凝膠劑的發(fā)展現(xiàn)狀

1、-. z.單位代碼 09 學號分 類 號密 級畢業(yè)論文凝膠劑的研究現(xiàn)狀 院系名稱醫(yī)學院 專業(yè)名稱 學生 指導教師*年*月*日-. z.凝膠劑的研究現(xiàn)狀摘要 近年來隨著藥物新劑型開展，凝膠劑已成為制劑的研究熱點。凝膠劑是近年來興起的一種藥物新劑型，國外的研究較早、開展較快。國開展從醫(yī)院制劑起步，現(xiàn)已有多種凝膠劑獲國家批文，展現(xiàn)出凝膠劑更多的優(yōu)勢效用。凝膠劑較常采用的給藥途徑是經皮給藥、經口給藥、眼部給藥、鼻腔給藥、陰道給藥和直腸給藥，不同的給藥途徑均能收到藥物濃度高、作用時間持續(xù)的滿意效果。凝膠劑具有吸收速度快 、生物利用度高、良好的生物相容性、且質地均勻、易于涂展和洗除 、可制作緩控釋制劑的特

2、點。因而凝膠劑的深入研究具有重要意義和價值。關鍵詞：凝膠劑，基質，臨床應用，研究進展目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc4371696391.2兩相凝膠劑 PAGEREF _Toc437169639 h 1HYPERLINK l _Toc4371696402 凝膠劑開展概況 PAGEREF _Toc437169640 h 2HYPERLINK l _Toc4371696412.1國外凝膠劑的開展概況 PAGEREF _Toc437169641 h 2HYPERLINK l _Toc4371696422.2國凝膠劑開展概況 PAGEREF _Toc4371696

3、42 h 2HYPERLINK l _Toc4371696433凝膠劑基質的選用 PAGEREF _Toc437169643 h 3HYPERLINK l _Toc4371696443.1卡波姆 PAGEREF _Toc437169644 h 3HYPERLINK l _Toc4371696453.2聚乙烯醇 PAGEREF _Toc437169645 h 4HYPERLINK l _Toc4371696463.3聚乙烯毗咯烷酮(PVP) PAGEREF _Toc437169646 h 4HYPERLINK l _Toc4371696473.4海藻酸鈉 PAGEREF _Toc43716964

4、7 h 4HYPERLINK l _Toc4371696483.5纖維素衍生物 PAGEREF _Toc437169648 h 5HYPERLINK l _Toc4371696493.6皂土 PAGEREF _Toc437169649 h 5HYPERLINK l _Toc4371696504凝膠劑的制備 PAGEREF _Toc437169650 h 6HYPERLINK l _Toc4371696515凝膠劑的質量要求 PAGEREF _Toc437169651 h 7HYPERLINK l _Toc4371696526凝膠劑的給藥方式 PAGEREF _Toc437169652 h 8H

5、YPERLINK l _Toc4371696536.1經皮給藥 PAGEREF _Toc437169653 h 8HYPERLINK l _Toc4371696546.2口服給藥 PAGEREF _Toc437169654 h 8HYPERLINK l _Toc4371696556.3鼻腔給藥 PAGEREF _Toc437169655 h 8HYPERLINK l _Toc4371696566.4陰道給藥 PAGEREF _Toc437169656 h 9HYPERLINK l _Toc4371696576.5直腸給藥 PAGEREF _Toc437169657 h 9HYPERLINK l

6、 _Toc4371696587凝膠劑的藥效評價 PAGEREF _Toc437169658 h 10HYPERLINK l _Toc4371696598藥用凝膠劑的釋藥機制 PAGEREF _Toc437169659 h 11HYPERLINK l _Toc4371696609凝膠劑研究的現(xiàn)存問題 PAGEREF _Toc437169660 h 12HYPERLINK l _Toc43716966110 展望 PAGEREF _Toc437169661 h 13HYPERLINK l _Toc437169662致 PAGEREF _Toc437169662 h 14-. z.凝膠劑的研究現(xiàn)狀1

