5標(biāo)準(zhǔn)工作指導(dǎo)原則

1、標(biāo)準(zhǔn)工作1標(biāo)準(zhǔn)制訂及標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)結(jié)合進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)，擬訂標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。在起草說明中詳細(xì)說明各項(xiàng)目選擇、取舍的理由，并有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的比較表。2標(biāo)準(zhǔn)制訂及標(biāo)準(zhǔn)起草說明標(biāo)準(zhǔn)的起草、編寫原則、文字表達(dá)以及檢驗(yàn)方法中的注意事項(xiàng)均應(yīng)參照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)（第三版）進(jìn)行。 標(biāo)準(zhǔn)起草說明的編寫應(yīng)參照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)（第三版）中起草說明書編寫細(xì)則及本指導(dǎo)原則進(jìn)行。 3標(biāo)準(zhǔn)制訂及標(biāo)準(zhǔn)起草說明標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)工作應(yīng)參照中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范進(jìn)行。 新建立的實(shí)驗(yàn)方法均須按照中國(guó)藥典2005年版附錄增修訂內(nèi)容匯編（二部）之“附錄XIX A藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證”進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，特別應(yīng)加強(qiáng)對(duì)方法范圍

2、和耐用性的考察。 4標(biāo)準(zhǔn)制訂及標(biāo)準(zhǔn)起草說明重點(diǎn)關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和可行性5標(biāo)準(zhǔn)制訂及標(biāo)準(zhǔn)起草說明標(biāo)準(zhǔn)中涉及的新增對(duì)照物質(zhì)，進(jìn)行標(biāo)化。6標(biāo)準(zhǔn)制訂及標(biāo)準(zhǔn)起草說明新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，連同對(duì)照品原料、企業(yè)自檢報(bào)告、藥檢所標(biāo)化方法與結(jié)果一起，報(bào)至中國(guó)藥品生物制品檢定所。 7標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)要求及標(biāo)準(zhǔn)起草說明編寫細(xì)則概述 標(biāo)準(zhǔn)之一：名稱及限度 標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)之三： 鑒別 標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查 標(biāo)準(zhǔn)之五：含量測(cè)定 標(biāo)準(zhǔn)之六：規(guī)格 其它 8概述概況：如方便，應(yīng)說明本品的臨床用途；我國(guó)投產(chǎn)歷史，有關(guān)工藝改革及重大科研成就；國(guó)外藥典收載情況；目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平。 生產(chǎn)工藝：必須介紹。用化學(xué)反應(yīng)式表

3、明合成的路線，或用簡(jiǎn)明的工藝流程表示；要說明成品的精制方法及可能引入成品中的各種雜質(zhì)。如國(guó)內(nèi)生產(chǎn)采用有不同的工藝路線或精制方法時(shí)，應(yīng)分別列出，并盡可能注明生產(chǎn)廠。 9標(biāo)準(zhǔn)之一：名稱及限度名稱 中文、漢語(yǔ)拼音、英文、結(jié)構(gòu)式、分子式及分子量；其中化學(xué)名可能會(huì)不同，需仔細(xì)核對(duì)。有機(jī)化合物分子式中的元素符號(hào)按國(guó)際上的慣例排列，除C排在首位，H排在第二位外，其它元素（包括金屬因素）均應(yīng)按元素符號(hào)的英文字母順序依次排列。 10標(biāo)準(zhǔn)之一：名稱及限度限度 為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干燥品的含量，并按檢查項(xiàng)下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成“按干燥品計(jì)算”或“按無水物計(jì)算”；如含揮發(fā)性有機(jī)溶

4、劑，也應(yīng)寫明扣除，但所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅需寫明“按干燥品計(jì)算”而不再扣除溶劑。11標(biāo)準(zhǔn)之一：名稱及限度限度 各試行標(biāo)準(zhǔn)限度不一致的情況經(jīng)常遇到，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)并綜合考慮各種因素（原料藥的含量限度、劑量規(guī)格、制劑的穩(wěn)定性、測(cè)定方法的誤差、給藥途徑等）確定限度范圍。含量限度一般應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至0.1；當(dāng)含量的高限規(guī)定不得超過101.0時(shí)，可不寫出上限。12標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù) 原料藥的外觀性狀 （1）色 ； （2）臭 （3）凡有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)，也應(yīng)擇要記述。 （4）遇有藥品的晶型、粒度或制成溶液后的顏色，對(duì)質(zhì)量有較大影響而需

