第四篇螺旋體支原體衣原體立克次體

1、螺旋體(spirochete)支原體(mycoplasma) 衣原體(chlamydia) 立克次體(l k c t)(rickettsia )共五十六頁 生物學(xué)性狀(xngzhung)的比較 定義 致病性與免疫性 綜合性思考題共五十六頁支原體 立克次體(l k c t) 衣原體 螺旋體大小(dxio) 0.20.3um， 0.30.60.82um 原體0.20.4um 較大形態(tài) 多形性(無 多形性(有細胞 圓球形 細長、彎曲、 細胞壁) 壁)或球桿狀 螺旋狀培養(yǎng) 人工培養(yǎng)基中 嚴格細胞內(nèi) 嚴格細胞內(nèi)寄生 人工培養(yǎng)+/- 生長的最小微生物， 寄生 有獨特發(fā)育周期， 呈油煎蛋樣菌落 原體感染型

2、始體繁殖型染色 G- G- G- 鍍銀染色棕褐色 繁殖方式 均 為 二 分 裂抗生素 敏感 敏感 敏感 敏感 (強力、紅霉素) (氯、四環(huán)素) (紅、四環(huán)素) (青霉素) 抵抗力 弱 弱 弱 弱可通過濾菌器(梅毒螺旋體極 弱, 505, 4 3天)可通過濾菌器始體0.51um共五十六頁微生物的大小(dxio)比較葡萄球菌(p to qi jn)(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、

3、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒共五十六頁螺旋體：一類細長、柔軟、彎曲呈螺旋狀，運動(yndng)活躍的原核細胞型微生物。支原體： 一類無細胞壁呈多形性的，可通過濾菌器，是目前已知能在無生命培養(yǎng)基中生長的最小原核細胞型微生物。立克次體： 一類呈多形性或球桿狀，G，嚴格細胞內(nèi)寄生的原核細胞型微生物，多數(shù)通過吸血節(jié)肢動物（虱、蚤等）傳播 。衣原體： 一類嚴格細胞內(nèi)寄生的，有獨特發(fā)育周期，能通過濾菌器的原核細胞型微生物。 共五十六頁螺旋體支原體共五十六頁支原體油煎蛋狀菌落(jnlu)共五十六頁支原體與細菌(xjn)L型的區(qū)別支原體細菌(xjn)L型在遺傳上與細菌關(guān)系無關(guān) 有關(guān)，?？苫貜?fù)細

4、胞膜膽固醇含量高 無培養(yǎng)條件 需膽固醇高滲培養(yǎng)基菌落情況 油煎蛋狀，較小， 油煎蛋狀，較大，液體培養(yǎng)渾濁度 極低 有一定渾濁度，0.10.3mm0.51mm可黏附與管壁或管底共五十六頁立克次氏體（rickettsiae）動物(dngw)的淋巴細胞紅色的是寄生的立克次氏體。立克次體(l k c t)的傳播媒介共五十六頁 是發(fā)育(fy)成熟的衣原體，具高度感染性。是衣原體發(fā)育周期(zhuq)的增殖型，不具感染性。原體：始體：衣原體共五十六頁二、致病性與免疫性共五十六頁螺旋體 (spirochete )引起人和動物(dngw)疾病的螺旋體 1.密螺旋體屬梅毒螺旋體 2.疏螺旋體屬回歸熱螺旋體、 伯氏

5、螺旋體 3.鉤端螺旋體屬鉤端螺旋體共五十六頁關(guān)于梅毒(syphilis)的起源和傳播有很多爭執(zhí)，據(jù)西方學(xué)者認為，在15世紀以前歐洲無梅毒。1492年哥倫布第一次航行到美洲，水手回到歐洲時，將此病傳播到意大利、西班牙。有人認為1488年，葡萄牙艦隊將梅毒帶到印度。也有學(xué)者認為，1498年哥倫布的船隊繞過好望角，到達印度。由于感染梅毒船員的到達，將梅毒也帶到印度。通過商業(yè)往來，梅毒也進入了我國，1505年在廣東省首先發(fā)現(xiàn)和記述了梅毒病例，此后，梅毒便從沿海到內(nèi)地在我國廣泛傳播開來，發(fā)病率居高不下，居性病之首。解放后，由于黨和政府有效地取締了妓院，禁止賣淫活動，對性病進行廣泛的普查普治，經(jīng)過十年的努

