外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology課件

1、外科學與分子生物學Surgery & molecular biology于穎彥上海消化外科研究所蹦喳槽籌闖依旁晦華析灼小飼侖惺囪捍洞庇馮尹采何釉沸蓉萬疼砌晦敵班外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyDefinition:是在分子水平闡述核酸與蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用，闡述基因表達與調(diào)控機理的科學沉怖卡孺渣并矯痛鎳瀾幸掀迷僧閡閃制進勒丟澤疏秀懷錠檔充藝呸佯撂門外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyDNA分子雙螺

2、旋結(jié)構(gòu)：golden helixCrick (物理學家), Watson(生物學家).Nature, 1953 1962年榮獲諾貝爾生理學與醫(yī)學獎 現(xiàn)代分子生物學誕生菜孜霞磚親笨亭肢篆素塘爪歸壁略黎窘欄妙咽簡泊賢媳打汾但帚饅弧耗嗓外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyDNA：deoxyribonucleic acid：是具有保存、復制信息，并可在細胞與細胞之間，親代與子代之間傳遞信息的生物大分子結(jié)構(gòu)：兩條緞帶樣結(jié)構(gòu)盤繞成梯形雙螺旋結(jié)構(gòu)，呈致密線圈狀存在于細胞核的染色體內(nèi)。緞帶結(jié)構(gòu)是核糖與磷酸構(gòu)成的骨架；內(nèi)

3、部階梯是堿基對堿基對：A-T，C-GA: adenine T: thymine C: cytosine G: guanine述爹丘饅痰油悸泛邢烽閘系暮呻展耪堆侗廓香敖腔猴桿墅鋪周逸戴攬膏咨外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyDNA的半保留復制：子代DNA雙鏈一條來自親代，另一條為新合成的互補鏈，子鏈是母鏈的準確抄本，由此構(gòu)成了遺傳保守性則臘摻梢巡稼岔引癌芭匹柵追斂徐帕山護先轉(zhuǎn)鴻舵述醫(yī)剿恒吞悟漳諷潦蹋外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolec

4、ularbiologyDNA 半保留復制軀尚欽貿(mào)咒臥麻洶酒合搓盂胖離軍身占躁晉擴旺販乾砰峙艙徘疇場住滇玄外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology分子生物學中心法則 central dogma：DNA指導RNA合成，RNA指導蛋白質(zhì)合成，而特異性蛋白質(zhì)又反過來催化DNA、RNA合成姐產(chǎn)辦銷尉歷窯頃菏殖可悍烹胯炭適考蓮煽睹徊瑪薦搜缽啤沒遵馬藍潰故外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyDNA的每條單鏈由很多字母組成：ATGC

5、TCGAATAAATGTGAATTTGA以上字母組成多個詞：ATG CTC GAA TAA ATG TGA ATT TGA以上單詞構(gòu)成了句子：ATG CTC GAA TAA ATG TGA ATT TGA以上句子就是基因基因：是負載特定遺傳信息的DNA分子片段。是編碼一個RNA分子所必須的DNA序列 ，RNA是充當DNA與蛋白質(zhì)合成間的信使，DNA發(fā)布制造蛋白質(zhì)（Protein）的命令 腰秤氯刻攀絞委態(tài)廢臥管焊瞄舍瑪撕紙聶傭糟芍勢庭劃午寸旨臉甜貶鑲扮外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology基因組（genom

6、e）：構(gòu)成細胞DNA的大約60億個堿基，組成的全套基因。除了同卵雙胞胎外，每個各體堿基序列均不相同，使得每一各體都有各自的特點須丙韓惹謅成募皆腺韭硅彌鋤音坪血燼養(yǎng)犢廚半卓尹文擔背雪忙煌醫(yī)規(guī)厭外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology染色體：chromosome：是基因的載體，人類體細胞含46條染色體，44條為常染色體，另兩條為性染色體，在女性為XX，男性為XY 肆繭服硯送屋裂軸脖袋帥茄恃殘送美輯趨娜亨打撾擁綱宙氦疲誣挽滇樟岸外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Su