7、緒論凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。根據基質的形態(tài)分別稱膠漿劑、混懸型凝膠劑、乳膠漆。凝膠劑按分散系統(tǒng)分為單相凝膠劑和兩相凝膠劑。單相凝膠劑系藥物以分子分散于凝膠基質中形成的凝膠。外用凝膠劑一般均是有機高分子化合物的單相凝膠，單相凝膠分為水性凝膠與油性凝膠。水性凝膠基質有纖維素衍生物、卡波姆和和海藻酸鹽、西黃耆膠、明膠、淀粉等加水、甘油或丙二醇構成。油溶性凝膠基質由聚氧乙烯、膠體硅、鋁皂、鋅皂、脂肪油和液體石蠟組成。臨床上應用的較多的是水性凝膠。水性凝膠具有以下特點：1，高分子基質以物理交聯(lián)形成網狀構造，網格中充滿不能自由流動的溶劑，表現(xiàn)出彈性或黏彈

8、性的半固體制劑；2，對溫度等外界條件敏感，溫度升高呈液體，冷至一定溫度又會可逆地形成凝膠；3，具有溶脹性、脫水收縮性、觸變性、粘合性，利用凝膠的這些性質控制藥物的釋放和對皮膚或黏膜的黏附；4，具有易涂展、舒適感、無油膩易洗除，能吸收組織滲出液，不阻礙皮膚的正常生理功能，具有一定的保水作用而促進藥物透皮作用，但潤滑作用差，易失水和霉變。1.2兩相凝膠劑兩相凝膠系藥物膠體小粒子均勻分散于高分子網狀構造的液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。2 凝膠劑開展概況2.1國外凝膠劑的開展概況國外對凝膠劑的研究較早，開展較快。英國藥典1993 年版就已收載了水酸膽堿牙用凝膠、利多卡因凝膠、利多卡因洗必泰復方凝

9、膠等5種外用凝膠。美國藥典版(1995年)收載有苯唑卡因凝膠、氫氧化鋁凝膠等 35 種凝膠劑。2000 年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準的新藥和通用名藥品中，E.Fougera 公司研制生產的克林霉素凝膠就名列其中1;瑞士Janssen Cliag公司研制成功了用于治療糖尿病性潰瘍的 becaplermin(Regrane*)0.01%凝膠劑2;美國Medici* Pharm公司研制的主要用于治療皮膚真菌感染癥(足部、體部白癬)的環(huán)吡酮 ciclopiro*(Lopro*)凝膠劑在美國上市，F(xiàn)DA 于 2008年10月批準Dow Pharmaceutical Sciences Inc公司

10、的1.2%克林霉素磷酸酯+ 2.5% 過氧化苯甲酰復方凝膠(AcanyaTM)用于治療不小于12歲的尋常型痤瘡患者3。2009年 1月，F(xiàn)DA批準沃森(Watson)公司的10%氯化奧昔布寧凝膠(Gelnique)上市4，這是迄今首個和惟一用于治療以尿頻、尿急和尿失禁為病癥的膀胱過度活動癥(OAB)的藥物。可見，凝膠劑是近年來在國際醫(yī)藥市場中表現(xiàn)活潑的藥品新劑型之一，也是具有市場潛力的一類外用藥品。2.2國凝膠劑開展概況在我國，凝膠劑早先主要是作為醫(yī)院制劑，由醫(yī)院自配自用。隨著凝膠劑在國的應用圍不斷擴大，有不少凝膠劑獲得國家有關部門頒發(fā)的新藥證書和生產文號，如非甾體類抗炎藥吡羅昔康凝膠劑、雙氯

11、芬酸鈉凝膠劑、甲硝唑陰道凝膠劑等。近幾年來，已有異維生素A酸紅霉素凝膠、糠酸莫米松凝膠、紅霉素醋酸鋅凝膠、黃藤素陰道凝膠、復方硫酸軟骨素眼用凝膠、克林霉素磷酸酯陰道凝膠、聯(lián)苯乙酸凝膠、加替沙星眼用凝膠等獲國家食品藥品監(jiān)視管理局批準文號。藥用凝膠劑也有黑豆餾油凝膠、辣椒風濕凝膠、保婦康凝膠、復方土荊皮凝膠等多種新品。另外，根素眼用劑型凝膠、風靈凝膠、拉坦前列素眼用凝膠、鹽酸特比萘芬陰道凝膠等多種凝膠劑已獲國家食品藥品監(jiān)視管理局臨床研究批文。隨著臨床應用的進一步增多，凝膠劑將會展現(xiàn)出更多的優(yōu)勢效用。3凝膠劑基質的選用凝膠劑是由藥物與基質組成的，基質既是藥物的載體，又對藥物的釋放有重要的影響。因此，

