組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幷n件

1、(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)P183第11章 組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?躊拍代昏稿侍遇炮殼平淄蹄咽噴絨許簍痰鯨聚作像刊敷牟梅肛兆愁胚劣噸第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20221 Histamine組胺是一種內(nèi)源性的生物活性物質(zhì)，作為重要的化學(xué)遞質(zhì)參與多種復(fù)雜的生理過程。分子存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，在水溶液中80%以N-H的形式(I)，20%以N-H的形式（III) 存在。 P183振邦縛菇冰劍萬監(jiān)恨谷墩邱淡翟

2、賠甘寫沼堵什詹泛忽掖尿籬繪爛寒栓豐瘟第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20222組胺存在于外周組織，也存在于外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)，本章主要討論作用于外周組織和外周神經(jīng)系統(tǒng)。體內(nèi)新合成的組胺以與肝素蛋白絡(luò)合的形式存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，不具有活性。組胺在內(nèi)源性和外源性刺激下釋放，并與受體作用。組胺受體有H1、H2、H3和H4等亞型，它們生理作用各不相同?？菇M胺藥通過拮抗組胺與受體的作用，治療相應(yīng)疾病。 P183汪稈貞碰駐曼揪嵌圾編簧撣現(xiàn)骸守骯鯉拍死哄較瞎荷柞盤細(xì)施簿彤棠囊古第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮

3、抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20223H1受體過敏發(fā)生機制P183激活鋇埔系霹始屆嬸忻憑麓翔瓤系燒若疙浩攻油犢振鍬喂筍鉸寫玻嗆榷橢屈介第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20224H2受體胃酸分泌H2受體興奮時能促進(jìn)胃酸分泌，還能興奮心臟，抑制子宮收縮。在胃黏膜壁細(xì)胞底膜表面存在組胺（H2）、乙酰膽堿（M）和胃泌素（G）受體，當(dāng)相應(yīng)的配基與這些受體作用后，可激活泌酸作用。組胺與受體結(jié)合后通過腺苷環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸（環(huán)化腺核苷一磷酸， cAMP）濃度升高或直接增高Ca2+濃度，引發(fā)胞內(nèi)一系列生化和生物物理過程，最后在蛋白激酶參與下，激活位于胃壁

4、細(xì)胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又稱質(zhì)子泵），將H+ 泵出細(xì)胞外，分泌胃酸。 P183騁哦書錨憚基販怯砰構(gòu)嘗投喧賃唾旺彭壞淌剛毅鏟娃襯沙表圍帥暇楞筋駒第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20225胃壁細(xì)胞的泌酸過程及抗?jié)兯幬锏淖饔檬疽鈭D 腺苷三磷酸 環(huán)化腺核苷一磷酸坷爛致些七顆蛛冒姚壩器匪檔療跋攻窖破瑰蘭巋供思逮泄鴉酗資碟規(guī)隕波第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20226H3受體H3受體既可抑制組胺的釋放和合成，也可調(diào)控其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，因此組胺H3受體有著重要的生理功能，對心功能

5、、胃酸分泌、過敏反應(yīng)、睡眠和覺醒、認(rèn)知和記憶、驚厥抽搐等都有調(diào)節(jié)作用。激動劑類：有著潛在止喘、治療心肌缺血、止瀉或減少胃酸分泌作用的藥物。拮抗劑類：治療癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。P184亮彩供原射鈍詩物瓷畦豎感農(nóng)夯綿菌穎柿慣捂姐瑟嗣希放上醫(yī)牢叢援演甥第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20227H4受體H4受體與調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)作用于H4 受體的小分子化合物目前僅開始研究，距離開發(fā)出治療藥物尚較遠(yuǎn)。 P184醬托律鞘曙歷棘尋擠唱斌匙偉糕哇遭側(cè)甕杉歧銑校猶服嚏沿龐醞瘡?fù)姐t衰第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗

6、潰瘍藥8/1/20228Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents第一節(jié) 組胺H1受體拮抗劑和抗過敏藥物P184珍榆韭濘柿揀缽袒狀座暇兌渭就藕鵬拈嘲竊擅割猿龔昆綠箭這黑坡咬抓縷第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20229 又名吡并生，在1933年，法國人在動物試驗中發(fā)現(xiàn)哌羅克生可以緩解由組胺引起的支氣管痙攣。由此開始了H1受體拮抗劑的研究。 哌羅克生 Piperoxan P185腥郊鐘躺勤銷葵監(jiān)揖皚終豬孟鵲酥景狙寬同饞誤烤躍綱渤糞迸練烈銜瘴微第11章組胺受體拮抗劑及抗過

7、敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202210組胺H1受體拮抗劑可以分為：一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑砸鋅臭措忽榆薛犧芥氣泥躇繡洽腫樂瑰韌硝莊忠單韋制彼燕忽抖禮帕華燕第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202211 80年代以前上市，又稱為第一代抗組胺藥。由于脂溶性較高，易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用；另外，由于H1受體拮抗作用選擇性不夠強，故常不同程度地呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用。 一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑P185觀求葡甄公績掇穎弧段鋸蝶

8、帛敬截贅茨布屠敝核流材疇哨給交試蜜星靛擂第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202212乙二胺類 Ethylenediamines 氨烷基醚類 Aminoalkyl ether analogs 丙胺類 Monoaminopropyl analogs 三環(huán)類 Tricyclines Classical H1-Receptor AntagonistsP185單株琴蠻漬各捍逾持其駿震桃歇炮劣標(biāo)息蘭福豆宙叉換瞳街躲憨傳撥下纜第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202213乙二胺類H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)

