臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)：第一章 緒論

1、臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)Clinical Biochemistry and Biochemistry Examination 第一章 緒 論主要內(nèi)容 臨床生物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史和現(xiàn)狀 臨床生物化學(xué)研究的主要內(nèi)容 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的任務(wù) 臨床生物化學(xué)在醫(yī)學(xué)教育中的地位412345 本書(shū)概要一 概念分析化學(xué)生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)結(jié)合目前已經(jīng)發(fā)展成為一門成熟的獨(dú)立學(xué)科。臨床生物化學(xué)（Clinical Biochemistry） 是在人體正常的生物化學(xué)代謝基礎(chǔ)上，研究疾病狀態(tài)下，生物化學(xué)病理性變化的理論基礎(chǔ)和相關(guān)代謝物的質(zhì)與量的改變，從而為疾病診斷、病情監(jiān)測(cè)、藥物療效、預(yù)后判斷和疾病預(yù)防等各

2、個(gè)方面提供信息和理論依據(jù)的一門學(xué)科。主要任務(wù) 利用物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)、病理學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)的理論與技術(shù)、探討疾病的發(fā)病機(jī)制、研究其病理過(guò)程中出現(xiàn)的特異性化學(xué)標(biāo)志物或體內(nèi)特定成分的改變。病史臨床查體診斷學(xué)檢查生理學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查免疫學(xué)檢驗(yàn)生物化學(xué)檢驗(yàn)血液學(xué)檢驗(yàn)病理學(xué)檢驗(yàn)微生物學(xué)檢驗(yàn)急診檢驗(yàn)特殊檢查普通檢查 生化檢驗(yàn)的地位和作用生物化學(xué)檢驗(yàn)包括普通生化檢驗(yàn)：肝、腎功、血脂、血糖等 床旁生化檢驗(yàn)：血糖、血?dú)獾? 普通生化檢驗(yàn)：肝、腎功、血脂、血糖等 特殊生化檢驗(yàn)：毒物分析、藥物監(jiān)測(cè)、激素等 急診生化檢驗(yàn)：糖、尿素、電解質(zhì)、淀粉酶等4123第一節(jié) 臨床生物化學(xué)的發(fā)展

3、簡(jiǎn)史和現(xiàn)狀臨床生物化學(xué)成為獨(dú)立的學(xué)科。近四五十年的事，年輕的學(xué)科。追溯其發(fā)展過(guò)程，它是與許多相關(guān)學(xué)科（包括化學(xué)、生理學(xué)、藥物學(xué)、病理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等等）相互聯(lián)系、相互滲透的結(jié)果。（一）“臨床化學(xué)”名詞的由來(lái)“臨床化學(xué)”一詞是在本世紀(jì)50年代開(kāi)始較廣泛地使用的。1918年，Lichtuitz首先出版了“臨床化學(xué)”專著。1931年，Peter及Van Slyko又出版了臨床化學(xué)為名的教科書(shū)，第一次概括了這一領(lǐng)域的主要內(nèi)容，它標(biāo)志著這一學(xué)科的初步形成。（二）體液生化組分的分析應(yīng)用及“細(xì)胞內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定”概念1926年，Waiter Gannon 使用了“homeostasis”（內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定）一詞，

4、取代和發(fā)展了Claude Bernard的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恒定的概念，這對(duì)推動(dòng)臨床生物化學(xué)的發(fā)展起著深遠(yuǎn)的影響，在過(guò)去50年中成為實(shí)驗(yàn)性研究的指導(dǎo)思想。（三）比色法和光度法在臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中的應(yīng)用 比色法和光度法對(duì)促進(jìn)這一領(lǐng)域中工作的質(zhì)和量方面的變化起了根本性推動(dòng)作用。 19-20世紀(jì)初，血、尿測(cè)定采用滴定法，但它有很多不足。1904年 Folin用比色法測(cè)定肌酐開(kāi)始，建立了一系列血液生物化學(xué)成分測(cè)定的比色分析法。本世紀(jì)30年代后，由于光電比色計(jì)的應(yīng)用，臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的分析才發(fā)生了根本性的改觀。至今，光度計(jì)和分光光度法在現(xiàn)代臨床生物化學(xué)分析中仍占有突出的地位。（四）血清酶活力測(cè)定作為細(xì)胞與組