6、力，已于1959年基本上消滅了梅毒，1964年我國向全世界宣布基本消滅了性病，這一舉動震驚了世界，轟動了全國。70年代以來，隨著(su zhe)社會的發(fā)展，性病又在我國死而復(fù)生，特別是梅毒發(fā)病人數(shù)大大增加，發(fā)病人數(shù)急劇上升。共五十六頁梅毒(mid)螺旋體致病因素 1. 菌體表面(biomin)的外膜蛋白 2. 透明質(zhì)酸酶 3. 免疫病理損傷所致疾?。?梅毒傳染源：病人(唯一傳染源)共五十六頁致病過程(guchng) 梅毒(mid)螺旋體 外生殖器：硬下疳二期梅毒：梅毒疹淋巴結(jié)腫大三期梅毒：心血管損害：動脈瘤C.N.S損害：癡呆、癱瘓梅毒性精神病破裂死亡性途徑（主）垂直傳播血液先天性梅毒(胎傳梅

7、毒)、或流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎梅毒共五十六頁一期(y q)梅毒外生殖器硬下疳感染后約3周開始發(fā)病(f bng)，局部出現(xiàn)無痛性硬下疳，潰瘍滲出液傳染性很強，4-8周后自愈。共五十六頁二期梅毒(mid)梅毒(mid)疹共五十六頁二期梅毒-梅毒疹全身皮膚(p f)黏膜出現(xiàn)梅毒疹，淋巴結(jié)腫大，梅毒疹和淋巴結(jié)中有大量梅體，傳染性較強共五十六頁二期梅毒(mid)：左手掌梅毒疹 中肛周扁平濕疣型梅毒疹 右梅毒性脫發(fā)共五十六頁 三期梅毒發(fā)生于2年后或更長，全身組織器官(qgun)損害。傳染性少，但破壞性大。共五十六頁先天性梅毒(mid)共五十六頁晚期(wnq)先天性梅毒共五十六頁梅毒(mid)免疫：感染性免疫以細

8、胞(xbo)免疫為主（Th1、CTL)梅毒診斷：1、暗視野顯微鏡檢查2、血清學(xué)診斷非密螺旋體抗原試驗密螺旋體抗原試驗VDRLRPRMHA-TPFTA-ABS（以牛心肌的心脂質(zhì)為抗原）（以Nichols株螺旋體為抗原）篩選確診共五十六頁鉤端螺旋體(鉤體)致病物質(zhì) 內(nèi)毒素樣物質(zhì)（endotoxin-like substance, ELS) 溶血素 細胞毒因子(ynz)(cytotoxicity factor, CTF)所致疾病鉤體病傳染源：鼠、豬（尿液排出）培養(yǎng)(piyng)：Kothof培養(yǎng)(piyng)基共五十六頁鉤端螺旋體共五十六頁致病過程(guchng) 鉤體局部(jb)繁殖血(鉤體血癥)

9、多臟器損害：心血管肝臟、腎臟、脾臟中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期：寒熱酸痛一身乏，眼紅腿痛淋巴大接觸疫水、土壤，經(jīng)破損皮膚黏膜侵入共五十六頁免疫性：病后免疫力持久(chji) 病后部分病人腎臟(shnzng)中可繼續(xù)帶菌，并且尿液排菌。預(yù)防： 目前用全細胞死疫苗 對象是疫區(qū)人群共五十六頁引起人類(rnli)感染的主要支原體肺炎(fiyn)支原體（Mycoplasma pneumoniae)人型支原體（M. hominis)生殖器支原體（M. genitalum)穿透支原體（M. penetraus)溶脲脲原體（Ureaplama urealyticum)共五十六頁1.肺炎(fiyn)支原體肺炎(fiyn)支

