退熱貼凝膠劑制備工藝的研究

1、退熱貼凝膠劑制備工藝的研究【摘要】目的優(yōu)選退熱貼凝膠劑最正確成型工藝。方法以正交法設(shè)計實驗，比照凝膠劑的均勻性、可涂展性、殘留性、剝離強度、皮膚粘貼性、攪拌時間、攪拌速度、黏度與pH的關(guān)系、基質(zhì)各組分的添加順序進(jìn)展實驗研究。同時對最正確含水量進(jìn)展單因素考察。結(jié)果優(yōu)選出制備工藝的最正確條件，攪拌時間420in，攪拌速度600rin-1；增稠劑組分先與膠粘劑組分混合，最后再參加黏度調(diào)節(jié)劑組分；膏體含水量為45%53%時粘貼性能好，pH5.07.0時粘貼性能最正確。結(jié)論應(yīng)用該法制備的退熱貼凝膠劑配方合理，粘性有顯著改善，產(chǎn)品符合?中國藥典?2022年版的規(guī)定。【關(guān)鍵詞】退熱貼凝膠劑制備工藝正交實驗含

2、水量Abstrat:bjetiveTptiizethefringtehnlgyfantipyretiplastergel.ethdsrthgnaldesignasused.parethehgeneusdegree,spreadprperty,reain,peelintensity,skinstikprperty,stirtie,stirvelity,stikydegreeandrelatinshipithpH,eahpnentfradialadditinsequenefrexperientresearh.Atthesaetie,investigatednpreferredisturentent

3、prgressinnefatr.ResultsThebestnditinfpreparatintehnlgyasasflls,stirtie420in,stirvelity600rin-1,thikenagentfirstixedithpastegel,thenaddedpastentrller;aterntentas45%,pH5.07.0.nlusinTheantipyretiplastergelpreparedbythisethdisratinal,thepasteprpertyhasbeenelliprved.Theprdutnfrt?hinaPharapEia?2022editin.

4、Keyrds:Antipyretiplastergel；Preparatintehnlgy；rthgnalexperient；aterntain退熱貼凝膠劑是采用水溶性高分子1丙烯酸、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉薄荷油等經(jīng)混合、煉合、涂布等工藝制備而成的治療小兒發(fā)熱外用貼劑。退熱貼凝膠貼劑要求：它對主藥穩(wěn)定性無影響，無副作用；可以較長時間與作用部位嚴(yán)密黏附，有較好的生物相容性，不在皮膚上殘留，能保持貼片形狀，可反復(fù)使用；有一定保濕性；對皮膚無刺激無過敏反響；對基質(zhì)的pH有一定的要求。本實驗通過對基質(zhì)的均勻性、可涂展性、殘留性、剝離強度、皮膚粘貼性、攪拌時間、攪拌速度、基質(zhì)各組分的添加順序進(jìn)展實驗

5、研究，同時對最正確含水量進(jìn)展單因素考察，并用正交法設(shè)計2實驗對最正確工藝條件進(jìn)展優(yōu)眩1儀器與材料1.1儀器QS-LL500A電子拉力機(jī)上海奇珊電子科技：PHS-25型酸度計：AP-2000美國Brkfild公司：攪拌機(jī)自制：凝膠涂布機(jī)自制。1.2材料丙烯酸、聚丙烯酸鈉屬藥用級，由日本shak.k公司消費，甘油、羧甲基纖維素鈉、氫氧化鋁：酒石酸、薄荷油屬藥用級，由廣州醫(yī)藥公司提供。2方法與結(jié)果2.1凝膠劑的制備按處方量，將氫氧化鋁和甘油混合，參加丙烯酸、聚丙烯酸鈉繼續(xù)混合均勻，參加溶解酒石酸的水適量，再參加已溶漲好羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，參加一個處方量的退熱貼凝膠劑中的薄荷油，混合均勻后，把自

6、制的水凝劑涂布，固化成型、分割、覆膜2，得膏體110g/100退熱貼凝膠劑。2.2各項指標(biāo)的測定方法剝離強度黏附力測定3：將308的退熱貼凝膠劑貼在不銹鋼板上，使供試品平整地粘合在板上。將供試品黏性面與干凈的聚酯薄膜粘接，用2000g重壓琨在供試品上來回滾壓3次，以確保粘接處無氣泡存在。供試品粘貼后，應(yīng)放置2040in后進(jìn)展實驗。將聚酯薄膜自由端對折180，把薄膜自由端和實驗板分別上、下夾持于試驗機(jī)上。應(yīng)使剝離面與試驗機(jī)線保持一致。試驗機(jī)以300/in10/in的速度連續(xù)剝離。結(jié)果見表1。表1各項指標(biāo)的測試結(jié)果略以上指標(biāo)，除剝離強度外，其余每項指標(biāo)100分，共400分，作為綜合評定指標(biāo)。2.3

