gmp基礎(chǔ)知識(shí)精選課件

1、GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)20190820第1頁(yè)，共67頁(yè)。GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范Good Manufacture Practice for Drugs)的英文縮寫(xiě)。是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強(qiáng)制性要求。是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性規(guī)范GMP 簡(jiǎn)介第2頁(yè)，共67頁(yè)。 培訓(xùn)內(nèi)容GMP的由來(lái)和發(fā)展史 1 GMP的主要內(nèi)容 3 2GMP的指導(dǎo)思想與實(shí)施核心實(shí)施GMP的目的“四防”4第3頁(yè)，共67頁(yè)。藥物災(zāi)難，促成GMP的誕生“反應(yīng)?！笔录?1959年原聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)銷(xiāo)售了一種名為“反應(yīng)?！庇糜谥委熑焉锓磻?yīng)的鎮(zhèn)靜藥品。至1963年該藥

2、在世界各地致畸胎兒12000余例，波及原聯(lián)邦德國(guó)、加拿大、日本等28個(gè)國(guó)家?；紜霟o(wú)肢、短肢、肢間有蹼、形似海豹，且有心臟畸形等先天性常，死亡率達(dá)50%以上。反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。 造成這場(chǎng)災(zāi)難的原因是：該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床前藥理試驗(yàn)，且生產(chǎn)廠家隱瞞了收到的有關(guān)反應(yīng)停的毒性報(bào)告，又未及時(shí)回收藥品。美國(guó)FDA（食品衛(wèi)生管理局）在審查該藥時(shí)發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停缺乏足夠的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口，所以避免了此次災(zāi)難，僅有9例私人從國(guó)外攜藥造成的病例。 GMP的由來(lái)第4頁(yè)，共67頁(yè)。1963年，美國(guó)國(guó)會(huì)頒布了世界上第一部GMP法規(guī)。世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年采用GMP體系作為

3、藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1975年11月正式公布GMP。 1979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上世界衛(wèi)生組織再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。中國(guó)1982年開(kāi)始推行，1988年正式推廣，并分別于1992年、2019年、2019年進(jìn)行了三次修訂。我國(guó)現(xiàn)實(shí)施的為2019版。 GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開(kāi)始。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強(qiáng)制性措施和制度。 GMP的發(fā)展史第5頁(yè)，共67頁(yè)。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施核心 指導(dǎo)思想： 任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的，我們必須要做到有： 1.系統(tǒng)的思想 2.預(yù)防為主的思想

4、 3.全過(guò)程控制的思想 4.全員參與的思想實(shí)施GMP的核心“四防” 1.防污染 2.防叉污染 潔凈生產(chǎn)，防止污染 注意隔離，防止交叉 3.防差錯(cuò) 4.防混淆 規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯(cuò) 有序生產(chǎn)，避免混淆 實(shí)施GMP所有的工作都是圍繞“四防”展開(kāi)。第6頁(yè)，共67頁(yè)。 實(shí)施GMP的原因： 1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)1.1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)型設(shè)計(jì)缺陷：在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒(méi)被發(fā)現(xiàn)。 生產(chǎn)缺陷：造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。 用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確。2.法律法規(guī)的要求中華人民共和國(guó)藥品管理法、藥品非臨床研究質(zhì)量

5、管理規(guī)范（GLP）、藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）、中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 3企業(yè)參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的第7頁(yè)，共67頁(yè)。案例1：磺胺酏事件 1937年的美國(guó)田納西州一位藥劑師配制了一種磺胺酏劑，導(dǎo)致引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡；其實(shí)磺胺本身并無(wú)問(wèn)題，原因是甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致。案列2 ：云南開(kāi)遠(yuǎn)刺五加事件 1.事件:2019年完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細(xì)菌污染，后又被更換包裝標(biāo)簽并銷(xiāo)售， 2.后果：造