10、原體 支原體肺炎(fiyn) （原發(fā)性非典型性肺炎）呼吸道共五十六頁支原體肺炎。正位(zhn wi)顯示左中肺葉模糊陰影，左肺門增大。 同上病例(bngl)。兩周后隨訪，左肺炎已消散。共五十六頁2.溶脲脲原體 非淋菌性泌尿生殖道炎癥： 男性(nnxng)非淋菌性尿道炎 女性輸卵管炎 男性不育 女性不孕 流產(chǎn)(li chn)、早產(chǎn)、死胎、低體重兒母嬰垂直傳播性途徑溶脲脲原體共五十六頁免疫性巨噬細胞可殺滅支原體IgG1、 IgG2調(diào)理(tio l)SIgA細胞因子TNF-、IL-1病后免疫力短暫(dunzn)共五十六頁微生物檢查(jinch)1、分離培養(yǎng) 非典肺炎病人取痰或咽拭子， 溶脲脲原體培養(yǎng)

11、取尿道拭子，時間較長 陽性率不高。 2、血清學(xué)檢查(jinch) 經(jīng)典的方法：冷凝集試驗 病人血清中有冷凝集素，在4C環(huán)境人紅細胞與抗原凝集較好。但特異性、敏感性較差。陽性率約50%。共五十六頁立克次體(l k c t) (rickettsia )立克次體是1910年由Ricketts從389例斑疹傷寒病人血液中發(fā)現(xiàn)的。1913年，Prowazekii從患者中性粒細胞中也找到了病原體；此二人都在研究斑疹傷寒中犧牲。為紀念他們(t men)遂將流行性斑疹傷寒的病原體命名為普氏立克次體(Rickettsia prowazekii) Ricketts醫(yī)生共五十六頁流行性斑疹傷寒，這種由虱子傳染的疾病

12、曾經(jīng)(cngjng)毀掉了拿破侖的大部分軍隊，并從某種意義上改變了人類的歷史。1812年6月，拿破侖率領(lǐng)近50萬大軍入侵俄國，當(dāng)大軍行至波蘭和俄國西部的時候，近半數(shù)士兵因斑疹傷寒和痢疾而死亡或喪失行動能力。當(dāng)拿破侖下令撤出莫斯科的時候，他的軍隊只剩下8萬人；而1813年6月撤退行動結(jié)束時，拿破侖手下只有3000多名士兵。死于斑疹傷寒和俄國嚴冬的官兵比戰(zhàn)死沙場的要多得多。同樣是這個斑疹傷寒，在第一次世界大戰(zhàn)期間也毀掉了300萬人的生命。共五十六頁立克次體(l k c t)致病機制立克次體(l k c t)局部皮下：增殖血全身血管內(nèi)皮細胞：增殖血產(chǎn)生內(nèi)毒素、磷脂酶A毒血癥DIC節(jié)肢動物叮咬共五十六

13、頁免疫性：以細胞免疫為主，體液免疫為輔。多數(shù)(dush)病后免疫力持久診斷(zhndun)：采集病人血液病原體分離：血清學(xué)試驗：豚鼠或小鼠腹腔接種雞胚或細胞培養(yǎng)外斐反應(yīng) (Weil-Felix reaction)定義：用普通變形桿菌的菌株抗原代替立克次體抗原，檢測患者血清中有無立克次體抗體的非特異性凝集反應(yīng)，以輔助診斷斑疹傷寒、恙蟲病等。共五十六頁引起人類感染(gnrn)的立克次體普氏立克次體(l k c t) 流行性斑疹傷寒斑疹傷寒立克次體 地方性斑疹傷寒恙蟲病立克次體 恙蟲病貝納柯克斯體 Q熱(疑問熱)人虱鼠蚤、鼠虱恙螨蜱（Q熱柯克斯體）共五十六頁普氏立克次體(l k c t)(Ricke

14、ttsia prowazekii)傳染源：病人傳播媒介：人虱傳播途徑：虱糞中的立克次體經(jīng)傷口、 呼吸道、眼結(jié)膜感染人體所致(su zh)疾病：流行性斑疹傷寒（虱傳斑疹傷寒） 臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、皮疹等，伴 多系統(tǒng)損害免疫性：病后免疫力持久共五十六頁斑疹傷寒(bn zhn shn hn)立克次體(Rickettsia typhi)傳染源：鼠傳播媒介：鼠蚤、或鼠虱傳播途徑：蚤糞中的立克次體經(jīng)傷口、 呼吸道、眼結(jié)膜感染人體所致疾?。旱胤叫园哒顐?鼠型斑疹傷寒) 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱(f r)、頭痛、皮疹等，癥狀 較輕免疫性：病后免疫力持久共五十六頁恙蟲(yn chn)病立克次體(R. tsutsuga