5、織損傷的重 要指標(biāo)監(jiān)測(cè)細(xì)胞器官損害腫瘤生長(zhǎng)本世紀(jì)50年代后，血清酶活力測(cè)定用于的指標(biāo)，增加了新的內(nèi)容。近30年來(lái)它已發(fā)展成診斷酶學(xué)這一分支。目前方法學(xué)上又有了很大發(fā)展，同工酶與酶譜分析都大大地增加了診斷的特異性和靈敏度。 （五）1953年,Watson JP和Crick FH提出DNA雙股螺旋結(jié)構(gòu)(遺傳中心法則)，開(kāi)創(chuàng)分子生物學(xué)時(shí)代（PCR技術(shù)）。分光、離心、層析、電泳、同位素和免疫分析技術(shù)，重組DNA技術(shù)等的出現(xiàn)，促進(jìn)了分子生物學(xué)和基因診斷的發(fā)展。（六）治療性藥物監(jiān)測(cè)成為臨床生物化學(xué)的一個(gè) 重要分支（七）超微量的儀器分析、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、放射性同位素等技術(shù)在生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中的應(yīng)用這些新技

6、術(shù)的應(yīng)用使臨床生物化學(xué)工作內(nèi)容有可能日益擴(kuò)大深入。近10多年來(lái)，對(duì)于體內(nèi)一些微量蛋白質(zhì)、多肽等生物活性物質(zhì)的測(cè)定，基因（核酸片段）的分析，微量元素的分析，以及它們?cè)诙喾N疾病中的變化，為臨床醫(yī)學(xué)提供了極有價(jià)值的數(shù)據(jù)。（八）自動(dòng)化裝置與電子計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 近20年來(lái)，臨床生物化學(xué)發(fā)展卓有成效，隨著分析儀器的機(jī)械化和自動(dòng)化，連續(xù)流動(dòng)式分析裝置(continuous flow analysis)，多通道分析儀(multichannel analyzer)和離心式分析儀(centrifugal analyzer)，加上微處理機(jī)的使用，分析的質(zhì)和量大大提高，提供了檢測(cè)大批標(biāo)本的工作程序，改進(jìn)了對(duì)結(jié)果的

7、處理和作用，設(shè)計(jì)出各種組合報(bào)告(profile reporting)。Roche Diagnostics Serum Work Area (SWA)羅氏診斷 血清工作區(qū) 模塊化血清分析系統(tǒng)Roche Diagnostics Serum Work Area (SWA)羅氏診斷 血清工作區(qū)cobas 8000模塊式生化免疫分析系統(tǒng)羅氏全自動(dòng)生化分析儀羅氏E411電化學(xué)發(fā)光儀毛細(xì)管電泳儀貝克曼特種蛋白儀 全自動(dòng)血凝儀全自動(dòng)血凝儀雅培微粒子發(fā)光儀時(shí)間分辨儀 5分類血細(xì)胞儀美國(guó)強(qiáng)生干式生化分析儀流式細(xì)胞儀全自動(dòng)酶免儀羅氏cobas6000全自動(dòng)酶免儀瓊脂糖全自動(dòng)蛋白電泳儀血培養(yǎng)儀全自動(dòng)微生物鑒定儀全自動(dòng)