7、工藝條件的優(yōu)選及數(shù)據(jù)分析在基質(zhì)制備的工藝條件方面，有三個重要影響因素：煉合時間、攪拌速度、填加順序。其中攪拌煉合時間是一個重要的因素，攪拌時間太長，會使主要物質(zhì)的鏈破例比而降低基質(zhì)的黏性：時間過短，混合不均勻，攪拌速度過快會使膏體中出現(xiàn)很多氣泡，而且因剪切力的原因會造成黏性下降，速度太慢，基質(zhì)不易混勻。各基質(zhì)組的添加順序?qū)|(zhì)也有重要的影響。將凝膠劑分為3個組分：a增稠劑組分；b膠聯(lián)劑組分；粘稠調(diào)節(jié)劑組分本實驗選擇正交實驗的四因素三程度L934表，以剝離強度和綜合得分值為衡量指標(biāo)，進(jìn)展最正確工藝條件的優(yōu)眩見表13及圖12。表1因素程度略表2剝離強度測定結(jié)果與統(tǒng)計略表3剝離強度的正交試驗方差分析

8、略統(tǒng)計結(jié)果說明，ABD三因素對剝離強度影響顯著，優(yōu)選結(jié)果A1B3D2。結(jié)果分析，從表3方差結(jié)果可以看出，煉合時間、煉合速度對凝膠劑剝離強度和綜合得分有顯著影響P0.05添加順序也有一定影響。因此得出的最好條件是A2B22即煉合速度600rin-1；煉合時間420in，添加順序為增稠劑組分與交聯(lián)劑組分混合，再參加黏度調(diào)節(jié)劑組分。2.4退熱貼凝膠劑膏體含水量與粘貼性能的關(guān)系考察2.4.1不同含水量退熱貼凝膠劑的制備按按處方量，將氫氧化鋁和甘油混合，參加丙烯酸、聚丙烯酸鈉繼續(xù)混合均勻，參加溶解酒石酸的水適量，再參加已溶漲好羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，參加五個處方量的退熱貼凝膠劑中的薄荷油，混合均勻后，

9、參加不同比例含水量，分別為29%，32%，46%，53%，38%，20%。把自制的凝膠劑涂布，固化成型、分割、覆膜，得膏體1退熱貼凝膠劑。2.4.2力學(xué)指標(biāo)測定測定不同含水量的退熱貼凝膠劑的各項力學(xué)指標(biāo)，退熱貼凝膠劑膏體含水量不同時對粘貼性能有很大影響，該凝膠劑中含水量在高于或低于46%53%時，凝膠劑的粘貼性能均降低，說明該凝膠劑在含水量為46%53%時粘貼性能最正確。圖1。2.5退熱貼凝膠劑膏體黏度與pH的關(guān)系考察測定退熱貼凝膠劑不同黏度與pH指標(biāo)，pH在5.6.7時溶液中的凝膠具有伸展的鏈段構(gòu)象，伸展的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造和良好的刺激響應(yīng)性。一般強度隨著pH的增大而增強，pH5.07.0時趨于平衡，

10、pH8.09.5時黏度強度下降，說明該凝膠劑pH5.07.0時粘貼性能最正確。見圖2。3討論經(jīng)過正交實驗及對各因素在不同程度下的顯著性分析，確定了基質(zhì)配比以A1B3D2為佳。按優(yōu)選工藝和最正確配比的退熱貼凝膠劑黏附強度實驗15次，測定結(jié)果平均值3.2kg敷貼24h不脫落，剝離強度皮膚無不適，剝離后皮膚無膏體殘留。樣品放置1年，制劑穩(wěn)定，理化性質(zhì)無明顯改變，無刺激性與致敏性。凝膠劑含水量對制劑質(zhì)量影響很大，由于凝膠劑是外用透皮吸收貼劑，制劑中適量的水分不僅可以起到保證制劑使用時有良好的粘貼性能可促進(jìn)皮膚組織的角質(zhì)層軟化，利于藥物的透皮吸收，以到達(dá)良好的治療效果。pH值在凝膠劑工藝中也是重要的影響因素，在pH24之間時凝膠溶脹率隨pH值升高，在pH5.07.0范圍內(nèi)，粘度最好，穩(wěn)定性好，對皮膚無刺激?！緟⒖嘉墨I(xiàn)