內(nèi)分泌與臨床內(nèi)分泌學(2)

1、精選ppt精選ppt總論內(nèi)分泌與臨床內(nèi)分泌學一 腺體內(nèi)分泌學的研究二 組織內(nèi)分泌學的研究三 分子內(nèi)分泌學的研究精選ppt 激素的作用機制 一 肽類、生物胺和前列腺素 膜受體與cAMP為第二信使的激素 膜受體與IP3 、Ca2+為第二信使的激素 胰島素、膜受體、第二信使不明的激 素二 類固醇等核受體(胞內(nèi)受體)激素 精選ppt 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能調(diào)節(jié) 神經(jīng)和內(nèi)分泌系 的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)與內(nèi)分泌功能精選ppt 內(nèi)分泌病的分類 一 下丘腦 二 垂體 三 甲狀腺四 甲旁腺 五 腎上腺 六 胰島性腺 八 腎臟異位內(nèi)分泌綜合癥 十 多發(fā)性內(nèi)分泌疾病 精選ppt 內(nèi)分泌診斷原則 內(nèi)分泌防治原

2、則 精選ppt第一章 總論精選ppt內(nèi)分泌系統(tǒng)1、傳統(tǒng)概念：無管道輸送激素的腺體 垂體甲狀腺（腎上腺、性腺、乳腺、骨）軸系概念 2、現(xiàn)代認為： 生殖衰老 1）人體內(nèi)分泌腺 代謝過程 體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 臟器功能 適應外界變化 生長發(fā)育 維持生命 2）某些臟器內(nèi)分泌組織體液調(diào)節(jié)系統(tǒng) 3、范圍：內(nèi)科 精選ppt 內(nèi)分泌學與臨床內(nèi)分泌學 精選ppt分泌學的發(fā)展史 歷史：早在公元前400年 黃帝內(nèi)經(jīng)已有“消渴”“消癢”等記載。春秋戰(zhàn)國已有癭瘤的描述，應用海藻等中藥治療甲狀腺腫，近百年分為三個階段：1： 19世紀初腺體內(nèi)分泌學研究（發(fā)展緩慢，距今230年前），單純性甲狀腺腫癭。2：20世紀60年代組織內(nèi)分泌學

3、的研究3： 20世紀80年代分子內(nèi)分泌學的研究 精選ppt1、內(nèi)分泌學的研究（1849-1959）經(jīng)典內(nèi)分泌學的研究精選ppt內(nèi)容：內(nèi)分泌腺體功能及從腺體中提純激素 1）切除腺體 功能低下 從該腺體中提純激素替代治療 替代過度功能亢進2）激素的生化、生理、藥理性能和制備其衍生物某方面的研究 3）主要腺體：垂體 甲狀腺 T3、T4 性腺 E2、T、P 腎上腺 F、醛固酮、去甲腎上腺素、 腎上腺素 乳房 泌乳 骨骼 生長發(fā)育 皮膚 色素、毛發(fā)等 精選ppt2、組織內(nèi)分泌學 20世紀60年代后，放射免疫和免疫細胞化學鑒定（放免應用，60年代后）APUD系統(tǒng)。精選ppt3、分子內(nèi)分泌學 精選ppt 激

4、素的作用機制 精選ppt一、據(jù)受體激素分兩大類 類 類 受體 質(zhì)膜受體 核受體 溶性 水溶性 脂溶性，載運蛋白結(jié)合 第二信使 CAMP、鈣、IP3 自身（激素+受體） 半衰期 短，分鐘計長達數(shù)小時 種類 多肽蛋白質(zhì)（含糖蛋白）、兒茶酚胺類 類固醇 精選ppt二、 肽、蛋白質(zhì)、兒茶酚胺類第二信使 激素CAMP CRH 胰高血糖素 LPH（促脂解激素） CTGHIH 2-能兒茶酚胺 LH、FSH、HCGADH -能兒茶酚胺 PTH ACTH AT2 MSH 鈣、IP3鈣+IP3GnRH（促性腺激素） 膽囊收縮素Vasopressin（加壓素） 胃泌素AT 乙酰膽堿 1-能兒茶酚胺 不明 GH PR