8、微生物鑒定儀全自動(dòng)微生物鑒定儀（九）臨床生物化學(xué)的國(guó)際性、全國(guó)性及地方性學(xué)會(huì)和出版刊物 臨床化學(xué)專業(yè)委員會(huì)(Commission of Clinical Chemistry, Division of Biological Chemistry, International Union of Pure and Applied Chemistry), 1952成立。此外,國(guó)際性的臨床化學(xué)協(xié)會(huì)(International Federation of Clinical Chemistry,IFCC)亦組織大量學(xué)術(shù)活動(dòng)，并設(shè)有教育委員會(huì)，制定一系列有關(guān)培訓(xùn)人才和政策性的文件。我國(guó)目前臨床生物化學(xué)的學(xué)術(shù)活動(dòng)

9、有兩個(gè)主要方面，一是屬于中華醫(yī)學(xué)會(huì)下設(shè)的臨床檢驗(yàn)學(xué)會(huì)的臨床生物化學(xué)專業(yè)委員會(huì)，一是屬于中國(guó)生物化學(xué)學(xué)會(huì)下屬的醫(yī)學(xué)的生物化學(xué)專業(yè)委員會(huì)。國(guó)際性的專業(yè)出版刊物和雜志有：臨床化學(xué)雜志、臨床化學(xué)學(xué)報(bào)、臨床生物化學(xué)評(píng)論等。我國(guó)出版的國(guó)外醫(yī)學(xué)-臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè) 生化檢驗(yàn)方法學(xué)進(jìn)展 生化分離與分析技術(shù)分析技術(shù)分光光度法透射、散射比濁法原子吸收和火焰發(fā)射光譜法分子熒光光譜法分離技術(shù)層析技術(shù)電泳技術(shù) 生化自動(dòng)化分析與酶法分析臨床生化診斷試劑盒方法學(xué)的高新技術(shù)含量自動(dòng)化智能化系統(tǒng)化全面質(zhì)量管理分子生物學(xué)技術(shù)放射免疫技術(shù) 基因診斷技術(shù)重組DNA技術(shù)第二節(jié) 臨床生物化學(xué)研究的主要內(nèi)容 對(duì)象：人 中心任務(wù)：1.

10、對(duì)健康的理解和維護(hù)； 2.對(duì)疾病的理解和有效的治療 臨床生物化學(xué)是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科之一，其研究范圍很寬。在日常實(shí)踐中，臨床生物化學(xué)的主要作用有兩個(gè)方面：1. 闡述有關(guān)疾病的生物化學(xué)基礎(chǔ)和疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的生物化學(xué)變化。生物化學(xué)變化原發(fā)性繼發(fā)性化學(xué)病理學(xué)(chemical pathology)2. 開(kāi)發(fā)應(yīng)用臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)方法和技術(shù)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)及其臨床意義作出評(píng)價(jià)，用以幫助臨床診斷以及采取適宜的治療。 （1）闡明疾病生化診斷的原理方面 側(cè)重于論述疾病的生化機(jī)制 （2）在技術(shù)方法的開(kāi)發(fā)應(yīng)用方面 偏重于臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用(clinical chemistry）一、闡述疾

11、病發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中體內(nèi)的生物化學(xué)變化生物化學(xué)反應(yīng)一定規(guī)律細(xì)胞內(nèi)由酶催化具有高度自動(dòng)調(diào)控能力步驟出現(xiàn)異常相應(yīng)臨床癥狀產(chǎn)生疾病 如酶缺陷蛋白質(zhì)合成結(jié)構(gòu)異常生物學(xué)功能異常,細(xì)胞信息傳遞障礙由于社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、其它相應(yīng)學(xué)科的進(jìn)展與新技術(shù)的應(yīng)用，使得臨床生物化學(xué)獲得迅速發(fā)展和完善。它是檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的主干學(xué)科之一，醫(yī)學(xué)不可缺少。它的服務(wù)質(zhì)量直接關(guān)系到整個(gè)醫(yī)療水平的提高和疾病防治的效果。 40年前，基因還是一個(gè)神秘莫測(cè)的名詞，2001年，人類基因組計(jì)劃的出現(xiàn)，人們進(jìn)入了基因王國(guó) 基因診斷。 遺傳與疾病的相關(guān)性研究也越來(lái)越深入，除外傷外絕大部分均與遺傳有關(guān)。臨床生物化學(xué)的一個(gè)新熱點(diǎn)。生物體突出特點(diǎn)繁殖遺傳生死

