醫(yī)學(xué)專(zhuān)題藥品注冊(cè)審評(píng)(2015.7.24)

1、藥品注冊(cè)審評(píng)工作介紹北京市藥品審評(píng)中心 2015.7.2412021/7/20 星期二一、北京市藥品審評(píng)中心簡(jiǎn)介二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)四、現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)審評(píng)22021/7/20 星期二一、北京市藥品審評(píng)中心介紹 1、基本情況 北京市藥品審評(píng)中心是北京市食品藥品監(jiān)督管理局下屬的全額撥款事業(yè)單位，2004年組建，2011年批準(zhǔn)為參照公務(wù)員管理的事業(yè)單位，主要承擔(dān)本市藥品注冊(cè)相關(guān)的技術(shù)性、輔助性和服務(wù)性工作。32021/7/20 星期二 2、人員結(jié)構(gòu) 中心現(xiàn)有編制35人，實(shí)有人數(shù)34人，是一支專(zhuān)業(yè)門(mén)類(lèi)齊全的高水平專(zhuān)業(yè)化的團(tuán)隊(duì)，其中，博士、碩士學(xué)位人員21人，占總?cè)藬?shù)62%；高級(jí)

2、專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)人員8人；北京大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生導(dǎo)師2人,北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師1人；此外還有多名國(guó)家GMP、GCP、GLP認(rèn)證檢查員，先后7人次作為外聘專(zhuān)家到CDE工作。一、北京市藥品審評(píng)中心介紹42021/7/20 星期二 3、組織機(jī)構(gòu)中心副主任綜合業(yè)務(wù)科化學(xué)藥品科辦公室生物制品科中藥天然藥物科中心主任一、北京市藥品審評(píng)中心介紹52021/7/20 星期二4、業(yè)務(wù)情況 組建以來(lái)，北京市藥品審評(píng)中心各項(xiàng)工作穩(wěn)步開(kāi)展，專(zhuān)業(yè)人才快速成長(zhǎng)。從最初的藥品注冊(cè)資料的簡(jiǎn)單接收、規(guī)范的形式審查與受理，到現(xiàn)在嚴(yán)格的資料審查、原始資料核查與現(xiàn)場(chǎng)核查，補(bǔ)充申請(qǐng)中的20項(xiàng)、21項(xiàng)、22項(xiàng)、34項(xiàng)、已有

3、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料、按照38號(hào)文要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)，以及藥品再注冊(cè)審評(píng)工作，各項(xiàng)藥品審評(píng)工作均在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成。一、北京市藥品審評(píng)中心介紹62021/7/20 星期二近三年藥品注冊(cè)申請(qǐng)接收與完成情況一、北京市藥品審評(píng)中心介紹72021/7/20 星期二5、體系保障2006年11月，中心首次通過(guò)了ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證，各項(xiàng)業(yè)務(wù)工作嚴(yán)格執(zhí)行體系要求的工作規(guī)程。經(jīng)過(guò)幾年的運(yùn)行與持續(xù)改進(jìn)，目前ISO9001質(zhì)量管理體系已與藥品審評(píng)工作完全融合，不僅為我中心各項(xiàng)工作的穩(wěn)步開(kāi)展提供了重要保障，也為業(yè)務(wù)工作的規(guī)范化管理奠定了基礎(chǔ)。一、北京市藥品審評(píng)中心介紹82021/7

4、/20 星期二二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)1、法律依據(jù) 中華人民共和國(guó)藥品管理法 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品注冊(cè)管理辦法 藥品現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 新藥特殊審批管理規(guī)定 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法 中國(guó)藥典及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則 92021/7/20 星期二2、藥品注冊(cè)審批流程形式審查與受理技術(shù)審評(píng)行政審批現(xiàn)場(chǎng)核查二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)102021/7/20 星期二3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的種類(lèi) 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。 境內(nèi)申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)的程序和要求辦理，境外申請(qǐng)人申請(qǐng)

5、進(jìn)口藥品注冊(cè)按照進(jìn)口藥品申請(qǐng)的程序和要求辦理。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)112021/7/20 星期二 新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。 補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿(mǎn)后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該

6、藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)122021/7/20 星期二 1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)4、注冊(cè)分類(lèi)-化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)132021/7/20 星期二 4、注冊(cè)分類(lèi)-化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)3.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)

7、售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)142021/7/20 星期二 4.改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。4、注冊(cè)分類(lèi)-化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)152021/7/20 星期二1.

