第四篇螺旋體支原體衣原體立克次體

1、螺旋體(spirochete)支原體(mycoplasma) 衣原體(chlamydia) 立克次體(l k c t)(rickettsia )共五十六頁(yè) 生物學(xué)性狀(xngzhung)的比較 定義 致病性與免疫性 綜合性思考題共五十六頁(yè)支原體 立克次體(l k c t) 衣原體 螺旋體大小(dxio) 0.20.3um， 0.30.60.82um 原體0.20.4um 較大形態(tài) 多形性(無(wú) 多形性(有細(xì)胞 圓球形 細(xì)長(zhǎng)、彎曲、 細(xì)胞壁) 壁)或球桿狀 螺旋狀培養(yǎng) 人工培養(yǎng)基中 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi) 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生 人工培養(yǎng)+/- 生長(zhǎng)的最小微生物， 寄生 有獨(dú)特發(fā)育周期， 呈油煎蛋樣菌落 原體感染型

2、始體繁殖型染色 G- G- G- 鍍銀染色棕褐色 繁殖方式 均 為 二 分 裂抗生素 敏感 敏感 敏感 敏感 (強(qiáng)力、紅霉素) (氯、四環(huán)素) (紅、四環(huán)素) (青霉素) 抵抗力 弱 弱 弱 弱可通過(guò)濾菌器(梅毒螺旋體極 弱, 505, 4 3天)可通過(guò)濾菌器始體0.51um共五十六頁(yè)微生物的大小(dxio)比較葡萄球菌(p to qi jn)(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、

3、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒共五十六頁(yè)螺旋體：一類細(xì)長(zhǎng)、柔軟、彎曲呈螺旋狀，運(yùn)動(dòng)(yndng)活躍的原核細(xì)胞型微生物。支原體： 一類無(wú)細(xì)胞壁呈多形性的，可通過(guò)濾菌器，是目前已知能在無(wú)生命培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的最小原核細(xì)胞型微生物。立克次體： 一類呈多形性或球桿狀，G，嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物，多數(shù)通過(guò)吸血節(jié)肢動(dòng)物（虱、蚤等）傳播 。衣原體： 一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的，有獨(dú)特發(fā)育周期，能通過(guò)濾菌器的原核細(xì)胞型微生物。 共五十六頁(yè)螺旋體支原體共五十六頁(yè)支原體油煎蛋狀菌落(jnlu)共五十六頁(yè)支原體與細(xì)菌(xjn)L型的區(qū)別支原體細(xì)菌(xjn)L型在遺傳上與細(xì)菌關(guān)系無(wú)關(guān) 有關(guān)，?？苫貜?fù)細(xì)

4、胞膜膽固醇含量高 無(wú)培養(yǎng)條件 需膽固醇高滲培養(yǎng)基菌落情況 油煎蛋狀，較小， 油煎蛋狀，較大，液體培養(yǎng)渾濁度 極低 有一定渾濁度，0.10.3mm0.51mm可黏附與管壁或管底共五十六頁(yè)立克次氏體（rickettsiae）動(dòng)物(dngw)的淋巴細(xì)胞紅色的是寄生的立克次氏體。立克次體(l k c t)的傳播媒介共五十六頁(yè) 是發(fā)育(fy)成熟的衣原體，具高度感染性。是衣原體發(fā)育周期(zhuq)的增殖型，不具感染性。原體：始體：衣原體共五十六頁(yè)二、致病性與免疫性共五十六頁(yè)螺旋體 (spirochete )引起人和動(dòng)物(dngw)疾病的螺旋體 1.密螺旋體屬梅毒螺旋體 2.疏螺旋體屬回歸熱螺旋體、 伯氏