6、成了3人死亡4人受傷。 3.懲罰：收回“藥品GMP證書(shū)”，企業(yè)直接責(zé)任人十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng) 。 4.責(zé)任：被控銷(xiāo)售假藥罪；索賠百萬(wàn)余元。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的第8頁(yè)，共67頁(yè)。 案例3： “欣弗” 事件 1.事件：“欣弗”是“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的商品名。自2019年6月至7月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司在生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)過(guò)程中，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，隨意降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，結(jié)果無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 2.后果：影響全國(guó) 16 省區(qū)，報(bào)告欣弗不良反應(yīng)病例 93 例，死亡 11人3.判定： “欣弗”

7、屬于 劣藥。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的第9頁(yè)，共67頁(yè)。 實(shí)施GMP的目的 保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。 1.確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品； 2.保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效； 3.保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循； 4.是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件； 5.是政府對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施監(jiān)管的法律依據(jù)。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的第10頁(yè)，共67頁(yè)。 2019版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱(chēng)GMP）于2019年3月1日實(shí)施。2019版GMP共14章節(jié)313條5個(gè)附錄。 各章節(jié)依次為：總則、質(zhì)量管理、其余各章依次為機(jī)

8、構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢、附則。 五個(gè)附錄：無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。 GMP的內(nèi)容簡(jiǎn)介第11頁(yè)，共67頁(yè)。與GMP實(shí)施配套的相關(guān)規(guī)范 1.GMP實(shí)施條款：2019版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2.2019版GMP實(shí)施指南全書(shū)共六冊(cè)，包括： 2019版藥品GMP實(shí)施指南-質(zhì)量管理體系2019藥品GMP指南-廠房設(shè)施與設(shè)備2019藥品GMP指南-口服固體制劑2019藥品GMP指南-無(wú)菌藥品2019藥品GMP指南-質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)2019版藥品GMP指南-原料藥 GM

9、P的內(nèi)容簡(jiǎn)介第12頁(yè)，共67頁(yè)。3.GMP認(rèn)證檢查指南2.1GMP檢查項(xiàng)共266項(xiàng)，其中：關(guān)鍵項(xiàng)101項(xiàng)，一般項(xiàng)165項(xiàng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷的，通過(guò)認(rèn)證； （二）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷10項(xiàng)，企業(yè)改正并經(jīng)所在地省級(jí)醫(yī)藥監(jiān)督管理部門(mén)檢查確認(rèn)后，方可通過(guò)認(rèn)證；省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)出具檢查確認(rèn)報(bào)告，并附企業(yè)缺陷更改情況或說(shuō)明。 （三）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷11項(xiàng)的，不予通過(guò)認(rèn)證。2.2原料藥檢查項(xiàng)共172項(xiàng)，其中：關(guān)鍵項(xiàng)47項(xiàng)，一般項(xiàng)125項(xiàng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷20%，能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報(bào)告及整改計(jì)劃，方可通過(guò)藥品

10、GMP認(rèn)證。（二）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷20%的，不予通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。 GMP的內(nèi)容簡(jiǎn)介第13頁(yè)，共67頁(yè)。防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染交叉污染注意隔離 防止交叉防差錯(cuò)規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯(cuò)防混淆有序生產(chǎn)，避免混淆14 GMP實(shí)施核心“四防”第14頁(yè)，共67頁(yè)。混淆定義：是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱(chēng)混藥。表現(xiàn)形式： 兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起； 兩種不同編碼的同類(lèi)包材及標(biāo)簽等混在一起； 兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種同批而所 用包材不同的產(chǎn)品混在一起； 合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。15 GMP實(shí)施核心一防混淆

11、第15頁(yè)，共67頁(yè)。防混淆的主要措施： 自始至終對(duì)物料進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)： 鑒別標(biāo)識(shí)： 編碼，名稱(chēng)，規(guī)格，入庫(kù)序號(hào)等； 狀態(tài)標(biāo)識(shí)：合格-綠色標(biāo)簽待檢-黃色標(biāo)簽不合格紅色標(biāo)簽16 GMP實(shí)施核心一防混淆第16頁(yè)，共67頁(yè)。差錯(cuò)定義：主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不強(qiáng)、 工作能力不夠、 培訓(xùn)不到位 GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)第17頁(yè)，共67頁(yè)。知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果GMP要求：對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。Thou shall write procedures

12、!Thou shall follow the written procedures!Thou shall record the work done !Thou shall validate this work!Though shall design and build appropriate installations and equipment !Thou shall maintain these installations and equipment !Thou shall be competent by education, training and experience !Thou h

