醫(yī)學(xué)專題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典

1、第二章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典藥物分析教研室2021/7/20 星期二1第一節(jié) 藥品質(zhì)量管理一、藥品管理規(guī)范（1） 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 （Good Manufacturing Practices，簡(jiǎn)稱GMP） 對(duì)藥品各方面，如人員、廠房、設(shè)備、原輔料、工藝、質(zhì)監(jiān)、衛(wèi)生、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)和銷售等嚴(yán)格控制，實(shí)行全過(guò)程的質(zhì)量管理。生產(chǎn)廠家為了生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品，必須按照GMP的規(guī)定組織生產(chǎn)，嚴(yán)格把關(guān)。2021/7/20 星期二2（2） 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 (Good Clinical Practice,簡(jiǎn)稱GCP) 是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。制定GCP的目的在于保證臨床試驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)范化、結(jié)果科學(xué)可靠、保

2、護(hù)受試者的權(quán)益并保證其安全。我國(guó)1986年起開始了解國(guó)際上的GCP信息，1999年9月1日正式頒布并實(shí)施藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。 2021/7/20 星期二3（3） 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice GLP） 是關(guān)于藥品非臨床研究中實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等一系列行為和實(shí)驗(yàn)室條件的規(guī)范。通常包括對(duì)組織機(jī)構(gòu)和工作人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的規(guī)定，要求制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程即SOP，對(duì)實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、資料檔案都有明確的規(guī)定。2021/7/20 星期二4（4） 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Supply Practice, GSP) 是控制

3、藥品流通環(huán)節(jié)有可能發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序，現(xiàn)行的GSP是2000年4月由國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布，2000年7月1日起實(shí)施，是國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的一部在推行上具有強(qiáng)制性的行政規(guī)章。是我國(guó)第一部納入法律范疇的GSP。2021/7/20 星期二5（5） 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Agriculturing Practice, GAP) 是中藥種植（養(yǎng)殖）的標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)遵循GAP原則，GAP是1998年由歐盟最先提出的，是對(duì)藥材種植生產(chǎn)全過(guò)程的控制標(biāo)準(zhǔn)和程序規(guī)范，主要解決原料的集中、質(zhì)量的均一和穩(wěn)定性，GAP只是一個(gè)大原則，具體每味藥材需有各自的SOP（操作規(guī)程），滿足符

4、合GAP標(biāo)準(zhǔn)的藥材的種植是中藥生產(chǎn)的第一車間。2021/7/20 星期二6（6） 中藥提取生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Extraction Practice, GEP) GEP過(guò)程涉及提取、濃縮、層析、結(jié)晶、過(guò)濾、干燥等單元操作，制定嚴(yán)格的GEP規(guī)則，對(duì)中藥最終質(zhì)量的影響以及穩(wěn)定、提高中藥的療效非常重要。在GEP規(guī)則中，既要體現(xiàn)中藥整體和平衡的特征，又要重視個(gè)體和制造過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節(jié)，單元操作都要有明確的數(shù)字化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，GEP是中藥生產(chǎn)的第二車間的標(biāo)準(zhǔn)。（7）GIP仿制藥管理規(guī)范2021/7/20 星期二7二、藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供

5、應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 2021/7/20 星期二8 我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想： 中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。 2021/7/20 星期二9我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1. 中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 2. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱部 頒標(biāo)準(zhǔn)2021/7/20 星期二10 自2001年12月1日起施行的中華人民共和國(guó)藥品管理法中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品管理法修訂前按照當(dāng)時(shí)實(shí)行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個(gè)進(jìn)行審查，經(jīng)

6、審查，對(duì)符合中華人民共和國(guó)藥品管理法有關(guān)規(guī)定的，納入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對(duì)不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。2021/7/20 星期二11藥品法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。2021/7/20 星期二12第二節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作基本程序2021/7/20 星期二13 藥品檢驗(yàn)工作基本程序 取樣鑒別含量測(cè)定檢查提取純化 樣品制備記錄報(bào)告2021/7/20 星期二14一、藥品檢驗(yàn)工作基本程序（一）取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

7、 1. 基本原則 均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣2021/7/20 星期二15（二）鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危徊捎靡唤M（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。 2021/7/20 星期二161 .性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 （1） 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； （2） 溶解度； （3） 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)

8、之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。2021/7/20 星期二172 .顯微鑒別2021/7/20 星期二18(1)化學(xué)鑒別法 例：苯甲酸 鑒別 取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）光譜鑒別 3 .理化鑒別2021/7/20 星期二19（3）色譜鑒別 TLC法應(yīng)用最多（Rf、顏色、熒光） GC法 適用于含揮發(fā)性成分的藥物 HPLC法常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行2021/7/20 星期二20 （三）檢查 1、按制劑通則有關(guān)要求進(jìn)行檢查。 2、雜質(zhì)檢查。2021/7/20 星期二21（四）含量測(cè)定 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是

9、否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 2021/7/20 星期二22二、記錄及報(bào)告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。 （一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體、清晰1. 供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）； 2021/7/20 星期二232. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 2021/7/20 星期二24涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰例0.10312