12、過(guò)程二. 臨床檢驗(yàn)診斷方法和技術(shù)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用研究 臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)涉及：生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、病理學(xué)、血液學(xué)等專業(yè)。 實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)：應(yīng)技術(shù)先進(jìn)、結(jié)果準(zhǔn)確、特異性高而具有診斷價(jià)值的項(xiàng)目。 （1）試驗(yàn)項(xiàng)目多樣，有300余種。分別利用糖、脂肪、蛋白質(zhì)、酶、電解質(zhì)、激素和維生素等相關(guān)理論建立起來(lái)的。（2）生物化學(xué)標(biāo)本多樣化：分子生物學(xué)的發(fā)展 血液、尿液、骨骼、牙齒、肌肉、皮膚、脫落細(xì)胞等。（3）監(jiān)測(cè)對(duì)象：出生后病人 體內(nèi)胎兒（羊水、絨毛、有核紅細(xì)胞）追根溯源： 疾病 臨床表現(xiàn) 蛋白、酶 （尋找病因） （有關(guān)檢查異常）DNA mRNA 基因診斷循證醫(yī)學(xué)：指系統(tǒng)地、嚴(yán)格地搜尋、評(píng)價(jià)和應(yīng)用當(dāng)

13、前研究成果，并以此作為臨床決策的依據(jù)，此依據(jù)應(yīng)是當(dāng)前最佳的科學(xué)證據(jù)。 遵循此原則，不同疾病，有不同的項(xiàng)目組合，有利于疾病的診斷、提高療效和預(yù)后評(píng)估。三. 生化檢驗(yàn)師應(yīng)具有的能力（1）研究開(kāi)發(fā) * 正確組合試驗(yàn)，評(píng)價(jià)結(jié)果 * 開(kāi)發(fā)、推出新試驗(yàn)，了解方法的的特點(diǎn)與局限 性，進(jìn)行方法學(xué)選擇和評(píng)價(jià)。 （2）質(zhì)量保證 了解和控制影響生化檢驗(yàn)質(zhì)量的各種因素（分析前、分析中干擾的的識(shí)別和消除）。 （3）分析能力 能熟練使用各種現(xiàn)代分析儀，能進(jìn)行參數(shù)設(shè)置，儀器的常規(guī)和特殊保養(yǎng)。 （4）信息化管理 熟練使用計(jì)算機(jī)，了解LIS系統(tǒng)的應(yīng)用。 （5）臨床對(duì)話 提供合理的檢驗(yàn)項(xiàng)目選擇、評(píng)價(jià)、組合、結(jié)果解釋、分析干擾及分

14、析前病人準(zhǔn)備的咨詢。第三節(jié) 臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的任務(wù)生物化學(xué)研究領(lǐng)域就像生命本身一樣寬廣 * 生命的奧秘是多姿多彩的 有生命的存在就有化學(xué)反應(yīng)的發(fā)生。有疾病的發(fā)生，就有生物化學(xué)反應(yīng)異常表現(xiàn)。 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)與臨床各科的關(guān)系越來(lái)越密切，臨床醫(yī)療質(zhì)量和學(xué)術(shù)水平的提高與掌握臨床生化的理論和方法密切相關(guān)。一、建立行之有效的臨床生化實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系 如何切實(shí)加強(qiáng)和提高實(shí)驗(yàn)室的分析質(zhì)量 （1）制定提高各級(jí)檢驗(yàn)人員素質(zhì)的相應(yīng)的教育培訓(xùn)計(jì)劃和考核法規(guī) （2）實(shí)行質(zhì)量控制等制度 隨著實(shí)驗(yàn)室管理在實(shí)驗(yàn)和和理論上的進(jìn)展，促進(jìn)了專業(yè)組織的建立，1978年美國(guó)成立了實(shí)驗(yàn)室管理協(xié)會(huì)（CLMA）。其宗旨是致力于為實(shí)驗(yàn)室

