糖復(fù)合物結(jié)構(gòu)和功能第一講

1、關(guān)于糖復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能第一講第一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖復(fù)合物研究進(jìn)程50-60年代，復(fù)合物中糖鏈的化學(xué)組成70年代，復(fù)合物中糖鏈的生物功能目前，糖類不僅作為能量物糖組分的功能質(zhì)和結(jié)構(gòu)組分，而且擔(dān)負(fù)著重要的生物功能糖復(fù)合物中糖基或糖鏈生物功能的迅速發(fā)展，形成“糖生物學(xué)”的新興學(xué)科。第二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Why Cell Surface Glycans Are Universal to Living Cellsprotective, stabilizing, organizational, and barrier functions;靜止移動阿利新藍(lán)

2、（正電荷）與酸性糖反應(yīng)（負(fù)電荷）(GAGs SA HA)Ajit Varki第三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖生物學(xué)中心法則蛋白質(zhì)、DNA合成有模板2. 糖鏈合成無模板 糖基供體、糖基受體和糖基轉(zhuǎn)移酶三者協(xié)同組裝而成糖基轉(zhuǎn)移酶糖苷鍵糖基受體糖基供體 糖生物學(xué)中心法則：一個基因一種糖基轉(zhuǎn)移酶一種糖苷鍵-一種糖鏈第四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖基轉(zhuǎn)移酶（GTase）-裝配線“工人”糖鏈合成的中心環(huán)節(jié)是GTase 。 一條糖鏈一組GTase 一個基因組不同生物;同一生物不同組織;同一組織的不同發(fā)育階段同一細(xì)胞株不同時相 GTase表達(dá)和活性均有差別，給糖類結(jié)構(gòu)與活性研究

3、帶來了巨大挑戰(zhàn)！目前發(fā)現(xiàn)100多種GTase，且有許多（30多個）已經(jīng)被克隆，用于糖類結(jié)構(gòu)研究中。第五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖基轉(zhuǎn)移酶的分布糖基轉(zhuǎn)移酶主要分布于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。1）順式（cis）高爾基體：無糖轉(zhuǎn)移酶GTase但在G寡糖加工中有糖水解酶（Glycosidase）2）中部（medial）高爾基體：有GlcNAc T-， ，； - 1,6-Fuc T。3）反式高爾基體網(wǎng)絡(luò)（ Trans Golgi Network, TGN） 外鏈加工：Gal T， - 1,2和1，3-Fuc T； - 2,3;2,6; 2,8- NeuAc T; GlcNAc T 。第六張

4、，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖基受體（Receptor)通常第一個糖基的受體是肽鏈中特定位置的氨基酸。 如N-糖鏈?zhǔn)茿sn（天冬酰胺）； O-糖鏈?zhǔn)荢er/Thr等。此后，糖基的受體就是 新生成的糖基。糖鏈?zhǔn)欠穹种в刹煌腉Tase決定。肽鏈（糖基受體）糖基第一個糖基的受體是肽鏈中特定位置的氨基酸糖基的受體就是新生成的糖基糖鏈?zhǔn)欠穹种в商腔D(zhuǎn)移酶決定第七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 糖基供體（Donor）游離的單糖不能作為糖基轉(zhuǎn)移酶的糖基供體，一定要經(jīng)過活化。單糖活化主要有2種形式：1）磷酸長萜醇形式; 2）核苷酸形式；3）維生素A類一種單糖可有多種活化形式： Glc

5、 有5種 a. UDP-Glc: 動物合成糖原時的Glc供體ADP-Glc: 植物合成淀粉時的Glc供體GDP-Glc: 植物合成纖維素時的Glc供體Dtdp-Glc: 細(xì)菌合成脂多糖中O-抗原時的Glc供體DolPP-Glc: 動物合成N-糖鏈前體G寡糖時的Glc供體幾種單糖可以用同一種活化形式：以UDP活化方式的單糖:多種以GDP活化方式的單糖: Man ManUA Fuc以DolPP活化方式的單糖：Man Glc GlcNAc第八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月動物多糖復(fù)合物的分類1. 蛋白多糖：蛋白+糖類（糖鏈較長）2. 糖蛋白: 蛋白+糖類（糖鏈較短）3. 糖脂：糖類+脂類