12、基質的選擇對凝膠劑的制備尤為重要。凝膠劑根據基質的不同可分為水溶性凝膠劑與油溶性凝膠劑。水溶性凝膠劑基質一般由水、甘油、丙二醇、纖維素衍生物、卡波姆Carbopol和海藻酸鹽、西黃芪膠、明膠、非纖維素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯等構成。油性凝膠基質由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構成，必要時可參加保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮促進劑等附加劑。水溶性基質在臨床上用的比較多，現(xiàn)在具體介紹水溶性基質。3.1卡波姆卡波姆，又稱卡波普 (CarboPol)。它是BF Goodrich公司的商品名,它是由丙烯酸與烯丙基蔗糖共聚而成,其分子中含有大量羧基,卡波姆在水中分散形

13、成渾濁的酸性溶液,可被強堿中和成透明半固體狀態(tài)的凝膠。例如用NaOH 或是胺類物質(三乙 醉胺) 或是弱無機堿 (例如氨水，中和卡波姆溶液調節(jié)其粘稠性，利用這種性質,即可制成凝膠劑。根據分子量及用途的不同,卡波姆有934、940 和94 1及934 P等規(guī)格。不同規(guī)格的卡波姆在不同pH圍能得到適宜的稠度:卡波姆934 在pH 5.5-11.0，卡波姆940在pH 4.5一11.0,卡波姆941在pH 3.5一11.0。在透皮制劑中使用卡波姆可以得到均一穩(wěn)定的體系?？ú坊|水和能力強,一般需參加適宜的抑菌劑,如0.1%氯甲酚、汞撤利 (thiomersal)、0.1%尼泊金。Na鹽等可溶性鹽可

14、降低卡波姆凝膠的稠度,堿性鹽碳酸鈉只有在適宜的pH 圍2.0一3.0才能形成凝膠。在含有高分子量的聚乙二酸的卡波姆凝膠中,如果加進有機胺,可以使聚合物發(fā)生沉積,改變凝膠基質的狀態(tài)5。光能逐漸降低卡波姆凝膠的稠度,參加抗氧劑可減小此反響；r 一射線可以徹底破壞卡波姆凝膠的構造；乙醇、甘油及鰲合物均能使凝膠劑穩(wěn)定。G irou*和Schrenze洲研究了卡波姆934、94 0凝膠的透皮性能及眼的耐受力,同時進展了體藥動學實驗。研究結果說明,卡波姆無毒,無刺激性,不影響藥的生理活性。假設藥物的分子不是很大,則藥物分子極易穿過卡波姆凝膠中的孔道。此外卡波姆還具有良好的助懸能力,增加連續(xù)相的稠度而使乳劑

15、穩(wěn)定,減少分層及絮凝現(xiàn)象,卡波姆也具有乳化性,降低界面力,從而使制劑穩(wěn)定?？ú坊|的制備【處方】 卡波姆940 10克 乙醇50克 甘油50克 聚山梨酯80 2克 羥苯乙酯1克 氫氧化鈉4克 純化水加至1000克【制備】 取卡波姆、甘油與聚山梨酯80混勻，加適量純化水攪勻，使卡波姆充分分散；另取氫氧化鈉溶于100毫升純化水，逐漸參加卡波姆液中；再將羥苯乙酯溶于乙醇中，逐漸參加攪勻即得。3.2聚乙烯醇聚乙烯醇:聚乙烯醇(PV A )是由聚醋酸乙烯酯經堿催化醇解而得。親水性的PV A 遇水能形成凝膠,可作為凝膠制劑的基質.PV A易成膜,其膜的機械性能優(yōu)良。采用CMC一Na和PV A一124作為

