抗精神失常藥PPT

1、關于抗精神失常藥課件PPT課件第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物分類：四類，即:抗精神病藥；抗躁狂藥；抗抑郁藥和抗焦慮藥。第一節(jié) 抗精神病藥(antipsychotic drugs)【分類】四類，即: 吩噻嗪類(phenothiazines) ，硫雜蒽類(thioxathenes，噻噸類) ，丁酰苯類(butyrophenones)和雜類。第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】 抗精神病藥有廣泛的中樞和外周作用，這些作用與阻斷特定DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R相關。1. 多巴胺受體阻斷作用 1)與抗精神病藥作用相關的多巴胺神經通路：中腦邊緣葉(

2、mesolimbic)通路，中腦皮質部(mesocortical)通路，黑質紋狀體(nigrostriatal)通路，和結節(jié)漏斗部(tuberoinfundibular)通路。2)與抗精神病藥作用相關的多巴胺受體：已證實5個DA亞型。D1-R和D5-R屬D1-R家族，D2-、D3-、D4-R屬D2-R家族。 D2-R存在與突觸前膜和后膜，與精神病密切相關。第三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3)與D2-R阻斷相關的藥理作用和應用精神活動和行為 對正常人和精神病人均有安定作用；阻斷中腦邊緣葉和中腦皮質部D2-R。對精分幻覺妄想型控癥好；三步作用。神經松弛鎮(zhèn)痛術(neurolept an

3、agesia):氟哌利多+芬太尼；神經松弛麻醉術(neurolept anesthesia) :氟哌利多+65%氧化亞氮。體溫調節(jié) 阻斷下丘腦D2-R，體溫調節(jié)失靈，體溫隨外界溫度變化而變化。常用氯丙嗪于低溫麻醉和人工冬眠。鎮(zhèn)吐作用 阻斷延髓催吐化學感受區(qū)(小劑量)和嘔吐中樞D2-R。用于除暈動病以外的其他各種原因嘔吐。內分泌影響 阻斷結節(jié)漏斗部D2-R，使促進催乳素和第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生長激素和促腎上腺皮質激素分泌減少。現(xiàn)象：皮膚著色加深和停經早孕現(xiàn)象。應用：巨人癥。2. -R阻斷作用 外周：體位性低血壓(注射給藥) ；中樞：與

4、鎮(zhèn)靜作用有關(腦干網狀結構外側-R阻斷) 。3. M-R阻斷作用 致口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留等阿托品樣作用。4. H-R和5-HT-R阻斷作用 與中樞鎮(zhèn)靜和抗抑郁可能有關?！舅幋鷦恿W】 除舒必利外，均高脂溶性和高血漿蛋白結合率。大多數po吸收不規(guī)則，首過效應不同：低效價強度藥(氯丙嗪和第五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月硫利達嗪)F值低于高效價強度藥(氟哌啶醇)。分布廣，腦內濃度高，有明顯蓄積性。肝代謝，半衰期一般20-40小時。腎臟排泄?！静涣挤磻靠偅褐委熤笖蹈?，長期用藥不良反應多而嚴重。1. 錐體外系反應 與用藥時間長短和用藥劑量有關。 D2-R阻斷作用越強，錐

5、體外系作用越重。例:1)急性肌張力障礙(acute dystonia) 早期，誤診：2)震顫麻痹(帕金森氏征，parkisonism) 1月內3)靜坐不能(akathisia) 2月內，誤診4)遲發(fā)性運動障礙(tardive dyskinesia) 晚期，機率達40%。第六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 前3者涉及黑質紋狀體DA-R阻斷，Ach功能相對增強；后者為DA-R敏化或DA釋放增加。2. 神經松弛惡性綜合征(neuroleptic malignant syndrome) 少見而嚴重。原因：D2-R快速阻斷。癥狀：治療：對癥治療和使用丹曲林(dantrolene) 。3. 過

6、敏反應 膽汁淤滯性黃疸，皮膚過敏，粒細胞減少等。4. 其他 M-R阻斷引起的不良反應外周1-R阻斷引起的不良反應鎮(zhèn)靜作用 可逐漸耐受。降低致驚閾內分泌紊亂第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月局部刺激粒細胞減少或缺乏 氯氮平發(fā)生率最高。重慶癲癇病醫(yī)院重慶癲癇病治療中心重慶癲癇病?？漆t(yī)院重慶癲癇病專業(yè)醫(yī)院重慶癲癇病治療醫(yī)院重慶癲癇病?？漆t(yī)院重慶癲癇病治療?？漆t(yī)院重慶治療癲癇病的醫(yī)院重慶癲癇病醫(yī)院第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗躁狂癥藥躁狂癥(mania) 一種極端性情感性精神障礙。表現(xiàn): 情緒過分高漲、極度興奮、健談、

7、熱情、自信和不知疲倦?！炯膊C制】不詳。與DA和5-HT增加有關。治療藥物碳酸鋰(lithium carbonate)1949年應用?！咎攸c】第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.對躁狂癥有專一性治療控癥作用，但治療濃度對正常健康人的精神活動幾無影響。2.控癥快(與抗精神病藥相比)。3.安全范圍小，不良反應多。包括胃腸反應(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等)、神經系統(tǒng)反應(譫妄、震顫和昏迷等)、心血管反應(心律失常和低血壓)和蛋白尿、多尿、甲狀腺腫等.4.氯化鈉加快鋰鹽的排泄?！咀饔迷怼?尚未完全明了?？赡苌婕耙种艱A釋放和抑制磷脂酶，干擾肌醇磷脂代謝，抑制肌醇底物的再循環(huán)，從而耗第十一