6、 4. GPI： 糖類+脂類+蛋白質(zhì)第九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白多糖透明質(zhì)酸糖蛋白鞘糖脂細(xì)胞膜細(xì)胞漿硫酸軟骨素硫酸乙酰肝素N-多糖O-多糖O-多糖N-多糖O-GlcNAc糖蛋白藍(lán)色部分為核心糖序列GPI第十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特征第十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白聚糖結(jié)構(gòu)蛋白聚糖(PG): 是一類大分子糖復(fù)合物，核心蛋白上具有共價連接的糖胺聚糖（GAG)鏈。核心蛋白糖胺聚糖糖胺糖醛酸葡萄糖胺半乳糖胺葡萄糖醛酸艾杜糖醛酸核心蛋白糖胺聚糖組成第十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖胺聚糖（GAG）：是由己糖胺和己

7、糖醛酸構(gòu)成的重復(fù)二糖單元。體內(nèi)重要的GAG： 透明質(zhì)酸（HA) 硫酸軟骨素(CS)和硫酸皮膚素(DS) 硫酸角質(zhì)素(KS) 硫酸乙酰肝素（HS)和肝素（HP)第十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月GAG的核心糖鏈和重復(fù)單元GlcU-Gal-Gal-Xyl-Ser硫酸軟骨素硫酸乙酰肝素CSHSGAGs ： 1. 根據(jù)二糖重復(fù)單元的結(jié)構(gòu)可分為四類 2. SO42-具有重要作用 3. 負(fù)電荷，酸性糖核心蛋白第十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月123456組成：葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸葡萄糖胺（GlcUA/IdoUA-GlcNAc)結(jié)構(gòu)修飾(主要是硫酸化）：N-乙?；某ィ⒒腔?/p>

8、成N-硫酸基(少數(shù)情況下存在自由氨基）葡萄糖胺C6位和C3位的硫酸化艾杜糖醛酸的C2發(fā)生硫酸化，阻止差向異構(gòu)化逆轉(zhuǎn)HS/HP第十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月HS和HP的差別特征HSHPMw10-70kDa10-12kDaSO42-0.8-1.81.8-2.4Glc N N-硫酸基40-60%85%IdoA %30-50%70%與AT 結(jié)合0.3%30%合成部位基本所有細(xì)胞肥大細(xì)胞硫酸化程度最高的HS,稱為HP第十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月HAGlc UAGlc NAc特點： 不含硫酸根 游離形式存在 分子量較大， 可達(dá)1000萬（約25000個重復(fù)二糖）組成：

9、葡萄糖醛酸-乙酰葡萄糖胺(不含SO42-的HS)聚HA是最簡單的糖胺聚糖第十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月123456CS(DS)硫酸化位點：GalNAc的C4和C6位 、IdoUA的C2位 組成：葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸半乳糖胺第十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月組成：半乳糖-乙酰葡萄糖胺硫酸化位點：Gal或GlcNAc的C6位KS第十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月GAG結(jié)構(gòu)總結(jié)GAGs二糖重復(fù)單元硫酸化位點HAGlcUA-GlcNAc無HS/HPIdoUA/GlcUA-GlcNAcGlcNAc：C3或C6位 N-乙?；某ィ⒒腔蒒-硫酸基IdoU

10、A: C2位CSIdoUA/GlcUA-GalNAcGalNAc：C4，C6，C4和C6同時IdoUA： C2位KSGal-GlcNAcGal: C6位GlcNAc：C6位第二十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白聚糖的分類1. 與HA特異作用的胞外CSPG2. 胞外基質(zhì)/基膜的HSPG，以及由腫瘤合成的大分子HSPG3. 與粘連蛋白聚糖有關(guān)的膜表面蛋白聚糖4. 具小的同源核心蛋白及1-2條GAG鏈的蛋白聚糖5. 細(xì)胞內(nèi)蛋白聚糖，如絲甘蛋白聚糖第二十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白聚糖的合成1. 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成核心蛋白多肽鏈，同時以O(shè)-連接和N-連接的方式進(jìn)行聚糖加工

