抗菌藥物臨床應用進展

1、關于抗菌藥物臨床應用進展第一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月90年代國內(nèi)抗菌藥物使用經(jīng)費占藥品總經(jīng)費比例第二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 醫(yī)院內(nèi)抗菌藥物使用頻度及經(jīng)費 調(diào)查范圍 患者使用頻率(%) 占藥品總經(jīng)費 比例(%) WHO 30 15-30 國內(nèi) 40-80 25-45 我院 50-70 30-40第三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月國內(nèi)臨床各類抗菌藥物應用比例抗菌藥物 比例(%)-內(nèi)酰胺類 50.9頭孢菌素類 31.9青霉素類 19.0喹諾酮類 19.6氨基糖甙類 8.4大環(huán)內(nèi)脂類 4.0其他 17.1 第四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年

2、6月青 霉 素 類天然青霉素(如青霉素G)耐酶青霉素(如甲氧苯青霉素)廣譜青霉素(如氨芐青霉素)第五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月頭 孢 菌 素 類第一代(如頭孢唑林)第二代(如頭孢呋新)第三代(如頭孢哌酮)第四代(如頭孢匹羅)第六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月非典型-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如舒巴坦)單環(huán)類(氨曲南)頭霉素類(如頭孢美唑)碳青霉烯類(如亞胺培南)頭孢烯類(如氟氧頭孢)第七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺環(huán)結構圖(1) NSCOOHOR-CONH青霉素主核6-氨基青霉烷酸的基本結構（：-內(nèi)酰胺環(huán)）第八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于202

3、2年6月SCOOHR1-CONHONR-內(nèi)酰胺酶作用點-內(nèi)酰胺環(huán)結構圖(2)頭孢菌素主核7-氨基頭孢烷酸的基本結構（：-內(nèi)酰胺環(huán)）第九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺酶的分類Bush分型遺傳類型分子分型水解底物譜酶抑制劑代 表 酶CAEDTA1質粒/染色體C頭霉素、頭孢類-AmpC,MIR-1,2a質粒A青霉素+-普通青霉素酶2b質粒/染色體A青霉素、頭孢類+-TEM-1,TEM-2,SHV-12be質粒A青霉素、頭孢類、單環(huán)類+-TEM-326,SHV-262br質粒A青霉素-TEM-3036,TRC-12c質粒A青霉素+-PSE-1,3,42d質粒D青霉素-OXA-111

4、,PSE-22e質粒A頭孢類+-從普通變形菌誘導的頭孢菌素酶2f染色體A青霉素、頭孢類、青霉烯+-NMC-1,SME-1,IMI-13質粒B青霉素、頭孢類、青霉烯-+IMP-1,L1,CcrA金屬酶4/青霉素-洋蔥伯克霍爾德菌產(chǎn)生的青霉素酶第十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺抗生素對抗-內(nèi)酰胺酶的水解作用的途徑提高-內(nèi)酰胺抗生素對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，使其不被破壞。比如伊米培能等碳青霉烯類抗生素對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，一般不被-內(nèi)酰胺酶水解，只有非常少見的金屬酶（見附表）才能水解掉碳青霉烯類抗生素；將一種-內(nèi)酰胺抗生素與其他藥物或-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成合劑，用另一種藥物（大多為-

5、內(nèi)酰胺抗生素）或酶抑制劑來對抗、抑制-內(nèi)酰胺酶，保護原來的藥物不被破壞，仍然發(fā)揮抗菌作用。其中， -內(nèi)酰胺抗生素與酶抑制劑組成的復合制劑在臨床上應用更為普遍。第十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三種酶抑制劑對不同類型-內(nèi)酰胺酶抑制能力比較（2） -內(nèi)酰胺酶 （分子結構分型）IC50（M）克拉維酸舒巴坦他唑巴坦A類 PC1（金黃色葡萄球菌） TEM-1 TEM-2 TEM-6 TEM-12 SHV-1 SHV-2 SHV-5B類 L1C類 P99 BIL-1 FOX-1D類 OXA-10.030.090.180.12 0.0120.030.050.014001003601001.80

