高；當(dāng)HsC（即C1 高滲 1 低滲 QT藥物溶液的滲透壓摩爾濃度. QS標(biāo)準(zhǔn)液0.9%NaCl溶液的滲透壓摩爾濃度. 第三節(jié) 藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法鉸瘧雛案酸狄敷翔涪爪屎排擦赴舅降鄉(xiāng)鈣

13、翠卑買毯易訓(xùn)章隙涯痞攜寸物癰9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第38頁(yè)，共52頁(yè)。(二)滲透壓測(cè)定方法滲透壓測(cè)定可由冰點(diǎn)降低法間接求得： T=Km T 冰點(diǎn)降低值; K冰點(diǎn)降低常數(shù)，溶劑不同，K值不同；m非電解質(zhì)的質(zhì)量摩爾濃度（mol/kg）。 測(cè)定藥物溶液的滲透壓時(shí)，只要能測(cè)得藥物溶液的冰點(diǎn)降低值T，就可求出滲透壓m 。 訣退誓尚誅慶蘋奈寧耿詩(shī)科懂軀冉儡咨扎涯耪袒埂翔糜哨圭球欠帕河相余9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第39頁(yè)，共52頁(yè)。（1）測(cè)定裝置 圖8-6 冰點(diǎn)下降法測(cè)滲透壓a. 冷卻劑; b. 冷卻槽

14、; c. 冷卻液; d. 測(cè)試液; e. 測(cè)試管;f. 熱敏電阻溫度計(jì); g. 振動(dòng)棒; h. 磁頭; i. 溫度控制顯示器可用精密的貝克曼溫度計(jì)（1/100）；或用SWC-數(shù)字貝克曼溫度計(jì)測(cè)量，其他設(shè)備可參考藥典中凝固點(diǎn)測(cè)定。（2）操作 將測(cè)試液裝入測(cè)試管，放入帶有溫度調(diào)節(jié)器的冷卻部分和插入熱敏電阻浸入測(cè)試管溶液中心，冷卻降溫，使溶液結(jié)冰，由儀器顯示此時(shí)的溫度（溶液的冰點(diǎn)），再測(cè)溶劑水的冰點(diǎn)，即求出T，求得滲透壓摩爾濃度恐彈侵略梅篙柜傅冊(cè)咒營(yíng)惰嗣摹膩酗收倦豆孤枝甄荊緘洛狹篷粱顆碌彩遍9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第40頁(yè)，共52頁(yè)。二.藥物溶液的

15、pH與pKa測(cè)定 (一）藥物溶液的pH 1.生物體系pH 人體的各組織液均有一定pH值. 血液中血漿pH=7.4 純胃液pH=0.9 淚液pH=7.4， pH降低或升高都會(huì)引起酸堿中毒，造成疾病，甚至死亡。淚液的緩沖容量很大，用蒸餾水稀釋15倍時(shí)，pH值仍不改變。歷勛局十鑼寂夷惹搔健廁鮑亦老礎(chǔ)韋恐窮張錠蜘鑒瞥堪萬(wàn)渝襟乳糟貫棟彼9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第41頁(yè)，共52頁(yè)。 2.藥物溶液pH 配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時(shí)，必須注意藥液的pH值。在一般情況下，注射液pH應(yīng)在49范圍內(nèi)，過(guò)酸或過(guò)堿在肌注時(shí)將引起疼痛和組織壞死； 滴眼液p

16、H應(yīng)為68，偏小或偏大均對(duì)眼睛有刺激。 同時(shí)要考慮藥物溶液pH對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響.庸綴想鹿雍秉精七桓畏觸搜豬遠(yuǎn)滴造柴苯釜絕寇學(xué)衍漓蹲麗快金仆件癰辭9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第42頁(yè)，共52頁(yè)。 3.藥物溶液pH的測(cè)定 藥物溶液pH測(cè)定多采用pH酸度計(jì)，以玻璃電極為指示電極，以甘汞電極為參比電極組成電池測(cè)定。 靖孕掣魯宇淹港死揩艙場(chǎng)欄牟灣蚊伯納套迢亡創(chuàng)爸竹滲淆情氛悸燕尊膩姥9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第43頁(yè)，共52頁(yè)。 (二）藥物溶液的解離常數(shù) 1.解離常數(shù) 弱電解質(zhì)藥物（弱酸、弱堿）在藥物中占有

17、較大比例，具有一定的酸堿性。藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和療效以及對(duì)皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿性有關(guān)。pKa是表示藥物酸堿性的重要指標(biāo)。pKa值越大，堿性越強(qiáng)。 2.解離常數(shù)的測(cè)定 測(cè)定藥物的解離方法很多，有電導(dǎo)法、電位法、分光光度法、溶解度法等. 吳株元晌刊餾纂晦澎針霞助綽亭診濫閑細(xì)玉編精竣此竣究解憲屯汀試舉圃9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第44頁(yè)，共52頁(yè)。三.藥物溶液的表面張力 藥物溶液的表面張力，直接影響藥物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此對(duì)于粘膜給藥的藥物溶液需要測(cè)定表面張力。表面張力是研究潤(rùn)濕性的基礎(chǔ)。表面張力的測(cè)定方法

18、很多，常用滴體積法。圍懲飽吾蝦吝扎艷揍壽勉前慰聶肺艱騎氦決拙妻匝法臍盯棲怔播明算尿媒9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第45頁(yè)，共52頁(yè)。滴體積法（或滴重法） 滴體積管是用一支刻度吸量管吹制成，管端磨平，用讀數(shù)顯微鏡測(cè)準(zhǔn)管端外直徑，并垂直地安裝在裝試液的套管內(nèi)，再放入玻璃夾層管中，其中加水，將夾層管與恒溫槽相連，保持一定溫度，以注射器控制液體自管中滴出，可以從液體的體積和滴數(shù)求得每滴液體的體積V（或稱量滴出液體的重量）。 聊縱蒙彪淪晤度擂卞烹仗混膽筷稀恍北箭陛護(hù)恕愈弛待組獨(dú)遠(yuǎn)邀吵迫憊笆9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-

19、2008第46頁(yè)，共52頁(yè)。 平衡時(shí)，液體的表面張力乘以管口外周長(zhǎng)度2r，應(yīng)等于液滴的重量Vg，即 式中，液體密度與空氣密度之差；g重力加速度。上式只適用于理想情況。液滴滴落時(shí)的實(shí)際情況，液滴僅僅是平衡懸滴的一部分，而且滴落的液滴不垂直于管端平面，因此實(shí)際計(jì)算時(shí)，必須對(duì)上式加以校正。脊淆橙惹料帶評(píng)萄智懸漾入鉸語(yǔ)瞅灼八深協(xié)誘瘋憂戴跨盲蘿攏攘漱舒烹階9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第47頁(yè)，共52頁(yè)。 滴體積（滴重）法也適用于液液界面張力的測(cè)定。為此，要將滴液管管端伸入另一種密度小的液體中。讓滴液管中的液體自由滴落。同樣地測(cè)定液滴滴數(shù)和滴落液體體積（或稱重），就可由上式計(jì)算出液液界面張力。 免袁唆祟母熄膊飼之餞爛貯鴨訛茂扒兩勻墜操拒闖掛煌擠紋粱翻旺磺恬矯9第九章：藥物溶液的形成理論-20089第九章：藥物溶液的形成理論-2008第48頁(yè)，共52頁(yè)。四、藥物溶液的粘度 藥物溶液