11、2. 在高爾基體中進(jìn)行糖鏈延長或加工修飾3. 多糖鏈的形式是由單糖逐個加上去，單糖由UDP活化，糖醛酸由UDPGA提供，硫酸由PAPS提供，糖胺氨基來自Gln第二十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Ser4S/6SNS/3S/6SC4STSC6STSNDAC/NSTH3STSH6STS H2STS 3GlcAT 4GalNAcT 3GlcATGlcNAcTser(1) XylT-1(2)4GalT-1(3)3GalT-2(4)3GlcAT-14GalNAcT-14GlcNAcT-12SCSHSXylT-1：木糖轉(zhuǎn)移酶14GalT-1：1,4半乳糖轉(zhuǎn)移酶13GalT-2： 1,3半乳糖

12、轉(zhuǎn)移酶23GlcAT-1： 1,3葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶14GalNAcT-1： 1,4乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶1a4GlcNAcT-1： 1,4乙酰葡糖糖胺轉(zhuǎn)移酶13GlcAT： 1,3葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶C4STS：4-O-硫酸基轉(zhuǎn)移酶C6STS：6-O-硫酸基轉(zhuǎn)移酶NDAC/NST：N-脫乙?；?N-硫酸基轉(zhuǎn)移酶H3STS：HS 3-O-硫酸基轉(zhuǎn)移酶H6STS：HS 6-O-硫酸基轉(zhuǎn)移酶H2STS：HS 2-O-硫酸基轉(zhuǎn)移酶Xylose N-acetylglucosamineN-acetylgalactosamineGalactoseGlucosamineGlucuronic acidAGAGs的生物合

13、成途徑（高爾基體中進(jìn)行）核心蛋白木半半葡酸半乳糖胺葡萄糖胺異構(gòu)化異構(gòu)化第二十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月serser(1)IdoA-2-S(2) -IdoA(3)HS-N-S(4)AC-COA:N-ACTNS/3S/6S2S6S(1) -GlcN(2) -GlcA(3)GlcN-6S(4) -GlcNser(1)IdoA-2-S(2) -IdoA(3)GalNAc-4-S(1) -GalNAc(Aor B)(2) -GlcA(3) GalNAc-4-SIdoA-2-S ：艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶a-IdoA： a艾杜糖醛酸酶GalNAc-4-S ： N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯

14、酶b-GalNAc (AorB)： b-N-乙酰半乳糖胺酶A或Bb-GlcA ：b葡萄糖醛酸酶HS-N-S ： 類肝素-N-硫酸酯酶AC-COA:N-ACT ：乙酰-COA:N-乙酰轉(zhuǎn)移酶GlcN-6S ：N-乙酰葡萄糖胺-6-硫酸酯酶 a-GlcN ： a-N-乙酰葡萄糖胺酶serserXylose GaloctoseN-acetylglucosamineN-acetylgalactosamineGlucosamineGlucuronic acidCSHSBGAGs的生物代謝途徑第二十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月GAGs 結(jié)合蛋白MorphogensActivinBMP-2,

15、 -4Chordin Sonic hedgehogFrizzled-related peptidesSprouty peptidesWnt (1-13)Growth factor binding proteins (BP) Follistatin IGF BP-3, -5 TGF-b BP NogginGrowth factors EGF family Amphiregulin Betacellulin Heparin-binding-EGF Neuregulin FGFs (1-23) FGFR (1-4) PDGF-AA TGF1,-2 VEGF-165, -189ECM componen

16、tsFibrinFibronectinInterstitial collagensLamininsPleiotropin (HB-GAM)TenascinThrombospondinVitronectin FibrillinTissue remodelingTissue plasminogen activatorPlasminogen activatorinhibitor-1Protease nexin ITIMP-3Complement proteinsCoagulation Antithrombin III Heparin cofactor II Leuserpin Tissue fact

17、or pathway inhibitor ThrombinProteinases Neutrophil elastase Cathepsin GMCP-4, -5Carboxypeptidase AUnclassified Acetylcholinesterase HIP Thyroglobulin Cyclophilin A Superoxidase dismutaseEnergy balance Agouti signaling peptide Agouti-related protein ApoB, E Lipoprotein lipase Triglyceride lipases Ce

