單室模型課件

1、第八章單室模型第一節(jié)靜脈注射 一、血藥濃度1、模型的建立：2、模型的求解血藥濃度與時間的關(guān)系：3、基本參數(shù)(k和C0)求解作圖法：最小二乘法： （線性回歸法）4、其它參數(shù)的求解半衰期(t1/2) t1/2的臨床意義: (1)是體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間，反映藥物在機體貯留的時間。（2）是藥物的特征參數(shù)，不因藥物的藥量和給藥方法而改變。(3)生理或病理條件下，藥物的半衰期會發(fā)生改變。藥物消除量與t12的關(guān)系半衰期個數(shù)剩余（）消除（）010001505022575312.587.546.2593.7553.1296.8861.5698.4470.7899.22表觀分布容積(V)Drug

2、 with low VdDrug with high Vdhigh tissue binding血藥濃度時間曲線下面積AUC清除率(Cl)尿藥排泄數(shù)據(jù)二、尿藥排泄數(shù)據(jù)尿藥數(shù)據(jù)法應(yīng)用：缺乏精密度高測定方法用量小，濃度低干擾物質(zhì)多，醫(yī)護條件不夠，不便多次取血時，血藥濃度無法測定時 k=ke+knr藥物應(yīng)主要經(jīng)腎排泄，藥物較多以原型經(jīng)腎排泄，且此過程符合一級動力學過程。采用尿藥法需具備的條件：1尿排泄速度與時間的關(guān)系（速度法）原型藥物從尿液中排泄其中，X為t時間體內(nèi)藥物的量，Xu為t時間排泄于尿中原型藥物累積量。速度方程：作 圖 通過該直線的斜率可以求出消除速率常數(shù)k，通過截距可以求出尿排泄速率常數(shù)

3、ke。速度法應(yīng)注意的三個問題：通過斜率求得的為總消除常數(shù)K，而腎排泄速度常數(shù)Ke ，通過截距可以求出Ke以 代替容易引起實驗誤差，不宜采用作圖法，集尿時間間隔不應(yīng)太長，應(yīng)小于等于2倍半衰期。2、尿排泄量與時間的關(guān)系（虧量法）對經(jīng)拉氏變換，可得此為累計尿藥量與時間t的關(guān)系。當時，有此為最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量表達式。 其中， 為腎排泄率，腎排泄途徑占藥物總消除的比率。將以下兩式相減：得 上式兩邊取對數(shù)得式中 項為待排泄原型藥物的量，簡稱虧量。虧量法作圖 用虧量法也可得到一曲線，從該曲線的斜率可求出k，從截距可求出ke。虧量法與尿藥數(shù)據(jù)排泄法比較速度法虧量法均可求出消除速率常數(shù)K，Ke表達式以

4、對tc作圖以 對t作圖采樣時間長短集尿時間4t12，可不連續(xù)集尿，56點即可集尿時間大于7t12，全程連續(xù)集尿，不可丟失尿樣誤差大小較大較小適合藥物t12長的藥物t12短的藥物單室模型靜注動力學參數(shù)求法小結(jié)：三種作圖方法： 斜率均為3、腎清除率(renal clearance) 為單位時間從腎中消除的含藥血漿體積。單位：ml/min或L/h.公式：即腎清除率為尿藥排泄速度常數(shù)與表觀分布容積的乘積。所有的清除率都等于速率常數(shù)與表觀分布容積的乘積。 單室模型靜脈注射習題1.給藥體重60kg的志愿者靜脈注射某藥200mg， 6小時后測得血藥濃度是15ugm1。假定其表觀分布容積是體重的10，求注射后

5、6小時體內(nèi)藥物的總量及半衰期。 (6小時體內(nèi)藥物的總量為90mg，t1/25.2h)2.某藥半衰期為8小時，表現(xiàn)分布容積為0.4Lkg,體重60kg的患者靜脈注射600mg。注射后24小時,消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少?給藥后24小時的血藥濃度為多少? (87.53.12ugm1)3.某藥靜脈注射300mg后的血藥濃度一時間關(guān)系式為：C78e-0.46t， 式中C的單位是ugml,t為小時。求t1/2、V、4小時的血藥濃度及血藥濃度降至2ugm1的時間。 (1.5h，3.85L12.4ug/ml,8h)4.某藥t1/25h,30原形從尿中排出其余生物轉(zhuǎn)化，求生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)。 (0.09

6、7h-1)5.氨芐西林的半衰期為1.2小時，給藥后有50的劑量以原形從尿中排泄，如病人的腎功能降低一半，則氨芐西林的半衰期是多少? (1.6小時)6. 某一體重50kg黑人婦女，腎功能在正常范圍內(nèi)，靜注500mg萬古霉索，測得血藥濃度數(shù)據(jù)如下：收集尿液的時間尿液體積（ml）尿液中藥物濃度（ugml）110052028057837554841103335903637175306計算：（1）k，ke，kb，生物轉(zhuǎn)化率和半衰期。 （0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h)（2）若因事故創(chuàng)傷，腎功能減為正常人的40，k，半衰期，生物轉(zhuǎn)化率為多少？（0.0533