5、作嚴(yán)格控制時(shí)，應(yīng)在“檢查”項(xiàng)下另作具體規(guī)定。 起草說明中應(yīng)詳細(xì)如實(shí)記錄每批樣品的性狀。 13標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)制劑的外觀性狀 除顏色與質(zhì)量密切相關(guān)的品種而必須嚴(yán)格規(guī)定其顏色外，應(yīng)考慮多家企業(yè)生產(chǎn)的片劑、膠囊劑內(nèi)容物的顏色差異的實(shí)際情況，給出一定的范圍，避免不必要的限制。起草說明中應(yīng)詳細(xì)如實(shí)記錄每批樣品的性狀。 14標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)原料藥的溶解度 （1）在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性密切相關(guān)，配制制劑、制備溶液或精制操作所需用的常用溶劑；品種應(yīng)簡(jiǎn)化，不要羅列過多，并避免使用昂貴或不常用的溶劑。 （2）文字?jǐn)⑹鲰樞?，?yīng)按溶解度大小依次排列；其中溶解度相似的溶劑，則按其

6、極性大小依次排列；在酸或堿性溶液中的溶解度一般放在最后，所用酸或堿性溶液要注明名稱（不要用“礦酸”或“氫氧化堿”等名詞，最好能寫明濃度）。 （3）對(duì)各標(biāo)準(zhǔn)中均涉及到的溶劑，應(yīng)列入新標(biāo)準(zhǔn)；如出入太大，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)確定。起草說明中應(yīng)予以說明。 15溶解度試驗(yàn)指導(dǎo)原則 采用本試驗(yàn)方法每個(gè)品種對(duì)每種溶劑而言最多需111mg供試品，每種溶劑最多需30mL。溶解方法 實(shí)驗(yàn)在252的恒溫條件下進(jìn)行。先強(qiáng)力振搖1分鐘，靜置15分鐘，觀察溶解情況。如供試品沒有完全溶解，再振搖1分鐘，靜置15分鐘。 16溶解度試驗(yàn)指導(dǎo)原則試驗(yàn)法 稱取研成細(xì)粉的供試品100mg，置具塞試管（16mm160mm）中，加溶劑0.1mL，

7、按“溶解方法”項(xiàng)下操作。如供試品完全溶解，則為極易溶解。 如供試品未完全溶解，再加溶劑0.9mL，按“溶解方法”項(xiàng)下操作。如供試品完全溶解，則為易溶。 如供試品未完全溶解，繼續(xù)加溶劑2.0mL，按“溶解方法”項(xiàng)下操作。如供試品完全溶解，則為溶解。17溶解度試驗(yàn)指導(dǎo)原則試驗(yàn)法 如供試品未完全溶解，則再加溶劑7.0mL，按“溶解方法”項(xiàng)下操作。如供試品完全溶解，則為略溶。 如供試品未完全溶解，另稱取研成細(xì)粉的供試品10mg，置具塞試管（16mm160mm）中，加溶劑10.0mL，按“溶解方法”項(xiàng)下操作。如供試品完全溶解，則為微溶。 如供試品未完全溶解，另再稱取研成細(xì)粉的供試品1mg，置具塞試管（1

8、6mm160mm）中，加溶劑10.0mL，按“溶解方法”項(xiàng)下操作。如供試品完全溶解，則為極微溶解。18藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則 藥品的引濕性是指在一定溫度及濕度條件下該物質(zhì)吸收水分多少的特性。本法僅作為表述藥品引濕性的一種指征，適用于中國(guó)藥典收載且滿足該品種正文項(xiàng)下干燥失重或水分限度要求的藥品。 19藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則具體測(cè)定方法 A取一定量供試品置一已精密稱重（m1）的具塞玻璃稱量瓶（外徑為50mm，高為15mm）中，精密稱重（m2）。 B把稱量瓶敞口置于適宜的25（1）恒溫干燥器（下部放置氯化銨或硫酸銨飽和溶液）或人工氣候箱（設(shè)定溫度為25（1），相對(duì)濕度為（80（2）內(nèi)。 C放置24小

9、時(shí)。 D蓋好稱量瓶蓋子，精密稱重（m3）。20藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則 吸濕率計(jì)算方法 增重百分比（ m3m2 ）/（ m2m1 ）100 引濕性判斷標(biāo)準(zhǔn) 極具引濕性：吸濕增重不小于15。 有引濕性：吸濕增重小于15且不小于2。 略有引濕性：吸濕增重小于2且不小于0.2。 潮解：吸收足量水分形成液體 。21標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)原料藥的熔點(diǎn) 限度根據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)及實(shí)測(cè)結(jié)果綜合考慮制訂。熔點(diǎn)數(shù)值的精度一般為1，也可書寫至0.5；限度范圍要包括該品種的初熔溫度和全熔溫度，一般為24，個(gè)別品種可放寬至6，再寬則失去對(duì)控制藥品純度的意義，除非是另加“熔距”的限制。熔點(diǎn)在200以上的，可視需要而訂。起