16、混合型親水性凝膠基質制得的丹皮酚凝膠,涂展性好,凝膠與皮膚外表能很好地結合,能形成彈性膜,使用舒適，藥物穩(wěn)定性好并有緩釋作用6。以明膠、瓊脂、淀粉、CMC一Na等制成的凝膠型制劑,一般均有成品成型性差或韌彈性不夠等缺點,而用聚乙烯醇凝膠作為載體,具有優(yōu)良的成型性、脫膜性、充填性、韌彈性等優(yōu)點,聚乙烯醇凝膠可望成為凝膠型制劑的優(yōu)良載體7。3.3聚乙烯毗咯烷酮(PVP)聚乙烯毗咯烷酮PVP及其單體具有不溶解于水,但能夠吸收水分，PVP凝膠具有一定的柔軟性和機械強度,具有較強的液體吸收能力.能夠透過空氣，易吸收并釋放藥物，不易刺激傷口，以用作燒傷涂敷凝膠材料,在美國,已經有專利申請。在國也有學者開展

17、PV P 水凝膠在燒傷涂敷材料方面的研究。例如.翟茂林,哈鴻飛等為了制備燒傷敷料材料,利用K一型卡拉膠與PV P共混交聯(lián),制備PV P共混合物水凝膠,并研究了這種水凝膠的溶脹行為和構造。3.4海藻酸鈉海藻酸鈉:主要是由海藻酸的鈉鹽組成,可形成水性溶液,加人少量的可溶性鈣鹽后,即可形成稠度的穩(wěn)定的凝膠劑,參加30% 的枸櫞酸鈣可形成穩(wěn)定的水溶性凝膠基質。海藻酸鈉凝膠基質的制備【處方】 海藻酸鈉30克 葡萄糖酸鈣0.5克 甘油450克 羥苯乙酯2克 純化水加至1000克【制備】 將海藻酸鈉與甘油混勻，另取羥苯乙酯溶于熱純化水中，參加葡萄糖酸鈣攪拌溶解，然后一次參加以上混合物中，快速攪拌至成凝膠即可

18、。3.5纖維素衍生物常用的纖維素衍生物是羧甲基纖維素鈉(CMC-Na),甲基纖維素MC與羥丙甲基纖維素。CMC-在冷、熱水中均能溶解，能溶于冷水，不溶于熱水。它們在水溶液的值在，高濃度時呈凝膠。CMC-Na在值小于或大于時黏度下降，與重金屬鹽或陽離子型藥物配伍會形成不溶性沉淀。在值中均穩(wěn)定，與羥苯酯類形成復合物，與酚、鞣酸、硝酸銀等有禁忌。此類基質粘性強，黏度隨規(guī)格而異，較易失水，枯燥后有不適感，宜參加的甘油作保濕劑，也需要加防腐劑。羧甲纖維素鈉凝膠基質的制備【處方】羧甲基纖維素鈉克甘油克羥苯乙酯克純化水加至1000克【制備過程】取CMC-Na與甘油混合均勻，另取羥苯乙酯于熱純化水中，然后參加

19、CMC-Na 漿中，攪拌成凝膠，加熱純化水至全量，攪勻即得。3.6皂土皂土是硅酸鋁的水化膠體,在水中不溶解,但與8一10的水混合可形成微堿性的類似凡士林凝膠。4凝膠劑的制備一般制法水溶性藥物溶于水或甘油中，必要時加熱以加速溶解；處方中其余水分按基質配備方法制成水溶性凝膠基質；將藥物溶液與水溶性凝膠基質混合并加水至全量即得。對于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細、分散后再參加基質中攪勻即得。舉例：酮康唑凝膠的制備【處方】 酮康唑20克 亞硫酸鈉2克 羥苯乙酯1克 乙醇350毫升 丙二醇100毫升 卡波姆940 10克 三乙醇胺18克【制備】 取卡波姆撒入適量的純化水中，攪拌使溶脹，參加亞硫酸

