云克分析教教學(xué)課件

1、云克一、簡(jiǎn)介“云克”是中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院成都同位素應(yīng)用研究所著名藥物研制專(zhuān)家李茂良研究員為首的課題組，經(jīng)過(guò)6年的艱苦努力于二十世紀(jì)九十年代研制成功的世界首創(chuàng)的高效低毒抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等疾病的新藥，是我國(guó)自六十年代起至今兩個(gè)國(guó)產(chǎn)核素藥物之一（其他核素藥物均為進(jìn)口或仿制藥物）?！霸瓶恕笔俏覈?guó)首個(gè)用于RA臨床治療的核素藥物，并榮獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利以及“國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品”證書(shū)，受中國(guó)專(zhuān)利保護(hù)。于2001年獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可，可以作為普通藥品在臨床進(jìn)行流通使用。二、概念藥品名：云克注射液（锝99Tc亞甲基二膦酸鹽注射液）成分：锝99Tc經(jīng)氯化亞錫還原后，與亞甲基二膦酸形成的絡(luò)合物性狀：本

2、品為無(wú)色澄明液體。本品在臨用前由A劑和B劑現(xiàn)場(chǎng)制備；A劑為無(wú)色澄明液體（內(nèi)含锝99Tc0.05g），B劑為白色凍干粉末（內(nèi)含亞甲基二膦酸5mg、氯化亞錫0.5mg）藥品名：云克靜滴液（200mg/瓶）和云克膠囊（300mg/粒）二、概念锝（d）：元素符號(hào)Tc，為銀白色金屬，原子序數(shù)43，原子量98.9062。在元素周期表中屬B族。密排六方晶體。1937年佩里埃(C.Perrier)和塞格雷(E.G.Segr)用回旋加速器以氘核轟擊鉬發(fā)現(xiàn)锝。它是第一個(gè)人工合成的放射性金屬元素。锝的主要來(lái)源為反應(yīng)堆中鈾裂變產(chǎn)物。锝99m（介穩(wěn)態(tài)同位素/同質(zhì)異能同位素）：半衰期為6.01小時(shí)。它釋放出射線，轉(zhuǎn)變成鍀

3、-99。它是核醫(yī)學(xué)臨床診斷中應(yīng)用最廣的醫(yī)用核素，常用锝(Tc-99m)焦磷酸鹽注射液。用99Tcm標(biāo)記的用于診斷臟器疾病和功能的放射性顯像劑。99Tcm放射性藥物不僅用于狀態(tài)圖像診斷，而且還可用于功能(如腦、心肌，肝功能等)診斷，已占診斷用放射性顯像劑的約85%，可用于診斷腦、心肌和腫瘤等疾病和幾乎所有臟器疾病。三、藥理作用及藥代動(dòng)力學(xué)1、藥理作用明顯抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白介素1（IL1），具有抗炎抗風(fēng)濕作用云克中的亞甲基二膦酸（MDP）通過(guò)螫合金屬離子可降低膠原酶對(duì)關(guān)節(jié)滑膜組織的破壞作用云克中的人工微量元素锝可以清除人體內(nèi)的自由基，保護(hù)SOD的活力，調(diào)節(jié)人體自身免疫抑制前列腺素的合成，具有明顯鎮(zhèn)

4、痛作用三、藥理作用及藥代動(dòng)力學(xué)2、藥代動(dòng)力學(xué) 云克對(duì)骨關(guān)節(jié)部位有明顯的靶向性，故用藥量少，安全高效。99Tc-MDP對(duì)于炎變的骨生成區(qū)有親和性，2小時(shí)后血藥濃度為5%，3小時(shí)為3%，24小時(shí)后小于0.5%，血液中藥物70%以上經(jīng)尿液排泄。被吸收的藥物體內(nèi)半排期因個(gè)體差異而有所不同，但都大于1年。四、適應(yīng)癥自身兔疫性疾病：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲亢伴浸潤(rùn)性突眼、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)疾?。悍乐购椭委煿琴|(zhì)疏松， 防止骨折、肩周炎、痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抑制癌癥骨轉(zhuǎn)移，對(duì)癌骨轉(zhuǎn)移有鎮(zhèn)痛作用五、用法用量云克注射液：臨用前，在無(wú)菌操作條件下，將A劑5ml注入到B劑瓶中，充分振搖，使凍干物溶解