5、L INS 催產(chǎn)素 成纖維細胞生長因子 IGF、 神經(jīng)生長因子（NGF） 表皮生長因子（EGF）血小板生長因子（EDGF） 核受體激素受體 E2 1，25（OH）2-D3 F TT3、T4 P 維甲酸 醛固酮精選ppt三、膜受體 大部分激素為質(zhì)膜受體，為整合蛋白分子的大部分嵌入膜內(nèi)，與部分糖鏈突出膜外側(cè)（激素識別區(qū)）。精選ppt1、結(jié)合特點 1)專一性：與專一的受體結(jié)合產(chǎn)生作用，原則上只有一種激素與一種受體結(jié)合，少數(shù)非此：腎上腺素和去甲腎上腺素對不同的靶細胞則有、等受體，與不同受體結(jié)合產(chǎn)生不同的效應。同一靶細胞受體與不同激素結(jié)合產(chǎn)生相同的效應 。2)高度親和力：激素在細胞外液中濃度只有10-8

6、-12 mmol/L，靶細胞能對微小的改變做出迅速的明顯反應，排除諸多的高濃度大分子的蛋白等干擾。3)結(jié)合反應的可逆性 4)結(jié)合可飽和性：在一定范圍內(nèi)激素濃度升高，與受體結(jié)合增多，效應增強，達到一定程度飽和。此時，濃度繼續(xù)升高，結(jié)合不增多。精選ppt2、膜受體激素調(diào)節(jié)原理 化學本質(zhì) 蛋白質(zhì)、多肽、兒茶酚胺類（第一信使） 激素與受體結(jié)合 復合物，受體構(gòu)象改變 觸發(fā)鳥苷酸結(jié)合蛋白（guanylate binding protein, 簡稱G蛋白）（G，Gs）與GPT結(jié)合，生成G-GTP，為GTP 的活化形式 可激活或抑制細胞內(nèi)測緣的腺苷酸環(huán)化酶（adenylate cyclase, AC）催化AT

7、P產(chǎn)生第二信使CAMP 一系列反應 效應（激素的作用） 。 以上為E.Sutherlad50年代提出的：Second messenger theory第二信使學說。精選ppt 腎上腺與膜2受體結(jié)合時，能抑制AC活性，使CAMP減少。腎上腺與膜受體結(jié)合時，能使AC活性升高，使CAMP增多前者為抑制性（inhibitory, I, Hi, Gi, Ri）后者為興奮性（stimutory, S, Hs, Gs, Rs） Hs Hi GTP GTP GDP- s 、 、 GDP- 1 無活性 GDP GDP 無活性 AC GDP- s GDP-i () () ATP cAMP精選ppt受體的結(jié)構(gòu)與功能

8、 與激素結(jié)合受體功能 傳導信息 精選ppt傳遞信息的機制和方式 精選ppt受體本身構(gòu)成離子通道 當結(jié)合域與配體結(jié)合后 受體變構(gòu) 使通道關閉或開放，引發(fā)或阻斷陽離子或陰離子的流動 傳遞信息。 如：乙酰膽堿受體：神經(jīng)元的煙堿型（N型）乙酰膽堿受體，由5個亞基在細胞膜內(nèi)呈五邊型排列，圍成離子通道，當它與乙酰膽堿結(jié)合時，膜通道開放，膜外的陽離子（鈉離子）內(nèi)流，引起突觸后膜的電位變化。 氨基丁酸受體有A、B兩種亞型。 精選ppt2、受體G蛋白效應蛋白質(zhì)型 各種信息物質(zhì)與細胞受體結(jié)合后 受體變構(gòu) 激活效應蛋白質(zhì)（酶或其他蛋白質(zhì)） 催化一些小分子化學物質(zhì)（第二信使，真核細胞內(nèi)為G蛋白）進入細胞液內(nèi)引起相應生

