抗體微生物免疫學(xué)

1、關(guān)于抗體微生物免疫學(xué)第一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗體是與抗原相對(duì)應(yīng)的！首先什么是抗體？第二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 什么是抗體（antibody，Ab)一、抗體的概念 在抗原和免疫系統(tǒng)的相互作用下，B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能.第三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二個(gè)概念：抗體與免疫球蛋白現(xiàn)代免疫學(xué)中：抗體與免疫球蛋白是等同的概念。抗體是著重于特異性生物活性；免疫球蛋白著重于化學(xué)結(jié)構(gòu)。第四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血清蛋白根據(jù)電泳可分為：白蛋白，,球蛋白；

2、抗體分布在 ,球蛋白的區(qū)域， 但主要分布在球蛋白區(qū)域。第五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、抗體的結(jié)構(gòu)Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的單體.即：由二條相同的分子量較小的肽鏈(輕鏈)和二條相同的分子量較大的肽鏈(重鏈)組成。單體是構(gòu)成所有抗體分子的基本結(jié)構(gòu).第六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、重鏈（heavy chain, H鏈）:(一)重鏈和輕鏈約為輕鏈的22.5倍，含450550個(gè)氨基酸；分子量約為5575ku；每條H鏈含有45個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。第八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同H鏈與L鏈（或鏈

3、）組成完整Ig的分子分別稱為IgG、 IgM、 IgA、IgD和IgE 根據(jù)重鏈抗原性的差異可將其分為5類第九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月、和鏈上含有4個(gè)肽環(huán) 和鏈上含有5個(gè)肽環(huán)H鏈抗原性因素：氨基酸組成種類和數(shù)量、排列順序、二硫鍵的數(shù)目和位置.第十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月約含214個(gè)氨基酸殘基，分子量約24ku；每條輕鏈含有由2個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。2、輕鏈（light chain, L鏈）:第十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 L鏈共有2型第十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）可變區(qū)和恒定區(qū) 通過(guò)對(duì)H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分

4、析，發(fā)現(xiàn)其N-末端序列變化很大，稱此區(qū)為可變區(qū)（V區(qū)），而C-末端氨基酸則相對(duì)穩(wěn)定，變化很小，稱此區(qū)為恒定區(qū)（C區(qū)） 。 可變區(qū)恒定區(qū)第十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月位于L鏈靠近N端的1/2(約含108111個(gè)氨基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4 (約含118個(gè)氨基酸殘基).1、可變區(qū)（variable region, V區(qū)）每個(gè)V區(qū)中均有一個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的肽環(huán).第十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。V區(qū)氨基酸的組成和排列的變異很大。 由于V區(qū)中氨基酸的種類為排列順序千變?nèi)f化,故可形成許多種具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體

5、.第十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、恒定區(qū)（constant region, C區(qū)）同一種屬動(dòng)物中,同一類別Ig分子C區(qū)氨基酸的組成和排列順序相對(duì)恒定，具有相同的抗原性。位于L鏈靠近C端的1/2（約含105個(gè)氨基酸殘基)和H鏈靠近C端的3/4或4/5區(qū)域(約從119位氨基酸至C末端).第十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）功能區(qū) 第十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、功能區(qū)的作用第十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共五十八

6、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鉸鏈區(qū)不是一個(gè)獨(dú)立的功能區(qū)，位于CH1與CH2之間；包括H鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成-螺旋；（四）鉸鏈區(qū) 第二十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)抗體與抗原結(jié)合時(shí)，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使抗體分子的2個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)更好地與2個(gè)抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ)。由于CH2和CH3構(gòu)型變化,顯示出活化補(bǔ)體、結(jié)合組織細(xì)胞等生物學(xué)活性.第二十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（五）J鏈和分泌成分1、 J鏈（joining chain）存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中;是一種分子量約15kD酸性糖蛋白，可能對(duì)Ig二

7、聚體、五聚體或多聚體的組成及在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)具有一定的作用.第二十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月是分泌型IgA上的一個(gè)輔助成分，分子量約為75 kD，糖蛋白,由上皮細(xì)胞合成，以共價(jià)形式結(jié)合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;2、分泌成分（secretory component，SC）SC的存在對(duì)于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用.又稱分泌片（secretory piece, SP）第二十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （六）免疫球蛋白的酶水解片段IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷。鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。第二十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