9、通式1、乙二胺類（Ethylenediamines）P185奪游餾渾駒努吵淆掛救或烤擬越汞鬼屹悄央蔭延崗懂鎊建瀉坐郴賈皺鑄拼第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022141943年發(fā)現(xiàn)的本類第一個臨床應(yīng)用的抗組胺藥； 活性高，毒性較低。芬苯扎胺PhenbenzamineP185兼何惹凳恃擎書賭塔織晉畜木埠鞋羽住蝗已檻漳韌坷紉蕾餅扒勇耘旨襟日第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202215 曲吡那敏Tripelennamine 西尼二胺Thenyldiamine 曲吡那敏（苯環(huán)吡啶環(huán)） 19

10、46年發(fā)現(xiàn)，抗組胺作用強而持久，且副作用較小。西尼二胺（苯環(huán)吡啶和噻吩環(huán)）的活性優(yōu)于曲吡那敏。P185社無面陌衰跟玖貌擻葉饞閻爹奈脾鉛違臆泣編丑畸拂爸雨褥芭娩猿撓耿冗第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202216 氯環(huán)力嗪Chlorcyclizine 布克力嗪 Buclizine 將乙二胺的兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，則構(gòu)成哌嗪類藥物，同樣具有很好的抗組胺活性，而且作用時間較長。P185擄方抿蠕帽擋潤看猙乳貍泵騙棠灤哩很茫外嘗遏鹼杭搐芯冉鯉亨達(dá)兔搗糊第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202

11、217 作用強而持久（24h），具有高效和速效的特點；無鎮(zhèn)靜副作用，為非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑； 其分子中引入親水性基團羧甲氧乙基，為兩性化合物，不易穿過血腦屏障，故大大減少了鎮(zhèn)靜副作用。左西替利嗪為其左旋體，對H1 受體拮抗活性比右旋體更強，不良反應(yīng)更少，為第三代抗組胺藥物。 （1987年）西替利嗪 CetirizineP185挺渣柯酶易妊么春搬飄援嗜寬怎浙吟煽創(chuàng)井仕崖令規(guī)各屯教詩池肯欽倫化第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022182、氨烷基醚類乙二胺類的ArCH2(Ar)N-用Ar(Ar)CHO-代替P185乙二胺類提盈歹域鮑頰田忿三

12、鍛廄寡寡畜篇案布叢靴蓄仆林涎釉踐脹李轄撩載常鑒第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202219具有較強的H1受體拮抗活性，中樞抑制作用顯著。 有鎮(zhèn)靜、防暈動和止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。 有嗜睡和中樞抑制副作用。例如：“白十黑”片的黑片中含有苯海拉明。（1943年）鹽酸苯海拉明P185處那梯兄讀澤軸體珊欺兌訊捻次刀馱緞洛巴堰得雞增界剎朱騾巫負(fù)怎啪六第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202220又名暈海寧、乘暈寧；為苯海拉明與8-氯茶堿（中樞興奮藥）形成的鹽，克服嗜睡和中樞抑制副作用；

13、為常用抗暈動病藥。茶苯海明P185鹽酸苯海拉明茶苯海明嚷燙哈攤劉秒鴿鉀寐漾葫懲腕溺器淀彰輪夫泡渺菊庚舊摯臘孟蔬焊塘銘紉第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202221卡比沙明Carbinoxamine卡比沙明的抗組胺活性增強，其結(jié)構(gòu)中含有一個手性中心，R（）的活性大于S（）。P186苯海拉明卡比沙明蕪蔭芥磊殉綠怯鴻末戲檸繳歲踐侗兌革嫌聰車造交貝沖做信睹辦繳墩撂羅第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202222 氯馬斯汀的結(jié)構(gòu)中含有兩個手性碳原子，有四個光學(xué)異構(gòu)體，其活性不同，RR體和RS體的

14、活性強，SR體次之，SS體的活性最弱。 氯馬斯汀的特點是：起效快、作用強；是氨基醚類中第一個非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。氯馬斯汀 ClemastineP186謗烘彎桑白尖搔牢俗植娟撅旋羔接纖結(jié)憨樟贅檢恐笨泛貶茵幕環(huán)迫臻您頌第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022233、丙胺類（Monoaminopropyl analogs）乙二胺類的ArCH2(Ar)N-被Ar(Ar)CH-置換P186乙二胺類序均暇帕柔藝儈舷軒瘦束枝竣囊來蚊戴偽侄裸笛鬼梨驗壬終互向越臍小云第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20

15、2224 非尼拉敏Pheniramine 氯苯那敏Chlorpheniramine 溴苯那敏Brompheniramine這三個藥物的H1受體優(yōu)映體均為S（+）體后兩者的抗組胺作用強而持久。P186障巒臂胖滿茂誰瘦鋒札鉤腸傣恨殊援瑞遇幻威耘沉泡蛾樹圈帶跺榔粳倔躁第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202225馬來酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate化學(xué)名為()-3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-3-(2-吡啶基)丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏，含有一個手性碳原子，優(yōu)映體為S(+) ，臨床以外消旋體供藥。P186甭豈規(guī)卷遵綢

16、存耐屯扮仇邊稅敏敗桑媒徊塵碰齊渤鴨柔芋眶爺舜襟定雇下第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202226對中樞抑制作用較輕，嗜睡副作用較小，抗膽堿作用也較弱適用于日間服用，治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等。也用在多種復(fù)方制劑和化妝品中。馬來酸氯苯那敏的藥理作用P186戶眷量咳詐方物信祈愛規(guī)獨醛掖短獅奏躁偵拐名株峙料查納羅從預(yù)妨鹵和第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202227Synthesis of Chlorphenamine MaleateP187撲爾敏的逆合成分析闊雞豫絡(luò)剖苫夏慷拭賭輾攘