13、all be clean!Thou shall control the quality!Thou shall verify compliance by audits! GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)第18頁(yè)，共67頁(yè)。培訓(xùn)的內(nèi)容：1.人員資質(zhì)和能力的審核：專(zhuān)業(yè)、能力、責(zé)任心等；2.崗位職責(zé)、SSOP理論和實(shí)踐技能；3.規(guī)范3.1法律法規(guī)3.2企業(yè)規(guī)范（規(guī)章制度、行為規(guī)范等）（GMP 26條）培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)， GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)第19頁(yè)，共67頁(yè)。防差錯(cuò)標(biāo)識(shí)狀態(tài)管理目的：規(guī)范生產(chǎn)管理，防止差錯(cuò)，保證藥品安

14、全、均一、有效。主要包括：設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)、計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)識(shí)、物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)等。見(jiàn)范例 GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)第20頁(yè)，共67頁(yè)。對(duì)生產(chǎn)和工藝控制，我們必須 :遵循批準(zhǔn)過(guò)的現(xiàn)行的操作SOP 投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所有的生產(chǎn)過(guò)程必須嚴(yán)格按照SOP操作 GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)防差錯(cuò)生產(chǎn)管理第21頁(yè)，共67頁(yè)。22避免混批物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)避免錯(cuò)誤的標(biāo)簽物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何差錯(cuò)錯(cuò)誤的藥物 （由于標(biāo)簽錯(cuò)誤）= 毒藥 GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)防差錯(cuò)清場(chǎng)管理第22頁(yè)，共67頁(yè)。23有書(shū)

15、面程序描述如何接收取樣測(cè)試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來(lái)決定蟲(chóng)鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制（定期監(jiān)測(cè)）庫(kù)存控制 GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)防差錯(cuò)物料管理第23頁(yè)，共67頁(yè)。物料按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。按規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，每一批有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)有復(fù)驗(yàn)期，按期復(fù)驗(yàn)，如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)過(guò)有效期物料不得用于生產(chǎn)先進(jìn)先出原則 GMP實(shí)施核心二防差錯(cuò)防差錯(cuò)物料管理第24頁(yè)，共67頁(yè)。污染定義：在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中發(fā)生的具有其他特性或外來(lái)的物質(zhì)進(jìn)入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或

16、不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單的說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。所有與程序規(guī)定不符的操作均會(huì)帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)。25 GMP實(shí)施核心三防污染第25頁(yè)，共67頁(yè)。污染的種類(lèi)： 化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì) 物理污染混入了異物 微生物污染帶入了微生物26 GMP實(shí)施核心三防污染第26頁(yè)，共67頁(yè)。交叉污染交叉污染定義：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。簡(jiǎn)單的說(shuō)就是：生產(chǎn)線上不同品種的生產(chǎn)所帶來(lái)的問(wèn)題。GMP生產(chǎn)中要防止交叉污染，包括不同類(lèi)別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。 GMP實(shí)施核心四防交叉污染第27頁(yè)，共67頁(yè)。28交叉污染有可能源于:

17、空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的問(wèn)題 桶蓋沒(méi)蓋好 壓差問(wèn)題交叉污染的來(lái)源物料A物料B通風(fēng)系統(tǒng) GMP實(shí)施核心四防交叉污染第28頁(yè)，共67頁(yè)。29一般來(lái)說(shuō)，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠清理產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A 污染產(chǎn)品A: 這是典型的交叉污染上一批產(chǎn)品沒(méi)有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批，由此可見(jiàn)每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)的重要性。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物 GMP實(shí)施核心四防交叉污染第29頁(yè)，共67頁(yè)。30注意，即使是微小的混批也能污染整個(gè)批由混批導(dǎo)致的污染 GMP實(shí)施核心四防污染第30頁(yè)，共67頁(yè)。31由異物導(dǎo)致污染原料由容器沒(méi)有完全密封，可能導(dǎo)致的污染 GMP實(shí)施核心四防污染第

