腦損傷認(rèn)知功能藥物康復(fù)

1、關(guān)于腦損傷認(rèn)知功能的藥物康復(fù)第一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月前言（1）在外傷性腦損傷（TBI）10分鐘內(nèi)NE就可明顯增加，后隨之有抑郁期。谷氨酸和天冬氨酸的過量釋放。TBI后DA被抑制至少數(shù)周。Ach波動(dòng)，它與NE開始增加，隨后長(zhǎng)時(shí)減少。神經(jīng)遞質(zhì)的改變可作為治療的目標(biāo)。對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的掌握和操作對(duì)神經(jīng)通路的修復(fù)和建立可以起到協(xié)助作用，使損傷纖維在損傷下可以生存、修復(fù)、并能重新支配，建立突觸和調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)功能與恢復(fù)正常行為。第二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月前言（2）理論上，有一種“營(yíng)養(yǎng)性”物質(zhì)，可能存在于靠近神經(jīng)遞質(zhì)的量子微泡中，成年的神經(jīng)環(huán)路可由應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)因子使重新接通和

2、作用，因而認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)可作用著像生長(zhǎng)信號(hào)和調(diào)解者。藥物的應(yīng)用在局部刺激神經(jīng)元傳導(dǎo)，增加神經(jīng)遞質(zhì)量子并抑制突觸水平的再攝取，神經(jīng)通路得以保持和建立。第三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月記憶的解剖基礎(chǔ) 第四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月記憶的有關(guān)結(jié)構(gòu)對(duì)記憶特別重要的是間腦（丘腦背內(nèi)側(cè)核與鄰近中線核的內(nèi)側(cè)部分、丘腦前核）與海馬形成（齒狀核、海馬與旁海馬回），小損傷對(duì)記憶即可造成嚴(yán)重?fù)p傷。膈部灰質(zhì)、Accumbens核、Broca對(duì)角帶、室旁核灰質(zhì)，雙側(cè)病損影響記憶貯存。前額部，短時(shí)記憶；顳葉、海馬、乳頭體近記憶；海馬短記憶過渡到近記憶。大腦皮質(zhì)某些限定區(qū)域及一特殊形式有關(guān)，如顳

3、上回的Wernicke區(qū)。腦干上部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，警覺與注意對(duì)記憶和學(xué)習(xí)很重要。 第五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與記憶有關(guān)藥物（1）1、乙酰膽堿（Ach）類（1）膽堿能性前身：膽堿、 胞二磷膽堿（2）膽堿脂酶抑制劑：毒扁豆堿 他克林、 安理申、艾斯能、哈伯因（石杉?jí)A甲（3）蠅蕈性受體協(xié)同劑（Muscarinic ）Receptor agonist）膽堿酯酶：乙酰甲膽堿擬膽堿性生物堿：毛果云香堿、蠅蕈堿、檳榔堿第六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與記憶有關(guān)藥物（2）2、單胺能性藥物 可樂寧、苯丙胺、利他林、溴隱亭、丙炔苯丙胺、麥角胺類3、其他促智藥物 尼莫地平、銀杏葉制劑、神

4、經(jīng)肽、腦復(fù)康、三 樂喜、三環(huán)抗抑郁制劑、加蘭他敏第七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與注意有關(guān)藥物 利他林 苯丙胺 可樂寧 苯異妥英 普羅替林 阿米替林 去甲丙咪嗪 金剛烷胺第八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與失語有關(guān)藥物 溴隱亭 d-苯丙胺 阿米替林第九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿類 基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)第十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（1）在解剖上，于腦中Ach可由許多神經(jīng)核產(chǎn)生，包括Meynert的基底核，內(nèi)側(cè)隔核和對(duì)角帶。在腦干是由大腦腳、腦橋和背外側(cè)背蓋核產(chǎn)生。膽堿能性纖維向大腦皮質(zhì)等處投射，最豐富的膽堿能性支配是杏仁

