肝纖維化臨床意義

1、肝纖維化肝纖維化是指肝臟內(nèi)纖維性結(jié)締組織異常增生，多是由于持續(xù)性肝損傷或存在促纖維化刺激因子所致。輕度的肝纖維化稱為纖維肝，重者已伴有再生結(jié)節(jié)的假小葉形成時(shí)，則為肝硬變。肝活檢可較客觀地反映肝纖維化的進(jìn)程，但具有一定的局限性，而近年來，敏感而實(shí)用的血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)展較快，在臨床上已普遍開展起來。 1透明質(zhì)酸酶HA（透明質(zhì)酸酶）：為基質(zhì)成分之一，由間質(zhì)細(xì)胞合成，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，有認(rèn)為本指標(biāo)較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。正常值慢性活動(dòng)性肝炎慢性遷移性肝炎急性肝炎?？梢奌A做為反映肝細(xì)胞纖維化損害程度的指標(biāo)， 4肝癌患者：HA亦有明

2、顯升高。肺癌患者：由于癌浸潤(rùn)癌組織及周圍結(jié)締組織釋放HA及透明質(zhì)酸酶抑制物增加，特別是肺間質(zhì)細(xì)胞癌，血清HA水平可明顯升高。 5慢性腎炎和慢性腎衰：血清HA水平明顯高于正常對(duì)照組，并與肌酐，尿素氮呈正相關(guān)。表明腎病時(shí)血清HA可反映腎功能的損害程度。有人認(rèn)為這與血中有毒物質(zhì)代謝聚集刺激組織間質(zhì)細(xì)胞合成HA增多有關(guān)，透析前后無明顯變化。 6III型前膠原PCIII（III型前膠原）：反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，但無特異性，其它器官纖維化時(shí)，PCIII也升高。持續(xù)PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會(huì)惡化并

3、向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正?？深A(yù)示病情緩解，說明PCIII 不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。正常值120ng/mL。 7慢性活動(dòng)性肝炎，慢性遷移性肝炎，肝硬化病人：明顯升高，肝的纖維化和纖維細(xì)胞數(shù)量與血清PCIII含量呈密切正相關(guān)。肝纖維和肝硬化的血中PCIII與膽紅素，ALT，白蛋白，以及HBVDNA等指標(biāo)均不相關(guān)，表明肝臟炎癥，壞死對(duì)血清PCIII影響較小，而且抗原取材方便，方法穩(wěn)定，特異性強(qiáng)，是較好的反映肝纖維化的指標(biāo)。8急性肝炎：有輕度升高，但不反映肝細(xì)胞損害程度。肝癌病人：可有明顯升高，主要與肝纖維化病程和肝癌周邊組織纖維化程度有關(guān)。 9II

4、I型前膠原與兒童年齡越小，PC值越高，且在4歲內(nèi)有較大差異。新生兒時(shí)PC高達(dá)833156 g/L，7歲時(shí)則達(dá)到成人值為12327 g/L。年齡與血清PC呈顯著負(fù)相關(guān)，與正常小兒生長(zhǎng)速率曲線變化呈一致性。 10嬰幼兒肝內(nèi)型前膠原氨基端肽(PC)生成速率較高，并認(rèn)為嬰幼兒時(shí)期的高PC血濃度與該年齡期小兒生長(zhǎng)發(fā)育特別迅速有關(guān)。 11IV型膠原IVC（IV型膠原）：為構(gòu)成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標(biāo)志之一。正常值49.7715.0ug/L。 12在肝纖維化時(shí)出現(xiàn)最早，非常適應(yīng)于肝纖維化的早期診斷。能反映肝纖維化的程度，隨著慢遷移肝慢活肝肝硬化肝細(xì)

5、胞癌病程演變，在血中的含量逐步升高。對(duì)重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。 13是藥物療效觀察和預(yù)后的重要依據(jù)，藥物治療后血清中明顯減少，病人康復(fù)，與肝組織學(xué)的改變完全一致。在含血管基底膜成人的組織器官病變亦可出現(xiàn)IV型及其片段異常，如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、中晚期糖尿病、硬皮病等 。14層粘連蛋白LN（層粘連蛋白）：為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動(dòng)程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)，慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高 ，LN也可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@。正常值135.0 ng/mL。 15反映肝纖維化:肝纖維化時(shí),LN基因過度表達(dá),肝竇周圍間質(zhì)細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞中mRNA增加3倍左右。慢性活動(dòng)性肝炎：血清LN高于對(duì)照組，且與肝纖維化，肝內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及肝細(xì)胞壞死程度呈正相關(guān)。肝硬化：顯著高于對(duì)照組，反映肝竇毛細(xì)血管以及肝纖維化活動(dòng)的程度。 16檢測(cè)食管經(jīng)脈曲張程度：肝竇內(nèi)纖維化發(fā)生時(shí)，LN沉積，肝竇基底膜形成使竇腔變窄，肝內(nèi)血流阻力增加，是門靜脈高壓的病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致食管經(jīng)脈曲張破裂出血。 17LN還與其他少數(shù)“基底膜相關(guān)疾病”有關(guān)，發(fā)現(xiàn)先兆子癇孕婦血清LN較正常妊娠者明顯升高，而羊水中LN含量反而下降，結(jié)果提示其升高可能與腎小球及胎盤旋動(dòng)脈損傷有關(guān)。血清LN含量與糖尿病、腎小球血管硬化和神兵綜合征等疾病也有個(gè)別報(bào)道。L