5、螺旋體 3.鉤端螺旋體屬鉤端螺旋體共五十六頁(yè)關(guān)于梅毒(syphilis)的起源和傳播有很多爭(zhēng)執(zhí)，據(jù)西方學(xué)者認(rèn)為，在15世紀(jì)以前歐洲無(wú)梅毒。1492年哥倫布第一次航行到美洲，水手回到歐洲時(shí)，將此病傳播到意大利、西班牙。有人認(rèn)為1488年，葡萄牙艦隊(duì)將梅毒帶到印度。也有學(xué)者認(rèn)為，1498年哥倫布的船隊(duì)繞過(guò)好望角，到達(dá)印度。由于感染梅毒船員的到達(dá)，將梅毒也帶到印度。通過(guò)商業(yè)往來(lái)，梅毒也進(jìn)入了我國(guó)，1505年在廣東省首先發(fā)現(xiàn)和記述了梅毒病例，此后，梅毒便從沿海到內(nèi)地在我國(guó)廣泛傳播開(kāi)來(lái)，發(fā)病率居高不下，居性病之首。解放后，由于黨和政府有效地取締了妓院，禁止賣淫活動(dòng)，對(duì)性病進(jìn)行廣泛的普查普治，經(jīng)過(guò)十年的努

6、力，已于1959年基本上消滅了梅毒，1964年我國(guó)向全世界宣布基本消滅了性病，這一舉動(dòng)震驚了世界，轟動(dòng)了全國(guó)。70年代以來(lái)，隨著(su zhe)社會(huì)的發(fā)展，性病又在我國(guó)死而復(fù)生，特別是梅毒發(fā)病人數(shù)大大增加，發(fā)病人數(shù)急劇上升。共五十六頁(yè)梅毒(mid)螺旋體致病因素 1. 菌體表面(biomin)的外膜蛋白 2. 透明質(zhì)酸酶 3. 免疫病理?yè)p傷所致疾?。?梅毒傳染源：病人(唯一傳染源)共五十六頁(yè)致病過(guò)程(guchng) 梅毒(mid)螺旋體 外生殖器：硬下疳二期梅毒：梅毒疹淋巴結(jié)腫大三期梅毒：心血管損害：動(dòng)脈瘤C.N.S損害：癡呆、癱瘓梅毒性精神病破裂死亡性途徑（主）垂直傳播血液先天性梅毒(胎傳梅

7、毒)、或流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎梅毒共五十六頁(yè)一期(y q)梅毒外生殖器硬下疳感染后約3周開(kāi)始發(fā)病(f bng)，局部出現(xiàn)無(wú)痛性硬下疳，潰瘍滲出液傳染性很強(qiáng)，4-8周后自愈。共五十六頁(yè)二期梅毒(mid)梅毒(mid)疹共五十六頁(yè)二期梅毒-梅毒疹全身皮膚(p f)黏膜出現(xiàn)梅毒疹，淋巴結(jié)腫大，梅毒疹和淋巴結(jié)中有大量梅體，傳染性較強(qiáng)共五十六頁(yè)二期梅毒(mid)：左手掌梅毒疹 中肛周扁平濕疣型梅毒疹 右梅毒性脫發(fā)共五十六頁(yè) 三期梅毒發(fā)生于2年后或更長(zhǎng)，全身組織器官(qgun)損害。傳染性少，但破壞性大。共五十六頁(yè)先天性梅毒(mid)共五十六頁(yè)晚期(wnq)先天性梅毒共五十六頁(yè)梅毒(mid)免疫：感染性免疫以細(xì)

8、胞(xbo)免疫為主（Th1、CTL)梅毒診斷：1、暗視野顯微鏡檢查2、血清學(xué)診斷非密螺旋體抗原試驗(yàn)密螺旋體抗原試驗(yàn)VDRLRPRMHA-TPFTA-ABS（以牛心肌的心脂質(zhì)為抗原）（以Nichols株螺旋體為抗原）篩選確診共五十六頁(yè)鉤端螺旋體(鉤體)致病物質(zhì) 內(nèi)毒素樣物質(zhì)（endotoxin-like substance, ELS) 溶血素 細(xì)胞毒因子(ynz)(cytotoxicity factor, CTF)所致疾病鉤體病傳染源：鼠、豬（尿液排出）培養(yǎng)(piyng)：Kothof培養(yǎng)(piyng)基共五十六頁(yè)鉤端螺旋體共五十六頁(yè)致病過(guò)程(guchng) 鉤體局部(jb)繁殖血(鉤體血癥)