20、鈉與丙二醇攪拌溶解，攪拌下滴加三乙醇胺，制成凝膠劑基質；另取酮康唑與羥苯乙酯溶解于乙醇中，攪拌下參加凝膠基質中，攪勻即得?！咀⒔狻?酮康唑與羥苯乙酯易溶于乙醇，制備時先溶解。它還能氧化變色，故參加抗氧化劑亞硫酸鈉。5凝膠劑的質量要求中國藥典2005年版規(guī)定：1凝膠劑應均勻、細膩、無黏固的塊狀，在常溫時保持膠狀，不干涸或液化。2裝量照最低量法檢查，應符合規(guī)定。3微生物限度照微生物限度檢查法，應符合規(guī)定。此外，還應根據具體情況，對局部用凝膠劑的pH值、黏度、滲透壓、有關物質，含量等進展研究。 pH值：皮膚用凝膠劑pH值一般在7左右，此時凝膠劑的黏度最大且穩(wěn)定；而陰道用凝膠劑應把值調為.，以符合其生

21、理特點。假設值過高或過低，應提供資料證明其合理性。 黏度：黏度是反響局部用凝膠劑質量的一個重要指標。應依法檢查中國藥典年版二部附錄，并訂入標準，動力黏度可根據實際測定值進展制定。有關物質：在確定有關物質的方法前應充分分析和了解制備成產過程中可能帶入或產生雜質，降解物、聚合體、副反響產物等的多少和性質。然后，根據有關物質的性質選用專屬性好、靈敏度高的可靠檢查方法進展研究。 無菌：用于大面積燒傷及嚴重損傷皮膚時，應進展無菌檢查。作用于黏膜的基質應滅菌。 微生物限度：同軟膏劑的一般要求。中國藥典容 粒度：混懸型凝膠應規(guī)定藥物粒度的大小和分布，以保證制劑的有效性和均一性。其限度方法可參照軟膏劑的通則。

22、其他檢查應符合凝膠劑的通則要求，如裝量等。.形狀：描述的性狀應符合凝膠劑的特點，應考慮顏色、形狀、透明度、基質均勻度、粘稠度、氣味等。如：本品為亮黃色半透明凝膠，本本品為無色透明的凝膠劑，具有乙醇氣味，本品為白色或類白色凝膠劑基質的軟膏等。.含量測量：局部用凝膠劑多采用適宜的溶劑將凝膠基質沉淀或使藥物溶解提出，以排除基質對含量測定的干擾和影響，所用方法應具有專屬性一準確性。6凝膠劑的給藥方式6.1經皮給藥近年來，凝膠以優(yōu)良的成型性、韌彈性、載藥量大、釋藥性好和無毒無刺激性等優(yōu)點，在治療皮膚疾病方面廣泛應用，而透皮吸收也作為全身給藥的一個途徑得到推廣。莉芳8以卡波姆為基質，將非甾體類抗炎藥美洛昔

23、康(melo*icam)制成經皮給藥的凝膠劑，改口服為外用，防止了藥物對胃部的刺激。經皮給藥較多的還有雙氯芬酸鈉凝膠、替硝唑凝膠、復方補骨脂凝膠、復方雙黃冰凝膠等。 例如，經皮給藥在骨傷科的利用。中藥經皮給藥制劑在中醫(yī)骨傷科開展較早，且應用廣泛，早在晉代洪所著的肘后備急方中就有對黑膏藥的詳細記載。凝膠劑是目前研究較多的用于中醫(yī)骨傷科的中藥經皮給藥制劑之一，臨床常用于抗炎鎮(zhèn)痛方面。建平9對活血通絡凝膠劑和扶元乳膏劑外用治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎進展臨床療效觀察，以扶他林乳膏為對照，結果顯示:治療組優(yōu)于對照組說明活血通絡凝膠劑和扶元乳膏劑外用治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎有較好的療效。苻詩聰10以消炎解痛膏橡膠型

24、為對照品，對消炎解痛膏凝膠劑進展抗炎療效比較。結果:凝膠劑組總有效率 88%，橡膠型組總有效率 80% (P 0 05)，但凝膠劑組無1例出現(xiàn)皮膚搔癢或皮疹，而橡膠型組皮疹率達 23%。茂堂11對復方秋水仙堿凝膠進展臨床療效觀察，以口服秋水仙堿、吲哚美辛為對照，結果顯示試驗組療效明顯優(yōu)于對照組，同時對該凝膠劑及基質進展皮膚過敏實驗均未見致敏現(xiàn)象，而口服秋水仙堿所引起的腹痛腹瀉、惡心嘔吐、食欲不振等不良反響的發(fā)生率高達 80%，還可損害血液及神經系統(tǒng)。由上可知，相比于傳統(tǒng)劑型及外用藥，凝膠劑不僅保持了原有劑型,而且副作用小。6.2口服給藥口服給藥后，凝膠能在口腔、胃、小腸、結腸4個主要部位釋藥，