10、例消耗22.31ml張杰05張杰32021/7/20 星期二255. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。2021/7/20 星期二26品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來(lái)源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人2021/7/20 星期二27含量測(cè)定碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00 22.95ml2021/7/20 星期二28 （二） 檢驗(yàn)報(bào)告書 完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無(wú)操作步驟外其 它內(nèi)容同原始記錄。 2021/7/20 星期二291. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如

11、： （三）結(jié)論 本品為“維生素C”，符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。2021/7/20 星期二30三、計(jì)量?jī)x器認(rèn)證要求（1）經(jīng)計(jì)量檢定合格；（2）具有正常工作所需的環(huán)境條件；（3）具有稱職的保存、維護(hù)、使用人員；（4）具有完善的管理制度。2021/7/20 星期二31第三節(jié) 藥典知識(shí)一、中國(guó)藥典基本知識(shí) （一）中國(guó)藥典的歷史沿革 建國(guó)以來(lái)，先后出版了七版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000及2005年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（2005年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。2021/7/20 星期二

12、32 藥典是國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。 中國(guó)藥典（2005年版）分為一、二、三部。另專門出版了藥品紅外光譜集 2021/7/20 星期二33中國(guó)藥典英文版 臨床用藥需知 各年的增補(bǔ)本 藥典注釋 操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程 2021/7/20 星期二34（二）中國(guó)藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。2021/7/20 星期二35凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問(wèn)題，以及采用的計(jì)量單 位、符號(hào)與專門術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重

13、復(fù)說(shuō)明。 2021/7/20 星期二36 2. 正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制 劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 2021/7/20 星期二37 3. 附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。 4. 索引（Index） 中文索引（漢語(yǔ)拼音索引）和英文名稱 索引。 2021/7/20 星期二38三、中國(guó)藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語(yǔ)（一）計(jì)量單位和符號(hào) 長(zhǎng) 度：米 m;分米 dm；厘米 cm ；毫米 mm； 微米 um；納 米 nm； 體 積：升 L；毫升 mL；

14、微升 uL； 質(zhì) 量：千克 kg；克 g；毫克 mg；微克 ug；納 克 ng； 壓 力：兆帕 MPa；千帕kPa；帕Pa；2021/7/20 星期二39動(dòng)力黏度：帕秒 Pas；運(yùn)動(dòng)黏度：平方毫米每秒mm2/s波 數(shù)：負(fù)一次方厘米cm-1密 度：千克每立方米 kg/m3 ； 克每立方厘米 g/cm3；放射性活度：吉貝可 GBg ；兆貝可 MBg；千貝克 kBg；貝克 Bg2021/7/20 星期二40（二）專業(yè)術(shù)語(yǔ)1、溶解度：溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，是指藥品在溶劑中的溶解能力。藥典中的溶解度是指在各品種項(xiàng)下選用的溶劑中的溶解性能。藥品的近似溶解度以下列各詞表示：極易溶解：系指溶質(zhì)能在（1g

15、或1ml）溶劑不到1ml中溶解。易溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑1ml不到10ml中溶解。溶解:系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑10ml不到30ml中溶解。2021/7/20 星期二41略溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑30ml不到100ml中溶解。微溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑100ml不到1000ml中溶解。極微溶解：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑1000ml不到10000ml中溶解。幾乎不榮或不溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑10000ml中不完全溶解。2021/7/20 星期二42實(shí)驗(yàn)方法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試液，置于252一定容量的

16、溶劑中，每隔5min強(qiáng)力振搖30s；觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不見(jiàn)溶質(zhì)顆粒或液滴時(shí)，即為完全溶解。2021/7/20 星期二432、溫度水浴溫度出另有規(guī)定外，均指98-100熱水 系指70-80微溫或溫水 40-50室溫 10-30冷水 2-10冰浴 0放冷 指放冷至室溫 2021/7/20 星期二443、百分比用“”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外， 系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20時(shí)容量的比例。 此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)： (g/g) 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克； (ml/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； (m

17、l/g) 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升； (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。 2021/7/20 星期二45 4、液體的滴，系在20時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。 5、溶液后記錄的“(110)”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑 使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物， 品名間用半字線“”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的容量 比例。 2021/7/20 星期二46四、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品及選用原則標(biāo)準(zhǔn)品:系指用于生物檢定，抗生素或化 學(xué)藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或g）計(jì)，以

18、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品：系指在用于檢測(cè)時(shí)，除另有規(guī)定外，均按干品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。2021/7/20 星期二47 選用原則 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)，標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的建立或變更其原有的活性或成分和含量，應(yīng)與原標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行對(duì)比，并經(jīng)過(guò)協(xié)同標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定，標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均應(yīng)附有使用說(shuō)明書、質(zhì)量要求（包括水分等）、使用效期和裝量等。2021/7/20 星期二48五、取樣量的有關(guān)要求1、取樣的準(zhǔn)確度、精密度 試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱量”或“量取”的量均用數(shù)字表示，其精確度可根

19、據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字位數(shù)來(lái)確定。如稱取“0.1g”，系指稱取量可為0.060.14g，稱取“2g”系指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量可為1.52.5g，稱取“2.0g”，系指稱取量可為1.952.05g，稱取“2.00g”系指稱取量可為1.9952.005g。用量具；取用量為“約”若干時(shí)，系指取量不得超過(guò)規(guī)定量的10%。2021/7/20 星期二49 規(guī)定精密稱定時(shí)，系指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取量的1/1000；規(guī)定稱定時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)確至稱取量的1/100；規(guī)定精密量取時(shí)，系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度的要求；規(guī)定“量取”時(shí)，可用量筒或按量取體積的有效數(shù)字為數(shù)選。2021/7/20 星期