18、31頁(yè)，共67頁(yè)。32 金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片毛發(fā)由異物造成的污染PLOP口袋里掉出東西.微小的顆粒 GMP實(shí)施核心四防污染第32頁(yè)，共67頁(yè)。33由微生物導(dǎo)致污染微生物是活的有機(jī)體 我看不到？霉菌，細(xì)菌，真菌. GMP實(shí)施核心四防污染第33頁(yè)，共67頁(yè)。看起來(lái)很干凈嗎 !你會(huì)大吃一驚的！ 500 x GMP實(shí)施核心四防污染由微生物導(dǎo)致污染第34頁(yè)，共67頁(yè)。35我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板 GMP實(shí)施核心四防污染由微生物導(dǎo)致污染第35頁(yè)，共67頁(yè)。36人被稱(chēng)作生產(chǎn)控制污染的“第三大幫兇”人的頭發(fā)和皮膚;水滴如呼吸、咳嗽和噴嚏衣著;化妝品和手飾;人為差錯(cuò)

19、引起.人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒1083x108。每一個(gè)在潔凈室工作的人就相當(dāng)于一個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫(kù)。會(huì)影響藥品生產(chǎn)過(guò)程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源 GMP實(shí)施核心四防污染第36頁(yè)，共67頁(yè)。人體行為產(chǎn)生的微粒人體攜帶微生物的數(shù)量驚人: 說(shuō)話一分鐘可產(chǎn)生1500020 000個(gè)微粒（5um) 咳嗽可產(chǎn)生20 000700 000個(gè)微粒（5um) 打噴嚏可產(chǎn)生20 0001 400 000個(gè)微粒（5um)體態(tài) 散發(fā)粒子數(shù)（萬(wàn)個(gè)min） 站 坐 坐下站起 走 爬樓

20、梯 運(yùn)動(dòng) 人是最大的污染源 GMP實(shí)施核心四防污染第37頁(yè)，共67頁(yè)。38微生物污染水平 GMP實(shí)施核心四防污染第38頁(yè)，共67頁(yè)。39微生物污染水平 GMP實(shí)施核心四防污染第39頁(yè)，共67頁(yè)。污染的來(lái)源：原輔包材料供應(yīng)商控制進(jìn)貨檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)境制劑工廠清潔消毒程序空調(diào)系統(tǒng)潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)控制程序設(shè)備設(shè)備清潔程序人員GMP基本原則40 GMP實(shí)施核心四防污染第40頁(yè)，共67頁(yè)。人員衛(wèi)生（GMP條款為2937條） 第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人

21、員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第41頁(yè)，共67頁(yè)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。 第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材

22、、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。 GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第42頁(yè)，共67頁(yè)。43（GMP36條款）我不能吃喝我不能抽煙 我不能帶入任何與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū) : 穿工作服，戴頭套、鞋套 生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時(shí)注意 保持個(gè)人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。 （GMP29、30條款） GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)

23、生第43頁(yè)，共67頁(yè)。七步洗手法 GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第44頁(yè)，共67頁(yè)。頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)YESNONO GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第45頁(yè)，共67頁(yè)。46在潔凈區(qū) 任何不恰當(dāng)?shù)男袨榭赡軐?dǎo)致污染的發(fā)生我不能(讓身體部位越過(guò)暴露的產(chǎn)品和物料、聊天、手接觸物品后不及時(shí)消毒、靠墻、或座在地面、取下護(hù)目鏡、取下口罩不得化妝和佩帶飾物，不得裸手接觸藥品，應(yīng)勤洗澡。（GMP35、37條款）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)工作時(shí)關(guān)閉操作間的門(mén)，并盡量減少出入次數(shù)。僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。 （GMP33條款） GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第46頁(yè)

24、，共67頁(yè)。47(一)(二)更衣（GMP34條款） GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第47頁(yè)，共67頁(yè)。48生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（GMP31、32條款） 我覺(jué)得不舒服 快告訴老板 ! GMP實(shí)施核心四防污染人員衛(wèi)生第48頁(yè)，共67頁(yè)。GMP條款3870條對(duì)藥品生產(chǎn)的廠房設(shè)施進(jìn)行規(guī)范。我們所要做的就是 1.按照規(guī)范進(jìn)行配置資源； 2.建立規(guī)范化的程序：廠房設(shè)施清潔消毒 3.按照程序嚴(yán)格執(zhí)行 4.需要注意的是進(jìn)行廠房設(shè)施的維護(hù)、清潔、保養(yǎng)過(guò)程中，要選擇合適的方法、合理的時(shí)機(jī)、正確的工器具、嚴(yán)格執(zhí)行的