6、.086.18.70.450.085172.80.634005.6181004.70.030.040.050.170.0130.140.130.084000.0093.21001.4注：1. IC50為50%酶活性被抑制時的-內(nèi)酰胺酶抑制劑濃度 2. 數(shù)據(jù)摘自:Bush K,et al.Antimicrob.Agents.Chemother,1995,39(6):1211-1233第十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月目前臨床應用的各種-內(nèi)酰胺抗生素/酶抑制劑一覽阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸氨卞西林/舒巴坦美洛西林/舒巴坦頭孢哌酮/舒巴坦派拉西林/他唑巴坦第十三張，PPT共九

7、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺抗生素與酶抑制劑的組合原則應當強調(diào)指出的是，不是任意一種-內(nèi)酰胺抗生素隨便與一種酶抑制劑就能組成新藥。兩藥組合應符合以下原則: -1. 配伍用后毒性不增加但有良好的協(xié)同殺菌作用; -2. 兩藥的藥代動力學特征應非常相似，比如達峰時間、排泄途 徑以及在臟器中的濃度與分布等應盡量接近。否則就失去了 二藥伍用制成合劑的價值。第十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月超廣譜-內(nèi)酰胺酶隨著第三代頭孢菌素在我國的廣泛應用，產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的細菌越來越常見大多數(shù)第三代頭孢菌素可被ESBLs水解失去活性。我國不同地區(qū)、不同醫(yī)院細菌產(chǎn)生ESBLs的能力有

8、所不同，以較常產(chǎn)ESBLs的大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌為例，其產(chǎn)ESBLs的比例在1350%或更高一般第三代頭孢菌素應用得越早、越普遍的地區(qū)細菌產(chǎn)生ESBLs的比例越高。我國廣州、深圳等城市細菌產(chǎn)生ESBLs的現(xiàn)象比較嚴懲第三代頭孢菌素耐藥情況也很顯著。有的學者建議，醫(yī)院內(nèi)細菌對第三代頭孢菌素的耐藥率一旦超過30%，就應當暫停其使用而策略性更換藥物。第十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月各類抗生素對產(chǎn)ESBLs細菌的體抗菌外活性(1) 抗生素 MICr MIC50 MIC90 敏感率(%) 中介率(%) 耐藥率(%) (mg/L) (mg/L) (mg/L) 氨芐西林 6464 64

9、64 0 0 100 阿莫西林 6464 64 64 0 0 100 替卡西林 128128 128 128 0 2.56 97.43 哌拉西林 32128 128 128 0 7.69 92.31 美洛西林 3264 64 64 0 20.5 79.5 阿莫西林/克拉維酸 8/4 64/32 64/32 64/32 2.56 33.28 64.16 替卡西林/克拉維酸 32/2 128/2 64/2 128/2 2.56 53.76 43.68 氨卞西林/舒巴坦 4/2 64/32 16/8 64/32 15.36 35.84 48.8 美洛西林/舒巴坦 2/4 64/4 32/4 64/4

10、 17.92 79.52 2.56 頭孢哌酮/舒巴坦 4/4 64/64 16/16 32/32 56.32 41.12 2.56 派拉西林/他唑巴坦 8/4 128/4 16/4 64/4 53.76 43.68 2.56第十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月各類抗生素對產(chǎn)ESBLs細菌的體抗菌外活性(2) 抗生素 MICr MIC50 MIC90 敏感率 中介率 耐藥率 (mg/L) (mg/L) (mg/L) (%) (%) (%) 頭孢哌酮 3264 64 64 0 2.56 97.43頭孢他啶 64 4 16 67.67 7.73 25.6頭孢地嗪 6464 64 64 0

11、 2.56 97.43頭孢吡肟 64 2 16 92.32 2.56 5.13頭孢西丁 64 2 8 94.88 2.56 2.56拉氧頭孢 64 0.06 1 97.44 0 2.56伊米培能 0.5 0.5 0.5 100 0 0美羅培南 0.5 0.5 0.5 100 0 0復方磺胺甲惡唑 32/608 32/60 32/60 30.77 0 69.23環(huán)丙沙星 8 8 8 41.03 2.56 56.41 左旋氧氟沙星 8 4 8 43.59 10.26 46.15 阿米卡星 64 64 84.62 2.56 12.82第十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)我們的實驗結果