5、核和下丘腦。Ach釋放取決于鈣離子的輸入，在活化突觸后變體。在突觸間隙中Ach由AchE酶性水解或?yàn)槟憠A和醋酸鹽，是遞質(zhì) 的最終活動(dòng)。膽堿而后回轉(zhuǎn)輸送到突觸前細(xì)胞靠近終末的線粒體，經(jīng)由乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用可能迅速再循環(huán)為Ach。第十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（2）Ach受體在CNS中為蠅蕈堿和煙堿兩種。前者腦中為多，后者脊髓中多。在皮質(zhì)水平，蠅 堿性受體趨于對(duì)皮質(zhì)錐體細(xì)胞去抑制，加強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)和活動(dòng)。煙堿性受體受體趨于抑制傳導(dǎo)。非選擇性膽堿性刺激劑可以活化兩種受體型，可以產(chǎn)生多個(gè)器官系統(tǒng)彌散性和明顯的改變。所以，只有選擇性的、原始的蠅蕈堿性的用于CNS臨床。第十二張，

6、PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（3）直接活動(dòng)的擬膽堿能性制劑，結(jié)構(gòu)上與膽堿能性受體直接結(jié)合而分為酯與生物堿兩種。酯類為膽堿、卵磷脂和胞二磷膽堿，臨床上常用，但為4個(gè)胺組，不溶于脂質(zhì)而不易通過BBB。這種嗜水性質(zhì)，CNS中分布就少。大劑量應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)就大，是由于刺激PNS中的受體所致。生物堿性是脂溶性，吸收好。直接活動(dòng)的生物堿包括煙堿、毛果蕓香堿和山梗菜堿。第十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（4）間接活動(dòng)的膽堿能性制劑由可逆或不可逆性抑制AchE酶的活動(dòng)而作用。因而能增加內(nèi)源性Ach。間接制劑結(jié)構(gòu)上有兩種。有機(jī)磷酸鹽和氨基甲酸，前者為非可逆制劑

7、，常為殺蟲劑，可由結(jié)膜、胃腸道、皮膚和肺吸收，易分布于CNS。氨基甲酸則為新士的明、毒扁豆堿和卡巴拉丁均為可逆制劑，用于臨床。間接活動(dòng)擬膽堿能制劑對(duì)心血管系，胃腸道和神經(jīng)肌肉接頭作用大，而可有心動(dòng)過緩，心輸出量減少，血壓下降與其他不良反應(yīng)。第十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽堿能性前身（Cholinergic precursor）膽堿、卵磷脂食物中補(bǔ)給膽堿或卵磷脂，前者作用時(shí)間短，后者稍長(zhǎng)，均能增加CNS中的Ach。功效一般。劑量：膽堿（6-20g/d；卵磷脂25g/d）。不良反應(yīng)：流涎、出汗等，膽堿有厭惡體味，長(zhǎng)期服用可有抑郁、侵擊、睡眠障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。第十五張，PPT共

8、六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胞二磷膽堿（Citicoline）（1）在日本、歐洲用于治療TBI和腦卒中與其他神經(jīng)病變。它是Ach的前身，是嘧啶5-核苷酸藥原，而分離成為胞磷和胞苷。它自然存在于食物中。在膜脂的卵磷脂和CNS中Ach的前身的合成中是重要的中間產(chǎn)物。增加食物中的膽堿理論上增加CNS中的Ach。在臨床上證實(shí)TBI有效。對(duì)輕、中度閉鎖性腦損傷、腦震蕩后的癥狀，認(rèn)知記憶、頭痛、眩暈和耳鳴等有效。其它的實(shí)驗(yàn)證實(shí)可縮短昏迷時(shí)間，縮短住院日，改進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能。第十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胞二磷膽堿（Citicoline）（2）制劑毒性不大，有輕不良反應(yīng)，胃腸癥狀、惡心、嘔吐最

9、常見。眩暈、流涎、多汗和疲乏。長(zhǎng)時(shí)的不良反應(yīng)抑郁和睡眠障礙是可能的。突然停藥可導(dǎo)致持發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙。可口服、靜注與肌注?？诜?000mg/d；IV250-1000mg/d; IM1000mg/d。不管如何用法，其生物利用度均可達(dá)90%?？诜r(shí)，水溶性制劑在胃腸道中水解可越過BBB。僅少量由尿及糞中排出。實(shí)質(zhì)部分均貯于組織中用于磷脂合成。第十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶抑制劑（CHEI）氨基甲酸酯類：可逆制劑：毒扁豆堿、他克林、艾斯能、安理申、哈伯因?？沽滓阴Ｄ憠A酯酶抑制劑：不可逆制劑，常為殺蟲劑。第十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月毒扁豆堿（Physostigm