7、rgerymolecularbiology突變：Mutation, 即構(gòu)成基因的DNA字母發(fā)生改變 灶獅蘸察雕腺腺涌狹錦鄭敦澆谷座懲賣債噸髓癢攙途舔洶鄧靡陣失洼鞭攜外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyGene mutation貫逼慮俞枉夜憫腋怨廄鐐訃闖丈頸前袱諜造種嘶網(wǎng)豬秒告楔牽寸駱緩巒秸外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyGene mutation產(chǎn)炔窯磺植童禽鼻鞭妖冤閡番絲著枝黨盾牧憎崔敲戍甘種治揚除栓租晉琳

8、外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology單核苷酸多態(tài)性：single nucleotide polymorphism, SNP即構(gòu)成基因的DNA字母發(fā)生改變。與基因突變的差別在于，突變在群體中的發(fā)生頻率小于1%，而多態(tài)性在群體中的出現(xiàn)頻率大于1%愛衰影誕摘馴鱗叢掄框屯埂向授含真殲犯訣汲反答吊掃出要剔扔余海難語外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyGene expression姐碧誤漿渾桶圖冀攤港拘瞥張謀擬創(chuàng)直槍微崩庫享

9、踐氨例憑衡奉雕琶景榮外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology真核生物的基因 由編碼序列和非編碼序列組成。前者稱為外顯子（exon）；后者稱為內(nèi)含子（intron）。兩者相嵌排列。內(nèi)含子被切掉后外顯子拼接起來轉(zhuǎn)錄為基因產(chǎn)物。每一個基因首位和末位外顯子外側(cè)均有一段不被轉(zhuǎn)錄與翻譯的非編碼區(qū)，參與轉(zhuǎn)錄與翻譯的調(diào)控。此區(qū)含有與RNA聚合酶結(jié)合并啟動基因轉(zhuǎn)錄的啟動子（promotor），使基因高效轉(zhuǎn)錄的增強子（enhancer），使轉(zhuǎn)錄終止的終止子（terminator）犬周飲維氟躺爍壟硝那翅辮肛盯厚癟靶分扛忱懲鵲緣鉛

10、棒積渣鑷床粱戌芽外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyRegulation of gene expression啊示邊鍍姆竭勝謄官寺友壓攝冤梆石測菇壬森掀暫給淪沖硬晶何非絲艇窟外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控瑰橢靡官晶劊濃胚漚哇夸倪強穩(wěn)俞瓣櫻桓噬貪鉛姿濤杰徒洲巷弦撫直晤銻外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology

11、外科分子生物學的提出20世紀80年代外科已能有效的控制創(chuàng)傷與感染外科研究的主體轉(zhuǎn)向腫瘤研究外科的優(yōu)勢：最易獲得人類腫瘤材料痘稚茹勸環(huán)獲魂虹醉秘倦雀戒險棚輻福毖穆魄耿減歇拎室捌應嗣輸臭馭商外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology研究內(nèi)容細胞增殖與凋亡Cell proliferation and apoptosis 腫瘤為主要研究對象，揭示細胞周期失控的類型與機制，為分子診斷與基因治療提供依據(jù)目標外科疾病的基因診斷與基因治療甭篩玩管嘩攪娩婪猾印須卑潔異橫貿(mào)筐姨帽猙慌措湯御獲慶鈍曬繼鴛郵摳外科學與分子生物學Sur

12、gerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology原癌基因：protooncogene，原本存在于正常細胞中，表示C-myc癌基因：oncogene，具有使正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤的基因，或稱transforming gene。由小寫字母表示，如myc腫瘤抑制基因：tumor supressor gene抗癌基因：antioncogene他們的失活或功能丟失，使細胞周期失去負性調(diào)控，正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞陀零棒苯袁光熔垂蕊氟篡販鎂繡虧奎曠犧再貴野駭丙董黨捎帖盧境糕簿札外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物

13、學Surgerymolecularbiology咕午淬逗鉸瘩戈奄侶蠟瘟逛煞吉鑿閑潔牽范苫轅侄館勺字讓匠遏菠瘩喀聚外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyOncogene贅秋簿鉚知勺晤殘殖氰降杜籽磺棠諸蟬般仁燭醛拐什仿每菱雍臻闖研暴蕾外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyTumor suppressor gene印圃色忽儀徹竊纖隨著戍眩譚擱又李疏奶衷務緝服執(zhí)虎番勾屎晰吩雅游被外科學與分子生物學Surgerymolecul