20、二50恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。 2021/7/20 星期二51“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算” 除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查 項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。2021/7/20 星期二52試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)” 系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供 試品

21、所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。 試驗(yàn)時(shí)的溫度 未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響 者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以252為準(zhǔn)。 2021/7/20 星期二53 六、試藥、試液、指示劑 1、試驗(yàn)用的試藥 除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同 等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示 劑與指示液及滴定液等均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。 2、試驗(yàn)用水 除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指 新沸并放冷至室溫的水。 2021/7/20 星期二543、乙醇 未指明濃度時(shí) 均系指9

22、5%（ml/ml）的乙醇。 4、溶液的澄清度檢查 除以水為溶劑可不標(biāo)明外，對(duì)用酸、堿或有機(jī)溶劑將原料 藥制成一定濃度的溶液作澄清度檢查時(shí)，其標(biāo)題均應(yīng)標(biāo)明何種溶液的澄清度。 5、酸堿性試驗(yàn) 如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。 2021/7/20 星期二55 七、檢驗(yàn)方法和限度 1、本版藥典收載的藥材及制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，如采用其他方法， 應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥 典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。 2021/7/20 星期二56 2、藥品的含量（%），除另有注明者外均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為 100以上時(shí)，系指用本版藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)

23、到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度允許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0。 制劑中規(guī)定的含量限度范圍，是根據(jù)該藥味含量的多少、測(cè)定方法、生產(chǎn)過(guò)程和貯 存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量100投料。 2021/7/20 星期二57 3、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上 限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值，規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。 試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的 修約規(guī)定進(jìn)舍至規(guī)定有效位。 2021/7/20 星期二581、美國(guó)藥典 The United

24、 States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為32版，即USP（32） 美國(guó)國(guó)家處方集 The National Formulary，縮寫NF，目前為27 版，即NF（27） 二、幾種常用外國(guó)藥典簡(jiǎn)介2021/7/20 星期二59以上二者合并為一冊(cè)，縮寫為 USP（32） NF（27） 2002年起每年一版，USP（25）NF（20） 為亞洲版專版藥典首版。 2021/7/20 星期二60 3日本藥局方 縮寫JP，目前為2005年，15 版，即JP（15） 2英國(guó)藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2005 年版，即BP（22） 2021/7/20

25、 星期二61 4歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第五版，2005年增補(bǔ)本。歐洲藥典對(duì)其成員國(guó)，與本國(guó)藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。 5國(guó)際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布。2021/7/20 星期二62第四節(jié) 分析樣品的制備一、取樣二、樣品的制備 供試品制備的原則： 最大限度地保留被測(cè)定成分，除去干擾物質(zhì)，將被測(cè)定成分濃縮至分析方法最小檢測(cè)限所需濃度。2021/7/20 星期二63 對(duì)于同一成分在不同的劑型中所采用的提取、分離、凈化方法可能完全不

26、同，例如欲對(duì)制劑中馬錢子成分士的寧生物堿進(jìn)行分析，當(dāng)馬錢子存在于劑中，樣品應(yīng)先蒸去乙醇，再根據(jù)生物堿的性質(zhì)特點(diǎn)，選擇提取、分離方法；如存在于蜜丸中，則應(yīng)考慮大量蜂蜜的存在對(duì)提取分離的影響，所以首先要加硅藻土作為稀釋劑，與蜜丸研勻，干燥。2021/7/20 星期二64（一）提取1、溶劑提取法 選用適當(dāng)?shù)娜軇⒅兴幹苿┲械谋粶y(cè)成分溶出的方法稱溶劑提取法。溶劑的選擇應(yīng)遵循“相似相溶”原則。 常用提取方法：溶劑提取法又可分為冷提取、熱提取和物理提取法。 2021/7/20 星期二65萃取法 適用于液體制劑的處理方法，此法簡(jiǎn)便、快速，據(jù)所用萃取溶劑不同，萃取的效率高低取決于所選用的溶劑，溶質(zhì)在有機(jī)相和水

27、相的分配比越大，萃取效果越好。 冷浸法 本法適用于固體樣品的提取，方法簡(jiǎn)便。將樣品粉碎后精密稱取一定量置具塞容器內(nèi)加入溶劑，浸泡一定時(shí)間。整個(gè)浸提過(guò)程是指溶媒溶解、分散其有效成分而變成浸出液的全部過(guò)程。冷浸法的優(yōu)點(diǎn)是適宜遇熱不穩(wěn)定成分的提取，且提取的雜質(zhì)少，樣品純凈。 2021/7/20 星期二66 回流提取法 本法是以有機(jī)溶劑作溶媒，用回流裝置，加熱回流提取，提取至一定時(shí)間后，濾出提取液，經(jīng)處理后制成供試品溶液。本法主要用于固體制劑的提取，對(duì)熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的組分不宜用回流提取法提取。 連續(xù)回流提取法 連續(xù)回流提取法使用索氏提取器連續(xù)進(jìn)行提取，操作簡(jiǎn)便，節(jié)省溶劑，提取效率高，遇熱易破壞的

