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1、第二十一章 鈣通道阻滯藥calcium antagonists 南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系 鈣通道阻滯藥calcium antagonists 鈣拮抗藥選擇性阻滯鈣通道,抑制細(xì)胞外Ca2+經(jīng)電壓依賴性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物鈣拮抗藥分類(WHO 1987 )(一)選擇性鈣拮抗藥1苯烷胺類 phenylalkylamines PAAs 維拉帕米、加洛帕米2二氫吡啶類 dihydropyridines DHPs 硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等3地爾硫卓類benzothiazepines BTZs:地爾硫卓(二)非選擇性鈣拮抗藥1氟桂利嗪類,氟桂利嗪、桂利嗪等2普尼拉明類,普尼拉明等
2、3其他類,哌克昔林等 二 、藥理作用1對心肌的作用(1)負(fù)性肌力 Ca2+內(nèi)流“興奮-收縮脫耦聯(lián)”心肌收縮力,血管擴(kuò)張耗氧量。(整體與離體區(qū)別?) 擴(kuò)血管交感收縮力抵消(硝苯地平)作用強(qiáng)度: ver(4) dil(2)nif(1)二 、藥理作用(2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)Ca2+內(nèi)流4相自發(fā)除極速率竇房結(jié)自律0相除極房室結(jié)傳導(dǎo)速度心率作用強(qiáng)度: Ver、 dil(5) nif(01) 室上性心動過速 2對平滑肌的作用(1)松弛血管平滑肌特 點擴(kuò)小外周阻力后負(fù)荷;對痙攣性收縮血管作用更強(qiáng);電壓依賴性對冠脈較敏感,腦血管亦敏感;作用強(qiáng)度:nif (5) ver (4) dil (3)(2)松弛其他平滑
3、肌支氣管、胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌verdilnif效 應(yīng)負(fù)性肌力負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)舒張血管3. 抗動脈粥樣硬化 1)減少Ca2+超載造成的動脈壁損傷 2)抑制SMC增殖和基質(zhì)蛋白合成 3) 抑制脂質(zhì)過氧化 4) 促進(jìn)動脈壁脂蛋白代謝4.對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響(1)紅細(xì)胞(2)對血小板活化的抑制5.對腎功能的影響 排鈉利尿臨床應(yīng)用一、心血管系統(tǒng)疾病 1高血壓 單純高血壓:三藥均可 冠心?。合醣降仄?快速心律失常:維拉帕米 腦血管?。耗崮仄?心絞痛(1)變異型心絞痛: 治療的首選藥 nif(2)穩(wěn)定型(勞累型)心絞痛:三藥均可(3)不穩(wěn)定型心絞痛:ver、dil、nif+-受體阻斷藥3. 心律失常 ver、dil:室上性心動過速、強(qiáng)心苷所致心律失常4腦血管疾病短暫性腦缺血、腦血栓形成及腦栓塞:尼莫地平、氟桂嗪5.其他 雷諾?。耗崮仄?、硝苯地平支氣管哮喘,偏頭痛,慢阻肺等常用鈣拮抗藥1. 硝苯地平(nifedipine 心痛定 )2.氨氯地平(洛活喜):t1/2達(dá)36小時 3.尼莫地平:脂溶性高4. 維拉帕米(verapamil 異搏定 isoptin)5. 地爾硫卓(diltiazem)要點回顧掌握鈣拮抗藥的分類及藥
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