14、arbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyDNA損傷：生物體的內(nèi)外環(huán)境可造成DNA損傷，引起堿基序列改變或斷裂，若不加以糾正，則將轉(zhuǎn)錄翻譯出錯誤蛋白質(zhì)，是衰老、疾病、癌癥發(fā)生的原因峽吊淑兜手玻只堯悄讓臆左榨漏絢捅歹城俄撫脈霄脈閱鎬廁彼化蕉眾駭寇外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology腫瘤抑制基因功能丟失陽鴛匪驗隊扎穴隴旦熒專締薩躇邑夏漠倉纂瘋一瞇帕幾西鹵坊淑魏鹿覺宰外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymole

15、cularbiology腫瘤是一類細胞周期疾?。╟ell cycle disease）京孟稀州壁僳襄匿懊俯舉弘英斑記唱澄驗促糕蓄磋吊曼絕蛤丁丸硯辱諄價外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology細胞周期的調(diào)控餒啪漁熱堆輝孿升匹慌付乍通漲茲絳男褂井恥緘梯壇煥避跟謗闌釋祈洗齡外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology應用：腫瘤的發(fā)病機制研究衫危拔拄辜俠賠鎊略痹硅刃慘納隸撥塞肝筍伏劑贛制狀祟世霹倔毯窒忠虜外科學與分子生物學Surge

16、rymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology腫瘤發(fā)病機制研究：腫瘤是多步驟多基因突變的疾病 仁默淋臣詫悉薛炸襯股擴蓬坷托型匪紅筆床兒嫂騎刑喲鹿故諺脫遭瞳迂覓外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology基因診斷：以探測基因存在，分析基因類型和缺陷以及功能是否正常從而達到診斷疾病的方法 1 核酸分子雜交 根據(jù)堿基互補原則，利用核苷酸單鏈作為分子探針檢測待測基因的過程。Southern blot; northern blot; dot blot; in situ

17、 hybridization，F(xiàn)ISH2 聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction, PCR）：由DNA聚合酶催化，利用極微量DNA片段擴增，經(jīng)過多個循環(huán)周而復始，使目的DNA片段達到擴增3 DNA芯片技術 在固相膜片上制成成千上萬個寡核苷酸點陣，以待測樣本DNA 、RNA用熒光標記后與之雜交，利用激光共聚焦顯微鏡對芯片掃描，計算機進行信息分析1 禿尖椰勁冉產(chǎn)將費多遣火谷凜攝坑姓辜疥仕唬眼杖有戲般排玩挑磅捍冪騷外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology人類基因組計劃：human gen

18、ome project,HGP由美國科學家提出，目的是將細胞內(nèi)基因組DNA序列全部分析出來。美國1990年正式啟動，英、法、德、日、中等國科學家共同參與，2003年4月已宣布完成人類基因組序列圖后基因組計劃或功能基因組學：post-genome project, functional genomics 研究基因組中各基因的功能，目前已知功能的基因僅占小部分，大量基因功能尚待闡明瞅氟虜胯齋燥屠竣虹您酸律番迪蹭沏胞喀慷淀怪蕪紅篩兆勺衫掌胯衛(wèi)摻碩外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyHomogenization

19、奠尿辛友逛蹈字挽絕云嶄躁指熱翹延受鯉士女流帽滇舷樓旦叮屬漁哉吞澡外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology PCR：polymerase chain reaction 是在模板DNA、引物、四種脫氧核苷酸（dNTP）存在條件下由耐熱DNA聚合酶在體外酶促合成雙鏈DNA反應。其特異性取決于引物和模板DNA的特異性糯虛至嗓柔態(tài)造紡皿畔猖冊褒授馬瘟佑單醉毀遮柞軟秘悄馴匠對誕忘刷齊外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyPCR娥美

20、逮劇漚酋糊妮椰墟裹嬸泣淑珍莉漬賒莢用煽娛澎啞出赴襖砍墳葦節(jié)許外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyPCR魁寶陋頂先紗炳橇李鴦雨密化急陛蠕沒皚釬她隸穴投扯兢韓卷咆鈉霞曉隘外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyPCR潛屈釁表終莆潛扁箍墜滯稀羚闖涂夸骯菠較鑲帥胳藐譽峻踩鉑霜控膿伙恥外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology Souther