8、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。4、藥品注冊(cè)分類(lèi)-中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)162021/7/20 星期二兩個(gè)概念：中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。二、藥品

9、注冊(cè)相關(guān)知識(shí)172021/7/20 星期二 注冊(cè)分類(lèi)1-6的品種為新藥，注冊(cè)分類(lèi)7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。 1.“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。 2.“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱(chēng)“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)182021/7/20 星期二 3.“新的中藥材代用品”是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危

10、狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。 4.“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑。 5.“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類(lèi)或數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上。有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)192021/7/20 星期二6.“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括： 6.1中藥復(fù)方制劑； 6.2天然藥物復(fù)方制劑； 6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。 中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論

11、指導(dǎo)下組方。主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)202021/7/20 星期二 7.“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。 8.“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。 9.

12、“仿制藥”是指注冊(cè)申請(qǐng)我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的中藥或天然藥物。有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)212021/7/20 星期二1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷(xiāo)售生物制品組成新的復(fù)方。生物制品注冊(cè)分類(lèi)-治療用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)222021/7/20 星期二7.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷(xiāo)售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷(xiāo)售的制品（包括

13、氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷(xiāo)售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 生物制品注冊(cè)分類(lèi)生物制品注冊(cè)分類(lèi)-治療用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)232021/7/20 星期二12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷(xiāo)售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷(xiāo)售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。

14、生物制品注冊(cè)分類(lèi)生物制品注冊(cè)分類(lèi)-治療用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)242021/7/20 星期二1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷(xiāo)售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的疫苗。 生物制品注冊(cè)分類(lèi)預(yù)防用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)252021/7/20 星期二7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8.與已上市銷(xiāo)售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批

15、準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。 生物制品注冊(cè)分類(lèi)預(yù)防用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)262021/7/20 星期二12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。生物制品注冊(cè)分類(lèi)預(yù)防用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)272021/7/20 星期二5、注冊(cè)檢驗(yàn) 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。 樣品檢驗(yàn)，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國(guó)

16、家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。 藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由檢院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中檢院組織實(shí)施。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)282021/7/20 星期二二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)292021/7/20 星期二 申報(bào)臨床的注冊(cè)申請(qǐng)，若藥品屬于生物制品的，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。 申報(bào)生產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)，除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。 國(guó)家食品藥

17、品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。6、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的幾種情形和時(shí)限二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)302021/7/20 星期二申請(qǐng)仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（中藥1、2類(lèi)）；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥（化藥1類(lèi)）以及生物制品送中檢院檢驗(yàn)。

18、時(shí)限 樣品檢驗(yàn)：30日；同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：60日； 特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的樣品檢驗(yàn)：60日；同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：90日。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)312021/7/20 星期二二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)7、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：1.持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。2.使用藥品商品名稱(chēng)。3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。32

19、2021/7/20 星期二9.替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請(qǐng)藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)332021/7/20 星期二14.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱(chēng)、制藥廠商名稱(chēng)、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。16.改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。17.進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。18.其他

20、。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)342021/7/20 星期二（二）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：19.改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)。20.國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項(xiàng)外）。22.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。23.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。24.變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)352021/7/20 星期二 25.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)。26.補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容。27.按規(guī)

21、定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。28.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。29.其他。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)362021/7/20 星期二（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：30.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)。31.補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容。32.按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。35.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。36.其他。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)372021/7/20 星期二二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)8、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)檢驗(yàn)和時(shí)限事項(xiàng)類(lèi)別事項(xiàng)名稱(chēng)抽樣/送樣1持有新藥證書(shū)的

22、藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核5變更藥品規(guī)格送樣3批，若工藝有改變則抽樣和現(xiàn)場(chǎng)考核6變更藥品處方中已有藥用要求的輔料送樣3批，若工藝有改變則抽樣和現(xiàn)場(chǎng)考核7變更影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核8修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)送樣3批9替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材送樣3批10進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或容器送樣3批12新藥的技術(shù)裝讓抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核15 改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地送樣3批20國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核21變更直接接觸藥

23、品的包裝材料或容器（除上述第10項(xiàng)外）；送樣3批34改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地送樣，1批382021/7/20 星期二二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)8、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)檢驗(yàn)和時(shí)限對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其藥品注冊(cè)批件附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)時(shí)限同藥品注冊(cè)檢驗(yàn)；涉及藥品注冊(cè)申請(qǐng)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)直接寄送給國(guó)家藥品審評(píng)中心，涉及藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)寄送我中心。392021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)1、醫(yī)療制劑概念是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要