10、草說明中應(yīng)有各批樣品實(shí)測(cè)結(jié)果。 22標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)原料藥的比旋度 是反映手性化合物特性及其純度的主要指標(biāo)，可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測(cè)定制劑的含量；因此，凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，應(yīng)盡可能對(duì)其比旋度作出明確規(guī)定（注意消旋體的旋光度）；測(cè)定溫度不在20時(shí)，要注明溫度；在操作中另有特殊要求時(shí)，也要注明；應(yīng)注意所用溶劑、濃度、溫度等條件的統(tǒng)一。限度根據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)及實(shí)測(cè)結(jié)果綜合考慮制訂，起草說明中應(yīng)有各批樣品實(shí)測(cè)結(jié)果。 23標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)原料藥的比旋度 光學(xué)異構(gòu)體：鑒別項(xiàng)下必設(shè)比旋度指標(biāo)； 消旋體和光學(xué)異構(gòu)體：檢查項(xiàng)下必設(shè)旋光度指標(biāo)； 消旋體：檢查項(xiàng)下必設(shè)旋光度指標(biāo)（限度范圍一般

11、為0.10。0.10。）。 歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)編寫指導(dǎo)原則（第3版） 24標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)原料藥的吸收系數(shù) 方法中所用溶劑，應(yīng)本著“易得、價(jià)廉、低毒”的原則，避免使用甲醇等低沸點(diǎn)、易揮發(fā)的溶劑。限度范圍的測(cè)定要考慮到測(cè)定誤差。注意所用溶劑、濃度。限度根據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)及實(shí)測(cè)結(jié)果訂。起草說明中應(yīng)有各批樣品實(shí)測(cè)結(jié)果。 25標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理常數(shù)相對(duì)密度 一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書寫至小數(shù)點(diǎn)后第3位；測(cè)定溫度不同于附錄規(guī)定的20時(shí)，應(yīng)加以注明。對(duì)某些沒有含量測(cè)定、而以相對(duì)密度控制其含量的藥物，其數(shù)值可根據(jù)需要書寫至小數(shù)點(diǎn)后第4位。起草說明中應(yīng)有各批樣品實(shí)測(cè)結(jié)果。 26標(biāo)準(zhǔn)之二：性狀及物理

12、常數(shù)折光率 測(cè)定折光率可以區(qū)別不同的油類、檢查某些藥品的純雜程度或測(cè)定溶液的濃度，且其測(cè)定方法簡(jiǎn)便。折光率受溫度的影響較大，附錄中明確規(guī)定在20.00.5時(shí)進(jìn)行測(cè)定；如對(duì)測(cè)定溫度另有要求時(shí)，應(yīng)在正文中注明；限度范圍數(shù)值的精度應(yīng)書寫至小數(shù)點(diǎn)后第三位。起草說明中應(yīng)有各批樣品實(shí)測(cè)結(jié)果。 27標(biāo)準(zhǔn)之三： 鑒別 化學(xué)反應(yīng) 要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，并對(duì)方法的取用量、操作、注意事項(xiàng)和應(yīng)觀察到的現(xiàn)象都要有明確的敘述；如增加一個(gè)能區(qū)別同類藥品的反應(yīng)則更佳。應(yīng)注意各廠家輔料對(duì)顯色反應(yīng)的影響、顯色判斷的難易及顏色的差別。如可能，應(yīng)注明反應(yīng)原理。 28標(biāo)準(zhǔn)之三： 鑒別紫外光譜 如化合物有多個(gè)最大吸收峰，建議

13、制訂其吸收度比值。起草說明中應(yīng)提供光譜及有關(guān)數(shù)據(jù)。 29標(biāo)準(zhǔn)之三： 鑒別紅外光譜 對(duì)于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，應(yīng)選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對(duì)照品/光譜比較；晶型不一致，需要轉(zhuǎn)晶的，應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，給出處理方法和重結(jié)晶所用溶劑；多組分藥物，或存在多晶現(xiàn)象而又無可重復(fù)轉(zhuǎn)晶方法的品種，應(yīng)避免采用本法作鑒別。采用對(duì)照?qǐng)D譜還是對(duì)照品圖譜，應(yīng)視具體情況定。起草說明中應(yīng)提供對(duì)照光譜。 30標(biāo)準(zhǔn)之三： 鑒別紅外光譜 當(dāng)該標(biāo)準(zhǔn)中檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下均不需要對(duì)照品時(shí)，建議采用對(duì)照?qǐng)D譜；或者當(dāng)該品種為麻醉藥或精神類藥物而不便于運(yùn)輸，或該品種不穩(wěn)定而不便于儲(chǔ)藏或處置時(shí)，建議采用對(duì)照?qǐng)D譜。 （歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)編寫指導(dǎo)