18、ll adhesion moleculesE, L, P-selectinsMAC-1N-CAMPECAMChemokinesC-C, e.g. MIP-1a, RANTESCXC, e.g. IP-10, IL-8CytokinesGM-CSF IL-2,-3,-4,-5,-7,-12Interferon gKininogenTNF-aAnti-angiogenic factorsAngiostatinEndostatinPF4Collectins SPA, D MBPAntimicrobial peptides PR-39 Bac 5, 7 defensinViral and parasi

19、te Coat proteins HIV-1 tat HIV-1 gp41, 120 HSV gB, gC, gD HHV-6 gp65 HHV-8 gK8.1A Circumsprorozoite 第二十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月GAGs的生物學(xué)功能1. 蛋白聚糖和GAGs是細(xì)胞表面和胞外基質(zhì)的基本成分2. 蛋白聚糖與多種配體相互作用，幾乎參與所有生命過程第二十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 糖蛋白糖蛋白：是以蛋白為主，在蛋白質(zhì)多肽鏈骨架上共價連接著寡糖鏈形式的大分子。它的分布很廣泛： 血漿蛋白 細(xì)胞膜上許多蛋白 激素 酶第二十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)

20、作于2022年6月分類和結(jié)構(gòu)根據(jù)多肽鏈和寡糖鏈連接方式不同：1. N-連接糖基2. O-連接糖基第二十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-連接糖基或糖鏈（N-linked)結(jié)構(gòu)特點：以天冬酰胺(Asn)和GlcNAc脫水，形成N-糖苷鍵糖蛋白中包含的N-linked類型： 復(fù)雜型、雜合型、高甘露糖型第二十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-連接糖基特點：1. 三種類型，復(fù)雜型、雜合型、高甘露糖型 2. 核心五糖 3. 具有不同的分支，被稱為天線 4. 血液循環(huán)和膜上的糖蛋白常為N-糖鏈 5. 復(fù)雜型天線數(shù)為1-5條，其中二天線多見兩種單糖五種單糖糖鏈復(fù)雜第三十張，PPT

21、共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-聚糖的種屬、組織、位點專一性 1. N-聚糖結(jié)構(gòu)具有種屬和臟器專一性。 同一種屬相同組織或同一種屬不同組織中相同糖蛋白的N-聚糖并不相同，即N-聚糖具有種屬和器官專一性。 2. 同一種蛋白，其不同位點的N-聚糖結(jié)構(gòu)也不相同，這種聚糖結(jié)構(gòu)的不均一性稱為糖型(glycoform)，即不同位點有不同糖型。 3. 肽鏈中所有Asn上不一定都能N-糖基化 如t-PA I型 Asn117、184、488 II型Asn117、488第三十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-糖鏈的合成N-糖鏈均有核心五糖，主要是外鏈的結(jié)構(gòu)變化較多。1）首先是前體寡糖（G寡糖）的

22、合成2）然后G寡糖整體轉(zhuǎn)到糖蛋白的糖基化位點(Asn-X-Thr/Ser)上（X是脯氨酸以外的任何殘基）3）接著在各種糖苷水解酶和糖轉(zhuǎn)移酶作用下 進(jìn)行加工；4）加工后的糖蛋白分別被投放到機體特定部位，行使各種功能。第三十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-糖鏈的糖基化位點AA特定氨基酸序列：Asn-X-Scr/Thr(X為脯氨酸以外的任何殘基）第三十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-糖鏈的生物合成場所：粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體新生肽鏈、G寡糖合成G寡糖早期加工G寡糖后期加工N-糖鏈的成熟順、中反伴翻譯過程：N-糖鏈的生物合成和蛋白質(zhì)肽鏈的生物合成同時進(jìn)行N-糖鏈的成熟：外

23、周糖鏈的產(chǎn)生。這些結(jié)構(gòu)與糖蛋白的分揀、投送和定位密切相關(guān)第三十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月G寡糖的結(jié)構(gòu)(14個單糖）核心五糖a, b, c, d, e, f, g,h, I 分別表示寡糖鏈的糖基位置外鏈內(nèi)鏈二磷酸長萜醇第三十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月游離的單糖不能作為糖基轉(zhuǎn)移酶的糖基供體，需經(jīng)過磷酸長萜醇活化磷酸長萜醇（Dol)： 是聚異戊二烯衍生物，結(jié)構(gòu)如下：DolGlc細(xì)菌Dol具有11個異戊二烯不飽和動物Dol具有21個異戊二烯飽和PP第三十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（G寡糖）（單糖運載體）（起始點）（結(jié)束點）（游離循環(huán)利用）新生肽鏈伴