24、經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種。2、法律依據(jù) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行） 北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì) 則（試行）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行） 402021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)3、注冊(cè)檢驗(yàn)及時(shí)限申請(qǐng)臨床研究應(yīng)抽取樣品1批，申請(qǐng)配制應(yīng)抽取樣品3批。抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為檢驗(yàn)用量的3倍。接到檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在40日內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見(jiàn)。412021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)制劑名稱(chēng)劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)單位申請(qǐng)事項(xiàng)主送北京市藥

25、品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)?zāi)康臉悠窓z驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 核定標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)聯(lián)系人聯(lián)系電話(huà)配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制數(shù)量現(xiàn)存數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）申請(qǐng)單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)復(fù)核通知單422021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)4、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) 1、變更制劑的配制單位名稱(chēng)2、增加中藥制劑的功能主治或化學(xué)制劑的適應(yīng)癥；3、變更只記得使用量；4、變更/增加制劑規(guī)格5、變更制劑的輔料6、變更制劑的配制工藝7、修改制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8、替代或減去制劑處方中的毒性藥材或?yàn)l危狀態(tài)的藥材9、補(bǔ)充完善制劑說(shuō)明書(shū)安全內(nèi)容；10、改變制劑的有效期

26、；11、改變制劑的用法用量，但不改變制劑的給藥途徑；12、其他432021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)5、補(bǔ)充申請(qǐng)檢驗(yàn)及時(shí)限需進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核的補(bǔ)充申請(qǐng)（4-8項(xiàng)），抽取檢驗(yàn)用樣品1批，并通知市藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核。 接到檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在40日內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見(jiàn)，報(bào)送市局并抄送申請(qǐng)人。 442021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高復(fù)核通知單制劑名稱(chēng)劑型規(guī)格編號(hào)研究單位申請(qǐng)事項(xiàng)北京醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)

27、量標(biāo)準(zhǔn)提高主送北京市藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)?zāi)康?樣品檢驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 聯(lián)系人聯(lián)系電話(huà)配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制時(shí)間試制數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）送樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注附申報(bào)資料一套；各集中研究單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗(yàn)所，送樣時(shí)附送檢樣品檢驗(yàn)報(bào)告，并一般應(yīng)保證距有效期滿(mǎn)時(shí)間不少于3 個(gè)月；送樣時(shí)同時(shí)提交經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)電子文檔。研究單位與送樣單位不一致的，在研究單位欄中注明送樣單位名稱(chēng)。如：*醫(yī)院（樣品為*醫(yī)院提供）452021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題制劑名稱(chēng)劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)單位申請(qǐng)事

28、項(xiàng)主送檢驗(yàn)?zāi)康?樣品檢驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 核定標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)聯(lián)系人聯(lián)系電話(huà)配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制時(shí)間試制數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）申請(qǐng)單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注申報(bào)單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗(yàn)所，送樣時(shí)附送檢樣品檢驗(yàn)報(bào)告，并一般應(yīng)保證距有效期滿(mǎn)時(shí)間不少于3 個(gè)月；送樣時(shí)同時(shí)提交經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)電子文檔。（注明包材和包裝規(guī)格）北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)復(fù)核通知單462021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題制劑名稱(chēng)劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)單位申請(qǐng)事項(xiàng)主送檢驗(yàn)?zāi)康?樣品檢驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 核定標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)

29、明書(shū)聯(lián)系人聯(lián)系電話(huà)配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制時(shí)間試制數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）申請(qǐng)單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注請(qǐng)北京市藥品檢驗(yàn)所對(duì)微生物限度檢查進(jìn)行復(fù)核并對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文字格式及藥典版本等做調(diào)整。申報(bào)單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗(yàn)所，申請(qǐng)人送樣時(shí)附送檢樣品檢驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)提交經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)電子文檔。北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)復(fù)核通知單472021/7/20 星期二三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題注意：包裝材料與包裝規(guī)格與復(fù)核通 知單的一致性 一個(gè)規(guī)格一個(gè)復(fù)核通知書(shū) 一個(gè)包裝規(guī)格一個(gè)復(fù)核通知書(shū)482021/7/2

30、0 星期二1、研制現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)1999年藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法（試行）2000年 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定2005年 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求試行2007年 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)2008年 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審492021/7/20 星期二三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審2、基本概念藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確認(rèn)，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核