15、提供優(yōu)良的服務(wù)，加強(qiáng)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)職業(yè)的管理和領(lǐng)導(dǎo)技能，促進(jìn)高效、多產(chǎn)和高質(zhì)量的工作，為高質(zhì)量的患者診療提供服務(wù)。制定各項(xiàng)測(cè)定項(xiàng)目最適用的分析方法，考慮到方法的精密度、準(zhǔn)確性以及實(shí)用性。臨床醫(yī)生正面臨著應(yīng)付實(shí)驗(yàn)室?guī)?lái)大量分析數(shù)據(jù)的新課題。因此臨床生物化學(xué)工作者有必要在這方面和醫(yī)生合作，進(jìn)行更多的“翻譯”、“加工”，將生物化學(xué)分析結(jié)果的信息轉(zhuǎn)化為更高層次的醫(yī)學(xué)語(yǔ)言，從而為醫(yī)學(xué)科學(xué)和臨床診療的提高服務(wù)。二、為疾病的診斷、治療和疾病的預(yù)防提供重要的信息臨床生物化學(xué)從分子和功能等方面入手研究疾病過(guò)程中人體內(nèi)的生物化學(xué)及代謝異常，有助于從本質(zhì)上認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)病機(jī)制。臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)主要用于以下幾方面：

16、 1.揭示疾病基本原因和病因：AS、DM、遺傳性代謝病等。 2.疾病的診斷和早期診斷：如：肝、膽、胰、脾、心血管、骨骼、內(nèi)分泌、神經(jīng)等疾病。 3.判斷疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后。4.治療效果的監(jiān)測(cè) 監(jiān)測(cè)疾病的病情好轉(zhuǎn)、惡化、緩解或復(fù)發(fā)等5.治療藥物的監(jiān)測(cè) 根據(jù)血藥濃度，調(diào)整劑量（有效性、安全性）6.輔助評(píng)價(jià)治療效果 CEA監(jiān)測(cè)結(jié)腸癌的治療效果7.遺傳病產(chǎn)前診斷 三、增強(qiáng)與臨床的溝通及開(kāi)展臨床生化檢驗(yàn)咨詢由醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)向檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變。檢驗(yàn)者有責(zé)任向臨床提供有關(guān)專業(yè)信息，與臨床醫(yī)生共同探討各種生理因素和藥物治療對(duì)檢驗(yàn)方法的影響，共同探討各種疾病最佳的檢驗(yàn)組合。第四節(jié) 臨床生物化學(xué)在醫(yī)學(xué)教育中的地位一、探討疾病發(fā)病機(jī)制中的應(yīng)用 疾病 生化代謝異常 肝功能受損 膽汁酸含量和組分變化門靜脈和體靜脈短路門脈重吸收減少膽汁排泄障礙 反流入血TBA直接入體靜脈臨床生物化學(xué)健康與疾病的某些特征闡明開(kāi)拓尿黑酸癥 遺傳（先天性代謝障礙）血紅蛋白疾病 病變細(xì)胞代謝差別研究正常HB結(jié)構(gòu)與功能有助于HB結(jié)構(gòu)與功能二、醫(yī)學(xué)教育中的作用臨床生物化學(xué)醫(yī)學(xué)理論 實(shí) 踐重要醫(yī)學(xué)生開(kāi)設(shè)此課基礎(chǔ)課臨床課醫(yī)學(xué)本科生研究生實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)中心設(shè)備、儀器第五節(jié) 本書(shū)概要主要內(nèi)容： 1. 以人體物質(zhì)代謝為題介紹代謝紊亂過(guò)程中出現(xiàn)的相關(guān)疾病的發(fā)