15、mushi)傳染源：動物，主要為野鼠(y sh)和家鼠傳播媒介：恙螨傳播途徑：恙螨叮咬 經(jīng)傷口感染人體所致疾病：恙蟲病 臨床表現(xiàn)：叮咬處黑色焦痂，發(fā)熱、皮疹、 淋巴結(jié)腫大，伴多臟器損害免疫性：病后免疫力持久共五十六頁貝納柯克斯體（Coxiella burnitii)，又稱Q熱柯克斯體傳染源：家畜(jich)傳播媒介：蜱傳播途徑：動物 動物或人 動物 人所致疾?。篞熱（疑問熱） 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、頭痛、腰痛等免疫性：病后有一定免疫力蜱叮咬(dn yo)排泄物經(jīng)接觸、呼吸道、消化道共五十六頁衣原體 (Chlamydia )致病機制 衣原體 柱狀、或杯狀上皮細胞：增殖 釋放內(nèi)毒素 抑制宿主細胞代謝(d

16、ixi) 組織細胞損傷各種( zhn)途徑病后免疫力不強共五十六頁 常見(chn jin)的致病性衣原體沙眼(shyn)衣原體（C. trachomatis) 沙眼亞種( Biovar trachoma) 性病淋巴肉芽腫亞種(Biovar lymphogranuloma venereum, LGV)肺炎衣原體(C. pneumoniae)鸚鵡熱衣原體(C. pasttaci)共五十六頁湯飛凡(1897.8.201958.9.30) 醫(yī)學(xué)(yxu)微生物學(xué)家。 世界上第一個分離出沙眼病原體的人共五十六頁湯飛凡(1897.8.201958.9.30) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家。湖南人。 1914年入湘雅醫(yī)學(xué)

17、專門學(xué)校，1921年畢業(yè)，獲湘雅醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1926 年被派往美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事細菌學(xué)研究。1929年回國后，任上海中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授。中華人民共和國成立后，歷任(l rn)衛(wèi)生部北京生物制品研究所所長，中國科學(xué)院菌種保藏委員會研究員兼主任。畢生從事病毒的研究。30年代和魏曦共同對支原體進行研究，否定了沙眼細菌病因說；50年代和張曉樓等人成功地分離出沙眼病毒（沙眼衣原體），被稱為世界上第一個分離出沙眼病毒的人，沙眼病毒被稱為“湯氏病毒”，1981年獲國際沙眼防治組織追贈頒發(fā)的“沙眼金質(zhì)獎?wù)隆??！吧逞垡略w分離培養(yǎng)”獲1982年國家科技進步二等獎。共五十六頁沙眼(shyn)衣原體的發(fā)

18、現(xiàn)沙眼在世界上許多地區(qū)廣泛流行，中國人口中有患有沙眼，邊遠農(nóng)村有“十眼九沙”之說，危害極大。 沙眼流行至少已有三四千年，1887年，郭霍氏曾從沙眼病灶中分離出一種細菌科魏氏桿菌，認為是沙眼的致病菌，最早提出了沙眼的“細菌病原說”，但很快被否定了。1907年在沙眼病灶中發(fā)現(xiàn)包涵體，認為可能是病毒(bngd)，但未定論。20年代中，尼古拉證明沙眼材料用砂棒濾掉細菌仍有感染性，首先提出了沙眼的“病毒病原說”，但未能證實。1928年野口英世從沙眼材料里分離出一種細菌“顆粒桿菌”，認為是病原菌，重新提出了“細菌病原說”，此說曾引起廣泛注意。1930年，湯飛凡和周誠滸曾重復(fù)野口的試驗，卻得到陰性結(jié)果。19