9、多臟器損害：心血管肝臟、腎臟、脾臟中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期：寒熱酸痛一身乏，眼紅腿痛淋巴大接觸疫水、土壤，經(jīng)破損皮膚黏膜侵入共五十六頁(yè)免疫性：病后免疫力持久(chji) 病后部分病人腎臟(shnzng)中可繼續(xù)帶菌，并且尿液排菌。預(yù)防： 目前用全細(xì)胞死疫苗 對(duì)象是疫區(qū)人群共五十六頁(yè)引起人類(rnli)感染的主要支原體肺炎(fiyn)支原體（Mycoplasma pneumoniae)人型支原體（M. hominis)生殖器支原體（M. genitalum)穿透支原體（M. penetraus)溶脲脲原體（Ureaplama urealyticum)共五十六頁(yè)1.肺炎(fiyn)支原體肺炎(fiyn)支

10、原體 支原體肺炎(fiyn) （原發(fā)性非典型性肺炎）呼吸道共五十六頁(yè)支原體肺炎。正位(zhn wi)顯示左中肺葉模糊陰影，左肺門增大。 同上病例(bngl)。兩周后隨訪，左肺炎已消散。共五十六頁(yè)2.溶脲脲原體 非淋菌性泌尿生殖道炎癥： 男性(nnxng)非淋菌性尿道炎 女性輸卵管炎 男性不育 女性不孕 流產(chǎn)(li chn)、早產(chǎn)、死胎、低體重兒母嬰垂直傳播性途徑溶脲脲原體共五十六頁(yè)免疫性巨噬細(xì)胞可殺滅支原體IgG1、 IgG2調(diào)理(tio l)SIgA細(xì)胞因子TNF-、IL-1病后免疫力短暫(dunzn)共五十六頁(yè)微生物檢查(jinch)1、分離培養(yǎng) 非典肺炎病人取痰或咽拭子， 溶脲脲原體培養(yǎng)

11、取尿道拭子，時(shí)間較長(zhǎng) 陽(yáng)性率不高。 2、血清學(xué)檢查(jinch) 經(jīng)典的方法：冷凝集試驗(yàn) 病人血清中有冷凝集素，在4C環(huán)境人紅細(xì)胞與抗原凝集較好。但特異性、敏感性較差。陽(yáng)性率約50%。共五十六頁(yè)立克次體(l k c t) (rickettsia )立克次體是1910年由Ricketts從389例斑疹傷寒病人血液中發(fā)現(xiàn)的。1913年，Prowazekii從患者中性粒細(xì)胞中也找到了病原體；此二人都在研究斑疹傷寒中犧牲。為紀(jì)念他們(t men)遂將流行性斑疹傷寒的病原體命名為普氏立克次體(Rickettsia prowazekii) Ricketts醫(yī)生共五十六頁(yè)流行性斑疹傷寒，這種由虱子傳染的疾病

12、曾經(jīng)(cngjng)毀掉了拿破侖的大部分軍隊(duì)，并從某種意義上改變了人類的歷史。1812年6月，拿破侖率領(lǐng)近50萬(wàn)大軍入侵俄國(guó)，當(dāng)大軍行至波蘭和俄國(guó)西部的時(shí)候，近半數(shù)士兵因斑疹傷寒和痢疾而死亡或喪失行動(dòng)能力。當(dāng)拿破侖下令撤出莫斯科的時(shí)候，他的軍隊(duì)只剩下8萬(wàn)人；而1813年6月撤退行動(dòng)結(jié)束時(shí)，拿破侖手下只有3000多名士兵。死于斑疹傷寒和俄國(guó)嚴(yán)冬的官兵比戰(zhàn)死沙場(chǎng)的要多得多。同樣是這個(gè)斑疹傷寒，在第一次世界大戰(zhàn)期間也毀掉了300萬(wàn)人的生命。共五十六頁(yè)立克次體(l k c t)致病機(jī)制立克次體(l k c t)局部皮下：增殖血全身血管內(nèi)皮細(xì)胞：增殖血產(chǎn)生內(nèi)毒素、磷脂酶A毒血癥DIC節(jié)肢動(dòng)物叮咬共五十六

