醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點專業(yè)筆記精華版

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)一免疫的概念：機體對“自己”或“非己”的辨認(rèn)、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和。正常狀況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。肩負(fù)著機體免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視這三大功能。二免疫系統(tǒng)的構(gòu)成免疫器官中樞免疫器官骨髓、法氏囊胸腺外周免疫器官淋巴結(jié)、脾、其她免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞T / B、NK 等抗原呈遞細(xì)胞（APC）M6、DC、B細(xì)胞其他免疫細(xì)胞中性粒、嗜酸、嗜堿性、肥大細(xì)胞、RBC免疫分子抗體、補體細(xì)胞因子、粘附分子等免疫功能功能生理性反映（有利）病理性反映（有害）免疫防御清除病原生物及其她有害 物質(zhì)超敏反映免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除自身衰老、損傷的組 織細(xì)胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除

2、體內(nèi)突變細(xì)胞和被病 毒等微生物感染細(xì)胞的能 力腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性感染根據(jù)免疫應(yīng)答辨認(rèn)的特點、獲得形式以及效應(yīng)機制，可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。1固有免疫 (innate immunity )又稱天然免疫、非特異性免疫，是機體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的，個體出生時就具有，可以遺傳。固有免疫的特點：非特異性：作用范疇廣，并非針對某一種特定抗原；效應(yīng)迅速性：針對病原體及異物侵襲可迅速發(fā)揮作用；無記憶性：其應(yīng)答模式和強度不隨接觸病原體的次數(shù)而變化。2.適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)又稱獲得性免疫或特異性免疫，是個體受抗原刺激后獲得的一類具有針對性的免疫功能，具有明顯的個體差

3、別，不能遺傳。適應(yīng)性免疫的特點：特異性：僅針對特定抗原發(fā)揮免疫效應(yīng)；獲得性：其免疫效應(yīng)只有通過免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后才干建立；記憶性：免疫系統(tǒng)再次接觸相似抗原時，產(chǎn)生比初次迅速、強烈的免疫效應(yīng)。免疫器官一中樞免疫器官功能：免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化、成熟的場合。涉及骨髓和胸腺。骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場合2.B細(xì)胞分化成熟的場合再次體液免疫應(yīng)答的重要場合胸腺的功能T細(xì)胞分化、成熟的場合免疫調(diào)節(jié)功能二外周免疫器官功能:是成熟T、B淋巴細(xì)胞定居的場合，也是免疫應(yīng)答發(fā)生的部位。外周免疫器官涉及:淋巴結(jié)、脾臟和黏膜有關(guān)淋巴組織。淋巴結(jié)的功能:1.T細(xì)胞及B細(xì)胞定居的場合2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場合

4、淋巴結(jié)的構(gòu)造：1皮質(zhì)1）淺皮質(zhì)區(qū)：細(xì)B胞定居的場合2）深皮質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞定居的場合。2髓質(zhì)1）髓索：B細(xì)胞和漿細(xì)胞較多2）髓竇：巨噬細(xì)胞較多參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（二）脾臟的功能1.是免疫細(xì)胞定居的場合2.是免疫應(yīng)答發(fā)生的場合3.合成生物活性物質(zhì) 抗原的概念及其特性4.過濾作用抗原概念：指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR/BCR特異性接合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體 或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖男阅埽乖奶匦裕海?）免疫原性：是指抗原分子能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。即刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋 巴細(xì)胞的能力。（2）免疫反映性：是指抗原分子能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物，即抗體或效應(yīng)T細(xì)

5、胞發(fā)生特異反映的特 性?？乖漠愇镄耘c特異性異物性：是抗原物質(zhì)的首要性質(zhì)。即“非己”物質(zhì)。在胚胎期未與機體淋巴細(xì)胞充足接觸的稱 為異物。親緣關(guān)系（即種屬關(guān)系）越遠(yuǎn)，異物性越強，免疫原性越強。a.異種物質(zhì)：多種病原體b.同種異體物質(zhì)：ABO血型，HLA。c.自身抗原：1隱蔽的自身抗原特異性2修飾的自身抗原3正常的自身抗原特異性：指物質(zhì)之間的互相吻合性或針對性、專一性。抗原的特異性體現(xiàn)：*免疫原性的特異性 *抗原性的特異性決定抗原特異性的物質(zhì)基本是抗原分子中的抗原決定簇（抗原表位）?？乖砦唬乖瓫Q定簇（AD）概念：抗原分子中的決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位。它是與TCR、BCR或抗體特異