28、成分不宜用此法。 索氏提取器1冷凝管 2溶劑蒸氣上升管 3虹吸管 4裝有藥粉的濾紙袋 5溶劑 6水浴2021/7/20 星期二67超聲提取法 超聲波提取法是將樣品置適當(dāng)?shù)娜萜髦?，加入提取溶劑，放入超聲振蕩器中提取。超聲提取能使樣品粉末更好地分散于溶劑中，提高提取效率和提取速度。本法特點(diǎn)是提取效率高，操作簡(jiǎn)便。 2021/7/20 星期二68 超臨界流體萃取(Superitical Fluid Extraction，以下簡(jiǎn)稱SFE) 是一項(xiàng)發(fā)展很快、應(yīng)用很廣的實(shí)用性新技術(shù)。傳統(tǒng)的提取物質(zhì)中有效成份的方法，如水蒸汽蒸餾法、減壓蒸餾法、溶劑萃取法等，其工藝復(fù)雜、產(chǎn)品純度不高，而且易殘留有害物質(zhì)。超臨

29、界流體萃取是利用流體在超臨界狀態(tài)時(shí)具有密度大、粘度小、擴(kuò)散系數(shù)大等優(yōu)良的傳質(zhì)特性而成功開發(fā)的。它具有提取率高、產(chǎn)品純度好、流程簡(jiǎn)單、能耗低等優(yōu)點(diǎn)。 2021/7/20 星期二69什么是超臨界： 任何一種物質(zhì)都存在三種相態(tài)-氣相、液相、固相。三相呈平衡態(tài)共存的點(diǎn)叫三相點(diǎn)。液、氣兩相呈平衡狀態(tài)的點(diǎn)叫臨界點(diǎn)。在臨界點(diǎn)時(shí)的溫度和壓力稱為臨界溫度和臨界壓力。不同的物質(zhì)其臨界點(diǎn)所要求的壓力和溫度各不相同。超臨界流體(SCF)是指在臨界溫度（Tc）和臨界壓力(Pv)以上的流體。高于臨界溫度和臨界壓力而接近臨界點(diǎn)的狀態(tài)稱為超臨界狀態(tài)。2021/7/20 星期二70超臨界萃取的原理 超臨界流體萃取分離過(guò)程的原理

30、是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關(guān)系，即利用壓力和溫度對(duì)超臨界流體溶解能力的影響而進(jìn)行的。在超臨界狀態(tài)下，超臨界流體具有很好的流動(dòng)性和滲透性，將超臨界流體與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點(diǎn)高低和分子量大小的成分依次萃取出來(lái)。當(dāng)然，對(duì)應(yīng)各壓力范圍所得到的萃取物不可能是單一的，但可以控制條件得到最佳比例的混合成分，然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質(zhì)則完全或基本析出，從而達(dá)到分離提純的目的，所以在超臨界流體萃取過(guò)程是由萃取和分離組合而成的。2021/7/20 星期二71相 密度(g/ml) 擴(kuò)散系數(shù)(cm2/s) 粘度(g/cm.s) 氣體(G) 10-

31、3 10-1 10-4 超臨界流(SCF) 0.30.9 10-310-4 10-410-3 液體(L) 1 10-5 10-2 這種流體(SCF)兼有氣液兩重性的特點(diǎn)，它既有與氣體相當(dāng)?shù)母邼B透能力和低的粘度，又兼有與液體相近的密度和對(duì)許多物質(zhì)優(yōu)良的溶解能力。2021/7/20 星期二72超臨界流體（）的選取 溶質(zhì)在某溶劑中的溶解度與溶劑的密度呈正相關(guān)，SCF也與此類似。因此，通過(guò)改變壓力和溫度，改變SCF的密度，便能溶解許多不同類型的物質(zhì)，達(dá)到選擇性地提取各種類型化合物的目的?？勺鳛镾CF的物質(zhì)很多，如二氧化碳、一氧化亞氮、六氟化硫、乙烷、甲醇、氨和水等。其中二氧化碳因其臨界溫度低（c31.

32、3),接近室溫；臨界壓力小(v7.15MPa)，擴(kuò)散系數(shù)為液體的100倍，因而具有驚人的溶解能力。且無(wú)色、無(wú)味、無(wú)毒、不易燃、化學(xué)惰性、低膨脹性、價(jià)廉、易制得高純氣體等特點(diǎn)，現(xiàn)在應(yīng)用最為廣泛。 2021/7/20 星期二73二氧化碳超臨界萃取的溶解作用 在超臨界狀態(tài)下，CO2對(duì)不同溶質(zhì)的溶解能力有以下規(guī)律： 親脂性、低沸點(diǎn)成分可在104KPa以下萃取，如揮發(fā)油、烴、酯、內(nèi)酯、醚、環(huán)氧化合物等。 化合物的分子量愈大，愈難萃取。分子量在200400范圍內(nèi)的組分容易萃取，高分子量 物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、樹膠和蠟等)則很難萃取。 化合物的極性基團(tuán)( 如-OH、-COOH等)愈多，則愈難萃取。如糖、氨基酸的萃