10、ine）在AD時(shí)用作為增加記憶，是可逆性Ache/丁酰膽堿酯酶抑制劑，是氨基甲酸第三級(jí)胺，在膽堿能性受體附近可增加Ach濃度。口服與肌注的均有效。臨床上對(duì)TBI病人功效不一致。Levin等用苯制劑與卵磷脂聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)TBI未見有任何記憶改善。其他使用結(jié)果，有韋氏量表測(cè)定顯示有記憶改善，站立平衡好轉(zhuǎn)。對(duì)腦外傷后遺癥，對(duì)字詞言語記憶貯存有改善作用。口服劑量1-8mg/d，IV和IM均有效，能透過BBB，半衰期只有30分鐘，太短。不良反應(yīng)故大，有腹痙攣、惡心、腹瀉、嘔吐、眩暈和大量出汗，故限制它的應(yīng)用。第十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月他克林（9-氨基四氫丫啶，Tacrine Cogn

11、ex）（1）1995年，F(xiàn)DA即批準(zhǔn)治療AD，它是丫啶衍生物，一種非直接性擬膽堿能性制劑，用作為一種競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性，長(zhǎng)時(shí)的膽堿酯酶抑制劑，而且阻滯丁酰膽堿酯酶和可能抑制單胺氧化酶（MAO）并增加5-HT、DA和GABA的釋放。在AD,雙盲、安慰對(duì)照臨床試驗(yàn)，在涉及到它的功效產(chǎn)生混合性結(jié)果，即改進(jìn)了認(rèn)知并減慢了疾病的進(jìn)展。但一直未見到該制劑用于TBI的報(bào)告。在應(yīng)用本制劑，特別是大劑量時(shí)，由于不能忍受的肝臟毒性和膽堿能性不良作用而撤藥。第二十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月他克林（2）可口服或靜注，后者劑量為0.25-0.5mg/kg/d?？诜r(shí)則應(yīng)分為開始治療時(shí)，劑量擇定和在肝功不足時(shí)

12、的劑量。開始劑量為10mg*4/WK,計(jì)4WK。4周后取決于肝功，劑量可增為20mg*4/d。最大劑量為40mg（總計(jì)量為160mg）。如肝功不足應(yīng)慎用。如果根本不，最好與食物共服，因?yàn)槭澄锟上薅ㄎ?。制劑口服后在肝中廣泛進(jìn)行代謝，血清峰值發(fā)生約在2h時(shí)，穩(wěn)態(tài)在24-36h時(shí)達(dá)到。作用持續(xù)約6-8h?？赏ㄟ^BBB，腦中濃度10倍于血漿內(nèi)。本制劑可發(fā)生嚴(yán)重的肝中毒。用前和用后4周至6周需測(cè)肝功。根據(jù)肝功決定應(yīng)用劑量。不良作用：胃腸癥狀、眩暈、精神混亂、共濟(jì)失調(diào)、失眠與肌痛。在其量超過100mg/d時(shí)發(fā)生腹痙攣率38%。第二十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月卡巴拉丁（1） （艾斯能Ri

13、vastigmine,Exelon）為FDA批準(zhǔn)用于治療AD型癡呆的認(rèn)知障礙。他是一種可逆的、唯一的對(duì)海馬和大腦皮質(zhì)有特殊性的氨基甲酸酯AchE抑制劑。AD病人此二處受累最重。作用機(jī)理在于是唯一的選擇性的對(duì)AD病人的高水平的G1形式的Ach酶作用，它與Ach G1表面受體的內(nèi)部作用，抑制了水解Ach酶的能力，因而使CNS中的Ach濃度增高。本制劑已證實(shí)在臨床上于CNS可在口服后12h顯著的抑制AchE和丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase），口服1h后血漿水平達(dá)高峰。其在對(duì)周圍神經(jīng)作用甚小。第二十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月卡巴拉丁（2）Rosler等（19