12、，一些晚近在我國臨床開始應用的復合制劑如派拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦等對產(chǎn)ESBLs的大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌的抗菌活性（MIC）還比較滿意，而應用時間較久的藥物存在著不同程度的耐藥情況產(chǎn)ESBLs細菌之所以對酶抑制劑耐藥，其原因之一可能與ESBLs產(chǎn)量大而酶抑制劑劑量相對不足有關。在此種情況下如增大藥量仍可能是有效的。我們的MIC實驗結果也表明，其中相當大的比例是“中敏”，提示增大酶抑制劑或復合制劑的用量仍然可能有效。第十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月治療產(chǎn)ESBLs細菌感染的抗生素選擇-內(nèi)酰胺抗生素/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑頭霉素類抗生素（如頭孢西丁、頭孢美唑等）碳青霉烯類

13、抗生素頭孢菌素（包括第四代）不推薦使用非-內(nèi)酰胺類抗生素（如氨基甙類、喹諾酮類），但也可能通過其他機制產(chǎn)生耐藥第十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月AmpC -內(nèi)酰胺酶第二十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月AmpC -內(nèi)酰胺酶的分類根據(jù)其編碼基因的存在位置可分為： 1. 質粒型AmpC - 內(nèi)酰胺酶 2. 染色體型AmpC - 內(nèi)酰胺酶根據(jù)其表達水平是否能被- 內(nèi)酰胺抗生素等誘導可分為： 1. 誘導性AmpC - 內(nèi)酰胺酶 2. 非誘導性AmpC - 內(nèi)酰胺酶第二十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體型AmpC - 內(nèi)酰胺酶誘導性AmpC - 內(nèi)酰胺酶：存在于

14、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、摩氏摩根氏菌、粘質沙雷氏菌、普羅威登氏菌、耶爾森氏菌、變形桿菌、不動桿菌及銅綠假單包菌等菌中非誘導性AmpC - 內(nèi)酰胺酶：存在于大腸桿菌、克雷伯桿菌及志賀氏菌等菌中第二十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月質粒型AmpC -內(nèi)酰胺酶報 道 者報道時間發(fā)現(xiàn)國家或地區(qū)產(chǎn) 酶 細 菌MIR-1Papanicolaou 等 1990美國肺炎克雷伯桿菌CMY-1Bauernfeind 等1989韓國肺炎克雷伯桿菌BIL-1Fosberry 等1994巴基斯坦大腸桿菌FOX-1Gonzalez Leiza 等1994阿根廷肺炎克雷伯桿菌CMY-2Baue

15、rnfeind 等1996希臘、土耳其、德國、美國肺炎克雷伯桿菌MOX-1Horri 等1994日本肺炎克雷伯桿菌DHA-1Barnaud 等1998沙特阿拉伯腸炎沙門氏桿菌LAT-1Tzouvelekis 等1993希臘肺炎克雷伯桿菌FOX-2Bauernfeind 等1997危地馬拉大腸桿菌ACT-1Bradford 等1997美國肺炎克雷伯桿菌FOX-3Marchese 等1998意大利產(chǎn)酸克雷伯桿菌LAT-2Gazouli 等1996希臘肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌CMY-3Bret 等1998法國奇異變形桿菌CMY-4Verdet 等1998突尼斯奇異變形桿菌ACC-1Bau

16、ernfeind 等1998德國肺炎克雷伯桿菌LAT-3Gazouli 等1998希臘大腸桿菌LAT-4Gazouli 等1998希臘大腸桿菌MOX-2Boyer-Mariotte 等1998希臘肺炎克雷伯桿菌CMY5Wu 等1999瑞典產(chǎn)酸克雷伯桿菌CMY-8Yan 等2000臺灣肺炎克雷伯桿菌DHA-2Fortineau 等2001法國肺炎克雷伯桿菌除DHA-1/2外，其他質粒型AmpC - 內(nèi)酰胺酶的表達水平不受- 內(nèi)酰胺抗生素等因素的影響第二十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺抗生素對高產(chǎn)AmpC酶細菌的體外抗菌活性高產(chǎn)AmpC酶的細菌對大多數(shù)-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青

17、霉素類、頭霉素類、單環(huán)類抗生素及絕大多數(shù)頭孢菌素類）均表現(xiàn)為耐藥。第四代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅以及碳青霉烯類抗生素對高產(chǎn)AmpC酶的細菌具有較好的抗菌活性。抗 生 素MIC90敏感率(%)頭孢孟多1280頭孢尼西1288頭孢哌酮1288頭孢噻肟12824頭孢唑肟12830頭孢他啶12832頭孢匹羅(HR-810)3280頭孢吡肟(BMY-28142)896氨曲南6436拉氧頭孢12860伊米培能4100Sanders CC and Sanders WEJr，J Infect Dis ，1986，154(5):792-800-內(nèi)酰胺抗生素對高產(chǎn)AmpC酶細菌的體個抗菌活性第二十四張，PPT共