31、定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。502021/7/20 星期二3、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容、目的及范圍核查內(nèi)容及目的 研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過(guò)程。分為常規(guī)和有因核查。核查范圍臨床前研究：藥學(xué)、藥理毒理臨床試驗(yàn)：方案執(zhí)行、GCP、真實(shí)性、一致性等報(bào)產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補(bǔ)充研究，等等三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審512021/7/20 星期二4、研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)核查要點(diǎn)處方工藝樣品試制質(zhì)量與穩(wěn)定性研究核查內(nèi)容制度研制或研究人員場(chǎng)所、儀器和設(shè)備物料研究記錄數(shù)據(jù)溯源三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審522021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：研制

32、人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研制工作是否與申報(bào)資料的記載一致工藝及處方研究-研制人員三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審532021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的設(shè)備和儀器工藝及處方研究-場(chǎng)地、儀器和設(shè)備 三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審542021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過(guò)程的具體內(nèi)容工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致工藝及處方研究-研究記錄三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審552021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所和設(shè)備,能滿(mǎn)足樣品生產(chǎn)的要求 臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

33、理規(guī)范的要求 樣品試制-現(xiàn)場(chǎng)三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審562021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝相符樣品試制記錄或批生產(chǎn)記錄是否齊全，與申報(bào)資料相符樣品試制-試制記錄三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審572021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：是否具有合法來(lái)源購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿(mǎn)足樣品試制的需求樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)樣品試制-原輔料、直接接觸藥品的包裝材料 三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審582021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)尚在進(jìn)行的穩(wěn)定性研究是否有留樣

34、，直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料中的一致 樣品試制-樣品三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審592021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：是否從事過(guò)該項(xiàng)研制工作是否與申報(bào)資料的記載一致 質(zhì)量及穩(wěn)定性研究-研究人員三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審602021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：是否具有與研究與檢驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格是否有使用記錄 記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，是否有使用記錄 記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料的一致 質(zhì)量及穩(wěn)定性研究-場(chǎng)地、儀器和設(shè)備 三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審612021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)

35、系是否相對(duì)應(yīng) 對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來(lái)源證明所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄 質(zhì)量及穩(wěn)定性研究-樣品與對(duì)照品三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審622021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整質(zhì)量研究各項(xiàng)目是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容 各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù),是否與申報(bào)資料一致 數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配 質(zhì)量及穩(wěn)定性研究-質(zhì)量研究三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審632021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：穩(wěn)定性研究過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致質(zhì)量及穩(wěn)定性研究-

36、穩(wěn)定性研究三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審642021/7/20 星期二核查要點(diǎn)：各圖譜的電子版是否保存，需目視檢查的項(xiàng)目是否有照片圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息；圖譜是否可以溯源 圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息、一圖多用等現(xiàn)象質(zhì)量及穩(wěn)定性研究-實(shí)驗(yàn)圖譜 三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審652021/7/20 星期二核查內(nèi)容條款核查要點(diǎn)結(jié)果工藝及處方研究研制人員1.1.1 是否從事過(guò)該項(xiàng)研制工作1.1.2是否與申報(bào)資料的記載一致場(chǎng)地、儀器和設(shè)備1.2.1 是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所1.2.2 是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的設(shè)備和儀器原始記錄1.3.1 是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過(guò)程的相關(guān)記錄/證據(jù)1.3

37、.2 工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致樣品試制現(xiàn)場(chǎng)2.1.1 是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所和設(shè)備,能滿(mǎn)足樣品生產(chǎn)的要求2.1.2臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求試制記錄2.2.1 申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝相符2.2.2 樣品試制記錄或批生產(chǎn)記錄是否齊全，與申報(bào)資料相符原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料2.3.1 是否具有合法來(lái)源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）2.3.2 購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿(mǎn)足樣品試制的需求2.3.3 樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的

38、包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)樣品2.4.1 樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)2.4.2 尚在進(jìn)行的穩(wěn)定性研究是否有留樣，直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料中的一致 核查人員： 日期：注：“結(jié)果”欄中核查通過(guò)的填“”、未通過(guò)的填“”、通過(guò)但存在問(wèn)題的填“”并將問(wèn)題記錄在藥品現(xiàn)場(chǎng)核查記錄表中；不須核查該項(xiàng)目，用“”勾掉藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)-工藝研究、樣品試制藥品名稱(chēng)： 被核查單位：核查內(nèi)容條款核查要點(diǎn)結(jié)果質(zhì)量、穩(wěn)定性研究試驗(yàn)人員3.1.1 是否從事過(guò)該項(xiàng)研制工作3.1.2 是否與申報(bào)資料的記載一致場(chǎng)地、儀器和設(shè)備3.2.1 是否具有與研究與檢驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器3.2.2研究