19、33年，湯飛凡用美國保存的野口“顆粒桿菌”種進包括他自己在內(nèi)的12名志愿者的眼睛里，證明它不致病，又推翻了“細菌病原說”，“病毒病原說”重新占了上風(fēng)。直到1954年雖然經(jīng)過許多實驗室的努力，因病毒未被分離出來，仍然不能定論。湯飛凡早在年代研究病毒性狀和包涵體本質(zhì)時已逐漸形成一種想法，即微生物在自然界是從小到大的一個長長的系列，在已知的病毒和細菌之間存在著“過渡的微生物”，如立克次體、牛胸膜肺炎支原體（）等。他認為沙眼病原體是比牛痘病毒更大的、接近立克次體的“大病毒”，許多性質(zhì)近乎鸚鵡熱和鼠蹊淋巴肉芽腫病毒。循著這條思路，他制定了研究計劃，同步進行了沙眼包涵體研究、猴體感染試驗和病毒分離試驗。為

20、了保證病理材料可靠，他特別請北京同仁醫(yī)院眼科專家張曉樓鑒定所選的典型病例，從1954年月開始了工作。共五十六頁在這一年的時間里，湯飛凡親自帶助手從同仁醫(yī)院沙眼門診取回材料201份，在48例中找到包涵體，并發(fā)現(xiàn)包涵體有四種形態(tài)：散在型、帽型、桑椹型和填塞型，闡明了它們的形成和演變過程，澄清了自從1907年發(fā)現(xiàn)沙眼包涵體以來的混亂認識。他在論文里寫道：“原體和始體均為沙眼病毒的演變形式。原體代表靜止，始體代表活動繁殖狀態(tài)。原體變始體，始體又產(chǎn)生原體。我們可推論沙眼病毒的原體侵入或被吞噬至上皮細胞內(nèi)，即增大其體積變?yōu)槭俭w，繁殖發(fā)展成散在型包涵體，以后繼續(xù)發(fā)展成帽型或桑椹型，終至填塞型的包涵體。此時或

21、在此以前，始體復(fù)變?yōu)樵w，最后細胞被原體填塞以致破裂，原體涌出，再侵襲別的健康細胞，重復(fù)感染?！彼麑嶋H上描述了沙眼病原體侵入宿主細胞后的發(fā)育周期，在沙眼衣原體分離成功(chnggng)后，已在人工感染和動物模型中被完全證實?，F(xiàn)已知道沙眼衣原體的一個發(fā)育周期約為48小時。共五十六頁這一年，湯飛凡所進行的猴體感染試驗也獲成功。他和助手使猴子造成沙眼，從中發(fā)現(xiàn)：猴子與人的眼結(jié)膜解剖學(xué)構(gòu)造不同，患了沙眼后癥狀也不同：沒有瘢痕和血管翳。他們還在猴子的沙眼病灶中找到了從來沒有人發(fā)現(xiàn)過的猴沙眼包涵體。 1955年月，重新開始分離病毒試驗，采用了研究立克次體常用的卵黃囊接種。他分析了影響病毒分離的因素，認為除

22、了選擇敏感動物和適宜的感染途徑外，還需抑制雜菌生長，決定(judng)在標(biāo)本中加抗生素作為抑制劑，因為當(dāng)時臨床上已經(jīng)知道鏈霉素治療沙眼無效而青霉素有無療效還不明了，所以選了這兩種抗生素，沒想到竟然那么順利，只作了次試驗就分離出了一株病毒。 這個世界上第一株沙眼病毒被湯飛凡命名為，表示沙眼（Trachoma），表示雞卵（gg），是第次試驗，后來許多國家的實驗室把它稱為“湯氏病毒”（Tangsvirus）。共五十六頁分離出了病毒,有人建議湯飛凡趕快發(fā)表成果，因為世界上許多實驗室在競相分離沙眼病毒，不趕快發(fā)表，怕被人搶先。但作風(fēng)嚴謹?shù)臏w凡沒有同意(tngy)，他認為還沒有達到科赫定律的要求?？坪斩梢蟠_定一種微生物是某種傳染病的病原體，第一要能從相應(yīng)的病例里分離出這種微生物；第二要能在宿主體外培養(yǎng)出這種微生物的純培養(yǎng)；第三分離出來的微生物要能在另一健康宿主中引起典型的病變和癥狀；第四還要能把這種微生物從這個宿主中再分離出來。湯飛凡又做了很多工作，于1956年10月發(fā)表了論文。最后，他又在1957年除夕將種進自己的一只眼睛，造成了典型的沙眼，并且為了觀察