13、頁(yè)免疫性：以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔。多數(shù)(dush)病后免疫力持久診斷(zhndun)：采集病人血液病原體分離：血清學(xué)試驗(yàn)：豚鼠或小鼠腹腔接種雞胚或細(xì)胞培養(yǎng)外斐反應(yīng) (Weil-Felix reaction)定義：用普通變形桿菌的菌株抗原代替立克次體抗原，檢測(cè)患者血清中有無(wú)立克次體抗體的非特異性凝集反應(yīng)，以輔助診斷斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病等。共五十六頁(yè)引起人類感染(gnrn)的立克次體普氏立克次體(l k c t) 流行性斑疹傷寒斑疹傷寒立克次體 地方性斑疹傷寒恙蟲(chóng)病立克次體 恙蟲(chóng)病貝納柯克斯體 Q熱(疑問(wèn)熱)人虱鼠蚤、鼠虱恙螨蜱（Q熱柯克斯體）共五十六頁(yè)普氏立克次體(l k c t)(Ricke

14、ttsia prowazekii)傳染源：病人傳播媒介：人虱傳播途徑：虱糞中的立克次體經(jīng)傷口、 呼吸道、眼結(jié)膜感染人體所致(su zh)疾?。毫餍行园哒顐ㄊ瓊靼哒顐?臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、皮疹等，伴 多系統(tǒng)損害免疫性：病后免疫力持久共五十六頁(yè)斑疹傷寒(bn zhn shn hn)立克次體(Rickettsia typhi)傳染源：鼠傳播媒介：鼠蚤、或鼠虱傳播途徑：蚤糞中的立克次體經(jīng)傷口、 呼吸道、眼結(jié)膜感染人體所致疾?。旱胤叫园哒顐?鼠型斑疹傷寒) 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱(f r)、頭痛、皮疹等，癥狀 較輕免疫性：病后免疫力持久共五十六頁(yè)恙蟲(chóng)(yn chn)病立克次體(R. tsutsuga

15、mushi)傳染源：動(dòng)物，主要為野鼠(y sh)和家鼠傳播媒介：恙螨傳播途徑：恙螨叮咬 經(jīng)傷口感染人體所致疾?。喉οx(chóng)病 臨床表現(xiàn)：叮咬處黑色焦痂，發(fā)熱、皮疹、 淋巴結(jié)腫大，伴多臟器損害免疫性：病后免疫力持久共五十六頁(yè)貝納柯克斯體（Coxiella burnitii)，又稱Q熱柯克斯體傳染源：家畜(jich)傳播媒介：蜱傳播途徑：動(dòng)物 動(dòng)物或人 動(dòng)物 人所致疾?。篞熱（疑問(wèn)熱） 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、頭痛、腰痛等免疫性：病后有一定免疫力蜱叮咬(dn yo)排泄物經(jīng)接觸、呼吸道、消化道共五十六頁(yè)衣原體 (Chlamydia )致病機(jī)制 衣原體 柱狀、或杯狀上皮細(xì)胞：增殖 釋放內(nèi)毒素 抑制宿主細(xì)胞代謝(d

16、ixi) 組織細(xì)胞損傷各種( zhn)途徑病后免疫力不強(qiáng)共五十六頁(yè) 常見(jiàn)(chn jin)的致病性衣原體沙眼(shyn)衣原體（C. trachomatis) 沙眼亞種( Biovar trachoma) 性病淋巴肉芽腫亞種(Biovar lymphogranuloma venereum, LGV)肺炎衣原體(C. pneumoniae)鸚鵡熱衣原體(C. pasttaci)共五十六頁(yè)湯飛凡(1897.8.201958.9.30) 醫(yī)學(xué)(yxu)微生物學(xué)家。 世界上第一個(gè)分離出沙眼病原體的人共五十六頁(yè)湯飛凡(1897.8.201958.9.30) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家。湖南人。 1914年入湘雅醫(yī)學(xué)