25、并在生物液體參與下，通過控制凝膠的膨脹性質或生物黏附性質對藥物起控釋作用;也能通過黏附于特定的部位，增加局部給藥濃度，促進藥物在釋放點的吸收，到達定位釋放的目的。金孝靈12研制了復方替硝唑凝膠用于治療口腔潰瘍，有效率在 90% 以上。6.3鼻腔給藥由于一些凝膠對鼻黏膜有較強的黏附性，因而以凝膠為基質的給藥系統(tǒng)可延長藥物在鼻腔的停留時間，增加局部給藥濃度，在全身給藥中還可提高血藥濃度。由環(huán)丙沙星與麻黃素組方的親水性滴鼻劑13，采用卡波姆 940 為基質，有利于藥物滲透，且黏度增大，接觸時間延長，有利于提高鼻黏膜的吸收量。此類凝膠劑既有局部作用，也可通過鼻黏膜吸收而起到全身作用。例如速效冠心滴鼻劑

26、中藥復方制劑以濃縮滴油形式組成, 通過鼻腔粘膜給藥, 鼻腔粘膜血管豐富, 藥效集中, 易于吸收, 起效迅速, 而且防止了胃液消化酶的破壞, 能增強療效。對于局部重癥心絞痛患者, 處于昏迷狀態(tài), 或不能吞咽者, 滴鼻劑能解決口服給藥困難的實際問題。6.4陰道給藥通過陰道給藥的凝膠制劑可用于不同的治療目的，如避孕、抗菌、抗病毒、增強免疫、促宮頸成熟、保胎、引產等。由于凝膠劑與人體的黏膜組織有很好的黏附性，有利于藥物在病灶局部發(fā)揮藥效，因此各種用于治療婦科疾病的藥物相繼被制成凝膠劑。勝祥14以卡波姆為基質，用量為2% ，制備己烯雌酚凝膠，用于治療老年性陰道炎和外陰炎，取得滿意的療效。6.5直腸給藥直

27、腸是藥物吸收進入全身循環(huán)的最低部位，因此對于首過效應大的藥物，直腸給藥是一種有效途徑。凝膠對直腸黏膜有較強的黏附能力，又能對藥物起到控釋作用，并且相容性好，可作為理想的直腸給藥系統(tǒng)。永慧等15采用家兔直腸腸系膜靜脈插管在體吸收試驗方法，測定雙黃連凝膠直腸給藥后其有效成分黃芩苷的血藥濃度，結果雙黃連凝膠直腸給藥后黃芩苷的吸收較雙黃連栓快且持續(xù)時間長。7凝膠劑的藥效評價凝膠劑具有其它劑型無可比較的優(yōu)點 ，其在臨床的應用中越來越廣泛。適于多種給藥途徑。皮膚給藥中何琳等16制備的廣地龍凝膠劑對治療燙傷的皮膚愈合有著顯著的療效。將廣地龍?zhí)崛∫汉涂瞻啄z劑基質按照4：1的比例混勻制成廣地龍無糖凝膠可降低燙

28、傷創(chuàng)面水腫度，在小鼠深度燙傷模型試驗中觀察到明顯縮短了小鼠深度燙傷創(chuàng)面愈合時間。復方馬錢子凝膠劑外用治療軟組織炎癥疼痛損傷方面具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用17。體腔給藥：凝膠劑是鼻腔給藥新劑型之一，其特點是不僅使藥物易于分散在粘膜外表，而且增大了粘度，延長了藥物的停留時間，有利于提高鼻粘膜的吸收量，從而顯著提高療效。以卡波姆一940為基質制備的復方辛夷凝膠劑通過對過敏性鼻炎豚鼠給藥、觀察，復方辛夷滴鼻凝膠劑能有效對抗豚鼠過敏性鼻炎所產生的鼻癢 、噴嚏、流涕的病癥，且在毒性試驗中未見全身毒性反響 18。其它方式給藥：凝膠劑在眼病治療中與滴眼液及空自對照相比無明顯刺激性，且有較高的平安性，可作為眼用制