6、性結(jié)合的基本構(gòu)造單位。抗原表位的類型：順序表位（線性表位）：指一段序列相持續(xù)的氨基酸片段。構(gòu)象表位：序列不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的表位。T細(xì)胞僅辨認(rèn)由抗原提呈細(xì)胞（APC）解決加工提呈的線性表位。B細(xì)胞則可辨認(rèn)線性表位和 構(gòu)象表位。T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位指被T細(xì)胞所辨認(rèn)的抗原表位，可存在于抗原分子的任何部位。B細(xì)胞表位指被B細(xì)胞所辨認(rèn)的抗原表位，多位于抗原分子的表面。共同抗原表位與交叉反映共同表位：不同抗原物質(zhì)具有相似或相似的抗原表位，這種表位稱為共同表位；共同抗原（交叉抗原）：帶有共同表位的不同抗原稱為共同抗原。交叉反映：抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相似和相似表位的不同抗原的

7、反映。影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1、化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)：強，含芳香族氨基酸更強。多糖：較強核酸：抗原性很弱；脂類：一般無免疫原性。2、分子量大小：作為完全抗原的物質(zhì)，其分子量一般在10kDa以上。在一定范疇內(nèi)，分子量越大，則抗原性越強。3、構(gòu)造的復(fù)雜性明膠分子量雖大，但免疫原性弱，加入2%酪氨酸，則免疫原性提高4、分子構(gòu)象5、易接近性6、物理性狀：環(huán)狀構(gòu)造的蛋白質(zhì)其免疫原性比直鏈分子強；聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強；顆粒性抗原較可溶性抗原強二、宿主方面的因素1、遺傳因素：種屬、個體不同MHC2、年齡、性別與健康狀態(tài)青壯年比幼年和老年對抗原應(yīng)答強新生兒或嬰兒易耐受雄性比雌

8、性免疫應(yīng)答弱妊娠期免疫克制三、進(jìn)入機體的途徑抗原進(jìn)入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫的間隔時間以及免疫佐劑的應(yīng)用和佐劑類型等 明顯影響應(yīng)答。免疫應(yīng)答強弱：皮內(nèi)注射皮下注射肌內(nèi)注射腹腔注射靜脈注射?？诜褪芤蛩兀合杆?，抗原喪失抗原性抗原的分類一、根據(jù)誘生抗體時與否需要T細(xì)胞輔助1、胸腺依賴性抗原（TD-Ag）需要在T細(xì)胞的輔助下才干刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。大多蛋白質(zhì)抗原為TD-Ag2、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）不需要在T細(xì)胞的輔助下就能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。如細(xì)菌的脂多糖，莢膜多糖及聚合鞭毛素等少數(shù)抗原。二、親緣關(guān)系1、異種抗原：病原及其分泌物；動物免疫血清（抗毒素）；抗生素及化學(xué)藥物等。2

9、、同種異體抗原：血型抗原、HLA 3、自身抗原：4、異嗜性抗原：存在于不同種屬動植物、微生物間的共同抗原。5、獨特型抗原三、根據(jù)抗原的來源1、外源性抗原：APC細(xì)胞之外的抗原。2、內(nèi)源性抗原：在APC細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。免疫球蛋白Ab的概念；是B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié) 合的糖蛋白，發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白的構(gòu)造（一）輕鏈和重鏈Ig基本構(gòu)造：兩對四條肽鏈通過鏈間二硫鍵連接形成Ig的單體構(gòu)造。兩條相似的長鏈稱為重鏈（H鏈）；另兩條相似的短鏈稱為輕鏈（L鏈）。兩條重鏈間，輕鏈與重鏈間以二硫鍵相連，整個Ig分子呈“Y”字型。構(gòu)造域：由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的環(huán)狀

10、構(gòu)造。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1）可變區(qū)（V區(qū)）位于L鏈接近N端的1/2 （約含107個氨基酸殘基）和H鏈接近N端的1/5或1/4 （約含107-130個氨基酸殘基）。V區(qū)氨基酸排序隨抗體特異性不同有較大的變異。L鏈和H鏈的V辨別別稱為VL和VH。高變區(qū)（HVR）：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸構(gòu)成和排序具有更高的變化限度。也 稱互補決定區(qū)（CDR）因HVR序列與抗原表位互補。2）恒定區(qū)（C區(qū)）位于L鏈接近C端的1/2和H鏈接近C端的3/4區(qū)域或4/5區(qū)域。這個區(qū) 域氨基酸的構(gòu)成和排序比較恒定。H鏈具有4-5個構(gòu)造域（VH、CH1-3或4）； L鏈具有2個構(gòu)造域（VL、CL）。每一構(gòu)造域約由1