5、，室溫靜置5分鐘，即制得锝99Tc亞甲基二膦酸鈉注射液。靜脈注射，每日1次，20日為一個(gè)療程。也可根據(jù)病情，適當(dāng)增加劑量和延長(zhǎng)療程，或遵醫(yī)囑。1、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、甲亢伴浸潤(rùn)性突眼和眼肌麻痹及銀屑病等自身兔疫性疾病：每日注射一針，20針為一療程，一般10針左右見(jiàn)效。對(duì)于治療甲亢伴眼突，40針以后，可每周靜脈注射兩針，酌情維持23個(gè)月可逐漸改善眼突度。2、肩周炎、痛風(fēng)、風(fēng)濕痛：每日靜脈注射一針，一般10針可達(dá)到治療效果?？筛鶕?jù)病情酌情增減靜注次數(shù)。3、各類(lèi)型骨質(zhì)疏松，變形性骨炎：每周靜脈注削兩針，堅(jiān)持治療半年至一年。五、用法用量云克靜滴液（200mg/瓶）和云克膠囊（300mg/粒）

6、1、癌骨轉(zhuǎn)移：點(diǎn)滴5天（每天一瓶，每瓶用250ml生理鹽水稀釋?zhuān)c(diǎn)滴23小時(shí)），后口服膠囊15天（每天二次，每次12粒，飯后兩小時(shí)服用最好）。2、高鈣血癥：點(diǎn)滴5天（同治療癌骨轉(zhuǎn)移），后口服膠囊3個(gè)月（每天服1一2粒，飯后兩小時(shí)服用最好）。3、各類(lèi)型骨質(zhì)疏松或變形性骨炎：每周點(diǎn)滴一瓶（200mg），堅(jiān)持治療半年至一年；或每日口服膠囊一粒（300mg），服一個(gè)月停兩個(gè)月，堅(jiān)持半年至一年（視病情而定）。4、較嚴(yán)重的類(lèi)風(fēng)濕病人：用云克靜滴液點(diǎn)滴12天，用法同上述癌骨轉(zhuǎn)移之后再用云克注射液繼續(xù)治療。六、安全性人體中锝99Tc的安全存量為30mg，而99Tc-MDP注射液含锝99Tc0.0 5g，常 規(guī)

7、儀器不能檢測(cè)，僅能用高效液相色譜儀鑒別和測(cè)定其含量，如果注射1000針，含锝99Tc量也僅有50g（為30mg的六百分之一），被視為不具放射性。毒理學(xué)試驗(yàn)：急性毒性試驗(yàn)用藥量為臨床日用量1500倍（靜脈），2000倍（灌胃）時(shí)，未見(jiàn)動(dòng)物死亡和器官病變，LD50未測(cè)出。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠連續(xù)半年注射锝99Tc亞甲基二膦酸鹽注射液觀察：無(wú)毒性劑量組劑量相當(dāng)于人日用量40倍；Beagle犬三個(gè)月靜注長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明：無(wú)毒性組劑量為人日用量的30倍，表明毒性很低七、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)1、不良反應(yīng)：偶見(jiàn)皮疹，注射局部紅腫、納差、乏力、月經(jīng)增多，罕見(jiàn)全身水腫；嚴(yán)重時(shí)需停藥處理2、禁忌癥：過(guò)敏體質(zhì)（特

8、異質(zhì)），血壓過(guò)低，嚴(yán)重肝、腎功能不良患者，孕婦及哺乳期婦女，兒童3、注意事項(xiàng)：、本品如發(fā)生變色或沉淀，應(yīng)停止使用。、心功能不全者慎用。4、儲(chǔ)藏：密封，在28的暗處保存八、云克治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與常規(guī)抗風(fēng)濕藥物的區(qū)別：1、標(biāo)本兼治：不僅具有非甾體抗炎藥的消炎鎮(zhèn)痛作用，還具有激素和慢作用抗風(fēng)濕藥的免疫抑制作用2、起效快：一般10針到20針可見(jiàn)效，少數(shù)病人要30-40針見(jiàn)效3、有效率高：一個(gè)療程（20針），有效率在80%以上，兩個(gè)療程（40針），有效率可達(dá)90%左右4、長(zhǎng)期療效好：云克在體內(nèi)的代謝期長(zhǎng)（一般為1-10年），現(xiàn)已有患者經(jīng)治療后者7年病情未復(fù)發(fā)和加重5、毒副作用小：輕微不良反應(yīng)6、本質(zhì)區(qū)