14、原則（第3版）31標(biāo)準(zhǔn)之三： 鑒別色譜法：一般多用于制劑，特別是檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下已采用色譜法，可附帶引用。 晶型：如原料藥存在多種晶型，應(yīng)建立方法對(duì)有效晶型與無效晶型進(jìn)行鑒別。 32標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查 雜質(zhì)概述 檢查項(xiàng)下規(guī)定的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。因此，要結(jié)合生產(chǎn)、供應(yīng)和使用實(shí)際，有的放矢、突出重點(diǎn)地制訂能真實(shí)反映藥品質(zhì)量的條目，以保證藥物的安全與有效。 33標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查雜質(zhì)限度的制訂應(yīng)考慮如下因素 雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果；給藥途經(jīng)；每日劑量；給藥人群；雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；原料藥的來源；治療周期

15、；在保證安全有效的前提下，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)高質(zhì)量藥品所需成本和消費(fèi)者對(duì)藥品價(jià)格的承受力等。 34標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查粒度：用于難溶性藥物，控制粒度，要求達(dá)到微粉化，以利于吸收。 結(jié)晶性：用以檢查是否為晶體，但不能區(qū)別晶型。 晶型：近年來越來越多地發(fā)現(xiàn)藥物中存在同質(zhì)異晶現(xiàn)象，有的嚴(yán)重影響生物利用度或有毒副反應(yīng)，因此，凡已知有晶型問題的，均應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)；可用X射線衍射、紅外或熔點(diǎn)等檢測(cè)手段。 35標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查干燥失重 對(duì)于采用減壓干燥方法的標(biāo)準(zhǔn)，建議以干燥一定時(shí)間為佳。起草說明中應(yīng)提供樣品測(cè)定結(jié)果及有關(guān)研究數(shù)據(jù)（即確定干燥條件和干燥時(shí)間的依據(jù)）。 36標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查殘留有機(jī)溶媒 若試行標(biāo)準(zhǔn)中均無此項(xiàng)檢

16、查，本次轉(zhuǎn)正時(shí)不一定增加。如個(gè)別試行標(biāo)準(zhǔn)中有此項(xiàng)檢查，且各標(biāo)準(zhǔn)檢查溶劑不一致時(shí)，應(yīng)查閱原料藥生產(chǎn)工藝，盡可能統(tǒng)一方法、溶劑和限度，如差異較大，應(yīng)分別制訂。切切不可把檢查溶劑種類、方法和限度差異很大的標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)行統(tǒng)一。起草說明中應(yīng)提供樣品測(cè)定結(jié)果。 37標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查無機(jī)離子 藥品中對(duì)某單一金屬離子的檢查，不同于重金屬檢查，是有其針對(duì)性的；大多系因原料中混入，或生產(chǎn)工藝中曾接觸過而可能殘留的品種；因此，必須根據(jù)所用原材料和生產(chǎn)工藝，制訂檢查的內(nèi)容和要求。如各試行標(biāo)準(zhǔn)限度不一致，建議實(shí)驗(yàn)中配制梯度濃度的對(duì)照溶液對(duì)樣品進(jìn)行考察。起草說明中應(yīng)提供各批樣品的檢查結(jié)果。 38標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查顏色與澄清度 此項(xiàng)檢

17、查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。利用物質(zhì)在特定溶劑中的溶解性能，及其溶液對(duì)可見光波的吸收情況，可作為藥品的純度檢查之一，以控制微量不溶性雜質(zhì)和呈色物質(zhì)。制成供試液后，既檢查澄清度，又檢查顏色；如各試行標(biāo)準(zhǔn)限度不一致，建議實(shí)驗(yàn)中配制梯度濃度的對(duì)照溶液對(duì)樣品進(jìn)行考察。起草說明中應(yīng)提供各批樣品的檢查結(jié)果。 39標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查熾灼殘?jiān)簩?duì)于用藥劑量小而又價(jià)格昂貴的藥品，一般可不作檢查。重金屬： 由于生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，而鉛鹽又易于蓄積中毒，所以檢查時(shí)以鉛為代表?？紤]到硫代乙酰胺試液或硫化鈉檢查鉛鹽的靈敏度較高，要作本項(xiàng)檢查的，除有特殊要求外，應(yīng)局限于每日劑量在0.5g或以上、并長(zhǎng)期給藥的品