33、取壓力則要4104KPa以上；2021/7/20 星期二74超臨界CO2萃取的特點(diǎn) 1、可以在接近室溫(35-40)及CO2氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散，完整保留生物活性，而且能把高沸點(diǎn)，低揮發(fā)、 易熱解的物質(zhì)在其沸點(diǎn)溫度以下萃取出來(lái)。2、由于全過(guò)程不用有機(jī)溶劑，因此萃取物絕無(wú)殘留溶媒，同時(shí)也防止了提取過(guò)程對(duì)人體的毒害和對(duì)環(huán)境的污染，100%的純天然，符合當(dāng)今“綠色環(huán)?！?、“回歸自然”的高品位追求。3、控制工藝參數(shù)可以分離得到不同的產(chǎn)物，可用來(lái)萃取多種產(chǎn)品，而且原料中的重金屬、無(wú)機(jī)物、塵土等都不會(huì)被CO2溶解帶出。2021/7/20 星期二754、蒸餾和萃取合二為一，

34、可以同時(shí)完成蒸餾和萃取兩個(gè)過(guò)程，尤其適用于分離難分離的物質(zhì)，如有機(jī)混合物、同系物的分離精制等 。 5、能耗少；熱水、冷水全都是閉路循環(huán)，無(wú) 廢水、廢渣排放。CO2也是閉路循環(huán)，僅在排料時(shí)帶出少許，不會(huì)污染環(huán)境。由于能耗少、用人少、物料消耗少，所以運(yùn)行費(fèi)用非常低。 因此，CO2特別適合天然產(chǎn)物有效成分的提取。對(duì)于天然物料的萃取，其產(chǎn)品真正稱得上是100%純天然的“綠色產(chǎn)品”。2021/7/20 星期二76影響超臨界萃取的主要因素1、密度：溶劑強(qiáng)度與SCF的密度有關(guān)。溫度一定時(shí)，密度(壓力)增加，可使溶劑強(qiáng)度增加， 溶質(zhì)的溶解度增加。2、夾帶劑：適用于SFE的大多數(shù)溶劑是極性小的溶劑，這有利于選擇

35、性的提取，但限制了其對(duì)極性較大溶質(zhì)的應(yīng)用。因此可在這些SCF中加入少量夾帶劑（如乙醇等）以改變?nèi)軇┑臉O性。加一定夾帶劑的SFE-CO2可以創(chuàng)造一般溶劑達(dá)不到的萃取條件，大幅度提高收率。 3、粒度：溶質(zhì)從樣品顆粒中的擴(kuò)散，可用Fick第二定律加以描述。粒子的大小可影響萃取的收率。一般來(lái)說(shuō)，粒度小有利于 SFE-CO2萃取。 4、流體體積：提取物的分子結(jié)構(gòu)與所需的SCF的體積有關(guān)。 增大流體的體積能提高回收率。 2021/7/20 星期二77超臨界萃取技術(shù)的應(yīng)用及前景展望1、食品工業(yè) ：植物動(dòng)物油脂的提取及脫色等。2、醫(yī)藥、化妝品 ：魚油中的高級(jí)脂肪酸(EPA、DHA等）的提??；藥效成分(生物堿、

36、甙等)的提取化妝品原料(美膚效果劑、表面活性劑等)的提取。3、化學(xué)工業(yè)：石油殘?jiān)偷拿摓r；原油的回收、潤(rùn)滑油的再生；烴的分離、煤液化油的提??；含有難分解物質(zhì)的廢液的處理；用超臨界流體色譜儀進(jìn)行分析和分離。4、醫(yī)藥工業(yè)：SFE-CO2技術(shù)在生物活性物質(zhì)和天然藥物提取中的應(yīng)用，超臨界流體技術(shù)在手性藥物合成中的應(yīng)用，超臨界流體技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，超臨界流體技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用。 目前，有關(guān)超臨界流體技術(shù)的基礎(chǔ)理論研究正在加強(qiáng)，大規(guī)模的工業(yè)化還有一定的困難 ，但從這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用可以看出超臨界萃取技術(shù)在未來(lái)具有極其廣闊的發(fā)展前景。2021/7/20 星期二782、升華法 某些固體化學(xué)成分具有較高的蒸

37、氣壓，受熱時(shí)不經(jīng)熔融就可直接氣化，氣體遇冷又凝固為原來(lái)的固體化合物，此過(guò)程稱為升華。 中藥中某些成分具有升華的性質(zhì)，可利用升華的方法直接從中藥中提取出來(lái)。如樟木中的樟腦，是世界上最早應(yīng)用升華法制取的有效成分。茶葉中的咖啡堿加熱到178就能升華而不被分解。此外，游離羥基蒽醌類成分、小分子游離香豆素類成分及某些有機(jī)酸和酚類成分等，也具有升華的性質(zhì)，可用升華法提取。 升華法雖簡(jiǎn)單易行，但藥材炭化后，往往產(chǎn)生揮發(fā)性的焦油狀物，粘附在升華物上，不易精制除去，并且升華不完全，產(chǎn)率低，有時(shí)還伴有分解現(xiàn)象，因此較少采用。 2021/7/20 星期二79 3、蒸餾法 是將提取液加熱沸騰，使溶劑氣化并冷凝為液體而