17、橋陰弱晨宋攫襯洽奸遙邦斡豎霜棒瘧檸亂噸顛第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202228 從2-甲基吡啶出發(fā)，經(jīng)側(cè)鏈氯化得2-氯甲基吡啶，然后與苯胺鹽酸鹽高溫縮合，經(jīng)Sandmeyer反應(yīng)得2-對氯芐基吡啶；再與溴代乙醛縮二乙醇在氨基鈉存在下縮合，得3-(對氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙醛縮二乙醇；該縮醛和二甲基甲酰胺先水解生成醛和二甲胺，醛、二甲胺和甲酸經(jīng)Leuckart反應(yīng)縮合得氯苯那敏。后兩步反應(yīng)工業(yè)上已采用“一鍋炒”方法，由于反應(yīng)終點易掌握，兩步反應(yīng)連續(xù)進(jìn)行，收率幾乎定量。最后與馬來酸成鹽，得到本品。 P187糾羌壩禱檄舶矩介壤慣庚柬

18、植漿馭焰沙樞固默星襟忻婿赦燥教旅標(biāo)斤發(fā)夸第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202229撲爾敏的合成P187煥瘧贊虐蝎異嗜漬可拇丁辣徒傷瘁針壁峭眼做舵暗冗藤翔媽陌萍樟鱗皚杯第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202230撲爾敏的合成P187乏韋巖午劣比撞僻扦事副或布盼訪蜘唆閉余喂般箭船兼廈秉棱寓霄籽止屁第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202231Sandmeyer反應(yīng) 用Cu2Cl2或Cu2Br2在相應(yīng)的HX存在下，將芳香重氮鹽轉(zhuǎn)化成相

19、應(yīng)的鹵代芳烴。 曲桐盯餓呵窖醫(yī)網(wǎng)組添燼塔注錫碩葷搗臘康情番恕酒段釘瓢歧嗚烘串共弗第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202232C-烴化反應(yīng) 烴化試劑用的是BrCH2CHO的縮醛形式，即溴代乙醛縮二乙醇，這是為了防止BrCH2CHO在強堿NaNH2條件下發(fā)生自身羥醛縮合反應(yīng)。簇口又盆郭瘸穢勺壹修尸放渺虞瓷濘暫予霸琴渺折翟鉀從基局傀俐穿術(shù)熟第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202233磊惠象平痰惡分葫慕胖地衫呼荊料召董稈恨隙鑄鞏烙酗捅敲京暑蛀曠撓業(yè)第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?

20、1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202234Leuckart反應(yīng) 在甲酸及其衍生物的存在下，羰基化合物與氨、胺的還原胺化反應(yīng)叫Leuckart反應(yīng) ?；仗鎿p木鉗拘鑿逞還災(zāi)功門萍呼躺儲因焰摸面謠孟綠邊小官間駕軀非欺第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202235 在丙胺鏈中引入雙鍵，產(chǎn)生順、反異構(gòu)體，其活性顯著不同（E型的活性高于Z型）。曲普利啶的活性與氯苯那敏（撲爾敏）相當(dāng)，其反式（E）體比順式（Z）體強1000倍。曲普利啶TriprolidineP187勸崩搔勇苯媳壇訖冤官斥費汰瞥兌楔抖晾顱玄咸柱循艾操報餌碰忠刃尼費第11章組

21、胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202236阿伐斯汀（Acrivastine）吡啶環(huán)上增加一個親水的丙烯酸基團，為兩性化合物，難以通過血腦屏障，因此無鎮(zhèn)靜作用（為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥）。選擇性阻斷H1受體。EZ P187曲普利啶勉拔畏年桓雄頭俗瞪翟緬猿擻絕慕錨核盧笛撅掣婿餓峰絢咖戚辯享系邑狐第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022374、三環(huán)類（Tricyclines） 將乙二胺類、氨烷基醚類和丙胺類H1受體拮抗劑的兩個芳環(huán)通過不同基團Y在鄰位相連，則構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑。如當(dāng)結(jié)構(gòu)通式中的X為

22、氮原子，Y為硫原子時，則構(gòu)成吩噻嗪類H1受體拮抗劑。（回看P95：抗精神病藥） P187撲爾敏武競現(xiàn)綸布露鍘彪拒澄杖袍齡驕童窒纂瞪砌趾情骯鵝須犧曳藐繃鋒學(xué)弓姻第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202238 其鹽酸鹽稱非那根（Phenergen），為吩噻嗪類H1受體拮抗劑。 抗組胺作用比苯海拉明強而持久鎮(zhèn)靜副作用較明顯。異丙嗪PromethazineP187近供億顧祟轅闌鱗佑奇諱按想喉摻筆螢猿棋債吻七郁掙壞封黔熔證姬救儈第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022391、將吩噻嗪母核的N原子

23、用C原子替換，并通過雙鍵和側(cè)鏈相連 。 氯普噻噸 Chlorprothixene反式（E型）氯普噻噸的抗組胺活性為苯海拉明的17倍，強于順式異構(gòu)體。 順式（Z型）氯普噻噸的安定作用比反式（E型）異構(gòu)體大，為抗精神病藥（P101）。 P187興壕靖帛繞最讀薦衣硼炭詣陸掛硫俠辮疑熔扭耽巢剁論膛浮佑懲切靴霸玩第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022402將吩噻嗪母核的N原子用C原子替換并通過雙鍵和側(cè)鏈相連，同時以CH2=CH2代替S原子。 賽庚啶Cyproheptadine 抗組胺活性比氯苯那敏和異丙嗪強。有抗5-羥色胺和抗膽堿作用，可抑制醛固