18、種；不要作為對(duì)藥品質(zhì)量的普遍要求。起草說明中應(yīng)提供各批樣品的檢查結(jié)果。 40標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查有關(guān)物質(zhì) 應(yīng)加強(qiáng)對(duì)制劑有關(guān)物質(zhì)的檢查，并應(yīng)注意制劑樣品制備方法的提取率。若個(gè)別試行標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)某個(gè)已知雜質(zhì)單獨(dú)列項(xiàng)檢查，不宜一味照搬，建議按以下次序考慮解決： （1）若可保證長(zhǎng)期按質(zhì)按量提供該雜質(zhì)對(duì)照品，則單獨(dú)列項(xiàng)，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。 41標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查有關(guān)物質(zhì) （2）若僅在轉(zhuǎn)正實(shí)驗(yàn)過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對(duì)照品，而不能長(zhǎng)期提供符合要求的雜質(zhì)對(duì)照品，建議考察該雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子（某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似的雜質(zhì)對(duì)照品可免作），采用加校正因子（超出0

19、.91.1）或不加校正因子（在0.91.1之間）的主成分自身對(duì)照法進(jìn)行檢查；如可能，應(yīng)增加分離度試驗(yàn)以保證主成分和雜質(zhì)的分離度，此類只用于分離度試驗(yàn)（即定位）的雜質(zhì)對(duì)照品純度略低亦可。 42標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查有關(guān)物質(zhì) （3）如無法長(zhǎng)期獲得該雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，可用相對(duì)保留時(shí)間定位。但此時(shí)，應(yīng)特別注意色譜條件的耐用性考察。 （4）未知雜質(zhì)的定量可用主成分自身對(duì)照法進(jìn)行計(jì)算。 （5）應(yīng)盡量避免使用峰面積歸一化法，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測(cè)響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。 43標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查有關(guān)物質(zhì) 標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)提供溶劑、空白輔料、對(duì)照溶液（包括0.1對(duì)照溶液）及供試品溶液有關(guān)物質(zhì)色譜圖，以考察

20、供試品的溶劑或輔料是否干擾供試品的測(cè)定。如為短波長(zhǎng)檢測(cè)，尤其應(yīng)注意溶劑和輔料的干擾。如輔料干擾測(cè)定，可考慮采用鎖定相對(duì)保留時(shí)間的方法來排除。此時(shí)，亦應(yīng)特別注意考察色譜條件的耐用性。一般，標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)有單個(gè)雜質(zhì)限量和總雜質(zhì)限量的規(guī)定。起草說明中應(yīng)有各批樣品的各個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果。 44標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查溶出度 如果兩個(gè)藥品均滿足溶出度要求且溶出曲線相似，則它們基本上表現(xiàn)為生物等效，而很少有反例。但是，兩個(gè)生物等效的制劑則可能會(huì)表現(xiàn)出不同的溶出特性。 溶出度測(cè)定方法應(yīng)足夠溫和，且具有一定的判別能力。當(dāng)生產(chǎn)工藝變化較大以致于影響到產(chǎn)品的體內(nèi)效果時(shí)，用此方法可檢測(cè)出來。但同時(shí)溶出度測(cè)定方法不應(yīng)具有太強(qiáng)的判別能力（不要太靈敏）。 45標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查溶出度 各試行標(biāo)準(zhǔn)溶出度測(cè)定方法及限度應(yīng)盡可能統(tǒng)一，但要靈活掌握。起草說明中應(yīng)提供每片的溶出量測(cè)定結(jié)果、每批的平均溶出量（如方法變動(dòng)較大，應(yīng)提供不同廠家產(chǎn)品的溶出曲線或數(shù)據(jù)）。 膠囊樣品由于囊殼老化發(fā)生交聯(lián)而引起的溶出度問題應(yīng)引起重視。 46標(biāo)準(zhǔn)之四：檢查釋放度 對(duì)于生產(chǎn)廠家較多且釋放度方法和限度差異較大的品種，應(yīng)在樣品檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上，把方法和限度相近的標(biāo)準(zhǔn)盡可能統(tǒng)一；方法和限度差異大的，應(yīng)分別列出。如臨床療效及不良反應(yīng)無明顯區(qū)別，切切不可把釋放度