18、九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16種抗生素對陰溝腸桿菌（n=106）的體外抗菌活性（1）第二十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16種抗生素對陰溝腸桿菌（n=106）的體外抗菌活性（2）第二十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16種抗生素對單純高產(chǎn)AmpC酶陰溝腸桿菌（n=17）的體外抗菌活性（1）第二十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16種抗生素對單純高產(chǎn)AmpC酶陰溝腸桿菌（n=17）的體外抗菌活性（2）第二十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16種抗生素對同時高產(chǎn)AmpC酶和ESBLs的陰溝腸桿菌（n=14）的體外抗菌活性（1）第二十九張，PPT

19、共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16種抗生素對同時高產(chǎn)AmpC酶和ESBLs的陰溝腸桿菌（n=14）的體外抗菌活性（2）第三十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺抗生素對誘導性AmpC酶的誘導能力 強 頭霉素類和碳青霉烯類 氨基青霉素類 羧芐西林、替卡西林 酰脲類青霉素 第一、二、三代頭孢菌素 克拉維酸 第四代頭孢菌素 弱 青霉烷砜類酶抑制劑（舒巴坦、他唑巴坦） 氨曲南 誘導能力 -內(nèi)酰胺抗生素第三十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月AmpC -內(nèi)酰胺酶在腸桿菌屬細菌中的流行情況（1）Lindh等（Sweden，1990）：133株陰溝腸桿菌中，17株（13%）為持續(xù)高

20、產(chǎn) AmpC 酶菌株， 99 株（74%）為誘導性產(chǎn)AmpC 酶菌株；42 株產(chǎn)氣腸桿菌中，3株（7%）為持續(xù)高產(chǎn) AmpC 酶菌株，35株(83%)為誘導性產(chǎn)AmpC酶菌株；65株聚團腸桿菌中未檢出產(chǎn)AmpC酶的菌株。第三十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月解放軍總醫(yī)院陰溝腸桿菌中產(chǎn)AmpC 酶或ESBLs菌株的分離情況（n=106）第三十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月解放軍總醫(yī)院產(chǎn)AmpC 酶或ESBLs陰溝腸桿菌分離情況圓餅圖（n=106）第三十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月對第三代頭孢菌素或氨曲南耐藥的42株陰溝腸桿菌的產(chǎn)酶情況第三十五張，PPT共

21、九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月對第三代頭孢菌素或氨曲南耐藥的42株陰溝腸桿菌的產(chǎn)酶情況圓餅圖第三十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Emergence of Resistance During AntibioticTherapy forEnterobacter BacteremiaPatientAntibioticUsedEnmergence ofResistance toDrugMIC beforeTherapyMIC afterTherapyDuration to SeeResistance(days)1Cefotaxime Cefotaxime32162Ceftazidime+

22、TobramycinCeftazidime16183Ceftazidime+GentamicinCeftazidime1654Cefotaxime+AmikacinCefotaxime3265CeftizoximeCeftizoxime83246Cefotaxime+GentamicinCefotaxime83277Piperacillin+TobramycinTobramycin10青 霉 素 慶 大 霉 素 紅 霉 素 羅紅霉素苯唑青霉素 乙基西梭霉素 林可霉素 甲紅霉素 環(huán)丙沙星 阿齊霉素 利 福 平第六十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月新大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系院外感染的特殊地位

23、 新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物的代動力學得到改善，半衰期延長，組織穿透力進一步增加，口服吸收好，同時減少了副作用及不良藥物相互作用的發(fā)生，提高了病人的順應性。某些品種，如阿齊霉素，對呼吸系感染的重要致病菌G-桿菌中的流感嗜血桿菌也有較好的抗菌活性。第六十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月院外呼吸道感染致病原組成（%） 致病原 發(fā)生率 致病原 發(fā)生率 肺炎鏈球菌 40-60 衣原體 0-5流感嗜血桿菌 3-20 嗜肺軍團菌 0-30其他G-桿菌 6-37 病毒 4-15金葡菌 2-10 立克次體 0-3肺炎支原體 1-18 第六十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月其他應用領域 近年來，