9、別：不但能控制RA患者病情發(fā)展，既能使RA患者的病情逆轉(zhuǎn)九、云克治療骨質(zhì)疏松1、標(biāo)本兼治：標(biāo)節(jié)流（防止骨丟失）開(kāi)源（促進(jìn)新骨形成）：能抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)新骨形成，治療骨質(zhì)疏松的作用本清除人體內(nèi)的自由基，調(diào)節(jié)人體自身免疫功能，調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌，從而能治療自身免疫性疾病和內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病和由這些疾病和內(nèi)分泌失調(diào)引起的骨質(zhì)疏松2、療效：、骨痛明顯緩解 、骨密度明顯增加3、云克聯(lián)合低頻脈沖電磁場(chǎng)治療，效果更佳十、云克治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼優(yōu)點(diǎn)具有免疫抑制治療（如激素和甲氨喋呤等）的作用，不但能治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼，還能迅速減輕軟組織炎癥導(dǎo)致的疼痛、充血、水腫，并能部分

10、改善突眼及眼肌麻痹和視力沒(méi)有免疫抑制治療的嚴(yán)重的毒副作用，使用非常安全。療程短（一般30-60針）、療效好（有效率達(dá)80%以上）、治療簡(jiǎn)單，患者樂(lè)于接受，可作為治療甲亢伴侵潤(rùn)性突眼的首選藥物。十、云克治療甲亢伴浸潤(rùn)性突眼注意突眼程度與療效呈負(fù)相關(guān)在甲亢控制后再行云克治療突眼較合適云克注射液和靜滴液聯(lián)合治療比單用云克注射液效果好十一、云克治療癌癥骨轉(zhuǎn)移1、優(yōu)點(diǎn)“云克”為T(mén)c-MDP,其中MDP屬二膦酸鹽，是二膦酸鹽中結(jié)構(gòu)最有效的化合物，易于吸收，且毒性最小，其抑制破骨細(xì)胞活性和抑制骨吸收的效果都比其他二膦酸鹽藥物好，同時(shí)MDP能增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)新骨形成，因此單獨(dú)使用“云克”治療骨轉(zhuǎn)移或輔以

11、核素治療骨轉(zhuǎn)移都是很好的。與其它 二膦酸鹽不同的是，“云克”中除二膦酸鹽外，還含有微量元素锝，它能清除人體內(nèi)的自由基，調(diào)節(jié)人體免疫功能，除能治療自身免疫性疾病外，還能增強(qiáng)人體的抗腫瘤作用，對(duì)腫瘤的原發(fā)灶也有一定抑制作用，現(xiàn)已通過(guò)試驗(yàn)證明“云克”能抑制小肉瘤S180，臨床試驗(yàn)也證明在治療骨轉(zhuǎn)移的同時(shí)，對(duì)腫瘤的原發(fā)灶也有一定治療作用。十一、云克治療癌癥骨轉(zhuǎn)移因此用“云克”治療骨轉(zhuǎn)移優(yōu)于一般的二膦酸鹽，也優(yōu)于單純的核素治療。臨床試驗(yàn)已證明，如果用“云克”與核素聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移，可提高療效，同時(shí)大大降低單純用核素治療所產(chǎn)生的血液毒性2、用法：用500ml生理鹽水溶解“云克”靜滴凍干品，在3-4小時(shí)靜滴完（控制靜滴速度便于藥物的吸收，靜滴速度過(guò)快將會(huì)影響嚴(yán)重腎功能不全者），每天一次，5天為一療程，為提高療效，兩天后，進(jìn)行第二個(gè)療程的治療，骨轉(zhuǎn)移鎮(zhèn)痛有效率可高達(dá)85%以上，起效時(shí)間一般為3-7天，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間可達(dá)2-3個(gè)月。 十二、治療優(yōu)勢(shì) 肩周炎、痛風(fēng)、風(fēng)濕?。好咳侦o脈注射一針，一般10針可達(dá)到治療效果。各類(lèi)型骨質(zhì)疏松，變形性骨炎：每日靜脈注射兩針，堅(jiān)持治療半年至一年 云克適應(yīng)范圍比較廣泛，研