14、99）發(fā)表了對(duì)輕至中等AD病人多中心、隨機(jī)雙盲、安慰對(duì)照的臨床試驗(yàn)。對(duì)病人隨診了26周。其劑量一般為6mg/d或更多。試驗(yàn)顯示了減緩疾病發(fā)展；在AD評(píng)定分，整體功能和參與每日活動(dòng)上的認(rèn)知每一項(xiàng)均有進(jìn)步。劑量：開始 1.5mg2/d與飲食共進(jìn)，延緩吸收，增加耐藥性。如反應(yīng)良好，劑量2周后可以增至3mg2/d ，一般劑量為6mg2/d，劑量逐步增加，如臨床好轉(zhuǎn)，無不良反應(yīng)，每2周可調(diào)整劑量直至最大6mg2/d。腎與肝功能衰竭，劑量要調(diào)整。惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、絞痛是常見的不良反應(yīng)，還可有高血壓、心律不齊、眩暈、震顫、侵擊、出汗與流感樣癥狀，胃腸道不良反應(yīng)常為撤藥原因。第二十三張，PPT共六十二頁(yè)

15、，創(chuàng)作于2022年6月安理申（1） （Donepezrl-HCL鹽酸多奈哌齊Aricept ）FDA與1997年批準(zhǔn)用于治療AD記憶喪失和認(rèn)知功能障礙。是哌啶的衍生物，一個(gè)中樞性活動(dòng)，非競(jìng)爭(zhēng)性可逆的AchE抑制劑。由于能增加突觸處的內(nèi)源性的Ach量而增加中樞性的膽堿能性活動(dòng)，它已被證實(shí)在大鼠的大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體和丘腦具有對(duì)AchE的抑制活動(dòng)。安理申與他克林不同，它對(duì)AchE有高度選擇性，作用超過抑制丁酰膽堿每1000倍以上。安理申沒有像其他抑制劑的對(duì)肝臟的毒性，對(duì)腦組織表現(xiàn)有較大作用。對(duì)輕和中等程度的AD，該制劑已被證實(shí)可以改變認(rèn)知功能和整個(gè)腦功能，這是對(duì)3個(gè)隨即安慰劑-對(duì)照治療試驗(yàn)的結(jié)果

16、。第二十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月安理申（2）在對(duì)TBI上數(shù)個(gè)報(bào)告認(rèn)為對(duì)長(zhǎng)時(shí)記憶和MMSE分均有提高。有人對(duì)53名門診精神病人（來自TBI ）用本制劑治療。在病人的情緒計(jì)分，日?；顒?dòng)的精力和興趣，社交相互間作用均有顯著性進(jìn)步。Masanic（2000年）在對(duì)4名TBI病人在14周開放-標(biāo)志的本制劑應(yīng)用研究中發(fā)現(xiàn)，言語、視記憶力均有進(jìn)步。本制劑在對(duì)12 名AD 病人的腦血流以SPECT證實(shí)有陽性作用，且上述報(bào)告為回顧性的。第二十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月安理申（3）劑量：在AD時(shí)，5mg睡前服，4-6周后可增加到10mg，此時(shí)可有較大作用，但對(duì)胃腸道不良反應(yīng)也

17、較大。在腎衰、肝衰和年老病人劑量不需改變。在AD病人開始作用約在3周后，血漿峰值在3-4h后，由細(xì)胞色素450代謝由尿糞中排出。排出的半衰期在青年病人的60h和年老者的100h，生物利用度為100%。不良反應(yīng)多為膽堿能性，認(rèn)為可降低發(fā)作閾，發(fā)生膀胱出口阻塞，增加胃液分泌，減少心跳。潛在性的引起貧血、血小板減少和在麻醉可加重麻痹。故在有活動(dòng)性胃腸疾病。近期應(yīng)用非固醇類抗炎性藥物，氣喘、病竇綜合征與有發(fā)作史者和妊娠要慎用。第二十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月哈伯因(1)（石杉?jí)A甲片，Huperzine A）為我國(guó)首創(chuàng)的純天然、高選擇、可逆性膽堿酯酶抑制劑。1990年衛(wèi)生部批準(zhǔn)由北京5