7、h-1,13.0h,16.89%)6.給一個50kg體重的患者靜脈注射某抗生素6mg/kg,測得不同時期血藥濃度如下： t(h)0.250.515.1661218C(ug/ml)8.227.887.2633.081.120.4k，V，t12，TBCl.寫出上述血藥濃度的方程。靜脈注射后10小時的血藥濃度。 若劑量的60以原形從尿中排出，則腎清除率為多少？該藥的血藥濃度低于2ug/ml時，它的作用時間有多長？如果將該藥的劑量增加一倍，則藥物作用持續(xù)時間增加多少？求 ( k=0.17h-1, V=35.4L, t1/2=4.0h, C=8.57e-0.17t, C10=1.57ug/ml, Clr

8、=3.57L/h, 作用時間8.56h， 持續(xù)時間增加4h)7.一志愿者靜脈注射某藥500mg后，在不同時間間隔從尿中收集的原型藥物量如下：t(h)0.511.523612藥物量(ug)75554030404010試求k、t1/2、ke和24小時的累積排出藥量。(k=0.512h-1, t1/2=1.4h, ke=0.306h-1, 24小時排出299mg)第二節(jié)靜脈滴注Constant intravenous infusionConstant infusionDrug in solution in sterile salineConstant rate infusion pumpFlexib

9、le plastic catheterinserted in a vein一、血藥濃度1、模型的建立兩個過程：藥物以恒定速度k0進入體內(nèi)；體內(nèi)藥物以k即一級速度從體內(nèi)消除；在滴注時間T內(nèi)（即0tT)此為靜脈滴注體內(nèi)藥物的變化速率 表達式， 其中k0為零級靜脈滴注速度（mgh）。2、血藥濃度與時間關(guān)系將模型公式進行變化，得：很重要喔！ 上式即為單室模型靜脈滴注給藥，體內(nèi)血藥濃度C與時間t的關(guān)系式。3、穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。C-t曲線4、達坪分數(shù)與半衰期的關(guān)系靜滴給藥時，任何時間的血藥濃度與坪濃度之間的比值：設(shè)tnt12，則掌握！ 達到坪濃度某一分數(shù)所需要的n值，無論何種藥物都是一樣的

10、。123 half lives1/23/47/8Css靜脈滴注半衰期個數(shù)與達坪分數(shù)的關(guān)系 可見，藥物的半衰期越長，達坪時間越長。例4某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要多少時間？解：例5某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血漿濃度是多少？ （已知 )穩(wěn)態(tài)血藥濃度：滴注經(jīng)歷10小時的血藥濃度： 例6對某患者靜脈滴注利多卡因，已知： , 若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到3ug/ml, 應(yīng)取k0值為多少？解：二、藥物動力學參數(shù)的計算穩(wěn)態(tài)后停滴穩(wěn)態(tài)前停滴穩(wěn)態(tài)后停止靜滴C-t曲線1、穩(wěn)態(tài)后停滴模型建立：用作圖法可求算

11、藥動學參數(shù)k、V穩(wěn)態(tài)前停止后C-t曲線2、穩(wěn)態(tài)前停滴模型建立：例7某藥生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥2h后體內(nèi)血藥濃度是多少？解：三、負荷劑量(Loading dose)亦稱為首劑量（X0) 即滴注開始之前，靜注首劑量，使血藥濃度迅速達到或接近Css。靜注首劑量后，接著以恒速靜滴，體內(nèi)藥物經(jīng)時過程可用以下公式描述： 靜脈注射負荷劑量并靜脈滴注，從0時間直至停止滴注的這段時間內(nèi)，體內(nèi)藥量都是恒定不變的。With loading doseNo loading dose Use of a loading dose Immed

12、iately effective treatment例8給某患者靜脈滴注某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問給4h后體內(nèi)血藥濃度多少？（已知V=50L，t1/2=40h） 靜脈注射該藥4h剩余濃度為： C1=C0e-kt 靜脈滴注該藥4h血藥濃度為： 例9地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5ug/ml,已知V60L, t1/2=55h。今對一患者，先靜脈注射10mg，半小時后以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5h是否達到治療所需濃度？ 靜注30分鐘后的血藥濃度為： C1=C0e-kt 在此基礎(chǔ)上靜滴2 .5小時，血藥濃度為單室模型靜注習題 1.已知利多卡因的t1/2為1.9

13、小時，分布容積為l00L，現(xiàn)以每小時150mg的速度靜脈滴注,求滴注10小時的血藥濃度是多少?穩(wěn)態(tài)血藥濃度多大?達到穩(wěn)態(tài)濃度95所需時間多少?如靜脈滴注 6小時終止滴注,終止后2小時的血藥濃度多大? (C4ugm1，Css4.11ug/m1 8.2h1.76ug/mI)2.某藥t1/250h, v60L,如以20mg/h速度靜脈滴注的同時靜脈注射20mg,靜脈滴注4小時的血藥濃度為多少? (1.6ugm1)第三節(jié) 一室模型血管外給藥藥學院藥劑教研室 高秀蓉一.單室模型血管外給藥的血藥 濃度-時間關(guān)系1.模型的建立2.血藥濃度 時間關(guān)系3.達峰時（tmax)、峰濃度（Cmax)血藥濃度曲線下面積