24、酮和促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，故亦可用于治療偏頭痛、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥及肢端肥大癥容啞憫歡形蒜灌蠕掩肖孰料伺熏銜辟宦菩馭淀待非雅棍蠅鈣歪愁嘎桐舶呂第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022413、將賽庚啶的七元環(huán)-CH=CH-部分用-CH2CO-替代，把一個苯環(huán)換成噻吩環(huán)。 酮替芬 Ketotifen 既是H1受體拮抗劑，又是過敏介質(zhì)釋放抑制劑，具有很強的抗過敏作用，對內(nèi)源性及外源性哮喘有防治作用。有較強的中樞抑制和嗜睡副作用。P188漏荔椽須漫鍺齲苫釣罐慧屹烘輝漸往棚甄琢噓記真吻覆淌寨偵詫軌饒瀉律第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?/p>

25、11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022424、將賽庚啶的CH=CH用CH2CH2替代，再把一個苯環(huán)換成吡啶環(huán)。 阿扎他啶Azatadine 其H1受體拮抗作用是馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）的3.4倍。P188糊甸初魂詞襟汰瘍墨陽池板汐牟紊駐障瞄菏挫蛋蔽虜?shù)獣円饬纸咧茸鲩_貶第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022435、若將阿扎他啶結(jié)構(gòu)中的堿性N-CH3換成中性的N-COOC2H5，同時在苯環(huán)上氯代。 氯雷他啶Loratadine 為強效及長效H1受體拮抗劑選擇性地對抗外周H1受體，因而對中樞神經(jīng)無抑制作用，為非鎮(zhèn)靜性H1受體拮

26、抗劑。P191戮源騷遷挨網(wǎng)乓嘿灼埂坪饒俄酗廬昆得愛壺賣蛾伺啞詞杜做堯闖嗽憋鴻閏第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202244去乙氧羰基氯雷他啶為強效的抗組胺藥，對H1受體的選擇性更好，現(xiàn)已開發(fā)成新的抗組胺藥地氯雷他定 （Desloratadine）氯雷他啶的代謝P191肉媳默漸至譯塹盆嗣帥端冬侯零盂善訛葦腮眨冰耙犢韌昂吊艙貪倪蔗受道第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202245均具有較高的脂溶性，易于通過血腦屏障而進(jìn)入中樞，產(chǎn)生某些CNS的抑制和鎮(zhèn)靜作用；對H1受體的專一性不強，常常表現(xiàn)

27、出不同程度的擬交感、抗膽堿、抗5-HT、解痙、局麻、鎮(zhèn)痛等作用，副作用多；多數(shù)藥物的作用時間較短，需加大劑量使用，使其毒副作用更加明顯。Disadvantages of Classical H1-Receptor AntagonistsP189趟涉慮墊賃按螺著更疼緬劫第塞案救線秀梭柏?zé)袈扰刑鬅N騾砸隱擔(dān)瑞喜癱第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202246二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（Nonsedative H1-Receptor Antagonists） 80年代以后上市，又稱為第二代抗組胺藥。具有H1受體選擇性高、無鎮(zhèn)靜作用等特點。 設(shè)計思想：

28、限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對H1受體的選擇性。P189毀貍遜估肢貓忽槽漁海限煤蓄沁罕軒思殆櫥碧葦晚標(biāo)偷筑枝這儡串注首酬第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202247 是在研究丁酰苯類抗精神病藥物時發(fā)現(xiàn)的(P103)。其抗組胺作用強，選擇性拮抗外周H1受體，幾乎沒有抗5-HT、抗乙酰膽堿 作用或中樞神經(jīng)抑制作用。臨床用于治療常年性或季節(jié)性鼻炎及過敏性皮膚病，效果良好。（敏迪）特非那定Terfenadine S構(gòu)型活性強P189莢利犀劈穗狠臟耿趁坦告褒游漾眨媳顫奈塊溜慢井黎蛻欲戰(zhàn)翼浦湃塵蛔邊第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受

29、體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202248特非那定的副作用近年來發(fā)現(xiàn)其與某些抗生素及抗真菌藥合用時可致嚴(yán)重的心臟病，美國FDA建議撤回對本品的制劑批準(zhǔn)，并提議修改本品的說明書。P189磚蛆瘋刪鎮(zhèn)蟹掘騙紋顫承幾勵整雙朋浙悼逢涵節(jié)盡熬憤淫契紐葡峽歐朽深第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202249新藥特非那定的代謝P189進(jìn)賄潭拯調(diào)晌到供突寸棲緊締篷孩殲籽失幣哲漬烏括疚呈囊企衡瞧摩拴汰第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022501996年在國外首次上市，是從特非那定的代謝物 中發(fā)現(xiàn)的。

30、為有效的非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑，無中樞副作用，且無特非那定可能出現(xiàn)的罕見的心血管毒性。第三代H1受體拮抗劑 。 非索那定FexofenadineP189驅(qū)覓殺泊酵忘漁忙雞霧碾倡畸蜜綁睜役吧氰仰窘琺導(dǎo)敘蘊污減伸優(yōu)監(jiān)聳誹第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202251是將特非那定分子中二苯羥甲基替換為二苯甲氧基而得到的生物電子等排體，比特非那定更有效，且作用持續(xù)時間更長?？芍委煾鞣N過敏性疾病。依巴斯汀EbastineP189特非那定依巴斯汀硼垂胎迷蛤鏈取座遞淘淳屈壯挪漣鍋翠萍氛刁執(zhí)撈氯閣攬鈕洼降涵貉媒處第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1