8、張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 抗抑郁藥(antidepressant drugs)抑郁癥(depression) 病態(tài)性過度憂傷、失望、注意力不能集中、失眠多夢、自責、輕生等表現(xiàn)。10%人一生中某個時期曾患此癥?！痉诸悺?.reactive or secondary depression 最常見。通常為對難以接受的事實的過度反應，如悲傷事件、疾病事件等。占發(fā)病率的60%。2.endogenous depression 由于基因遺傳關系，患者不能接受來自普通的日常生活的一般壓力而出現(xiàn)的反應。占發(fā)病率的25%。第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.depressi

9、on associated with bipolar affective disorder 占發(fā)病率的10-15%。 本節(jié)介紹的藥物主要用于第二類抑郁癥的治療?！疽钟舭Y發(fā)生的病因】 尚未完全明了。認為涉及單胺類神經遞質NA和5-HT及其受體，即Amine Hypothesis。例 reserpine，反例cocaine?！究挂钟羲幍淖饔脵C制及分類】靶標：增加突觸傳遞過程中NA和/或5-HT的濃度。矛盾點。原始作用點：第十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1)抑制神經末梢對NA和/或5-HT的再攝取2)抑制單胺類代謝，如MAOI3)選擇性NA和/或5-HT受體拮抗劑 按化學結構和藥物作

10、用原理分類。一、三環(huán)類抗抑郁藥(tricyclic antidepressants)包括：米帕明(imipramine) 、地昔帕明(desipramine) 、阿米替林(amitriptyline) 、去甲替林(nortriptyline) 、普羅替林(protriptyline) 、曲米帕明(trimipramine) 、氯丙米嗪(clomipramine) 、多慮平(doxepin) 等。 三環(huán)類抗抑郁藥化學結構與抗精神病藥物吩噻嗪類相似，故兩類藥物有一些藥理作用相似。第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、雜環(huán)類(heterocyclines) 包括：阿莫沙平(amoxap

11、ine) 、馬普替林(maprotiline) 、安非他酮(amfebutamone) 、曲唑酮(trazodone) 、米氮平(mirtazapine) 、fluvoxamine、citalopram等。三、選擇性5-HT再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs) 包括：氟西汀(fluoxetine) 帕羅西汀(paroxetine) 、和舍曲林(sertraline)等。四、單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidase inhibitors，MAOI) 對MAO-A和MAO-B無明顯選擇性。包括：苯乙肼(phenelz

12、ine)、異卡波肼(isocarboxazid)、第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月反苯環(huán)丙胺(tranylcypromine)等?！舅幋鷦恿W】見表1。均脂溶性高，血漿蛋白結合高。大多數代謝物均有活性。1.三環(huán)類 大多數po吸收不全，有明顯首關效應，Vd大，肝臟代謝，一些代謝物仍有活性，血漿半衰期長，最后葡萄糖醛酸化從尿排出。2.雜環(huán)類 似三環(huán)類，但F變異大。3.SSRI 氟西汀、舍曲林和fluvoxamine口服吸收好，對藥酶有抑制作用,注意藥物在藥酶水平的相互反應。4.MAOI 口服吸收好。苯乙肼在肝臟乙?；x。作用與藥物血漿半衰期關系不大。第十六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)

13、作于2022年6月抗抑郁藥的藥代動力學參數DrugsF(%)Prot. B(%)T1/2(h)A. MetabVd(L/Kg)E. C.(ng/ml)AmitriptylineClomipramineDespramineDoxepineImipramineNortriptylineProtriptylineAmoxapineBupropionMaprotilinemirtazapineNefazodoneTrazodoneVenlafaxineCitalopramFluoxetineFluvoxamineParoxetineSertraline31-61-60-7013-4529-7732-7

14、977-93-60-8066-75-15-23-10-4551-93709050-82-96-73-90-76-9593-9590-95-8588-989827-3070-809477959831-4622-8414-628-249-2418-9354-198811-1421-5220-402-44-94-1023-7524-967-632422-35NortriptylineDesmethyl-DesmethylDespramine10-Hydroxy-7-, 8-Hydroxy-DesmethylDesmethylHydroxy-O-DesmethylDesmethylNorfluxeti

15、ne-Desmethyl5-107-2022-599-3315-3021-5719-57-20-3015-28-7.5-12-1612-97528-312080-200240-70014530-15018050-15070-170-25-100200-300-第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥效學】1. 單胺能神經遞質再攝取的抑制作用 見表。顯示各藥對神經末梢再攝取NA、5-HT和DA有不同程度的選擇性或非選擇性阻斷作用，使局部神經遞質濃度增加，在局部停留時間延長，由此引起突觸后某些受體數目減少及細胞核內一些調節(jié)元件的磷酸化。2. MAO活性抑制 治療抑郁癥的MAOI是非選擇

16、性抑制劑。干擾對NA、Adr、5-HT和DA氧化代謝，間接提高了這些單胺遞質在局部的濃度。3. M-R和2-R阻斷作用 大多數抗抑郁藥有不同程度的阿托品樣作用，而mirtazapine 2-R阻斷作用 。第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月drugsSedative actionM-R BBlock of amino pump for:5-HTNADAImipramineDespramineClomipramineAmitriptylineNortriptylineDoxepinProtriptylineAmoxapineMaprotilineTrazodoneBupropionM

17、irtazapineVenlafaxineNefazodoneFluoxetineParoxetineSertralineFluvoxamine Citalopram00000000000000?0/00/00/0000/0000000000?00?000/0/0000第十九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應用】 1.抑郁癥治療 尤其對major depressive episodes。2.驚恐癥(panic disorder) 。3.強迫癥(Obsessive-Conpulsive Disorders) SSRI特別有效。4.遺尿癥(Enuresis) 多用三環(huán)類抗抑郁藥。5.慢性疼痛 多用三環(huán)類?！静涣挤?/p>