24、翻譯過程第三十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N-糖鏈的加工和成熟第三十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月O-連接糖基或糖鏈結(jié)構(gòu)特點：共同特點：由一個或幾個單糖與某些含羥基氨基酸（絲氨酸、蘇氨酸、羥賴氨酸）的羥基脫水，形成O-糖 苷鍵。不存在共有的核心結(jié)構(gòu)。糖蛋白中的O-Linked類型：分布最廣，研究最多第三十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月O-糖鏈（O-GalNAc)的生物合成1. 糖基化位點：無特定序列。 肽鏈中Ser或Thr側(cè)鏈上的羥基氧原子2.合成場所： 無固定場所。因細(xì)胞或組織而異3.合成途徑： 無G寡糖前體，無伴翻譯過程O-GalNAc聚糖合成無

25、前體，多數(shù)情況下不像N-糖鏈?zhǔn)前榉g過程，而是在已折疊蛋白質(zhì)肽鏈的適當(dāng)Ser/Thr位點逐個加上糖基。一般認(rèn)為O-GalNAc糖基化是在N-GalNAc糖基化之后。第四十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月O-GalNAc寡糖鏈種類:1. 最簡單O-GalNAc只有一個GalNAc2. 兩個糖基組成的O-GalNAc聚糖有4種： SA-GalNAc-Ser/Thr Gal-GalNAc-Ser/Thr GlcNAc-GalNAc-Ser/Thr GalNAc-GalNAc-Ser/Thr3. 多糖基：核心、骨架、非還原末端第四十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月O-GalNAc

26、糖鏈多糖基核心結(jié)構(gòu)Core 1: Gal1-3GalNAc-Ser/ThrCore 2: GlcNAc1-6(Gal1-3)GalNAc-Ser/ThrCore 3: GlcNAc1-3GalNAc-a-Ser/ThrCore 4: GlcNAc1-6(GlcNAc1-3)GalNAc-Ser/ThrCore 5: GalNAc1-3GalNAc-Ser/ThrCore 6: GalNAc1-6GalNAc-Ser/ThrCore 7: GalNAc1-6GalNAc-Ser/ThrCore 8: Gal1-3GalNAc-Ser/Thr第四十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 兩種

27、連接方式的差別前體糖基化位點1th連接的糖合成場所結(jié)構(gòu)特點N-糖鏈G-寡糖前體Asn-X-Thr/SerGlcNAc內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體O-糖鏈無Ser或ThrGalNAc不定結(jié)構(gòu)簡單，但種類較多第四十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖鏈的生物學(xué)功能1. 參與糖蛋白新生肽鏈折疊和締合2. 影響糖蛋白的分泌和穩(wěn)定性3. 糖鏈參與分子識別和細(xì)胞識別4. 糖鏈與糖蛋白的生物活性 1）與酶的活性 t-PA 2）與激素活性 EPO 3）與IgG活性 5. 糖蛋白類藥物開發(fā) 第四十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 糖蛋白和蛋白聚糖的區(qū)別糖蛋白蛋白聚糖糖鏈含量一般少于蛋白質(zhì)較蛋白質(zhì)部分多

28、糖鏈組成不含糖醛酸，含有N-乙酰氨基已糖、半乳糖、甘露糖、末端為唾液酸及巖藻糖主要為糖醛酸和N-乙酰氨基己糖糖基排列分支寡糖鏈二糖分子連成糖鏈與肽鏈連接方式O-連接或N-連接一般為O-連接，有時可游離分布分布廣泛，細(xì)胞內(nèi)外皆有主要在細(xì)胞外，各種結(jié)締組織基質(zhì)中生理功能作用廣泛，許多粘蛋白、血漿蛋白、膜蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白均為糖蛋白以維持結(jié)締組織的功能為主第四十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 糖 脂糖類通過其還原末端以糖苷鍵與脂類連接起來的化合物。在細(xì)胞中主要作為膜的組分存在，其脂質(zhì)包埋在脂雙層內(nèi)，而糖鏈則伸在膜外。根據(jù)脂質(zhì)部分不同可分為：1. 分子中含有鞘氨醇的鞘糖脂（哺乳動物）