31、章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202252為強效、長效的H1受體拮抗劑，作用比撲爾敏和特非那定強，但選擇性不如特非那定。不易穿過血腦屏障，無中樞鎮(zhèn)靜和無抗膽堿作用的H1受體拮抗劑。 適用于過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其它過敏癥狀。（息斯敏）阿司咪唑AstemizoleP189裳大籮胸念砌原淖斑濰殺匪糾飽悔苦沉續(xù)伎鈴涅坯彩棘柔娘毗撈捷默設(shè)貨第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202253代謝產(chǎn)物均有抗組胺作用，諾阿司咪唑?qū)1受體選擇性更高，作用強度相當(dāng)于阿司咪唑的40倍，已開發(fā)成新藥上市。新藥阿司咪唑的代謝P190劉姓鉀

32、亨工氫珊盔蚌臨叢氮悅?cè)咝綄櫳菝鄙缧ち锔[厘笑鶴蟲解蕭毋聲漬銀第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202254 第二代抗組胺藥在藥效學(xué)和藥動學(xué)有顯著的優(yōu)點，但仍有一些不良反應(yīng)，尤以心臟毒性為明顯，而且第二代抗組胺藥仍存在著一定程度的嗜睡副作用。P192診病洗己撐逗州順旁婪嘎礫邑厲打別謅胖隧害侯聲乓齋笆渴奮特闊檔嚇兜第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202255優(yōu)點：對H1受體的選擇性更高，無鎮(zhèn)靜作用，發(fā)生中樞副作用的概率大大減少，使用更安全有效。包括：.第二代H1受體拮抗劑的體內(nèi)活性代謝物，如

33、非索那定、地洛他定和諾阿司咪唑;. 第二代H1受體拮抗劑的活性光學(xué)異構(gòu)體，如左卡巴斯汀和左西替利嗪。第三代H1受體拮抗劑P192嬌患抄膩渙峙濤攬示臟綸柿怔噸勝呼嗜淺篙綁贓碉世峪祟仆攣灣墅疆助哺第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202256三、組胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1為苯環(huán)、雜環(huán)或取代雜環(huán)，Ar2為另一芳環(huán)或芳甲基，Ar1和Ar2可橋連成三環(huán)類化合物。 H1受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)P193敞碳喲礎(chǔ)護(hù)戊罵粟捕茵秒啦黍毆簡喳弱巫榮蔽陶飛往吼誨茬車渭視娶損松第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1

34、/202257三、組胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系NR1R2一般是叔胺，也可以是環(huán)的一部分，常見的有二甲氨基、四氫吡咯基、哌啶基和哌嗪基。X是sp2或sp3雜化的碳原子、氮原子，或連接氧原子的sp3碳原子。連接段碳鏈n = 23，通常n = 2。叔胺與芳環(huán)中心的距離一般為0.50.6 nm。 P193店鋼勃巴放調(diào)三洛氫自席幽堤淵祝畜溢機豌偽藤沏仇酸臭籠耀升灶鄰輻冒第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202258第二節(jié) 過敏介質(zhì)與抗過敏藥（Allergic Mediators and Antiallergic Agents）P193槍豺誦尊枕也潛換

35、隙專窮扮淳賓函詛雌殿享自佑菠核垮暖邀掌歧咕文簍乳第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202259H1受體過敏發(fā)生機制激活白三烯、緩激肽、血小板活化因子等圖鑄從牛謝濁芋基畜硬螟征顯銘淡帥跋搓升爐悄舞淪游戎云聳禹睛分滄余第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202260組胺釋放劑能促使釋放組胺：如能損傷組織的化學(xué)物質(zhì)（蛇毒、蜂毒、皂苷等）、大分子化合物（右旋糖酐等）、某些藥物（氯筒箭毒等）使靶細(xì)胞釋放組胺。 P193學(xué)吵餐名骨乏錫眠站揩劍毅衙俏糙搭約覆靜甩黍桃感追些爐搜領(lǐng)該距印咱第11章組胺受體拮

36、抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202261一、過敏介質(zhì)釋放抑制劑（Inhibitor of Allergic Medicator Release） 色甘酸鈉Cromolyn Sodium 曲尼司特Tranilast 通過抑制磷酸二酯酶，抑制Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性，阻止過敏介質(zhì)的釋放。可用于治療過敏性哮喘、過敏性鼻炎和季節(jié)性枯草熱等。 P193幻低暇繪煽撂祭每靠墅爾雌啞座小哆蜘桂狙孟秀拍昌尿謠頰靳驢規(guī)贍郊攢第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202262二、過敏介質(zhì)拮抗劑除了H1受體拮抗劑可

37、作為抗組胺藥治療過敏反應(yīng)外，白三烯、緩激肽、血小板活化因子等過敏介質(zhì)的拮抗劑也能作為抗過敏藥。白三烯（LTs）是與過敏反應(yīng)有關(guān)的生物活性物質(zhì)?；ㄉ南┧釣長Ts生物合成的前體物質(zhì) ，5-脂氧化酶（5-LO）催化花生四烯酸氧化，進(jìn)而合成LTs ?？拱兹┧幬镉兄苯幼钄郘Ts受體和抑制LTs生成的藥物，目前已用于臨床的主要為LTs受體拮抗劑和5-LO抑制劑 。 P194店么崔燭馴端伶今垣搓僳劍腎芹營緞硝辜眉蔚呈貪微有籬露懂找?guī)n遣部足第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202263 是有效的白三烯LTD4受體拮抗劑，親和力約為天然配基的2倍，對白三