24、大環(huán)內(nèi)酯類還用來治療免疫功能不全患者合并的隱孢子蟲、弓形體、分枝桿菌的感染。已發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類對細菌生物膜有抑制作用，可與其他抗生素合用治療產(chǎn)生生物膜細菌所致的慢性感染。大環(huán)內(nèi)酯類具有免疫調(diào)節(jié)作用，此類藥物對彌漫性泛細支氣管炎（DPB）的特殊療效，被認為是緣于其免疫調(diào)節(jié)作用。第六十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月本例患者克拉仙治療效果評價 觀察指標 治療前 治療1個月后 治療4個月后痰量(ml/day) 240 140 60痰液性質 粘稠 粘稠 稀薄痰培養(yǎng) 綠膿桿菌 綠膿桿菌 綠膿桿菌呼吸困難(Hugh-Jones) 5度 4度 3度肺部羅音 多量 中等量 明顯減少PaO2(mmHg

25、,空氣) 43.5 55 56.5FEV1(L) 0.94 1.08VC(L) 2.07 2.23血冷凝集試驗 1:256 1:32 1:4胸部X線 兩肺彌漫性小 無明顯變化 無變化 結節(jié)影及肺過 度充氣胸部CT 兩肺小葉中心 兩肺粒狀影 性粒狀影及支 減少 氣管擴張第六十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Mortality Rate of DPB Patients Person TearX 1000246810121480818283

26、8485868788899091Ton9.08.07.06.05.04.03.0Mortality rate Macrolides sales in Japan第七十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Retrospective Study in Tokyo Area(1988)Previous Therapyunclearworsenpoor37 cases51.4%35.1%EM TherapyDuration of Therapy 43.2 MDuration lf Therapy 20.1 Mexcellent48.1%52 cases38.5% goodFairBeta-lac

27、tam,Aminoglycocid,New-quinolone,Steroids,etc第七十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 阿齊霉素對銅綠假單孢菌生物被膜的抑制及其對氟羅沙星增效作用解放軍總醫(yī)院呼吸科 方向群 劉又寧第七十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Recent Trial for New Appllcationof 14-Membered Ring MacrolidesCrohns Disease (Clinical Trial)Reperfusion Lung

28、 Injury (Experiment)Bleomycin Lung Injury (Experiment)Imhibition of Cancer Metastasis(Experiment)第七十五張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十六張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十七張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物投藥間隔的新觀點第七十八張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月時間依賴抗菌藥物 其抗菌效果主要求取決于血組織中的藥物濃度超過MIC的時間，而與血藥峰濃度關系不大。其投藥原則是縮短投藥間隔時間，而不必增大每次劑量，大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶類屬時間依賴。第

29、七十九張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月替卡西林藥物濃度與對銅綠假單孢菌抑菌作用的關系12345678902468Control0.5MIC1 MIC4 MIC16 MIC64MIC時間（小時）細菌數(shù)（Log10CFU/ML）第八十張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月濃度依賴的抗菌藥物 抗菌效果主要取決于藥峰濃度，其投藥原則是延長間隔時間增大每次劑量，氨基糖甙類藥物與喹諾酮類藥物屬濃度依賴，其他藥物如大環(huán)內(nèi)酯，糖肽類，林可霉素及-內(nèi)酰胺類的碳青霉素類介于時間與濃度依賴之間第八十一張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)丙沙星藥物濃度與對銅綠假單孢菌抑菌作用的關系1234567

30、890246時間（小時）CONTROL 0.5MIC 1MIC 4MIC 16MIC 64MIC 細菌數(shù)(Log10CFU/ML)第八十二張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Effect of increasing concentrations of Tobramycin(a),Ciprofloxacin(b)and Ticarcillin(c) on the bacterial activity against Pseudomonas Aeruginosa9Log10cfu/mlTime(h)1234567802460246024681 MIC4 MIC0.5MICControl16MIC64MIC(a)(b)(c)第八十三張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Percent Efficacy of OD vs BID or TID Dosing ofAminoglycosidesBID OR TIDOD6070809010060708090100第八十四張，PPT共九十二頁，創(chuàng)作于2022年6月大鼠肺炎克雷白菌肺炎中頭孢噻肟高于MIC的時間和療效的關系