9、物效應。精選ppt H+R后 G蛋白 三聚體 1）可結(jié)合 調(diào)節(jié)亞 鳥苷酸 基的功能 GDP GTP 2）GTP酶活性， 可水解GTP G蛋白 受體激活 GDP 無活性三聚體 G蛋白 GTP 游離使激素受體分離 G蛋白 GTP 激活AC CAMP 產(chǎn)生第二信使效應 精選ppt胰島素樣 生長激素 肽類激素 神經(jīng)遞質(zhì) 生長因子 催乳素 神經(jīng)遞質(zhì) 氨基酸 細胞因子 前列腺素 含內(nèi)在激酶 與激酶連接 偶聯(lián)G蛋白 配基把閘的 的受體 的受體 的受體 離子通道 酪氨酸激酶 受體外 AC、AG 絲氨酸激酶 酪氨酸激酶 磷脂酶C 蘇氨酸激酶 底物 第二信使cAMP、IP3 Ca2+、Na+ cGMP 、Ca2+

10、、DAG K+、Cl+ 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化介導的生物作用 非磷酸化介 導生物作用 酶活性增強或抑制DNA和RNA 合成, 蛋白合成 膜功能: 葡萄糖, 氨基酸轉(zhuǎn)運, 細胞生長和分化精選ppt膜表面受體作用機制 激素 圖1 膜反應 膜 生物效應 IP3：三磷酸甘油 Tyr-P：酪氨酸蛋白激酶 DAG：二脂酰甘油，激活蛋白激酶C 第二信使環(huán)磷腺苷、鈣、DAG、Tyr-P環(huán)鳥腺苷、IP3 酶抑制或激活 蛋白質(zhì)合成 核內(nèi)DNA、RNA合成細胞運輸精選ppt3、受體酪氨酸蛋白激酶型 胰島素、生長因子的受體本身具有酪氨酸蛋白激酶活性(tyrosine kinase)，有跨膜糖蛋白、

11、胞外部分結(jié)合區(qū)。精選ppt圖二類別： 受體激素 G蛋白耦聯(lián)受體 配體： 胰島素、 多肽、生物胺 生長因子 、前列腺素 H H R R G 效應物 酪氨酸 蛋白激酶 磷酸化介導作用 蛋白激酶 第二信使 NH3 NH3 S-S 富含半胱氨 NH3 S-S S-S NH3 酸域 COO COOP-Tyr Tyr-P P-Tyr 酪氨酸蛋白激酶域 Tyr-P COO COO 胰島素受體模式 精選ppt4受體轉(zhuǎn)錄因子型細胞內(nèi)受體（類固醇、甲狀腺激素） 受體C端有結(jié)合區(qū)，鄰近該結(jié)合域有N端DNA結(jié)合域，共60個氨基酸組成。 精選ppt作用機理受體 調(diào)控區(qū)（易變） 結(jié)合區(qū)（高度保守）結(jié)合DNA 二個鋅指形成

12、蛋白表面， 與激素結(jié)合前，與熱休克蛋白 結(jié)合 結(jié)合激素后，熱休克蛋白解離 受體激活 激活激素的啟動因子結(jié)合區(qū)+熱休克蛋白 R 調(diào)控區(qū) 促進轉(zhuǎn)錄，mRNA H 受體構(gòu)象改變、激活 轉(zhuǎn)錄、mRNA形成 精選ppt核受體的作用機制 圖三 類固醇激素 膜內(nèi)受體 mRNA 蛋白質(zhì)合成 T3、T4 維甲酸 精選ppt三胞內(nèi)受體激素的調(diào)節(jié) 主要激素類固醇激素：E、 P、 T、 1,25(OH)2D3、 F、 Aldo 胺類：甲狀腺激素、維甲酸（受體存在于細胞漿內(nèi)） 激素為脂溶性，自由通過細胞膜，在細胞中與受體結(jié)合 刺激受體變構(gòu) 有活性的激素受體復合物 進入核中，識別染色質(zhì)上DNA區(qū)段并與其結(jié)合 基因活化 促

13、進特異mRNA轉(zhuǎn)錄 增進效應蛋白或酶的合成。 H +代謝應答 蛋白酶 mRNA mRNA 轉(zhuǎn)錄R精選ppt類固醇激素的作用機制 細胞質(zhì) 細胞核受體 結(jié)合 類固醇 活化的類固醇 反應元件 mRNA 受體復合物 染色質(zhì)DNA 前體類固醇 受體 類固醇復合體 mRNA 結(jié)合和轉(zhuǎn)位 mRNA 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 核糖體 生物反應 蛋白合成精選ppt類固醇激素及甲狀腺激素、維甲酸類促進蛋白質(zhì)及酶的合成 激素 靶組織合成蛋白質(zhì)或酶 糖皮質(zhì)激素 肝：酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶、色氨酸加氧酶肝及視網(wǎng)膜：谷氨酸合成酶 腎：磷酸烯醇丙酮酸羧激酶輸卵管：卵清蛋白 垂體：前阿片黑皮素原 雌激素 輸卵管：卵清蛋白、溶菌酶肝：Apo-VLDL