11、10個氨基酸構(gòu)成。（三）鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間，易伸展彎曲，富含脯氨酸殘基，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，該 區(qū)稱為較鏈區(qū)。IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。（四）構(gòu)造域概念：Ig分子可折疊成若干個球型構(gòu)造，每個球型構(gòu)造約由110個aa構(gòu)成，稱為構(gòu)造 域或功能區(qū)。每個功能區(qū)一般有其獨特的功能。輕鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)，重鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)。免疫球蛋白的功能：一、Ig V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原，是Ig最明顯的生物學(xué)特點，由其V區(qū)（特別是V區(qū)中的高變區(qū)）的 空間構(gòu)成所決定的；中和作用。二、Ig C區(qū)的功能（一）激活補體1、IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結(jié)合C lq的補體結(jié)合點，開始活化補體。2、凝聚

12、的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。（二）結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體1、調(diào)理作用：是指抗體增進(jìn)吞噬細(xì)菌吞噬顆粒性抗原的能力。中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞具有親和力FcR，與相應(yīng)抗原結(jié)合后可增 進(jìn)細(xì)胞的吞噬作用。2、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后，可與有FcyR的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。3、介導(dǎo)I型超敏反映：變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生的IgE的CH2或CH3可與嗜堿性粒細(xì)胞、肥 大細(xì)胞表面IgE高親力受體細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等，引起I型超敏反映。穿過胎盤和

13、黏膜通過胎盤：在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Igo IgG能選擇性地與胎盤 母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)合(輸送蛋白FcRn)，轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞的吞飲泡內(nèi)，并積極外排 到胎兒血循環(huán)中。三、Ig的水解片段：(一)木瓜蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷2、裂解片段：共裂解為3個片段：2個Fab段(抗原結(jié)合段)構(gòu)成：每個Fab段由一條完整的L鏈和一公約為1/2的H鏈構(gòu)成；功能：一種完整的Fab段可與抗原結(jié)合，體現(xiàn)為單價，但不能形成凝集或沉淀胃蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。2、裂解片段：(1) F (ab ) 2：涉及一

14、對完整的L鏈、VH、CH1和鉸鏈區(qū)。F (ab )2：具有雙價抗體活性，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集和沉淀反映。雙價的F (ab ) 2與抗原結(jié)合的親合力要不小于單價的FabopFc： Fc可繼續(xù)被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物學(xué)活性。不具有任何生 物學(xué)活性。免疫球蛋白的功能一、Ig V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原，是Ig最明顯的生物學(xué)特點，由其V區(qū)（特別是V區(qū)中的高變區(qū)）的空 間構(gòu)成所決定的。中和作用：二、Ig C區(qū)的功能1、激活補體1）IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結(jié)合C lq的補體結(jié)合點，開始活化補體。2）凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。2、結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體1

15、）調(diào)理作用：是指抗體增進(jìn)吞噬細(xì)菌吞噬顆粒性抗原的能力。中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞具有親和力FcR，與相應(yīng)抗原結(jié)合后可增 進(jìn)細(xì)胞的吞噬作用。2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié) 合后，可與有FcyR的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用3、穿過胎盤和黏膜通過胎盤：在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。各類免疫球蛋白的特性與功能1.IgG（1）合成與分布特點IgG于出生后3個月開始合成，35歲接近成人水平IgG是血清中含量最高的Ig，占血清總Ig 的 75%80

16、%。人IgG有IgG1IgG4 4個亞類。IgG半壽期長，約2023天。為再次免疫應(yīng)答的重要抗體。（2）重要生物學(xué)作用1）抗感染作用2）通過胎盤3）與細(xì)胞表面的FcyR結(jié)合4）激活補體5）參與自身免疫性疾病與超敏反映2.IgM合成特點合成早：在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生1觀，故臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染(如 風(fēng)疹病毒或巨細(xì)胞病毒等感染)。合成快：在抗原刺激誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中，IgM也是最先產(chǎn)生的抗體。感染過程中血清 IgM水平升高，闡明有近期感染，該指標(biāo)有助于初期診斷。分布：重要分布于血液中。是五類Ig中分子量最大者，又稱巨球蛋白。它是由5個IgM單體借助J 鏈連接而成(五聚體)。B細(xì)胞膜表面IgM是B細(xì)胞抗原受體(BCR)，可特異性辨認(rèn)和結(jié)合抗 原。重要生物學(xué)作用：抗感染作用：IgM是初次體液免疫應(yīng)答初期階段產(chǎn)生的重要Ig，在初期免疫防御中具有重 要作用是血管內(nèi)抗感染的重要抗體。激活補體：IgM可通過典型途徑激活補體。3)參與自身免疫性疾病與超敏反映3.IgA (1)血清型 IgA(2)分泌型IgA (SIgA)： SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處黏膜固有層中的