25、人員。這樣，就有保證了 GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第49頁(yè)，共67頁(yè)。 GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第50頁(yè)，共67頁(yè)。有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；合理的廠區(qū)布局；適當(dāng)?shù)膹S房維護(hù)；適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)； 廠房應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。 GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第51頁(yè)，共67頁(yè)。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔；其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)施及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。GMP條款：第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面

26、、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第52頁(yè)，共67頁(yè)。溫度、濕度、照度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等基本指標(biāo)，只有當(dāng)生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)的各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。GMP條款：第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第53

27、頁(yè)，共67頁(yè)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)有足夠的空間有序存放各種物料和產(chǎn)品；有滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件和安全貯存的求。GMP條款：第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第54頁(yè)，共67頁(yè)。GMP條款：第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)

28、應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。 GMP實(shí)施核心四防污染廠房設(shè)施第55頁(yè)，共67頁(yè)。GMP條款71101條從設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用和清潔、校準(zhǔn)、制藥用水來(lái)進(jìn)行了要求和規(guī)范。 （71條） 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造應(yīng)符合生產(chǎn)要求，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒或滅菌，并能防止差錯(cuò)和減少污染。 （74條）與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥

29、品或向藥品中釋放物質(zhì)。 GMP實(shí)施核心四防污染設(shè)備第56頁(yè)，共67頁(yè)。第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。（87條）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（89條）主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向。GMP條款從9095條進(jìn)行了設(shè)備的校準(zhǔn)規(guī)范用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制 設(shè)備以及儀器，量程和精度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，定期校準(zhǔn)并有明顯的合格標(biāo)識(shí)。 GMP實(shí)施核心四防污染設(shè)備第57頁(yè)，共67頁(yè)。58我們要使設(shè)備保持干凈整潔 - 清潔- 維修- 校驗(yàn)必須建立書(shū)面程序并定期審核 程序必須被嚴(yán)格遵守 GMP實(shí)施核心四防污染設(shè)備第5

30、8頁(yè)，共67頁(yè)。59為什么要隨手關(guān)門(mén)？保持風(fēng)平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲(chóng)鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩 防止人體分泌物及病菌污染潔凈區(qū)空氣； 阻止藥物粉塵浸入人體，造成人體傷害； 防止過(guò)敏體質(zhì)人員因鼻腔受刺激打噴嚏將大量致病菌噴出。為什么要經(jīng)常洗澡、進(jìn)入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品 注意：必須戴帽子，因?yàn)轭^發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對(duì)產(chǎn)品、物料、設(shè)備的污染出來(lái)時(shí)洗手是為了保護(hù)自身免受藥品損害GMP防污染基本問(wèn)答 GMP實(shí)施核心四防污染第59

31、頁(yè)，共67頁(yè)。60一些例子沒(méi)有履行確認(rèn)的職責(zé)，缺粒/沒(méi)有打印批號(hào)-投訴，客戶對(duì)我們信心的下降沒(méi)有按生產(chǎn)規(guī)范配料-產(chǎn)品報(bào)廢沒(méi)有按程序清潔消毒滅菌-污染、產(chǎn)品報(bào)廢或者召回任何由于生產(chǎn)問(wèn)題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回都會(huì)損害我們?cè)诳蛻裟抢锏穆曌u(yù)。一旦Recall， 就會(huì)花費(fèi)大量的錢(qián)。遵循程序就是你的工作，這中間沒(méi)有任何捷徑。如果我們不遵循程序 GMP實(shí)施核心四防污染第60頁(yè)，共67頁(yè)。GMP條款從150163條對(duì)文件進(jìn)行了規(guī)范： 其中 150153條：文件的重要性和總要求； 154158條：文件的管理； 159條163條：記錄管理的要求。文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。2、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀等應(yīng)按要求管理。3、記錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不