14、 孕酮 輸卵管：卵清蛋白、抗生物素蛋白子宮：子宮珠蛋白 雄激素 前列腺：醛縮酶 腎：-葡糖苷酸酶 輸卵管：清蛋白 1,25(OH)2D3 腸：鈣結(jié)合蛋白 甲狀腺素 肝：甲酰磷酸合成酶、蘋果酸酶 垂體：生長素 精選ppt 內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié) 精選ppt一、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) CRH ACTH 下丘腦 垂體后葉 GRH、GHIH GH 調(diào)節(jié) GnRH LH、FSH NE、DA、Ach、5-HT 腫瘤 性早熟 甲狀腺激素下降 呆小 F減少 激動 精選ppt二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 下丘腦、垂體、靶腺激素 下丘腦 TRH興奮，分泌激素增多 （+） () 后者反作用于垂體

15、和下丘腦 垂體 TSH對相應激素起興奮作用為正反饋 （+） () 對相應激素起興奮作用為負反饋 甲狀腺 T3、T4精選ppt三、免疫系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng) 免疫球蛋白、淋巴因子、細胞因子、白介素、ACTH、皮質(zhì)醇 神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三個系統(tǒng).精選ppt 內(nèi)分泌病的分類 功能 亢進 減退部位 原發(fā)性 繼發(fā)性病因：遺傳、自身免疫、炎癥、腫瘤、手術、放射等精選ppt一、下丘腦：功能性、器質(zhì)性 精選ppt二、垂體 下丘腦垂體性尿崩癥 下丘腦神經(jīng)垂體病 抗ADH分泌失調(diào)癥 功能亢進：巨人癥、肢端肥大癥腺垂體 垂體侏儒癥 功能減退 席漢氏、西蒙氏 垂體瘤空泡蝶鞍精選ppt三、甲狀腺 功能性亢進、減退單純性甲狀腺

16、腫甲狀腺炎 急性 亞急性 慢性淋巴細胞性甲狀腺結(jié)節(jié)和腫瘤甲狀腺先天性缺陷、異位、畸形精選ppt四、甲狀旁腺 甲旁亢 甲旁減 假性甲旁減 精選ppt五、腎上腺 急性：危象 皮質(zhì)疾病 減退 慢性：Addisons 糖皮質(zhì)激素 亢進：Cushings 鹽皮質(zhì)激素：原發(fā)性醛固酮增多癥 性激素：先天性精選ppt六、胃腸、胰島 DM胰島素瘤胰高血糖瘤胃泌素瘤舒血管腸肽瘤生長抑素瘤類鈣精選ppt七、卵巢 囊腫、腫瘤 精選ppt八、睪丸 減退 腫瘤 精選ppt八、腎臟 Batters 腎素瘤精選ppt十、非內(nèi)分泌瘤引起的異位激素分泌綜合癥 精選ppt十一、多發(fā)性內(nèi)分泌病 多內(nèi)分泌腺腫瘤型 Wermer綜合癥型

17、 Sipple綜合癥型 神經(jīng)節(jié)瘤伴類馬凡征 多腺體自身免疫病Schmidr綜合癥：甲減+糖尿病+Addisons 精選ppt 內(nèi)分泌病診斷原則 一、功能診斷 癥狀+體征實驗室：1）代謝紊亂證據(jù) 2）激素分泌異常 3）內(nèi)分泌動態(tài)功 能試驗放射性同位素 細胞穿刺 骨密度儀測定二、定位診斷 同位素掃描 CT、MRI B超 三、病因診斷 免疫學鑒定 組織病理鑒定 細胞染色體、HLA鑒定遺傳基因 精選ppt 內(nèi)分泌疾病防治原則 多切、少補 精選ppt精選ppt謝謝精選ppt2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5

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