38、回收，達(dá)到提取液濃縮的目的。 蒸餾方法的選擇可隨提取液的沸點(diǎn)和性質(zhì)而定，為了避免儀器受熱不均勻而炸裂破損，或引起成分的分解破壞，在常壓和減壓蒸餾時(shí)，應(yīng)采用熱浴間接加熱。常用的熱浴有水浴、油浴和砂浴。 2021/7/20 星期二80二、水蒸氣蒸餾法 基本原理是根據(jù)分壓定律（P總=P水+PA），系統(tǒng)中總蒸氣壓等于各組份蒸氣壓之和。當(dāng)總蒸氣壓與外界大氣壓相等時(shí)，溶液開始沸騰。從公式可以看出，其沸點(diǎn)低于任何一組份的沸點(diǎn)。 本法適用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，且難溶于水的成分提取。 2021/7/20 星期二81分 子 蒸 餾 技 術(shù)MOLECULAR DISTILLATIO

39、N TECHNOLOG分子蒸餾技術(shù)是現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)的一項(xiàng)重要分離技術(shù)2021/7/20 星期二82 分子與分子之間存在著相互作用力。 當(dāng)兩分子離得較遠(yuǎn)時(shí)，分子之間的吸引力是主要的。但當(dāng)兩分子相互接近到一定距離之后，分子之間的作用力就會(huì)改變?yōu)槌饬?，并且隨著其接近程度而迅速增加。 當(dāng)接近到一定程度時(shí)，由于斥力的作用，兩分子發(fā)生斥離。這種由于接近而至斥離的過(guò)程就是分子的碰撞過(guò)程。分子碰撞一、分子運(yùn)動(dòng)理論分子運(yùn)動(dòng)平均自由程2021/7/20 星期二83分子運(yùn)動(dòng)平均自由程平均自由程的數(shù)字表達(dá)式可寫為： 平均自由程運(yùn)動(dòng)分子所處空間的壓強(qiáng)；運(yùn)動(dòng)分子的環(huán)境溫度；波爾茲曼常數(shù)分子運(yùn)動(dòng)自由程 一個(gè)分子相鄰兩次碰撞之

40、間所走的路程。2021/7/20 星期二84 根據(jù)分子運(yùn)動(dòng)理論，液體分子受熱從液面逸出，不同種類的分子，其平均自由程不同； 液體混合物為達(dá)到分離的目的，首先進(jìn)行加熱，能量足夠的分子逸出液面。 輕分子的平均自由程大，重分子的平均自由程小，若在離液面小于輕分子平均自由程而大于重分子平均自由程處設(shè)置一冷凝面，使得輕分子落在冷凝面上被冷凝，從而破壞了輕分子的動(dòng)態(tài)平衡，使得輕分子繼續(xù)不斷逸出。而重分子因達(dá)不到冷凝面，很快趨于動(dòng)態(tài)平衡。這樣就將混合物分離了。分子蒸餾的原理2021/7/20 星期二85 對(duì)于許多物料而言，至今基本上仍未有可供實(shí)際應(yīng)用的數(shù)學(xué)公式能對(duì)分子蒸餾中的變量參數(shù)進(jìn)行準(zhǔn)確的描述。但在包括

41、生產(chǎn)線在內(nèi)的相關(guān)設(shè)計(jì)模型范圍內(nèi)，由經(jīng)驗(yàn)從各種規(guī)格蒸發(fā)器模型中獲得的蒸餾條件，可以安全地推廣到從實(shí)驗(yàn)室用的到生產(chǎn)線上用的分子蒸餾裝置中，盡管沒(méi)有一個(gè)完整的理論。2021/7/20 星期二86膜 形 成 Nasselt對(duì)降膜、無(wú)機(jī)械運(yùn)動(dòng)的“垂直”裝置中的膜形成，描述如下：m 名義膜厚米 物料動(dòng)力粘度米2秒-1 g 重力加速度米秒-2 Re 雷諾數(shù)，無(wú)因次 Re 400時(shí)，該方程成立 表面載荷米3秒-1米-1 物料的動(dòng)力粘度米2秒-1假設(shè)一個(gè)層（無(wú)擾動(dòng)）流，其名義膜厚：2021/7/20 星期二87 對(duì)機(jī)械式刮膜來(lái)說(shuō)，文獻(xiàn)中所見(jiàn)到的所有膜厚都是由經(jīng)驗(yàn)公式確定的，它們介于0.050.5mm之間。表面載

42、荷（取決于蒸發(fā)器的長(zhǎng)度）物料黏度刮片元件施加于膜上的力主要參數(shù)2021/7/20 星期二88停留時(shí)間和熱分解名義停留時(shí)間直接影響因素加熱面長(zhǎng)度物料黏度表面載荷要求的產(chǎn)量2021/7/20 星期二89 Hickman 和Embree對(duì)分解幾率給出如下公式： Zpt Z 分解幾率 P 工作壓力（與工作溫度成正比） t 停留時(shí)間秒物料在分子蒸餾中的分解幾率和停留時(shí)間比其它類型的蒸發(fā)器低了數(shù)量級(jí)。分解幾率（對(duì)物料的熱破壞）2021/7/20 星期二90 對(duì)分子蒸餾而言，在實(shí)際中可以發(fā)現(xiàn)： 如果阻止蒸汽流進(jìn)入內(nèi)部冷凝器中的不凝性氣體被抽走，那么在介于10-110-3mbar之間的工作壓力下， 分子蒸餾器