29、2. 分子中含有甘油脂的甘油糖脂（植物和微生物）3. 由磷酸多萜醇衍生的糖脂4. 由類固醇衍生的糖脂親水親脂第四十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月鞘糖脂(Glycosphingolipids ，GLS)的分布1. 廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)、尤其是大腦2. 廣泛存在于哺乳動物各組織細(xì)胞的細(xì)胞膜外層和各種細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)，占質(zhì)膜總脂的5%（紅細(xì)胞中）到30%（神經(jīng)細(xì)胞質(zhì)膜），結(jié)構(gòu)具有時空特異性第四十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月鞘糖脂的分類根據(jù)所含單糖的性質(zhì)分為：1.中性鞘糖脂：糖鏈中只含中性糖2. 酸性鞘糖脂: 含有中性糖、唾液酸、硫酸化單糖 1）含唾液酸：神經(jīng)節(jié)苷脂 2）含硫酸

30、化單糖：硫苷脂 3）含巖藻糖：巖藻糖脂(具血型活性）脊椎動物糖鞘脂中的單糖： Glc Gal GlcNAc GalNAc Fuc NeuAc 無脊椎動物糖鞘脂中的單糖： Glc Gal GlcNAc GalNAc Fuc NeuAc，Man，Xyl及糖醛酸 第四十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月鞘糖脂的結(jié)構(gòu)脂肪酸長鏈堿基神經(jīng)酰胺糖鏈: 少則一個糖基，多者20-30個，絕大多數(shù)10長鏈堿基: 18個C、不飽和的4-烯鞘氨醇最常見脂肪酸鏈: 14-26C第四十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月各種系列中性鞘糖脂的核心糖鏈巖藻糖脂（ABO血型抗原活性）神經(jīng)節(jié)苷脂第五十張，PPT

31、共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月OABAB喉癌2537.2330.327.45胃癌2830.931.629.41胃潰瘍29.727.7631.1711.31腸癌29.6825.8133.8710.64肝硬化27.6331.5833.337.46乳癌30.1926.4231.4611.94肺癌26.0027.0037.0010.00子宮瘤35.0927.1929.837.89對照30.6226.8531.1411.39ABO血型抗原新乳糖系列第五十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月酸性鞘糖脂的核心糖鏈硫苷脂：糖鏈部分含有硫酸酯的鞘糖脂， 硫苷脂鍵：Gal和GalNAc的C3位 GlcN

32、Ac的C6位 2. 神經(jīng)節(jié)苷脂：糖鏈中含有唾液酸的鞘糖脂， 唾液酸位置：中性糖系列的任何位置 唾液酸類型：N-乙酰神經(jīng)氨酸 N-羥乙酰神經(jīng)氨酸 分布：主要分布在神經(jīng)系統(tǒng)中第五十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)酰胺葡糖神經(jīng)酰胺葡萄糖神經(jīng)酰胺的合成第五十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月糖脂的功能：1. 細(xì)胞質(zhì)膜外層的重要組分，提供了結(jié)構(gòu)上的穩(wěn)定和強度2. 細(xì)胞表面標(biāo)記和抗原及免疫學(xué)功能3. 參與細(xì)胞-細(xì)胞間相互作用和識別4. 分化標(biāo)志5. 參與細(xì)胞生長調(diào)節(jié)、癌變和信息傳遞6. 與生物活性因子相互作用，作為細(xì)胞毒素、糖蛋白激素、病毒的受體7. 影響細(xì)胞質(zhì)膜蛋白的功能8. 參與細(xì)胞粘附第五十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 糖基磷脂酰肌醇（GPI）化蛋白糖鏈肌醇磷酸長鏈脂肪酸蛋白（位于最外側(cè)）(Man-Man-Man-GlcN)（磷酸乙醇胺）GPI:一類由蛋白質(zhì)、脂類和糖鏈三者共價結(jié)合的復(fù)雜糖復(fù)合物第五十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月GPI錨定蛋白的多樣性種類舉例分布酶類堿性磷酸酶胎盤、腸乙酰膽堿酯酶人及羊紅細(xì)胞5-核苷酸酶哺乳動物組織粘附分