18、大醫(yī)院進(jìn)行了治療良性記憶障礙和腦器質(zhì)性癡呆臨床驗(yàn)證具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)和增強(qiáng)記憶保持，提高患者指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)，圖像回憶。無意義圖形再認(rèn)及人像回憶能力。系由植物千層塔中提取，生物活性高，高脂溶性易通過BBB，分布于大腦皮質(zhì)海馬等與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的腦去。低劑量抑制AchE，使突觸間隙Ach明顯升高而現(xiàn)作用。第二十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月哈伯因（2）用量極小，口服后0-30分鐘血藥可達(dá)峰值，生物利用度95%以上，半衰期9.8分鐘，為247.5分鐘，排泄緩慢，主要由腎排出。24小時(shí)排出藥量73.6%，有效作用時(shí)間可達(dá)6小時(shí)。五大醫(yī)院臨床驗(yàn)證，治療組131例（良性記憶障礙67例，器質(zhì)

19、性癡呆64例）。對(duì)比組用腦復(fù)康81例（良性記憶障礙34例，器質(zhì)性癡呆47例）。隨機(jī)、單盲、對(duì)照，前者良性記憶障礙組記憶改善，總有效率86.6%；腦器質(zhì)性癡呆記憶改善總有效率61.0%。而腦康復(fù)組良性記憶障礙為50%。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二者有顯著差異。第二十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月哈伯因（3）劉副根等治療AD14例，對(duì)照組14例，雙盲法，利用MMSE、長(zhǎng)谷川和夫癡呆量表，ADL量表韋氏記憶測(cè)定（WMS）等評(píng)定。在WMS上治療前后分別為51.4 14.1和41.8 15.9。對(duì)照組分別35.6 16.2和37.0 11.4（P0.005）。兩組有效率分別為71.4%和25.5% （P

20、0.005）。其他量表治療前后相比均有明顯提高。劑量：100-200/次，日2-3次，日劑量不超過450，平均300。不良反應(yīng)：少，有頭暈、惡心、胃腸道不適。zyl:zyl:第二十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月蠅蕈堿性受體協(xié)同劑膽堿酯酶類：乙酰甲膽堿（methacholine）,氯化氨甲酰膽堿（carbacol）,氨甲酰膽堿(bethanechol)。后二者是不能通過BBB，作用受限。膽堿酯酶亦是如此。擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、蠅蕈堿、檳榔堿（arecotine）均可通過BBB。但口服劑并不易被利用。 檳榔堿 持續(xù)輸注 +Ach前體 可提高療效 +抗膽堿酯酶制劑第三十張，PPT共

21、六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月單胺類藥物利他林DA制劑及相關(guān)制劑：金剛烷胺、苯丙胺、溴隱亭、丙炔苯丙胺、麥角胺類、L-多巴第三十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利他林（1） （Ritalin,methylphenidate,哌醋甲酯）精神興奮藥物，在結(jié)構(gòu)上與苯丙胺相關(guān)。原用于治療注意缺失和高度活動(dòng)性障礙(Attention deficite hyperactivity disorder,ADHD)。認(rèn)為它阻滯DA和NA的再攝取而增加該二遞質(zhì)的突觸濃度，而使不同腦區(qū)這種神經(jīng)遞質(zhì)的細(xì)胞外水平增加。在治療劑量，該制劑可占到腦中運(yùn)送DA的一半以上。該制劑是一個(gè)空腹活動(dòng)藥物，半衰期相對(duì)短，1

22、.5-2.5h。在口服標(biāo)準(zhǔn)量后血漿中1-3h后達(dá)高峰。故每日需服兩次。制劑有5、10、20mg/片和持續(xù)性20mg釋放片，后者血漿半衰期稍長(zhǎng)，而血漿中峰值也向后移。第三十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利他林（2）不良反應(yīng)為劑量依賴性，輕至中高度，減量后消失。在兒童可有失眠、納差、胃痛、頭痛。稍少見的有眩暈、運(yùn)動(dòng)抽搐、激惹、焦慮、流涎。該制劑可能有濫用，由于它結(jié)構(gòu)類似可卡因。由于阻滯自我受體（autoreceptor ），該制劑可以增加 DA的有效性，在突觸處可見有神經(jīng)遞質(zhì)的再循環(huán)。ADHD病人有超量DA自我受體。這就解釋該制劑可用作為改進(jìn)ADHD病人的注意功能。制劑降低高度活動(dòng)，