43、能獲得300kg/ h的生產(chǎn)能力。 對(duì)許多物料來(lái)說(shuō)，該范圍內(nèi)的生產(chǎn)能力使分子蒸餾在經(jīng)濟(jì)上十分誘人！2021/7/20 星期二91蒸發(fā)速度數(shù)學(xué)公式僅僅適用于具有自由流動(dòng)膜的“純”分子蒸餾推廣的Lang muirknudsen方程為：蒸發(fā)速度Kg/m2h分子量蒸汽壓mbar蒸餾溫度k殘余氣體的壓力愈低，值愈接近2021/7/20 星期二92 值得說(shuō)明的是，分子蒸餾的壓力為10-3托級(jí)，系指殘余空氣的壓力，絕非被蒸餾空間的壓力。因蒸餾物質(zhì)的蒸汽壓是根據(jù)液面溫度而定的，它完全可能比殘余壓力大很多，直到約托（即兩者相差近千倍）。2021/7/20 星期二93 內(nèi)部冷凝器，流阻小，極限真空高分子蒸餾裝置2

44、021/7/20 星期二94 分子蒸餾與其它蒸餾方法相比其突出優(yōu)點(diǎn)在于： a. 操作溫度低 b. 物料受熱時(shí)間短 （這兩點(diǎn)對(duì)于高沸點(diǎn)和熱敏物料尤為重要） c. 工業(yè)化生產(chǎn)能力2021/7/20 星期二95分子蒸餾的缺點(diǎn)：1生產(chǎn)能力方面2設(shè)備投資方面2021/7/20 星期二96 主要區(qū)別在于物料形成薄膜的方法不同?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)、外的工業(yè)化裝置以轉(zhuǎn)子刮膜式為主。分子蒸餾模式離心薄膜式轉(zhuǎn)子刮膜式2021/7/20 星期二97轉(zhuǎn)子刮膜式分子蒸餾器2021/7/20 星期二98 石油化工方面 塑料工業(yè)方面 食品工業(yè)方面 醫(yī)藥方面 香料工業(yè)方面 應(yīng)用概況2021/7/20 星期二991. 酸性氯化物 2.

45、氨基酸酯 3. 葡萄糖衍生物 4. 吲哚 5. 萜酯 6. 天然和合成維生素 7. 互葉白千層油 8. 辣椒堿 9. 大蒜素的精制 10. 川芎 11. 當(dāng)歸 姜油 中草藥有效成分的提純制藥2021/7/20 星期二100中試型設(shè)備：MD-S150 2021/7/20 星期二101凈化方法 1、液-液萃取法 可采用適當(dāng)?shù)娜軇├幂腿》ㄔ韺⒈粶y(cè)成分或雜質(zhì)提取出來(lái)使被測(cè)成分與雜質(zhì)分離。2、色譜法 色譜法是中藥分析中常用的樣品凈化方法，包括柱色譜法、薄層色譜法和紙色譜法，其中以柱色譜法常用。2021/7/20 星期二102萃取 extraction萃?。豪萌苜|(zhì)在互不相溶的兩相之間分配系數(shù)的不同而

46、使溶質(zhì)得到純化或濃縮的方法。2021/7/20 星期二103基本概念萃取劑：流體（液體，超臨界流體） 液體：液液萃取有機(jī)溶劑萃取雙水相萃取反膠團(tuán)萃取液膜萃取固體：液固萃取（浸?。┠繕?biāo)物2021/7/20 星期二104萃取相（輕相）萃余相（重相）2021/7/20 星期二105操作的一般過(guò)程萃取 洗滌 反萃取2021/7/20 星期二106分配定律分配定律(distribution law) 在恒溫恒壓下，溶質(zhì)在互不相溶的兩相中達(dá)到分配平衡時(shí)，溶質(zhì)在兩相中的平衡濃度之比為常數(shù) 適應(yīng)條件：相同分子形態(tài)（相對(duì)分子質(zhì)量相同）存在于兩相中的溶質(zhì)濃度之比。不適合于化學(xué)萃取，因溶質(zhì)在各相中并非以同一種分子形

47、態(tài)存在。 2021/7/20 星期二107 分配常數(shù) 分配系數(shù)線性平衡Langmuir型平衡適應(yīng)條件：低濃度適應(yīng)條件：高低濃度2021/7/20 星期二108弱電解質(zhì)的分配平衡弱電解質(zhì)的萃取理論弱堿和弱酸的解離平衡關(guān)系分別為： AH(light phase) Ka Kb AH A- + H+ BH+ B- + H+ AH = A- + H+(water)弱酸性電解質(zhì)的分配系數(shù)弱堿性電解質(zhì)的分配系數(shù)2021/7/20 星期二109有機(jī)溶劑的選擇選擇原則：根據(jù)相似相溶的原理(最重要參數(shù)：介電常數(shù)，極性)，選擇與目標(biāo)產(chǎn)物性質(zhì)相近的萃取劑，可以得到較大分配系數(shù)。此外，有機(jī)溶劑還應(yīng)滿足以下要求：1)、價(jià)

