有機藥物合成路線解析-鎮(zhèn)痛藥與中樞興奮藥

1、有機藥物合成路線解析鎮(zhèn)痛藥與中樞興奮藥1主要內(nèi)容鎮(zhèn)痛藥羥嗎啡酮地佐辛鹽酸他噴他多地氟烷納美芬中樞興奮藥二甲黃酸賴右苯丙胺洛貝林2鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解疼痛的作用較強，用于劇痛；區(qū)別：解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位不在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解疼痛的作用較弱，多用于鈍痛，還具有抗炎作用。3鎮(zhèn)痛藥的分類根據(jù)藥物作用靶點分類阿片受體完全激動藥阿片受體部分混合激動藥其他鎮(zhèn)痛藥解救鎮(zhèn)痛藥急性中毒&用于鎮(zhèn)痛藥理論研究阿片受體拮抗藥4阿片受體完全激動藥羥嗎啡酮 Numorphan（Oxymorphone） CAS#：76-41-5 首次上市時間：2006年作用和用途與嗎啡同，但無鎮(zhèn)咳作用。肌注的等效鎮(zhèn)痛效力為

2、嗎啡的10倍。用于中度至重度疼痛的止痛，也可用于產(chǎn)科止痛。靜注可用于輔助麻醉。5羥嗎啡酮合成路線主要原料Thebaine蒂巴因, 二甲基嗎啡6羥嗎啡酮合成路線Step 17羥嗎啡酮合成路線Step 28阿片受體部分混合激動藥地佐辛 Dalgan（Dezocine）CAS#：53648-55-8首次上市時間：1991年鎮(zhèn)痛作用強于噴他佐辛，與嗎啡相似，是受體激動劑，也是受體拮抗劑，成癮性小。皮下、肌內(nèi)注射吸收迅速。適用于治療手術(shù)后中等至劇烈疼痛、內(nèi)臟絞痛及晚期癌癥患者的疼痛。9地佐辛合成路線主要原料1-Methyl-7-methoxy-2-tetralone1-甲基-7-甲氧基-2-四氫萘酮1,

3、5-Dibromopentane1,5-二溴戊烷 NaH/氫化鈉Hydroxylamine hydrochloride鹽酸羥胺10地佐辛合成路線Step 111地佐辛合成路線Step 212地佐辛合成路線Step 313阿片受體部分混合激動藥鹽酸他噴他多 Tapentadol hydrochlorideCAS#：175591-09-0首次上市時間：2008年新型的具有雙重功效的中樞止痛劑，它既是受體激動劑同時又抑制中樞去甲腎上腺素再攝取，是迄今為止研發(fā)的第一個同時具有上述兩種藥理作用的單一分子藥物。鎮(zhèn)痛譜廣，包括各種急性和慢性疼痛。鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/21/3。臨床應(yīng)用副反應(yīng)輕微，耐受良好。1

4、4鹽酸他噴他多合成路線主要原料m-Anisyl alcohol間甲氧基苯甲醇Bromoethylmagnesium乙基溴化鎂L-(-)-Dibenzoyltartaric acidL-（-）-二苯甲酰酒石酸Methylenedimethylammonium chloride亞甲基二甲基氯化銨Bromic ether溴代乙烷15鹽酸他噴他多合成路線Step 116鹽酸他噴他多合成路線Step 217鹽酸他噴他多合成路線Step 318鹽酸他噴他多合成路線Step 419其他鎮(zhèn)痛藥地氟烷 Suprane（Desflurane）CAS#：57041-67-5首次上市時間：1992年含氟吸入麻醉藥，為

5、異氟烷的氟代氯化物。用于成人全麻的誘導(dǎo)和維持及小兒全麻的維持。麻醉的誘導(dǎo)及蘇醒均快，易于調(diào)節(jié)麻醉深度。對循環(huán)系統(tǒng)的影響比其他吸入麻醉藥小，對肝腎功能無損害。吸入性麻醉藥經(jīng)肺泡動脈入血，而到達腦組織，阻斷其突觸傳遞功能，引起全身麻醉。其作用機制的學(xué)說很多，尚未趨統(tǒng)一。20地氟烷合成路線主要原料2,2,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚21地氟烷合成路線Step 122地氟烷合成路線Step 223阿片受體拮抗藥納美芬 Revex（Nalmefene）CAS#：55096-26-9首次上市時間：1995年為純粹的阿片受體拮抗劑，

6、本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗、阿片受體，其中與受體的親和力最強。目前是最有效的、副作用最小的、沒有殘留的阿片類毒品拮抗劑，使用納美芬長效緩釋劑防止復(fù)吸是最有效、最可靠、最安全、最理想的治療方法。24納美芬合成路線主要原料Morphine嗎啡2,2,2-Trichloroethoxy Carbonyl chloride氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯tert-Butoxy potassium salt叔丁醇鉀Cyclopropanemethanol環(huán)丙甲醇25納美芬合成路線Step 126納美芬合成路線Step 227納美芬合成路線Step 328中樞興奮藥根據(jù)主要作用部位分類興奮大腦皮層藥物興奮

7、延腦呼吸中樞藥物興奮脊髓藥物注：脊髓興奮藥因毒性較大而無臨床應(yīng)用價值。29大腦皮層興奮藥二甲磺酸賴右苯丙胺 Vyvanse（Lisdexamfetamine dimesylate）CAS#：608137-33-3首次上市時間：2007年用于治療兒童注意力不集中伴多動癥（Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD）。為無治療作用的前體藥物，口服后在胃腸道內(nèi)被迅速吸收轉(zhuǎn)化成右苯丙胺才發(fā)揮作用。30二甲磺酸賴右苯丙胺合成路線主要原料Bis(1,1-dimethylethyl) dicarbonate二碳酸二叔丁酯L-LysineL-賴氨酸Dextro

8、amphetamine sulfate硫酸右苯丙胺Methanesulfonic acid甲烷磺酸31二甲磺酸賴右苯丙胺合成路線Step 132二甲磺酸賴右苯丙胺合成路線Step 233延腦呼吸中樞興奮藥臨床應(yīng)用較多的呼吸興奮藥名稱劑型成人單次最小用藥量回蘇靈注射液8mg美解眠注射液50mg尼可剎米注射液0.250.5g洛貝林注射液3mg氨茶堿口服片劑0.10.2g多沙普侖注射液0.51.0mg/kg體重34延腦呼吸中樞興奮藥洛貝林 Lobatox（Lobeline）CAS#：90-69-7又名山梗菜堿，是從山梗菜中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。可通過興奮頸動脈體化學(xué)感受器而反射性興奮呼吸中樞。用于新生兒窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉劑及其它中樞抑制藥（如阿片、巴比妥類）的中毒及肺炎、白喉等傳染病引起的呼吸衰竭。35洛貝林合成路線主要原料2-Piperidinemethanol2-哌啶甲醇Bis(1,1-dimethylethyl) dicarbonate二碳酸二叔丁酯Phosphorous acid, triethyl ester亞磷酸三乙酯Dimethoxyphenylmethane苯甲醛二甲縮醛chloro(1,1-dimethylethyl)dimethyl-Silane叔丁基二