14、(AUC)1.模型的建立XaXX0吸收Ka消除KF吸收部位藥物的變化速度:體內(nèi)藥物的變化速度：體內(nèi)藥量與時間關(guān)系：體內(nèi)藥物濃度與時間關(guān)系：F: 吸收藥量與給藥量劑量之比，即狹義生物利用度。取值范圍：0-12.血藥濃度 時間關(guān)系3.單室模型血管外給藥的血藥濃度-時間曲線血管外給藥的血藥濃度-時間曲線（一）達峰時間tmax和血藥峰濃度Cmax 1.求極值法dC/dt=0時：求導數(shù)，得：由上式可知，藥物的tmax由ka、k決定，與劑 量大小無關(guān)。解出tmax代入式Cmax與X0成正比。 tmax 與Cmax反映藥物吸收的速度。1.積分法（二）曲線下面積AUC2.梯形法1.殘數(shù)法：（三）k和ka的計算

15、令：Ka/k3，且t充分大時（3-4個半衰期），兩邊取對數(shù)得：利用此公式可求出消除速率常數(shù)k。由此直線可求出吸收速率常數(shù)ka。殘數(shù)法計算步驟： (1)作lgC-t圖 (2)用消除相(曲線尾段)幾個點作直線求消除速率常數(shù)k (3)直線外推得外推線，求吸收相各時間t1、t2、t3 在外推線相應(yīng)的外推濃度C1外推、C2外推、C3外推 (4)外推濃度 實測濃度 殘數(shù)濃度(Cr) (5)作lgCr-t圖的殘數(shù)線，從殘數(shù)線的斜率求出ka.應(yīng)用殘數(shù)法注意事項：應(yīng)用殘數(shù)法需kak,如kak的情況下，取樣時間應(yīng)充分大，才能保證ekat0.吸收相內(nèi)應(yīng)多次取樣，一般不少于3點。2.W-N法（待吸收分數(shù)法）公式推導：

16、XA ： t時刻吸收進入全身循環(huán)的累積藥量X ：給藥后任意時間的體內(nèi)藥量XE ： t時刻消除的累積藥量對時間t進行微分：（其中Ct為t時的血藥濃度）當 時對上式積分得先求： 該式描述了一定時間被吸收藥物量與完全被吸收藥物量之間的關(guān)系。所以：而兩邊乘以100，取對數(shù)式中 為待吸收分數(shù)所以1. lgC-t圖后段直線求k2. 做C-t圖，用梯形法求 和3. 求出吸收分數(shù)4. 以 對t作圖，從斜率求出Ka。W-N法計算步驟：W-N法應(yīng)用范圍：只適用于一室模型，二室模型用L-R法。 參數(shù)計算的總結(jié)(一）tmax ,Cmax：求極值法(二）AUC：梯形法 積分法(三） t1/2, Cl, V：公式計算(四

17、）k , Ka：殘數(shù)法 W-N法二、血管外給藥后尿藥法1 、速率法求k（藥物半衰期長采用此法）即可求出k值尿藥總排出量的 計算對下式進行積分得所以2、虧量法（藥物半衰期短采用此法）上式經(jīng)拉氏變換得： 上式即為血管外給藥，尿中原形藥物量Xu與時間t的關(guān)系。該式為待排泄的原型藥物量與時間t的關(guān)系。當kak,t充分大時，以 對t作圖，從直線的斜率可求出K。 用W-N法根據(jù)尿藥排出量測定吸收程度和速度將 代入得：對上式自時間 積分：得當 時，得將上兩式相除得：設(shè) 為 f通過上式作直線，可求出吸收速率常數(shù)ka?？赏瑫r求出 ，單室模型公式總結(jié)一.基本公式 1.靜脈注射2.靜脈輸注3.血管外給藥二、求k、t

18、1/2、ka、 、ke有關(guān)公式1.求k、ke（靜注血藥）（靜注尿藥，速度法）（靜注尿藥，虧量法）（血管外給藥，血藥法）（血管外給藥，尿藥法）（血管外給藥，尿藥法）2.求 ka（殘數(shù)法）（WN法）三、求Tmax、Cmax、AUC有關(guān)公式1.求Tmax Cmax2.求AUC1）梯形法2）積分法四、求V、CL、CLr有關(guān)公式1.求CL（常用）2.求V、CLr 1.某藥k=0.07h-1，口服給藥250mg后測得AUC=700h(ug/ml),已知F=1，求V。 ( 5.1L) 2.某患者口服100mg某抗生素后，從血藥濃度-時間數(shù)據(jù)擬合得如下藥動學方程： C=45 （e-0.17t-e-1.5t） 式中C的單位是ug/mL, t的單位是h。 試計算tmax，Cmax，t 。 (tmax=1.64h ，Cmax=30ug/mL)3.某患者口服某