23、增加，增加ADHD的工作行為。它的藥理性質(zhì)幾與苯丙胺相同，不同的前者對(duì)智能作用深刻而不是對(duì)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)上。在用該制劑時(shí)，在成人和兒童可有認(rèn)知操作上的增強(qiáng)和空間工作記憶的改進(jìn)。對(duì)持續(xù)性注意和記憶的其他方面起作用。第三十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利他林（3）最近在正常人進(jìn)行的功能性影像研究發(fā)現(xiàn)該制劑改進(jìn)空間工作記憶操作而伴有背外側(cè)額前部、補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)、頂后皮質(zhì)，特別是左半球有rCBF的降低。一例中等度TBI后的發(fā)作性睡病，劑量10-30mg*2/d，計(jì)4個(gè)月，在劑量30mg一個(gè)月時(shí)猝倒癥和白天嗜睡改進(jìn)。6個(gè)月后癥狀消失，恢復(fù)工作，可以開車。兩例TBIs病人僅存有最小的意識(shí)，用本藥后見有

24、反應(yīng)率的增加，但精確度下降（一例），另一例其基線精確度好，而反應(yīng)率差，用藥后明顯好轉(zhuǎn)。第三十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DA制劑及其相關(guān)藥物制劑簡(jiǎn)介（1）DA是腦中重要神經(jīng)遞質(zhì)，至少有5個(gè)受體亞型，DA能性細(xì)胞主要位于黑質(zhì)和下丘腦中。DA在記憶、喚醒和功能執(zhí)行上是重要的，還涉及到兒茶酚胺，在腦損傷后頭數(shù)小時(shí)內(nèi)，CSF中的兒茶酚胺增加，在后慢性期，兒茶酚胺水平下降。血漿中的NE曾證實(shí)與Glasgow昏迷量表分變化相關(guān)，因而可與TBI的結(jié)果相關(guān)。一種腎上腺素能性神經(jīng)遞質(zhì)的破壞產(chǎn)物，高香 草酸（HVA）在腦損傷后顯示顯著地下降，它與昏迷深度有高度相關(guān)。腦外傷性的損傷部位常使大腦皮質(zhì)矢

25、狀旁的白質(zhì)、胼胝體接近小腦上腳的腦橋-中腦連接處，為包含許多DA通路的腦區(qū)。第三十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DA制劑及其相關(guān)藥物制劑簡(jiǎn)介（2）損傷機(jī)理和損傷部位的不同可以有不同神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，并使神經(jīng)的腦功能發(fā)生一過性，永久性和不可逆的改變。在TBI時(shí)，高速、長(zhǎng)時(shí)減速造成彌散性軸束損傷（DAI），其特征為大腦半球、小腦和腦干中廣泛性軸束損傷，由于中腦細(xì)胞損傷，DAI常有DA重組的減少。 在中等和嚴(yán)重TBI時(shí)，加強(qiáng)DA能性通路的藥物曾成功地改進(jìn)認(rèn)知敏銳性和知曉度。反之，阻滯DA能性藥物在TBI早期恢復(fù)時(shí)是禁用的。第三十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺（1）金

26、剛烷胺作用在這些生化通路上，可以保護(hù)或保存這些細(xì)胞功能，它是一種三環(huán)水溶性胺鹽，影響著CNS中兒茶酚胺的合成、聚集、釋放和再攝取，吸收迅速，但不代謝。金剛烷胺約90%原樣地由尿排出。排出半衰期是9.7至14.5h，分布于所有的組織中，包括CNS，口服后14h血漿中水平達(dá)到峰值。金剛烷胺可使腦中神經(jīng)元引起DA的釋放，并延遲神經(jīng)細(xì)胞的DA再攝取。它還具有較大的NMDA受體的拮抗作用。在損傷早期起到神經(jīng)保護(hù)作用。第三十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺（2）金剛烷胺在動(dòng)物身上可增加CSF中的高香草酸水平。認(rèn)為它作用在突觸前增加DA釋放和抑制DA再攝取，即突觸后作用在DA受體上，可能

