藥物化學(xué)第九章抗菌藥與抗真菌藥

1、關(guān)于藥物化學(xué)第九章抗菌藥和抗真菌藥第一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 喹諾酮類(lèi)抗菌藥（Quinolones AntibacterialAgents）第二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展喹諾酮類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系喹諾酮類(lèi)藥物的不穩(wěn)定性學(xué)習(xí)內(nèi)容第三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1962年萘啶酸發(fā)現(xiàn)，開(kāi)始該類(lèi)藥物的研究該類(lèi)藥物具有兩個(gè)顯著特點(diǎn)： 1、抗菌譜廣、毒性低，不易產(chǎn)生耐藥，其抗菌作用甚至可以與第三、四代的頭孢菌素相比； 2、可以通過(guò)化學(xué)合成方法得到，比用發(fā)酵法制備抗生素來(lái)源容易，價(jià)格低廉該類(lèi)藥物的發(fā)展在世界范圍受到重視，已合成的化合物超過(guò)

2、10萬(wàn)個(gè)，至今已開(kāi)發(fā)和正在開(kāi)發(fā)的品種有50多種喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展第四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月NNOCOOHCH3C2H5NNNOCOOHNC2H5萘啶酸吡咯酸第一代：特點(diǎn)：抗菌譜窄，抗革蘭氏陰性菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和綠膿桿菌無(wú)效，易產(chǎn)生耐藥N第五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二代：特點(diǎn)：對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較強(qiáng)，較少耐藥。吡哌酸甚至對(duì)綠膿桿菌也有效第六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8-乙基-5-氧-5，8-二氫-2-（1-哌嗪基）吡啶并2，3-d嘧啶-6-羧酸三水合物第七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三代：以1979年的諾氟沙星上市為標(biāo)志

3、特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性、陽(yáng)性菌有效，耐藥性低，副作用小，且具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。第八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系第十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1位取代基：最合適的長(zhǎng)度為0.42nm，相當(dāng)于一個(gè)乙基的長(zhǎng)度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等，若為環(huán)丙基取代，活性大于乙基取代。2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱。3位的羧基和4位的酮是產(chǎn)生藥效必須的，被其他基團(tuán)取代時(shí)活性消失。

4、第十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5位以氨基取代時(shí)活性最好，活性約增強(qiáng)2-16倍，如斯帕沙星。也可以甲基取代，如妥美沙星。6位F的引入可以增強(qiáng)藥物對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力，大概的順序是FClCNNH2H7位引入取代基有利于增強(qiáng)抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，尤其是以F 取代光毒性最大，如斯帕沙星，如巴羅沙星。第十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類(lèi)藥物的光不穩(wěn)定性第十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 是喹諾酮類(lèi)藥物中的代表藥物，由于分子中6位F和7位哌嗪的存在，具有良好的組織滲

5、透性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，抗菌譜廣，臨床上用于治療敏感菌引起的尿路、腸道感染。第十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月諾氟沙星經(jīng)日光照射30天后的三種分解產(chǎn)物第十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸第十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（條件：1%水溶液經(jīng)5萬(wàn)Lux光照12h）第二十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸第二十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月毒性3-COOH 4-CO的存在存在光毒性影響CPY

6、450酶的活性中樞毒性胃腸道和心臟毒性第二十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月合成諾氟沙星的合成環(huán)丙沙星的合成第二十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月諾氟沙星的合成第二十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)丙沙星的合成第二十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗結(jié)核藥第二十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概況異煙肼對(duì)復(fù)制的病原微生物有殺死作用，而對(duì)非復(fù)制的病原微生物只有抑制作用。異煙肼做成腙后仍有活性。Eg：異煙腙、葡煙腙等異煙肼可與金屬離子絡(luò)合，即使是微量的金屬離子，故在配制時(shí)應(yīng)避免與金屬容器接觸。其吸收受食物影響，且具個(gè)體差異。第二

7、十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)代謝拮抗原理設(shè)計(jì)得到，與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶。第二十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利福平第二十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月磺胺類(lèi)抗菌藥物的發(fā)展概述 磺胺類(lèi)藥物是30年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染疾病的第一代化學(xué)治療藥物，它的發(fā)現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元。第三十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosil Soluble第三十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 到