29、劑的新劑型。杜華碧等19制備的祛風止痹凝膠劑對大鼠佐劑性關節(jié)炎的急發(fā)性和繼發(fā)性用，對 由醋酸所致的小鼠扭體反響也有明顯的鎮(zhèn)痛作用。綜上所述，凝膠劑在各種疾病治療中有著良好的藥效評價，未來也會得到更加廣泛的應用。8藥用凝膠劑的釋藥機制嵐20采用透析膜擴散法進展丹參凝膠的體外釋藥實驗,比較不同濃度各基質對丹參釋放的影響，發(fā)現(xiàn)釋藥過程符合Higuchi動力學過程，同種材料的釋藥速率為低濃度 中濃度 高濃度，這是由于材料的用量增加,提高凝膠層形成速度和程度，而使凝膠層厚度及黏度增加，導致藥物擴散速度減小。同時發(fā)現(xiàn)，高分子材料的黏度越大，對親水性藥物丹參素擴散溶出的阻礙越大，使釋藥速度減小。這是由于材料

30、的黏度大導致形成的水化凝膠層黏度大，從而降低了藥物的擴散速度所致。藥用凝膠的釋藥機制比較復雜，影響因素較多，但在多數(shù)情況下，親水凝膠的釋藥機制主要是在水的潤濕下，親水性高分子材料逐漸膨脹，在外表形成稠厚的凝膠屏障，已溶解的藥物緩慢通過凝膠層擴散出來。通常遵循Fick擴散定律，根據藥物在所設計的釋藥系統(tǒng)中與給藥或釋藥部位生理環(huán)境中的溶解度、分配系數(shù)、擴散常數(shù)及擴散屏障等參數(shù)設計，使凝膠用于機體后按接近恒速釋藥，其動力學過程可以用 Higuchi方程描述。但有時藥物在凝膠中呈恒速釋放，具有控制溶出的特征，或者符合其他模式而無法用Fick擴散機制解釋，這種非 Fick擴散模式有時被認為是由于凝膠溶脹

31、前沿移動后聚合物松馳造成的。如以卡波姆為材料 ,藥物可到達零級釋放。另外 ,一些制成離散微儲庫型的凝膠有時也符合恒速釋放特征。馬樹人21以卡波姆、PVP等為基質 ,制備了丹參親水凝膠，使用改進Franz擴散池進展體外釋藥研究，發(fā)現(xiàn)5種凝膠劑釋藥過程均表現(xiàn)為零級釋放，認為是由于脂溶性藥物在親水凝膠中形成類似于多儲庫系統(tǒng)所致。同時發(fā)現(xiàn)，通過調節(jié)凝膠基質的親水、親油比值，可以控制脂溶性藥物釋放，并且參加適量 PVP可以提高釋藥速率，認為是 PVP吸水膨脹 ,使生成的凝膠網狀構造相對疏松 ,孔道增多，從而導致藥物溶出加快。9凝膠劑研究的現(xiàn)存問題凝膠劑作為一種新型制劑備受關注，但同時它也有自身的缺陷。(

32、1)凝膠劑中的藥物是通過皮膚或粘膜的吸收而發(fā)揮療效 ，只有透過性能好的藥物才能制備成優(yōu)良的凝膠劑。良好的透皮吸收性能藥物必須具備分子量小、極性低等特點，但大多數(shù)藥物不具備這些特性，因此常參加滲透促進劑以改善藥物的吸收。*種意義上滲透促進劑的促滲效果就決定了凝膠劑的優(yōu)劣，所以研究和選用理想的滲透促進劑是凝膠劑研究的重要任務之一。但是現(xiàn)實研究中理想的滲透促進劑并不是十分好找。(2 )中藥凝膠劑有待于更深層次的研究、開發(fā)和利用。目前，由于中藥凝膠劑研究較少，尚存在較多問題，如可選用的基質種類少，尚滿足不了中藥多樣化的需求。且由于中藥成分復雜、含量低，相互干擾，不便于分析檢測22。(3)凝膠劑一般用于