27、由增加突觸后，DA受體密度或改變DA受體的結(jié)構(gòu)所致。金剛烷胺可以阻滯NMDA通道，在損傷后頭幾小時(shí)或數(shù)天，它可以改進(jìn)興奮神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子，促進(jìn)TBI后數(shù)周中神經(jīng)恢復(fù)。反之，在CNS中阻滯DA，對(duì)腦損傷后的神經(jīng)恢復(fù)是有害的。在 TBI或卒中時(shí)應(yīng)用金剛烷胺可使病人更敏銳和活躍。第三十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺（3）Meythaler等（2002）對(duì)35名交通事故造成的TBI病人，住院頭24h內(nèi)Glasgow昏迷量表為10或更低，應(yīng)用金剛烷胺200mg或安慰劑，每一樣使用6周（共12周）為隨機(jī)、雙盲、安慰-對(duì)照交叉性設(shè)計(jì)。病人順序性恢復(fù)，在第一組第一個(gè)6周內(nèi)接受金剛烷

28、胺，各量表分別增加MMSE14.3分（p=0.0185）；Disability Rating Scale(DRS)9.8分（p=0.0022）；Glasgow Outcome Scale(GOS)0.8分（p=0.0077）；FIM認(rèn)知分（FIM-cog）15.1分（p=0.0033）。但在第2至6周內(nèi)接受了安慰劑則無進(jìn)步（p0.05）。第三十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺（4）在第二組病人先用安慰劑再用金剛烷胺，使用藥物第2個(gè)6周后，其進(jìn)步為MMSE10.5分；DRS9.4分（p=0.0006）；GOS0.5分（p=0.0231）；FIM-cog 11.3分（p=0.0

29、030）。在第一個(gè)6周安慰劑則示自然恢復(fù)（ p=0.0015），然而在這一組金剛烷胺治療的第6周，12周間統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著的恢復(fù)。加分為MMSE6.3分（p=0.0409）；DRS3.8分（p=0.0099）；GOS0.5分（p=0.4008）,FIM- cog 5.2分（p=0.0173）.故病人在TBI時(shí)不管是否伴有DAI，在3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用金剛烷胺一致性的傾向即更迅速地改進(jìn)功能。 第四十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 金剛烷胺（5）不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)：主要是行為上的，失眠、逼真夢(mèng)境、厭食、幻覺、激惹、神經(jīng)質(zhì)、攻擊、活動(dòng)增多、神經(jīng)病、譫妄、抑郁，在劑量減少時(shí)癥狀消失，可以降低發(fā)作閾。

30、400mg/d時(shí)易引起發(fā)作，低劑量則不能，可引起皮膚網(wǎng)狀青紫，超劑量時(shí)有心律失常。與苯乙肼（phenelzme）共用可引起高血壓、腎衰時(shí)血清濃度升高。突然停藥可發(fā)生 精神抑制性惡性綜合癥（NMS）或精神抑制性誘導(dǎo)木僵（neuroleptic-induced catatonia）第四十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與DA制劑有關(guān)藥物苯丙胺（Amphetamine）(1) 多巴胺NA系統(tǒng)制劑。在人與動(dòng)物模型均已證實(shí)能增進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能。能鞏固記憶與長(zhǎng)時(shí)記憶。劑量：0.1mg0.2mg/kg，一次服。不良反應(yīng)：心動(dòng)過速、心悸、焦慮、激惹、幻覺等。第四十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

31、6月與DA制劑有關(guān)藥物溴隱亭（Bromocryptine）一種DA受體的協(xié)同劑，麥角堿衍生物，低劑量時(shí)影響D1、D2受體（突觸前），對(duì)DA釋放起抑制作用。較大劑量時(shí)猶如DA突觸后受體協(xié)同劑，用于治療帕金森病。McDowell等（1998）對(duì)24各中等到嚴(yán)重變的TBI病人，病期4周余，用溴隱亭雙盲、安慰劑-對(duì)照組治療。在代表前額葉的幾種作業(yè)上試驗(yàn)有顯著改善，劑量是2.5mg，試驗(yàn)前90分鐘服用。類同報(bào)告（Dobkin）在對(duì)前腦中間底部損傷手術(shù)后的病人以溴隱亭治療，記憶和言詞學(xué)習(xí)均有良好進(jìn)步。Passler等回顧性研究認(rèn)為應(yīng)用溴隱亭2.5mg2/d對(duì)TBI后的植物狀態(tài)恢復(fù)迅速。 計(jì)量：10mg15