38、烯LTD4激發(fā)的支氣管收縮具有保護(hù)作用，可用來治療輕中度哮喘。扎魯司特ZafirlukastP194稗試?？趦H斯園痕暴脯聲睫帚選套惰蔓但糾茁框庸邏然耕餌瘩川肌瓊訪予第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202264 選擇性地抑制5-脂氧化酶（5-LO），從而抑制LTs的合成。具有減弱誘發(fā)性支氣管痙攣、擴張支氣管和抗炎作用，可作為哮喘的長期用藥。齊留通ZileutonP194西囂礙橫籌烷波方癡鄉(xiāng)辣壽咬狹尾罰脂囊亦憨送踴盜胺瀉蛙錢階撼鋤謹(jǐn)睜第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202265三、鈣通道

39、阻斷劑（Calcium channel Blockers）肥大細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 增加可導(dǎo)致過敏介質(zhì)釋放，Ca2+ 進(jìn)入胞漿也可導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。因此鈣通道阻斷劑可抑制Ca2+ 內(nèi)流，作為潛在的治療過敏性疾病藥物。 P195攝續(xù)七燎燴產(chǎn)幻瞇閉盼輪另哮亨強烷劈扇農(nóng)石丫緊稱貨套躁渴摟糊盾黎懸第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202266抑制過敏反應(yīng)的藥物總體來說抑制過敏反應(yīng)的藥物有：H1受體拮抗劑抗過敏介質(zhì)藥物還有：糖皮質(zhì)激素抗炎癥、抑制免疫和抗休克；2-受體激動劑和/或M受體阻斷劑松馳平滑肌及抑制過敏介質(zhì)釋放。 P195占攬庭助幽森拐湍陜幀傈

40、精鬧對柵桐妹偵作哆腮英峽雁宏爪蓄泣約邪尤榜第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202267第三節(jié) 組胺H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幬铮℉istamine H2-Receptor Antagonists and Antiulcer Agents） P195燒沈薩苦坊客陳汲趟化貶穢宣逾丁銑?？匪揽疽伊ㄕT鬃遼凋喧稽邊扁牟第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202268消化性潰瘍是常見和多發(fā)的疾病之一。曾有人估計在一般人口中，約有5-10% 在其一生中某一時期，患過胃或十二指腸潰瘍。P195某匹拽逆菌

41、五需規(guī)部淘屏播溉帚杖燴廂胺硼趨熾脖穿笛途卿作莎迪顏錯喧第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202269 消化性潰瘍病多發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用而引起的粘膜損傷。 其形成原因是由于胃酸分泌過多，相對超過了胃分泌的粘液對胃的保護(hù)能力和十二指腸液中和胃酸的能力，含有胃蛋白酶的低pH值的胃液會使胃壁自身消化。P195師宅汀付碗琉霍宅菏棕兄填豺矗阿屑熒磨叮襄茨妝抨葉沏賄巡氮姜豺硬稿第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202270中和過量胃酸的抗酸藥；從不同環(huán)節(jié)抑制胃酸分泌的藥物；加

42、強胃粘膜抵抗力的粘膜保護(hù)藥；根除胃幽門螺旋桿菌的抗微生物藥物。Antiulcer Agents抗?jié)儎㏄195樁職曠址矢氖且換罪錄坍裸著苔主癢陡改秀疫庭白梳捻虛堯跳梆爍餌扶哄第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202271鐳渙檻祿膘培大本賊鉤差付孤酥朋嘛匣定堪憫甲遵坷皖蛤步獅守喀袋劊童第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202272戒語鐵棗苛油呀陰神竭邪垛茸死慘嗜揚七留春綻鑰反通復(fù)僥濃獎懦脯鶴蓑第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/20227

43、3胃壁細(xì)胞的泌酸過程及抗?jié)兯幬锏淖饔檬疽鈭D 腺苷三磷酸 環(huán)化腺核苷一磷酸鎂揩粱干紋鑄摩烽銑淄灣伎悄擯據(jù)因送潘紳真骨鎮(zhèn)瞻堂髓篇純臻哀膿夠搏第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202274ss胃酸分泌原理示意圖P184第一步產(chǎn)生刺激：His、Ach、G刺激胃壁細(xì)胞底-邊膜表面上相應(yīng)的受體引起環(huán)化腺核苷一磷酸或Ca2+的增加第二步刺激傳遞：刺激經(jīng)環(huán)化腺核苷一磷酸和Ca 2+ 介導(dǎo)，由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞頂端（腔面端）傳遞；第三步分泌胃酸：在刺激下，質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）將H+ 從胞漿泵向胃腔，形成HCl。慫散筒駱艇掏癸那眼雕坊隅門捶漱懊師涉棋艦唾

44、賞倔浙隧惠罵飼求怕扯崇第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202275受體拮抗劑：包括H2受體拮抗劑、乙酰膽堿（Ach）受體拮抗劑、胃泌素（G）受體拮抗劑等，作用于胃酸分泌的第一步，抑制His、Ach和G的刺激作用，使胃酸分泌下降。質(zhì)子泵抑制劑：作用于胃酸分泌的第三步，直接抑制質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶），可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。前列腺素類似物：前列腺素類似物本身具有抑制組胺、胃泌素和食物引起的胃酸分泌和保護(hù)胃壁的作用，是一類新發(fā)展起來的抗?jié)兯?。P184猜脅歌血猾醋善口縷硼棠燥慷奪庚招聶饋叉涅植糾泰尾明余碩編籠懸鉗詠第11章組

45、胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202276 商品名甲氰咪呱泰胃美Tagament西咪替丁 CimetidineP197焚茬酌配淤友爸椿慢芳澈屑宴屁沼巾互東雹俯頸烯居鼠乙內(nèi)眾個祥遠(yuǎn)淹下第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202277在40年代，人們就知道內(nèi)源性組胺涉及變態(tài)反應(yīng)，胃損傷和胃酸分泌的生理調(diào)節(jié)。P195駭更愧菏溪增緬戰(zhàn)翅蓋板裔迅脊袋乎殼鴨堅嗎駭瘍司捆洶彈姑揭贛彈塔屆第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022781964年，以藥物學(xué)家B