33、皮膚及體腔如鼻腔、腸道和直腸，口服凝膠劑上市品種無論是化學藥還是中藥也僅有幾個，小分子無機藥物如氫氧化鋁凝膠劑 除外。對口服凝膠劑的平安、有效性，現(xiàn)階段沒有較系統(tǒng)研究的報道23。其在成型工藝方面應進展輔料的種類和用量的篩選，所用輔料對藥品的有效性和平安性至關重要。(4 )其他問題制備凝膠劑采用的基質大多為水性凝膠基質如卡波姆，制備工藝均需較長時間的溶脹過程，工藝較繁瑣、耗時。此外在制備凝膠劑工藝中控制好溫度和選擇適宜的pH 也很關鍵。10 展望凝膠劑是一種新型的外用制劑，適用于皮膚、黏膜及腔道，不僅防止了口服給藥存在的胃腸道的酶、酸等首過作用，而且可減輕藥物的不良反響，符合中醫(yī)的病外治的理念。

34、同時具有使用方便、舒適、生物相容性好等多種優(yōu)點，可容納中藥復方的極細藥粉、提取藥等，工藝條件不苛刻，適合中藥復方制劑的生產現(xiàn)狀，便于推廣應用，可作為中藥傳統(tǒng)外用制劑改進的一種選擇。近年來，新制藥技術如-環(huán)糊精包合物、脂質體等在凝膠劑中的應用，不僅擴大了中藥凝膠劑的應用圍，而且多種新技術的結合使中藥凝膠劑質量更穩(wěn)定、作用更持久、提高藥物生物利用度，并具有皮膚靶向性功能。因此凝膠劑作為一種可制成不同給藥類型的新劑型，正得到日益廣泛的重視和應用。目前，中藥凝膠劑的研究與應用還存在不少問題，如凝膠基質材料還很少，無法滿足日益多樣化的需求；由于中藥所含成分復雜，中藥成分和基質相容性的考察以及透皮吸收機理

35、研究不充分，給分析檢測及制劑微生物限度的測定帶來較大難度。為了擴大中藥凝膠劑的應用，提高制劑的質量和藥效，建議在研制中藥凝膠劑時，首先積極引進或開發(fā)新型凝膠基質材料，拓寬中藥凝膠劑的應用圍，并注重各種基質或混合基質對中藥復雜成分相容性的考察，優(yōu)選出最適宜的基質種類，使制劑具有良好的黏性、透皮性以及穩(wěn)定性；其次，建立先進合理的提取工藝，最大限度地獲取有效成分或部位，除去雜質，減少藥物體積和用量，有利于與相關輔料配伍；第三，大力推廣制藥新技術、新方法與中藥凝膠劑的結合應用，增加中藥凝膠劑新型功能，開發(fā)更多新型制劑；第四，針對主要有效成分建立準確的定性鑒定和含量測定方法，同時廣泛運用現(xiàn)代成熟檢測技術

36、，完善中藥凝膠劑的質量標準。致經過這幾個月的努力,在翠利導師的屢次指導和同學們的幫助下，我順利完成了畢業(yè)論文。首先我非常感翠利教師對我的諄諄教誨和幫助，教師對工作及其認真負責，毫不厭煩的一遍遍的幫我查找缺乏并教我如何修改，大到通篇的布局小到標點符號。在她的悉心指導下，我不但學到了扎實的專業(yè)知識，也學到了做事情要細心認真。同時她那治學嚴謹?shù)膽B(tài)度也時時影響著我。在這里，我向尊敬的教師表示衷心的感和深深的敬意，同時也向這次幫助畢業(yè)設計的各位領導及輔導員表示衷心的感！本次畢業(yè)論文使我懂得了做任何事情都要有耐心、持之以恒。我由最初的不知道如何下手到后來自己查閱文獻，做筆記、整理，提高了自己的總結能力和學習能力，對以后的就業(yè)及從事相關性研究打下了堅實的根底，具有很大的幫助和指導意義。最后，我再次感教師和同學們對我的幫助和支持。參考文獻 1 齊繼成.2009年12月美國FDA批準的新藥和通用名藥