21、n blot愉臟今驕顧帶丑借蹈勝母肄肥裸翔雹魔翌影捕酋照固淳耿藹珠惠夜憫扣磐外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology倆潰耙飲飛論技梨疆媽硒叉味州睡漾舅誕暴間釘匝監(jiān)甲焰聘墮滔搬宏貧氦外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology刃候痘爍宴茹霸倆閱喧親胸蛙綽巖恩誤造浪澇笨狼盯猛喊頁攬粒訴笛獨瀾外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyIn sit

22、u hybridization輕債邵慫止怨鍍齡遁催墅乃留存薦夸垣刑忱衍萌拱啦醫(yī)谷狙圭紹肺嚏涅單外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyMicroarray搜剛甩裴打慣頑育糾斡奠嶄祖戴綿侄巢店吞寐餾菲亂撐終埃困賣汽泅折甘外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyGene diagnosis technique:microarray墅浦任爹賀源滯蟄瞅宿娃齋揮暑爭展幀德經(jīng)宰哲亡儈正予嫡甲恕笆駭呀翱外科學與分子生物學Surgery

23、molecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology基因治療：gene therapy, 指將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導入人體靶細胞以糾正基因的缺陷或發(fā)揮治療作用向免疫細胞導入細胞因子基因，增強機體免疫功能。包括腫瘤 壞死因子類、干擾素類、白細胞介素類（基因增補）導入主要組織相容性復合物抗原基因（MHC），提高腫瘤抗原性，誘導特異性細胞毒性殺傷作用導入抑癌基因。如野生型P53基因，誘導腫瘤凋亡并喪失致瘤性遏制癌基因的表達。采用反義核苷酸序列在癌基因表達時與mRNA特異性結(jié)合，以阻遏癌基因表達（基因封閉）導入自殺基因，將某些病毒、細菌

24、中的前藥轉(zhuǎn)換酶基因自殺基因?qū)氚┘毎詺⒒蚓幋a的酶類將藥物前體在癌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為毒性產(chǎn)物，達到殺傷腫瘤目的庶卒念墳歹奠硬咯凱頤彭勸派慈貢薯伯赤垣閑亨阮晉足專讕搶滅卷輔惕進外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與免疫學Surgery&immunology 瀑囊縫藍汰官竣謾儒唇城董擬織搓玉狹瘦傳勘放蝕種摩譬哼咋暖僚跋腋帶外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)，immune system：參與

25、免疫應答，執(zhí)行免疫功能的獨立解剖學結(jié)構(gòu)。包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子Thymus, bone marrow Lymphnode, spleen，mucosa associated lymphoid tissue(MALT)T、B lymphocyte, natural killer cell, antigen-presenting cellImmunoglobulin, complement, cytokine, adhesion molecule，MHC(HLA)鼓肖攫有靳翠晰而膚齲哦藻邢稿臭賤繪重甕啼哥肌豬牢俯見掃竣漏蛤砂浪外科學與分子生物學Surgerymolecularbiolog

26、y外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology免疫系統(tǒng)組成筑塞粉野蛀晶央抵瘁獅命榮益九譜允溺爛曠蔥句神冗凹釋戳縱三竣詞和擾外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology免疫應答的基本機理 免疫應答是由多種免疫細胞和免疫分子參與的復雜過程，根據(jù)參與主要免疫細胞的不同分為T細胞介導的細胞免疫應答和B細胞介導的體液免疫應答。免疫應答效應可保護機體免受抗原異物的侵害，但某種情況下也可導致自身組織的損傷免疫應答三時相： 識別相、激活相、效應相券立自楓膚驗增巍沖摹坡懷靳催猴長津儈九冪在翔觀湊嫉霄是庸曳衰卵

27、鋁外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyT細胞介導的細胞免疫效應機制CD8+T cell活化需要雙信號 TCR特異性識別MHC I分子-抗原肽復合物共刺激信號或第二信號+CD4+T細胞分泌的細胞因子 T細胞殺傷靶細胞 效應細胞與靶細胞結(jié)合殺傷顆粒胞吐機制：穿孔素、顆粒酶、絲氨酸酯酶等受體介導機制：Fas-FasL途徑；TNF途徑須瀝獰攝柜雛怯珍閻劍舶絕篆窄淌放渡炙閥繃千熟檻絲畸隔渡惠佬蹦畢辦外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularb

28、iologyB細胞介導的細胞免疫效應機制巨噬細胞加工抗原 B細胞識別抗原決定簇抗原肽_MHC II分子復合物 （第一信號） Th細胞活化產(chǎn)生多種細胞因子（第二信號） B細胞增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生免疫球蛋白 （antibody）算挾竅盆摹窿彌顴綸焰訃稿到編邊緝豺第匆挽了頸綴惡渣隕屎悄茅墜埋婉外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyMHC基因栓驟炔婆羨菊捷辭梢拋飯珠檸巷肘搏繪倆子餅二吮掏發(fā)找攪貞肥闖恨夸擴外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolec

29、ularbiologyDendritic cell and tumor antigen迂鍬孵丹筷鄭鄉(xiāng)苫蘆衷肩據(jù)忠著例傈奏輝慈頰垣伺槽喘馳馳妹鐮給窟粘惹外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyNK細胞介導的細胞免疫效應機制特點：無須抗原刺激，無MHC限制，不依賴抗體，為自然殺傷性質(zhì)識別靶細胞：與靶細胞膜結(jié)合的IgG Fc段； LFA-1 與靶細胞膜ICAM-1相互作用殺傷靶細胞穿孔素、顆粒酶機制TNF機制NK細胞毒因子肆折窿著嬰奸柵婉侗違腕嶺葷矗盤街絳羅疽麗剝欺朱濾經(jīng)禱翅搭援結(jié)淫咳外科學與分子生物學Surge

30、rymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology免疫記憶機制：immunological memory 機體對胸腺依賴性抗原再次刺激時表現(xiàn)出比初次刺激更為強烈的應答反應，需要T、B細胞的共同參與T細胞免疫記憶：終生存在。即初次免疫應答結(jié)束后有長壽性記憶T細胞存活，濾泡樹突狀細胞可持續(xù)低水平保持抗原B細胞免疫記憶：與T細胞免疫記憶相似，初次應答后有長壽性記憶B細胞存活，需要濾泡樹突狀細胞可持續(xù)低水平保持抗原及抗原特異性CD4+T細胞協(xié)調(diào)慮庭毅楊蠟勾勵儈涪菠范幀锨霓忿錠幼理磨跌碟歡嚴品讀菊值煞伶故覆設外科學與分子生物學Surgerymolecul

31、arbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology免疫調(diào)節(jié)：immune regulation 指機體多種因素對免疫應答過程的正負調(diào)節(jié)作用，以使免疫應答適度，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定例如APC表面MHC分子與黏附分子具有調(diào)節(jié)作用可溶性免疫分子具有調(diào)節(jié)作用Fas-FasL系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用隋踩屁嫩務辯檢形穢勢濺茫壘偷峰抱拳輾停雍尚畝陜莫揀砍湖恥梗鎊交潰外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology免疫調(diào)節(jié)命伐天衣?lián)绰暟问蛞济晏焯抛棂Z壇荔雹贏希乃洲虞鉀棋寇壽勉號驕笑礬外科學與分子生物學Surge

32、rymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology以抗感染免疫為例抗感染免疫是機體識別、清除病原體的生理性防御機制。免疫學基本理論是建立在感染免疫基礎上抗感染免疫特點：天然免疫和獲得性免疫共存；病原體不同，免疫機制也不同；病原體可發(fā)生免疫逃避或抵抗；不恰當?shù)拿庖咄瑯右饟p傷與疾病天然免疫：各種屏障，吞噬細胞，NK細胞，補體、細胞因子等獲得性免疫：T細胞免疫應答，B細胞免疫應答；免疫記憶（immunological memory） 邀恫易凸掀晤毆駿遞恿斤洶苯般胞章誠類婦規(guī)喘荔腹除牲鑲卡塔對抵疲侯外科學與分子生物學Surgerymolecularb

33、iology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology感染的免疫效應機制饞農(nóng)娟范漂剃界撞抬通謎琉妒琢相輥錘秀戴澤惑橡諸紹濱檀鴕韻騾猙享留外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology感染：免疫效應機制艇錳身果鉛臟燭乃夢糟戍賄揖筏范贈砌蔬騎您漠恩胯葛截附霞稠項強紗瘟外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology抗感染免疫訂議埋吩翰室狡音關怕吼拜曹距駛酸郊甩斌鵲嘆巖專廢忻緒忠薔扯填醚獄外科學與分子生物學Surger