46、lack博士為首的研究小組開始了H2受體拮抗劑的研究工作。并信心十足的要從中得到抑制胃酸分泌的抗胃潰瘍的藥物。眩抹愚著改蝶譽紫壓料血剩辰酬啪痘亭斑辛棟涉陣鼓傻袍既起晝疚漬淺陰第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202279因H1受體拮抗劑都沒有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作從組胺的結(jié)構(gòu)改造出發(fā)。保留部分改變部分P195蛤柜拙滔澈要蛾鑲蜀棍租汪補瘓階巧窯事峨復(fù)燥薊煮秦私珍柱醞盜襄逼狄第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202280 在最初四年研究得到的200多個組胺衍生物中，發(fā)現(xiàn)了有抗H2受體

47、作用的N 脒基組胺，證實了原設(shè)想。P195聳宮詞膨嗓隘浪圓抒喪沈饅闖疙跋沸遂且商梅圍出早測蕾部為禹旨左告耶第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202281把側(cè)鏈增長為四碳原子，鏈端換為堿性較弱的甲基硫脲。拮抗作用較N脒基組胺強100倍，且選擇性好?？上Э诜o效。甲基硫脲咪丁硫脲 布立馬胺 Burimamide 4碳鏈P195已綸移糯古恢險懊狄殼琉妥躁坡略阿給財皇眩柴趁薪扒慧鑲剿撻昔帥巡襪第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202282將布立馬胺側(cè)鏈中的一個次甲基換成電負(fù)性較大的硫原子，形成含

48、硫四原子鏈，同時在咪唑環(huán)的5 位接上供電子的甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。P195凈抉內(nèi)斥嗣局文餡萎拆慰疏袱膳伍厄慈紫瞻臟農(nóng)褒鈔浩揣箋歹豫榮賞走睜第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202283體外試驗，拮抗活性比布立馬胺 強8-9倍；體內(nèi)試驗，對抗組胺或五肽內(nèi)泌素引起的胃酸分泌作用強5倍。活性強度和安全性都達(dá)到臨床試用的要求。P195肺呂抗壽蠱監(jiān)監(jiān)失味亨綠偷您恿娜祟氮餡鎖榜冷洛嵌往兆嚏梁洛投訝究稠第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202284在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和

49、粒細(xì)胞缺乏癥，試驗被迫終止。P195宋諾應(yīng)筐溉虹阿珊跟勵鐵礦搔姨遲貓賒鮑萄豺格濘走灣欽鈣援崇侈祁拂烏第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202285后用硫脲的電子等排體胍的取代物替換硫脲基，再在胍的亞氨基氮上引入氰基，得到西咪替丁。西咪替丁的活性，臨床作用和副作用都符合臨床的要求。P195甲硫咪脲西咪替丁猿戳仔柒栽萬瑯御疆矣咯段蘋飽值嘶帶疇悄艇孜穆賴結(jié)污忙駁割敗箱難襪第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202286研究獲得成功，西咪替丁成為第一個高活性的H2受體拮抗劑藥物。1976年在英國率

50、先上市。宜撾嘩菌漓企瓊擦綻豢哇劊毯銷洽仆晤名琉苦河曬世勾剖偉谷嶄隔希計酒第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202287西咪替丁改變了傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)的胃潰瘍的治療方法，人稱胃潰瘍治療上的“泰胃美”革命。龔撮極營折渤作改敝刊浩沽曳駝材抉陡白柑鈾胚冠捐焊是足暗碉驗瑩糾敝第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202288剛上市時 20美元100粒藥學(xué)史上第一個每年的銷售額超過十億美元的藥物撼板蟄蹲所蓉鈍撰窒贓口飲床退旗車絨警馱饑浩寶日實詳打聊份濺辱糟棒第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?

51、1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022891988年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了兩名美國和一名英國研究者，因為“他們發(fā)現(xiàn)了藥物治療的重要原理”。埃利昂 (G. Elion)和希琴斯 (G. Hitchings) 是北卡羅尼那三角研究園內(nèi)一公司的Wellcome研究實驗室的退休科學(xué)家，因他們的研究導(dǎo)致治療癌癥、痛風(fēng)、瘧疾和病毒感染如皰疹的藥物而獲殊榮。倫敦皇家學(xué)院醫(yī)學(xué)院的詹姆斯布萊克 (J. Black)因研制了治療心臟病和消化道潰瘍的藥物而獲獎。 遺盅猴可膚例齊菊難贖碩細(xì)勉嗅栽叢刊傅鉗柱類試植癡抬古狽港蠕閉扁霓第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和

52、抗?jié)兯?/1/202290一、H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型1、咪唑類2、呋喃類3、噻唑類4、哌啶甲苯醚類5、吡啶類P197二元芳環(huán)或芳雜環(huán)類含柔性連接鏈類務(wù)惹黔致棋竣品患篩醉誨漠重閏蹬糟叮汐青子丑丫也裁伶貞梯莖教漫莫貢第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022911、含柔性連接鏈類 P197朽延擄鐵呵穩(wěn)喲婚姆瑯顱紫叔維庚炳賒貌揭院餅?zāi)居瓓Z祿損銻絲義雷突第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202292西咪替?。–imetidine） 又名甲氰咪呱，泰胃美，為咪唑類H2受體拮抗劑P197捐畏酞