17、專門學(xué)校，1921年畢業(yè)，獲湘雅醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1926 年被派往美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事細(xì)菌學(xué)研究。1929年回國(guó)后，任上海中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授。中華人民共和國(guó)成立后，歷任(l rn)衛(wèi)生部北京生物制品研究所所長(zhǎng)，中國(guó)科學(xué)院菌種保藏委員會(huì)研究員兼主任。畢生從事病毒的研究。30年代和魏曦共同對(duì)支原體進(jìn)行研究，否定了沙眼細(xì)菌病因說(shuō)；50年代和張曉樓等人成功地分離出沙眼病毒（沙眼衣原體），被稱為世界上第一個(gè)分離出沙眼病毒的人，沙眼病毒被稱為“湯氏病毒”，1981年獲國(guó)際沙眼防治組織追贈(zèng)頒發(fā)的“沙眼金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)隆薄！吧逞垡略w分離培養(yǎng)”獲1982年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。共五十六頁(yè)沙眼(shyn)衣原體的發(fā)

18、現(xiàn)沙眼在世界上許多地區(qū)廣泛流行，中國(guó)人口中有患有沙眼，邊遠(yuǎn)農(nóng)村有“十眼九沙”之說(shuō)，危害極大。 沙眼流行至少已有三四千年，1887年，郭霍氏曾從沙眼病灶中分離出一種細(xì)菌科魏氏桿菌，認(rèn)為是沙眼的致病菌，最早提出了沙眼的“細(xì)菌病原說(shuō)”，但很快被否定了。1907年在沙眼病灶中發(fā)現(xiàn)包涵體，認(rèn)為可能是病毒(bngd)，但未定論。20年代中，尼古拉證明沙眼材料用砂棒濾掉細(xì)菌仍有感染性，首先提出了沙眼的“病毒病原說(shuō)”，但未能證實(shí)。1928年野口英世從沙眼材料里分離出一種細(xì)菌“顆粒桿菌”，認(rèn)為是病原菌，重新提出了“細(xì)菌病原說(shuō)”，此說(shuō)曾引起廣泛注意。1930年，湯飛凡和周誠(chéng)滸曾重復(fù)野口的試驗(yàn)，卻得到陰性結(jié)果。19

19、33年，湯飛凡用美國(guó)保存的野口“顆粒桿菌”種進(jìn)包括他自己在內(nèi)的12名志愿者的眼睛里，證明它不致病，又推翻了“細(xì)菌病原說(shuō)”，“病毒病原說(shuō)”重新占了上風(fēng)。直到1954年雖然經(jīng)過(guò)許多實(shí)驗(yàn)室的努力，因病毒未被分離出來(lái)，仍然不能定論。湯飛凡早在年代研究病毒性狀和包涵體本質(zhì)時(shí)已逐漸形成一種想法，即微生物在自然界是從小到大的一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的系列，在已知的病毒和細(xì)菌之間存在著“過(guò)渡的微生物”，如立克次體、牛胸膜肺炎支原體（）等。他認(rèn)為沙眼病原體是比牛痘病毒更大的、接近立克次體的“大病毒”，許多性質(zhì)近乎鸚鵡熱和鼠蹊淋巴肉芽腫病毒。循著這條思路，他制定了研究計(jì)劃，同步進(jìn)行了沙眼包涵體研究、猴體感染試驗(yàn)和病毒分離試驗(yàn)。為