8、了20世紀(jì)40年代，磺胺類(lèi)藥物的發(fā)展達(dá)到了高峰，合成的磺胺類(lèi)衍生物已達(dá)5500多種，同時(shí)對(duì)其作用機(jī)制的研究也取得重大進(jìn)展。第三十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物：磺胺嘧啶Sulfadiazine 化學(xué)名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺(4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide)。第三十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月性質(zhì)理化性質(zhì)：酸堿兩性藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)：腦脊髓液中濃度高第三十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月磺胺類(lèi)及TMP對(duì)細(xì)菌葉酸生物合成的磺胺類(lèi)抗菌藥物的作用機(jī)制第三十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

9、月第三十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14構(gòu)效關(guān)系第四十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氨基與磺酰氨基必須互成對(duì)立，鄰位或間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌活性苯環(huán)用其它環(huán)代替，或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)，將使抑菌作用降低或完全消失以其它與磺酰氨基類(lèi)似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，均使抑菌作用降低磺酰氨基N上單取代使抗菌活性增強(qiáng)，尤其以雜環(huán)取代活性增強(qiáng)明顯對(duì)位氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x-NH2的取代基替代時(shí)，可保留抗菌活性可將N4用易水解的基團(tuán)取代做成前藥。第四十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于

10、2022年6月磺胺類(lèi)藥物抗菌增效劑二氫葉酸還原酶抑制劑第四十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月甲氧芐啶Trimethoprim 5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基-2,4-嘧啶二胺(5-(3,4,5- Trimethoxyphenyl)methyl-2,4-pyrimidinediamine)。別名：甲氧芐氨嘧啶 第四十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月理化性質(zhì)作用機(jī)制衍生物第四十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Trimethoprim的合成 第四十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 異喹啉類(lèi)

11、和硝基呋喃類(lèi)抗菌藥（Antibacterial Isoquinolines and Nitrofurantoins）第四十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概況該類(lèi)藥物主要用于治療腸道、泌尿系統(tǒng)細(xì)菌感染1946年發(fā)現(xiàn)2-硝基呋喃衍生物具有殺菌作用，SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，該類(lèi)藥物的母核是5-硝基呋喃甲醛呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml，但體內(nèi)不穩(wěn)定，幾乎沒(méi)有活性，所以只能作為消毒防腐劑該類(lèi)藥物在合成抗菌藥物中沒(méi)有地位第四十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月母核為：5-硝基呋喃甲醛第四十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（鹽酸黃連素）第

12、五十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 抗結(jié)核藥（Tuberculostatics）第五十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性疾病，病菌進(jìn)入體內(nèi)繁殖較慢，產(chǎn)生的病理變化復(fù)雜、病程長(zhǎng)、病變差異大。由于結(jié)核桿菌的細(xì)胞上富有類(lèi)脂，故對(duì)酸、堿、醇和某些消毒劑具有高度穩(wěn)定性。結(jié)核病的傳染途徑為呼吸道傳染，80%以上發(fā)于肺部抗結(jié)核藥需要長(zhǎng)期用藥第五十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)展1944年，發(fā)現(xiàn)鏈霉素體內(nèi)、體外均對(duì)結(jié)核桿菌有明顯抑制作用，因此它成為第一個(gè)用于臨床的有效抗結(jié)核藥1946年，發(fā)現(xiàn)對(duì)氨基水楊酸鈉，對(duì)結(jié)核桿菌有抑制作用，但

13、不殺滅1952年發(fā)現(xiàn)作用更強(qiáng)的異煙肼，對(duì)結(jié)核桿菌殺滅作用，以后又發(fā)現(xiàn)了吡嗪酰胺1962年發(fā)現(xiàn)鹽酸乙胺丁醇第五十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月合成抗結(jié)核藥第五十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素類(lèi)抗結(jié)核藥第五十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 抗真菌藥（Antifungals）第五十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述真菌病是常見(jiàn)多發(fā)病，真菌感染有淺部和深部之分，淺部感染常發(fā)生于表皮、毛發(fā)、指甲等，深部感染發(fā)生于皮下組織和內(nèi)臟，淺部感染較多，占90%以上最早使用的是水楊酸和苯甲酸，效果好

14、但刺激性大第五十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月按來(lái)源分為： 抗真菌抗生素 唑類(lèi)抗真菌藥 其他抗真菌藥分類(lèi)第五十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗真菌抗生素包括： 多烯類(lèi)：如兩性霉素，制霉菌素非多烯類(lèi)：如灰黃霉素，西卡寧其中兩性霉素B是最早用于深部真菌感染的藥物，可以靜脈滴注給藥，但毒性大1、抗真菌抗生素第六十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、唑類(lèi)抗真菌藥物咪唑類(lèi)第六十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三氮唑類(lèi)第六十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月其他抗真菌藥物第六十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月