32、mg/d不良反應(yīng)為胃腸不適，運(yùn)動(dòng)障礙、精神發(fā)作。第四十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與DA制劑有關(guān)藥物丙炔苯丙胺（Selegiline）(3)是一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI），在低劑量時(shí)選擇抑制MAOB受體，高劑量時(shí)抑制NAOA與MAOB受體?？勺鳛镻D治療時(shí)的附加劑。認(rèn)知增強(qiáng)劑，并能促進(jìn)偏癱后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。劑量： 5mg Bid第四十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與DA制劑有關(guān)藥物麥角胺（Ergotamines）(4) 其中甲磺酸類麥角（Ergoloid mesylate）是四種二氫麥角毒素衍生物聯(lián)合體。FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性智能減退，它是DA、D1 、D2受

33、體的協(xié)同劑。能增加海馬Ach釋放而收治療之效。對(duì)AD，對(duì)行為上作用較認(rèn)知作用更大。劑量：3mg12mg/d，大于4mg/d較小劑量更有效。第四十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月甲磺酸二氫麥角堿（Dihydroergotoxin Mesylate）及相關(guān)藥物舒腦寧（依舒佳林，Ischelium）2.5mg，日二次。培磊能（甲磺酸二氫麥角堿緩釋劑Comdergocrine mesylate Perenan）2.5mg，日二次氫化麥角堿（Stofilan）1.5mg, 日三次?；钛兀╒asobral 法）每4ml含二氫麥角隱亭甲磺酰鹽4mg,咖啡因40mg, 2ml, 日三次。喜锝鎮(zhèn)（

34、Hydergine）1mg，日三次。第四十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與DA制劑有關(guān)藥物L(fēng)-dopa（2）Scheidtmann（2001）等應(yīng)用L-dopa和周圍脫羧酶抑制劑Nacom對(duì)47名缺血性腦卒中病人（病期有超過6個(gè)月的）應(yīng)用雙盲、安慰對(duì)照實(shí)驗(yàn)。 L-dopa原是增加DA水平的，此處則是增加NE水平的。治療對(duì)運(yùn)動(dòng)功能有效，甚至3個(gè)月后仍持續(xù)恢復(fù)著，且無副作用。TBI，幾個(gè)臨床治療研究提示DA制劑在康復(fù)上的應(yīng)用。第四十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月其他促智藥物銀杏葉制劑：金納多、銀可絡(luò)、天保寧等。神經(jīng)肽腦復(fù)康三樂喜三環(huán)抗抑郁制劑加蘭他敏第四十八張，PPT共

35、六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月銀杏葉制劑（Ginkgo Biloba）能增加缺血組織中血管再形成，抑制血小板活化因子和清除自由基。能增加短時(shí)記憶，減少反應(yīng)時(shí)間，增加信息過程速度，對(duì)AD、血管性癡呆記憶、注意障礙有效。劑量：120mg-130mg/d或60mg/d。不良反應(yīng)：甚少。第四十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)肽（Neuropeptides）其中血管加壓素（Vasopressin）研究得最多。對(duì)難解字的貯存，對(duì)篩選數(shù)字可減少反應(yīng)時(shí)，有些認(rèn)為停藥后即消失。劑量：1mg/d。不良反應(yīng)：與利尿和血管加壓作用有關(guān)。第五十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腦復(fù)康（吡烷酮酯胺、吡乙酰胺 Piracetam Nootropil） （1） 有很多的作用，可以增加NE水平，有抗血小板活動(dòng)作用，卒中時(shí)可作為神經(jīng)保護(hù)劑，似乎對(duì)改進(jìn)記憶也有作用。在大鼠出生后3天注射6-羥多巴胺（6-OHDA）造成學(xué)習(xí)和記憶障礙并減少額部皮質(zhì)和海馬中的NE后以本藥治療，可以消除6-OHDA的遺忘作用并使額葉皮質(zhì)和海馬中的NE水平恢復(fù)正常。此外，它還能防止大鼠由注射乙基黃原酸