20、了保證病理材料可靠，他特別請(qǐng)北京同仁醫(yī)院眼科專家張曉樓鑒定所選的典型病例，從1954年月開(kāi)始了工作。共五十六頁(yè)在這一年的時(shí)間里，湯飛凡親自帶助手從同仁醫(yī)院沙眼門診取回材料201份，在48例中找到包涵體，并發(fā)現(xiàn)包涵體有四種形態(tài)：散在型、帽型、桑椹型和填塞型，闡明了它們的形成和演變過(guò)程，澄清了自從1907年發(fā)現(xiàn)沙眼包涵體以來(lái)的混亂認(rèn)識(shí)。他在論文里寫道：“原體和始體均為沙眼病毒的演變形式。原體代表靜止，始體代表活動(dòng)繁殖狀態(tài)。原體變始體，始體又產(chǎn)生原體。我們可推論沙眼病毒的原體侵入或被吞噬至上皮細(xì)胞內(nèi)，即增大其體積變?yōu)槭俭w，繁殖發(fā)展成散在型包涵體，以后繼續(xù)發(fā)展成帽型或桑椹型，終至填塞型的包涵體。此時(shí)或

21、在此以前，始體復(fù)變?yōu)樵w，最后細(xì)胞被原體填塞以致破裂，原體涌出，再侵襲別的健康細(xì)胞，重復(fù)感染。”他實(shí)際上描述了沙眼病原體侵入宿主細(xì)胞后的發(fā)育周期，在沙眼衣原體分離成功(chnggng)后，已在人工感染和動(dòng)物模型中被完全證實(shí)?，F(xiàn)已知道沙眼衣原體的一個(gè)發(fā)育周期約為48小時(shí)。共五十六頁(yè)這一年，湯飛凡所進(jìn)行的猴體感染試驗(yàn)也獲成功。他和助手使猴子造成沙眼，從中發(fā)現(xiàn)：猴子與人的眼結(jié)膜解剖學(xué)構(gòu)造不同，患了沙眼后癥狀也不同：沒(méi)有瘢痕和血管翳。他們還在猴子的沙眼病灶中找到了從來(lái)沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)過(guò)的猴沙眼包涵體。 1955年月，重新開(kāi)始分離病毒試驗(yàn)，采用了研究立克次體常用的卵黃囊接種。他分析了影響病毒分離的因素，認(rèn)為除

22、了選擇敏感動(dòng)物和適宜的感染途徑外，還需抑制雜菌生長(zhǎng)，決定(judng)在標(biāo)本中加抗生素作為抑制劑，因?yàn)楫?dāng)時(shí)臨床上已經(jīng)知道鏈霉素治療沙眼無(wú)效而青霉素有無(wú)療效還不明了，所以選了這兩種抗生素，沒(méi)想到竟然那么順利，只作了次試驗(yàn)就分離出了一株病毒。 這個(gè)世界上第一株沙眼病毒被湯飛凡命名為，表示沙眼（Trachoma），表示雞卵（gg），是第次試驗(yàn)，后來(lái)許多國(guó)家的實(shí)驗(yàn)室把它稱為“湯氏病毒”（Tangsvirus）。共五十六頁(yè)分離出了病毒,有人建議湯飛凡趕快發(fā)表成果，因?yàn)槭澜缟显S多實(shí)驗(yàn)室在競(jìng)相分離沙眼病毒，不趕快發(fā)表，怕被人搶先。但作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臏w凡沒(méi)有同意(tngy)，他認(rèn)為還沒(méi)有達(dá)到科赫定律的要求。科赫定律要求確定一種微生物是某種傳染病的病原體，第一要能從相應(yīng)的病例里分離出這種微生物；第二要能在宿主體外培養(yǎng)出這種微生物的純培養(yǎng)；第三分離出來(lái)的微生物要能在另一健康宿主中引起典型的病變和癥狀；第四還要能把這種微生物從這個(gè)宿主中再分離出來(lái)。湯飛凡又做了很多工作，于1956年10月發(fā)表了論文。最后，他又在1957年除夕將種進(jìn)自己的一只眼睛，造成了典型的沙眼，并且為了觀察