39、期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格3.2.3是否有使用記錄3.2.4記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致3.2.5記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料的一致樣品與對(duì)照品3.3.1 用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)3.3.2對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來(lái)源證明3.3.3所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄質(zhì)量研究3.4.1 質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整3.4.2質(zhì)量研究各項(xiàng)目是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容3.4.3各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù),是否與申報(bào)資料一致3.4.4數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配穩(wěn)定性研究3

40、.5.1 穩(wěn)定性研究過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)3.5.2原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致實(shí)驗(yàn)圖譜3.6.1 各圖譜的電子版是否保存，需目視檢查的項(xiàng)目是否有照片3.6.2圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息3.6.3圖譜是否可以溯源 核查人員： 日期：注：“結(jié)果”欄中核查通過(guò)的填“”、未通過(guò)的填“”、通過(guò)但存在問(wèn)題的填“”并將問(wèn)題記錄在藥品現(xiàn)場(chǎng)核查記錄表中；不須核查該項(xiàng)目，用“”勾掉 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)-質(zhì)量及穩(wěn)定性研究藥品名稱(chēng)： 被核查單位：三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審662021/7/20 星期二核查內(nèi)容條款核查要點(diǎn)結(jié)果研究條件管理制度1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行

41、研制人員1.2.1 研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作1.2.2是否與申報(bào)資料的記載一致場(chǎng)地、儀器和設(shè)備1.3.1 是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所1.3.2 是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的設(shè)備和儀器，提供設(shè)備及儀器的型號(hào)和使用記錄相關(guān)記錄1.4.1 研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格1.4.2 是否具有使用記錄1.4.3記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致1.4.4記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物憑證2.1是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致2.3購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位2.4是否具

42、備相應(yīng)的資質(zhì)，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄原始記錄各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄3.1是否完整并與申報(bào)資料一致3.2實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致供試品與對(duì)照品3.3.1 供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整3.3.2來(lái)源、批號(hào)等是否和申報(bào)資料一致原始圖表和照片3.4是否齊全并與申報(bào)資料一致病理3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致 核查人員： 日期：注：“結(jié)果”欄中核查通過(guò)的填“”、未通過(guò)的填“”、通過(guò)但存在問(wèn)題的填“”并將問(wèn)題記錄在藥品現(xiàn)場(chǎng)核查記錄表中；不須核查該項(xiàng)目，用“”勾掉

43、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)-藥理毒理藥品名稱(chēng)： 被核查單位：核查內(nèi)容條款核查要點(diǎn)結(jié)果臨床試驗(yàn)條件資質(zhì)1.1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專(zhuān)業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格1.1.2是否具有藥物臨床試驗(yàn)批件及倫理委員會(huì)批件管理制度1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致試驗(yàn)人員1.3.1 是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作1.3.2 承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器1.4.1 是否與試驗(yàn)內(nèi)容相適應(yīng)1.4.2 設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致臨床試驗(yàn)記錄知情同意書(shū)的簽署2.1.1是否由受試者或其法定代理人簽署2.1.2簽署時(shí)間是否合理 臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用

44、 2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致2.2.2.1試驗(yàn)用藥品的接收、使用和回收是否有原始記錄2.2.2.2藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否正確2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源2.3.1病例報(bào)告表（CRF）與原始資料以及申報(bào)資料是否對(duì)應(yīng)一致2.3.2臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源2.3.3有無(wú)嚴(yán)重不良事件（SAE）記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致2.3.4有無(wú)合并用藥情況記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致2.3.5申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)一致藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜2.4.1紙質(zhì)圖譜信息是否完整，并與數(shù)據(jù)庫(kù)中電子圖譜一致2.4.2進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對(duì)應(yīng)一致2.4.3圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號(hào)的記錄對(duì)應(yīng)一致2.4.4原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中的對(duì)應(yīng)一致統(tǒng)計(jì)報(bào)告2.5統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致 核查人員： 日期：注：“結(jié)果”欄中核查通過(guò)的填“”、未通過(guò)的填“”、通過(guò)但存在問(wèn)題的填“”并將問(wèn)題記錄在藥品現(xiàn)場(chǎng)核查記錄表中；不須核查該項(xiàng)目，用“”勾掉藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)-臨床研究藥品名稱(chēng)： 被核查單位：三、研制現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)評(píng)審672021/