48、廉易得；2)、與水相不互溶；3)、與水相有較大的密度差，并且粘度小，表面張力適中，相分散和相分離較容易；4)、容易回收和再利用；5)、毒性低，腐蝕性小，閃點(diǎn)低，使用安全；6)、不與目標(biāo)產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)。常用于抗生素類萃取劑有：丁醇等醇類、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸戊酯等乙酸酯類以及甲異丁基甲酮（methyl isobutyl ketone）等。2021/7/20 星期二110水相條件的影響pH值 一方面，pH值影響分配系數(shù)；另一方面，pH影響選擇性。溫度 溫度影響分配系數(shù)鹽析劑 一方面，鹽析劑可使產(chǎn)物在水中溶解度降低，而易于轉(zhuǎn)入溶劑中去。另一方面，也能減少有機(jī)溶劑在水中溶解度。帶溶劑 能與目標(biāo)物形成

49、復(fù)合物，易于溶于有機(jī)溶劑中。2021/7/20 星期二111乳化現(xiàn)象及去乳化乳化： 水或有機(jī)溶劑以微小液滴形式分散于有機(jī)相或水相中的現(xiàn)象。常常發(fā)生在實(shí)際發(fā)酵產(chǎn)物的萃取操作中。產(chǎn)生乳化后使有機(jī)相和水相分層困難，出現(xiàn)兩種夾帶：發(fā)酵液中夾帶有機(jī)溶劑微滴，使目標(biāo)產(chǎn)物受到損失；有機(jī)溶劑中夾帶發(fā)酵液給后處理操作帶來(lái)困難。產(chǎn)生原因： 是發(fā)酵液中存在的蛋白質(zhì)和固體顆粒等物質(zhì)，這些物質(zhì)具有表面活劑性的作用，使有機(jī)溶劑和水的表面張力降低，水易于以微小液滴的形式分散于油相稱為油包水型W/O乳濁液；相反，為O/W型乳濁液。2021/7/20 星期二112乳化處理及破乳 1)在操作前，對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行過(guò)濾或絮凝沉淀處理，可

50、除去大部分蛋白質(zhì)及固體微粒，防止乳化現(xiàn)象的發(fā)生。 2)乳化產(chǎn)生后，采取適當(dāng)?shù)钠迫槭侄?。如果乳化現(xiàn)象不嚴(yán)重，可采用過(guò)濾或離心沉降的方法。對(duì)于O/W型乳濁液，加入親油性表面活性劑，可使乳濁液從O/W型轉(zhuǎn)變成W/O型，但由于溶液條件不允許W/O型乳濁液的形成，即乳濁液不能存在，從而達(dá)到破壞的目的。 相反，對(duì)于W/O型乳濁液，加入親水性表面活性劑，如SDS可達(dá)到破乳的目的。2021/7/20 星期二113固相萃取技術(shù)SPE一. 概述二. SPE基本原理三. SPE法的優(yōu)點(diǎn)四. SPE裝置五. SPE的類型六. SPE方法的建立七. SPE的應(yīng)用2021/7/20 星期二114 所謂萃取法 ,就是從樣品

51、中提取組分 ,傳統(tǒng)的方法是液液萃取法 (LLE) ,即用液體作為提取劑；我們這里探討的SPE ,是用固體物質(zhì)作為萃取劑 ,采用高效、高選擇性的固定相 進(jìn)行萃取的樣品預(yù)處理技術(shù)。 SPE技術(shù)自上世紀(jì)70年代后期問(wèn)世以來(lái)，發(fā)展迅速，廣泛應(yīng)用于環(huán)境、制藥、臨床醫(yī)學(xué)、食品等領(lǐng)域 。2021/7/20 星期二115借助SPE所要達(dá)到的目的是：（1）從試樣中除去對(duì)以后的分析有干擾物質(zhì)；（2）富集痕量組分，提高分析靈敏度；（3）變換試樣溶劑，使之與分析方法想匹配； （4）原位衍生；（5）試樣脫鹽。 使用SPE方法，要盡可能避免柱因超載而被穿透，從而影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性 。2021/7/20 星期二116 S

52、PE可以用于所有類型樣品的處理，但是液體樣品是最容易處理的。Survey response %2021/7/20 星期二117SPE基本原理 SPE是一種吸附劑萃取，樣品通過(guò)填充吸附劑的一次性萃取柱，分析物和雜質(zhì)被保留在柱上，然后分別用選擇性溶劑去除雜質(zhì)，洗脫出分析物，從而達(dá)到分離的目的。 SPE的分離模式主要取決于填充劑的類型和溶劑的性質(zhì)。2021/7/20 星期二118 SPE也是一個(gè)柱色譜分離過(guò)程，分離機(jī)理、固定相和溶劑的選擇等方面與高效液相色譜（HPLC）有許多相似之處。但是SPE柱的填料粒徑（40m）要比HPLC填料（310m）大。由于短的柱床和大的粒徑，SPE柱效比HPLC色譜柱低得多。 因此，用SPE只能分開保留性質(zhì)有很大差別的化合物。 與HPLC的另一個(gè)差別是SPE柱是一次性使用。 2021/7/20 星期二119SPE法的優(yōu)點(diǎn)(1) 簡(jiǎn)單、快速和簡(jiǎn)化了樣品預(yù)處理操作步驟 ,縮短了預(yù)處理時(shí)間。(2) 處理過(guò)的樣品易于貯藏、運(yùn)輸 ,便于實(shí)驗(yàn)室間進(jìn)行質(zhì)控。(3) 可選擇不同類型的吸