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1、1第六章 作用于心血管系統(tǒng)藥 第五節(jié) 抗動脈粥樣硬化藥學習目標熟悉他汀類、貝特類藥物調(diào)血脂的作用特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。了解其他調(diào)血脂藥的特點。學會藥物的療效觀察與不良反應(yīng)監(jiān)測,能夠熟練進行用藥護理,正確指導(dǎo)患者合理、安全用藥。血脂:膽固醇酯(CE)甘油三酯(TG)為核心,外包膽固醇(Ch)和磷脂(PL)構(gòu)成球形顆粒再與載脂蛋白(apo)結(jié)合,形成脂蛋白 于血漿進行轉(zhuǎn)運與代謝。脂蛋白可分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、LDL、HDL等。高脂血癥:血漿中VLDL、LDL及apo B濃度升高高脂血癥簡單分為四類動脈硬化影響因素動脈粥樣硬化的治療方式飲食結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)生活方式調(diào)整藥物

2、降低LDL、VLDL、TC(總膽固醇)、TG、apo B/升高HDL、apo A一、甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑美伐他汀、樂伐他汀、美伐他汀的羥基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀藥理作用能明顯降低血漿TC和LDL-c.作用最強。作用機制HMG-CoA還原酶為肝內(nèi)Ch合成的限速酶。競爭抑制HMG-CoA還原酶的活性,減低血中膽固醇及LDL,減少VLDL的合成 臨床應(yīng)用對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、 型高脂蛋白血癥,以及糖尿病性、腎性高脂血癥均為首選藥物。不良反應(yīng)約10%患者有輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹。少數(shù)患者有血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉觸痛。超大劑量樂伐

3、他汀可引起狗白內(nèi)障,臨床應(yīng)用尚未發(fā)現(xiàn),但應(yīng)注意。一、甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑二、膽汁酸結(jié)合樹脂類藥影響膽固醇吸收藥物膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺(cholestyramine,消膽胺)考來替泊(降膽寧,colestipol)臨床應(yīng)用用于a型高脂血癥,47天生效,2周內(nèi)達最大效應(yīng),使血漿LDL、Ch濃度明顯降低不良反應(yīng)惡心、腹脹、便秘等。長期應(yīng)用,可引起脂溶性維生素缺乏??紒硐┌芬蛞月然镄问綉?yīng)用,可引起高氯性酸血癥。也可妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類藥物吸收,它們應(yīng)在本類藥用前1小時或用后4小時服用。二、膽汁酸結(jié)合樹脂類藥三、 苯氧酸類(貝特類)氯貝特(氯貝丁酯,clofibrate)又名安

4、妥明(atromid-s)是最早應(yīng)用的苯氧酸(fibric acid)衍化物,降脂作用明顯,但不良反應(yīng)多而嚴重。新的苯氧酸類藥效強毒性低,有吉非貝齊(gemfibrozil),苯扎貝特(bezafibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、環(huán)丙貝特(ciprofibrate)等。藥理作用與機制降低TG、VLDL、IDL:與增加脂蛋白脂酶活性,促進TG和減少VLDL在肝臟中合成與分泌代謝有關(guān)HDL升高:VLDL中的TG與HDL中的CE有相互交換作用。VLDL減少,使交換減弱,CE留于HDL中使HDL升高三、 苯氧酸類(貝特類)抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度,增加纖溶酶活性等臨床應(yīng)用本

5、類藥物以降TG、VLDL及IDL為主,所以臨床應(yīng)用于b、型高血脂癥。尤其對家族性型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽固醇血癥也有較好療效。三、 苯氧酸類(貝特類)不良反應(yīng)苯氧酸類藥物不良反應(yīng)較輕。有輕度腹痛、腹瀉、惡心等胃腸道反應(yīng)。偶有皮疹、脫發(fā)、視物模糊、血象異常等。三、 苯氧酸類(貝特類)四、其它(一)煙酸類:B族維生素,藥理劑量具有調(diào)血脂作用。藥理作用: 大劑量煙酸能迅速降低血漿VLDL和TG濃度,而HDL-C濃度增高,還具有抑制血小板聚集和擴張血管作用,為廣譜調(diào)血脂藥,對、型高脂血癥均有效,其中對b、型者最佳。與他汀類或貝特類合用,可提高療效。四、其它不良反應(yīng): 治療初期常見皮膚潮紅、瘙癢、頭痛等。 胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、腹瀉等,可誘發(fā)潰瘍。大劑量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能異常。四、其它(二)阿西莫司煙酸的衍生物,作用同煙酸,作用強而持久可抑制TG VLDL LDL的合成,使血漿TG明顯降低,HDL升高。不良反應(yīng):少臨床應(yīng)用:同煙酸用藥護理小 結(jié)其他調(diào)血脂藥他汀類膽汁酸結(jié)合樹脂苯氧酸類調(diào)血脂藥非諾貝特吉非貝齊考來烯胺煙酸辛伐他汀氟伐他汀考來替泊苯扎貝特阿西莫司普伐他汀洛伐他汀用藥護理1.以膽固醇升高為主的高脂血癥,應(yīng)選用哪類藥物治療?

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