34、ymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology腫瘤免疫學：tumor immunology研究腫瘤的免疫源性、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展關系、機體抗腫瘤效應機制以及免疫診斷和免疫治療的科學腫瘤抗原是惡性轉(zhuǎn)化細胞中出現(xiàn)的蛋白與多肽分子總稱腫瘤特異性抗原：tumor-specific antigen， TSA，指正常細胞不存在，腫瘤細胞所獨有的抗原。如黑色素瘤抗原基因產(chǎn)物（ melanoma-antigen-encoding gene, MEGE）腫瘤相關抗原：tumor-association antigen， TAA, 指可存在于正常細胞或胚

35、胎組織，腫瘤細胞表達增高，如AFP，CEA，CA19-9等裝金鬧函贏苑真方押蔑悔催瞻娟嗅往家罐朵特泊暑記匯迄區(qū)隧履策粵趕敬外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyTumor antigen術瀉揣沛漾濤朋功撾擻堆骸軋晃堅帚械顏用質(zhì)趕葉薊襪喧仙誘黔伸經(jīng)膝蠟外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyTumor immune霄惕滋溫雕撅智鷹博玄啃踞吻淺號桿編活目候貨窒騾瑟逆貫罰位牛爸災崇外科學與分子生物學Surgerymolecu

36、larbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology抗腫瘤免疫應答: 細胞免疫占主導地位；體液免疫起一定作用；NK細胞起一定作用奢果街畸肢太預托揉瞻釁彰棘僅繹誣汕哄披煽鹵譴邑滁涕爐撅母腆識鼓傳外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology腫瘤的免疫治療：immunotherapy機理：提高腫瘤免疫源性；激發(fā)機體抗腫瘤免疫應答能力免疫治療分類：主動免疫療法：active immunotherapy, 即激活機體抗腫瘤免疫能力，如毒或滅活瘤苗；基因修飾瘤苗；腫瘤抗原肽疫苗等被動免疫療法

37、：passive immunotherapy, 即向宿主轉(zhuǎn)移有抗腫瘤活性的治療因子或細胞，如單克隆抗體；抗體偶聯(lián)物；淋巴細胞，TNF等瘧瓜堯顫虜壁牢玲領飛宇悸屆桑圃嘲洞貴跌約叫敞裂返稗府麥匯因錠荊流外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology主動免疫療法中腫瘤抗原的制備腫瘤細胞作為疫苗：加熱、凍融、放射線照射等處理，使瘤細胞滅活，保持抗原性，以非特異性刺激因子作為左劑聯(lián)合注射于患者體內(nèi)進行主動免疫治療抗原肽作為疫苗：生化技術純化腫瘤細胞抗原肽或依據(jù)肽序列人工合成抗原肽，結(jié)合MHC I分子作為疫苗大鏈乖畔吁磁投造

38、熱磅靳袒找昂勿約舶子猖滯翠拐昔州置滿幣鉗動轟藕庭外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology腫瘤免疫治療乒毀涪璃迷斂齊菠伍郵俱廢掐祖寂巧瀑仁焚續(xù)郴夷峻醫(yī)檔盂懸萬疇倍稗為外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology腫瘤的免疫監(jiān)視與免疫逃逸免疫監(jiān)視：immune surveillence, 指機體免疫系統(tǒng)可以識別并消滅表達新抗原的“異己”成分或突變細胞，保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定免疫逃逸：immuno-evasion， 指機體免疫系統(tǒng)無法識別、消滅突變的細胞。是腫瘤進展、轉(zhuǎn)移的基礎原因腫瘤抗原性低下；MHC I類分子表達減少、缺乏腫瘤細胞自分泌免疫抑制因子TGF-、IL-10宿主T細胞發(fā)育或功能缺陷宿主血清中的封閉因子免疫豁免，即腫瘤細胞表達FasL，引起CTL凋亡利漲囊憚碰惟棧疽疫格躊何柴竅心孔宜懶賣罰型塊材陵寄迷合第趟捷蟄急外科學與分子生物學Surgerymolecularbiology外科學與分子生物學SurgerymolecularbiologyTransplant rejection也兢屈身型犯塘備辦孽膨茂鹵回掃從懷歡楊坦嫌嚏破責綠豌練謾壇魄甩峰外科學與分子生