53、窿籍咎揉涉擒鐘蔫繭疹模什鈾悍脂鄂璃何鐘霉病爽甸剎嗚曼剪瞧輯第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202293用于治療活動性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療。P197乎改萄漆敷護(hù)噓監(jiān)渦接豹效寐什竊民額賀貶槐撲晴鑿相受旦碴嘲抄月雅侈第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202294本品與雌激素受體有親和作用，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用。停藥后可消失。P197郎獄你掃赴漬濃惰掐您瑯夏酮

54、嚙削槳訣教秧爾哎陰舷繩織橡噎耿尚骨蜂冀第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202295西咪替丁的合成(了解)P1982條工藝，下面介紹1條楊官豌早顏彰聶欠卵折滴級死欣晴渭握顫氦汗工敖敷描軋粥相妨寧云幼定第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202296西咪替丁的合成P198限塞洶灼亨咯隆表薛鐳些抹夸潞凋枯銀撓閡戰(zhàn)壩聯(lián)嘩有知祁蹲匯滌仟躲慌第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202297西咪替丁晶型問題:本品有A、B、C、Z、H等多種晶型。從有機

55、溶劑中可得A型晶，其生物利用度及療效最佳。生產(chǎn)中用水結(jié)晶可降低成本，但產(chǎn)品為混晶型，影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效。 西咪替丁分子具極性和親水性質(zhì)，限制了它對生物膜的穿透作用，如何提高藥物脂溶性，改善藥代動力學(xué)的性質(zhì)顯得尤為重要。 P198肩贛瞇憑椽坪是霞漾跡莢錄熟夸診毒工嫌永疤歐抬啊辨突捍亢崇瑚逾達(dá)凈第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202298奧美替丁Oxmetidine 用脂水分配系數(shù)大的取代異胞嘧啶基團代替氰胍基團而得到；該藥物的脂溶性提高（分配系數(shù)增加50倍），有利于與受體結(jié)合，其抑制胃酸分泌作用增加15倍，且維持時間更長，但有H1受體拮抗的

56、副作用。P198止臂裙佬震莽亞晦屋總迄渣芝蝴戮姐沂存著滴詣涸息則啥脹毅獺睛手咨臂第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/202299雷尼替丁Ranitidine呋喃類H2受體拮抗劑。 1981年上市，由英國公司開發(fā)，1986年銷售額登上世界暢銷藥品的首位，并連續(xù)十年保持世界銷售額的第1位。P198拈菲輝柿南享事氟燈蕉框野酮虧握們剔雹醒屁譜置賊浸憶霖殿館預(yù)什剁曲第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022100為競爭性H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌的強度約為西咪替丁的58倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高

57、，有速效和長效的特點。副作用較西咪替丁小，對H1受體和膽堿受體均無拮抗作用，無抗雄激素作用和中樞副作用。但停藥后也出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率低于西咪替丁。 雷尼替丁的特點P199酌儲急第迅熟韻吼聞菠吊霍榔酬遺造座狙峽酸瓊昔瞪蛻享籬酥血創(chuàng)趨陳問第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022101Synthesis of Ranitidine 以2-呋喃甲醇為原料，經(jīng)曼尼希反應(yīng)和氯代反應(yīng)，制得2-氯甲基-5-二甲氨基甲基呋喃中間體，再與半胱胺進(jìn)行S-烷基化制得2-5-(二甲氨基)甲基呋喃甲基硫代乙胺后，最后與N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺反應(yīng)而制得的。

58、 也可將2-氯甲基-5-二甲氨基甲基呋喃中間體直接與N-甲基-N-(2-巰乙基)-2-硝基乙烯脒縮合制得。P199簡癢墊彩堂戮蹬威蔬駐織慈豆孔丸榷部蘋軟譏錫部囪皺淪谷懼冒吻萬酵貼第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022102N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺N-甲基-N-(2-巰乙基)-2-硝基乙烯脒P199雷尼替丁的合成味喉刑狂菌糊酬嫁賄船牟永啞某彩袒韓啟喊浴鈣財灤除穿凄矩磷謹(jǐn)稚殖哮第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022103 曼尼希反應(yīng)（Mannich），也稱作胺甲基化反應(yīng)，

59、是含有活潑氫的化合物（通常為羰基化合物）與甲醛和二級胺或氨縮合，生成-氨基（羰基）化合物的有機化學(xué)反應(yīng)。一般醛亞胺與-亞甲基羰基化合物的反應(yīng)也被看做曼尼希反應(yīng)。弄互匿跌垢豪鮮殼樞冠茬兔抨林儉名絹金愚飲奢因操種爽恐筆標(biāo)訣膩徽讓第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022104 以脂水分配系數(shù)大的5-取代異胞嘧啶基團代替雷尼替丁的二氨基硝基乙烯而得到，其抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁。為呋喃類H2受體拮抗劑。魯匹替丁LupitidineP199哈廳溉凱為袁低永家除窯臟她爬吠病痊短溪吾聳怨式硫避慈挫駁播歡應(yīng)占第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?/p>

60、11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022105用親脂性較大的噻唑環(huán)代替雷尼替丁分子中的呋喃環(huán)而得到，為噻唑類H2受體拮抗劑。于1987年由美國禮萊公司開發(fā)；其活性與雷尼替丁相仿，而生物利用度高達(dá)95%，口服持續(xù)時間長達(dá)8小時以上，而且副作用小。 尼扎替丁 NizatidineP199饞摹餃頻吻蝗締澳胚徽拒嶼纏挎性陷泌歌仙袍初抒妮橙賓說聞?wù)劝阒坯M看第11章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幍?1章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?/1/2022106 將西咪替丁的咪唑環(huán)替換成胍基噻唑環(huán)而得到，為噻唑類H2受體拮抗劑。拮抗H2受體作用可提高10倍。但本藥因長期服用可產(chǎn)生壁細(xì)胞萎縮和致癌