8、2年6月（七）單體、雙體和五聚體 單體由一對(duì)L鏈和一對(duì)H鏈組成的基本結(jié)構(gòu)，如IgG、IgD、IgE、血清型IgA。第二十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由J鏈連接的兩個(gè)單體如：分泌型IgA（secretory IgA, SIgA) SIgA結(jié)合抗原的親合力比單體IgA高 雙體第二十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由J鏈和二硫鍵連接五個(gè)單體，如IgM;在J鏈存在下，組成五聚體。 五聚體第三十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、免疫球蛋白的分布及特征IgG IgM IgA IgD IgE第三十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）IgGIgG為單體,占

9、血清Ig總量的7585%;產(chǎn)生稍遲，但含量高，維持時(shí)間長(zhǎng)，體液中抗感染的主要抗體;IgG是唯一能通過(guò)胎盤的抗體;參與II、III型超敏反應(yīng)。第三十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA為單體，主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。分泌型IgA由兩個(gè)單體組成，由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中；分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。（2）IgA第三十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血清中含量極低，IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志；B細(xì)胞的分化過(guò)程中首先出

10、現(xiàn)mIgM，后來(lái)出現(xiàn)mIgD，他的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞的成熟。（3）IgD第三十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月又稱親細(xì)胞抗體，血清中含量極低；可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)（4）IgE第三十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月為五聚體，是分子量最大的抗體；IgM是個(gè)體發(fā)育過(guò)程最早能產(chǎn)生的抗體，新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表明該兒曾有宮內(nèi)感染;IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，故檢測(cè)IgM水平可用于傳染病的早期診斷;IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)；IgM是B細(xì)胞抗原受體的主要成分；也可參與II、III型超敏反應(yīng)。（5）IgM第三十六張，P

11、PT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、抗體的生物學(xué)功能抗體是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能最主要的免疫分子；抗體所具有的功能是由其分子中不同功能區(qū)的特點(diǎn)所決定的。 第三十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月V區(qū)的功能：識(shí)別和特異性的結(jié)合抗原由V區(qū)的空間構(gòu)型決定;抗體單體可結(jié)合兩個(gè)抗原表位，為雙價(jià) ; Ab +Ag發(fā)揮免疫效應(yīng);B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體。激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體：調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 穿過(guò)胎盤和黏膜 C區(qū)的功能：第三十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）特異性

12、結(jié)合抗原能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合，從而產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，如中和病毒、中和外毒素等。如細(xì)菌,病毒,毒素,某些藥物或侵入機(jī)體的其他異物。不同類型抗體分子結(jié)合抗原決定簇的數(shù)目(結(jié)合價(jià))是不相同的：?jiǎn)误wIg（如IgG、IgD、IgE）為雙價(jià)雙體分泌型IgA為4價(jià)五聚體IgM理論上應(yīng)為10價(jià)，但實(shí)際上由于立體構(gòu)型的空間位阻，一般只有5個(gè)結(jié)合點(diǎn)可結(jié)合抗原。第四十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2）活化補(bǔ)體第四十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（3）結(jié)合Fc受體當(dāng)抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，構(gòu)型發(fā)生改變，其Fc段可與具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合，發(fā)生相應(yīng)的效應(yīng)。IgE由于其Fc段的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

13、，可在游離情況下與有相應(yīng)受體的細(xì)胞(如嗜堿性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞)結(jié)合,稱為親細(xì)胞抗體(cytophilic antibody)。抗體與Fc受體結(jié)合可發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。第四十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月親細(xì)胞抗體第四十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)理吞噬作用調(diào)理作用是指抗體、補(bǔ)體等促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類對(duì)于調(diào)理吞噬起主要作用IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬作用第四十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用當(dāng)I

14、gG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后，可與有FcR的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）。第四十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ADCC第四十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)第四十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（4）通過(guò)胎盤在人類，IgG是唯一可通過(guò)胎盤從母體傳給胎兒的Ig.IgG的這種功能與IgG Fc片段結(jié)構(gòu)有關(guān)，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過(guò)胎盤。IgG通過(guò)胎盤的作用是一種重要的天然被動(dòng)免疫，對(duì)新生兒抗感染有重要作用。 第四十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月為了研究抗體的理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)與功能,及應(yīng)用抗體于臨床疾病的診斷、治療及預(yù)防都需要人工制備抗體。目前，根據(jù)制備的原理和方法可分為兩類:多克隆抗體單克隆抗體五、抗體的制備第五十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、多克隆抗體大多數(shù)天然抗原物質(zhì)(如細(xì)菌或其分泌的外毒素以及各種組織成分等)往往具有多種不同的抗原決定簇，而每一決定