(人衛(wèi)5版醫(yī)學(xué)免疫學(xué))第六章-細(xì)胞因子

1、第六章 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。概 念細(xì)胞因子的命名 根據(jù)其產(chǎn)生細(xì)胞的種類：淋巴因子、單核因子等； 根據(jù)其主要功能：集落刺激因子、趨化因子等。細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì) 胞以及其他非造血細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì) 胞等）等；輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）是產(chǎn)生細(xì)胞 因子最多的免疫細(xì)胞。第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)多為小分子（830kD）多肽；在較低濃度下即有生物學(xué)活性；通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)

2、效應(yīng)；以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用；具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。多效性一種細(xì)胞因子可作用于不同的靶細(xì)胞，產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。重疊性幾種不同的細(xì)胞因子可作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。拮抗性：一種細(xì)胞因子可抑制其他細(xì)胞因子的功能。協(xié)同性：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能。第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能分類白細(xì)胞介素（interleukin，IL）干擾素（interferon，IFN）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）趨化因子生長因子白細(xì)胞介素概念

3、：主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的，能介導(dǎo)白細(xì)胞間或白細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。目前已發(fā)現(xiàn)的IL有30余種。干擾素家族最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子；具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能；分類：分為型和型，型干擾素包括IFN-、IFN-等，型干擾素即IFN-。名稱類型主要產(chǎn)生細(xì)胞主要功能IFN-型干擾素漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，單核-巨噬細(xì)胞抗病毒，免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)MHC類分子和類分子的表達(dá)IFN-型干擾素成纖維細(xì)胞抗病毒，抗細(xì)胞增殖，免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)MHC類分子和類分子的表達(dá)IFN-型干擾素活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，抗病毒，促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化，抑制Th2細(xì)胞分化干擾素的類型及

4、其主要功能腫瘤壞死因子超家族能使腫瘤發(fā)生出血、壞死；分為TNF-和淋巴毒素；在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫、殺傷靶細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。集落刺激因子 概念：指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。分類：巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、干細(xì)胞因子（SCF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）等。趨化因子家族 根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能分為4種亞家族：CC亞家族：近氨基端有2個相鄰的半胱氨酸，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）；CXC亞家族：近氨基端有一個CXC基序（半胱氨

5、酸-1個任意其他氨基酸-半胱氨酸），如IL-8；C亞家族：近氨基端只有一個半胱氨酸，如淋巴細(xì)胞趨化蛋白；CX3C亞家族：近氨基端有一個半胱氨酸-3個其他氨基酸-半胱氨酸序列。生長因子轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-）：通過刺激成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞促進(jìn)損傷組織的修復(fù)，抑制巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的活化，抑制T、B細(xì)胞的增殖分化；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）：促進(jìn)血管和淋巴管的生成；表皮生長因子（EGF）：促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)皮膚潰瘍和創(chuàng)口的愈合；成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）：促進(jìn)多種細(xì)胞的增殖，有利于慢性軟組織潰瘍的愈合。第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答樹突狀細(xì)

6、胞（DC）：IL-1和TNF-誘導(dǎo)未成熟DC（iDC）成熟分化，IFN-上調(diào)DC MHC類和類分子表達(dá)，趨化因子調(diào)節(jié)DC的遷移和歸巢；單核-巨噬細(xì)胞：單核細(xì)胞趨化蛋白可趨化單核細(xì)胞到達(dá)炎癥部發(fā)揮作用，IL-2、IFN-、M-CSF、GM-CSF活化巨噬細(xì)胞， IFN-上調(diào)MHC類和類分子表達(dá)促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞的抗原提呈作用，IL-10和IL-13抑制巨噬細(xì)胞的功能，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用；（一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答中性粒細(xì)胞：IL-1、IL-8和TNF-可通過上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞經(jīng)血管壁滲出到炎癥部位，G-CSF可激活中性粒細(xì)胞；NK細(xì)胞：IL-2、12、15、18可促進(jìn)NK細(xì)胞對腫

7、瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的殺傷作用；NKT細(xì)胞：IL-2、12可活化NKT細(xì)胞，增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用；T細(xì)胞：IL-1、7、12、15對T細(xì)胞有很強(qiáng)的激活作用。（二）調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞：IL-4、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化，多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌Ig的類別轉(zhuǎn)換；T細(xì)胞：IL-2、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖，IL-12和IFN-誘導(dǎo)Th0向Th1分化，IL-4促進(jìn)Th0向Th2分化，IL-1和IL-6聯(lián)合促進(jìn)Th17的分化，IL-23促進(jìn)Th17的擴(kuò)增，TGF-促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，IL-2、6和IFN-促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能。IFN-（三）刺激造血主要作用于造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的細(xì)胞因子：IL-3、SCF；主要作用于髓樣祖細(xì)胞和髓系細(xì)胞的細(xì)胞因子：GM-CSF、G-CSF、M-CSF；主要作用于淋巴樣干細(xì)胞的細(xì)胞因子：IL-7；作用于單個譜系的細(xì)胞因子：EPO、TPO和 IL-11、IL-15。IL-3IL-3（四）促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞TNF、活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體。（五）促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)TGF-、VEGF、FGF、EGF。第四節(jié) 細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)：均為跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成。分類：免疫球蛋白超家族受體、類細(xì)胞因子受體、