頭孢菌素類藥物不良反應發(fā)生的原因與預防分析

1、頭抱菌素類藥物不良反應發(fā)生 的原因與預防分析近年來，在頭抱菌素類藥物的臨床治療中，發(fā)生很多的不良反應的情況。針對這些不良反應形成的原因，以下做出了詳細的分析，并總結(jié)臨床的實際工 作經(jīng)驗，給出了解決與預防的合理指導。頭抱菌素類是一類半合成廣譜抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）， 是由冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C裂解，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而獲得。 常用的約有30種，根據(jù)藥物研制時間的先后，抗菌譜和抗菌作用以及對8內(nèi)酰 胺酶的穩(wěn)定性的不同，目前將頭孢菌素分為四代。第一代有頭孢唑林，頭孢氨 芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢替唑等；第二代有頭孢克洛、頭孢呋辛等； 第三代有頭孢噻肟、頭孢克肟、

2、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢唑肟等; 第四代有頭孢毗肟等。隨著頭孢菌素臨床應用的增多，其引起的不良反應也日 趨增多。1臨床表現(xiàn)的不良反應所謂藥物的不良反應是指不符合用藥目的并給患者帶來痛苦或不適的反應。通 過多年的臨床觀察與參閱文獻，現(xiàn)對頭孢菌素類藥物的不良反應進行如下總結(jié)。 1.1過敏反應在發(fā)生的臨床不良反應中，過敏反應是最主要的不靈反應，發(fā)生率約為0.5% 10%，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、哮喘、嚴重者可致藥物過敏性休克，甚至 死亡。第三代頭孢菌素過敏反應發(fā)生率呈上升趨勢，頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭 孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為2.2%、18%、1.3%。過敏性休克的發(fā)生率分別是 17.7%

3、、13.3%、11.3%，居頭孢菌素之首。其發(fā)生原因除患者的個體差異外， 還有其他因素，可能在藥品生產(chǎn)過程中混有其他雜質(zhì)，或其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)蛋 白等大分子載體發(fā)生不可逆的結(jié)合，引起抗原抗體的反應，出現(xiàn)一系列過敏反 應癥狀；其次，在靜脈滴注時若與能升高其溶液PH值的藥物配伍，也可使內(nèi)源性致 敏物聚合速度加快而引起過敏反應。1.2消化系統(tǒng)的不良反應胃腸道反應為常見的不良反應，第三代頭孢菌素的發(fā)生率為3.6%10.8%， 主要表現(xiàn)為腹瀉，且近年來多有引起消化道出血的報道，尤以頭孢哌酮發(fā)生率 居高。這可能是由于第三代頭孢菌素是超廣譜抗生素，能抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復合物生產(chǎn)

4、減少所致。頭孢曲松應用于患 兒時，表現(xiàn)更加明顯，會導致患兒體液或電解質(zhì)失衡。1.3泌尿系統(tǒng)的不良反應頭孢菌素均有不同程度腎毒性。因絕大多數(shù)品種經(jīng)腎排泄（24h經(jīng)尿排出原形 藥的比率頭孢拉定為90%以上，頭孢唑林和頭孢氨芐為80%90%，頭孢哌酮為 51%60%），可抑制、干擾腎小管細胞酶活性，弓I起急性腎小管壞死而致尿血。 頭孢拉定引起尿血最多，腎功能不全時經(jīng)腎排泄的藥物及代謝物在體內(nèi)聚集明 顯，成為加重腎毒性的重要原因。頭孢菌素引起的急性腎間質(zhì)腎炎，表現(xiàn)為尿 少、眼瞼幾雙下肢水腫，可能與機體對藥物高度敏感有關(guān)，多數(shù)主要有變態(tài)反 應介導，與計量無關(guān)。另外，引起血尿也能與頭孢菌素抑制腸道菌群產(chǎn)生

5、維生 素眩導致凝血功能障礙有關(guān)。1.4 血液系統(tǒng)的不良反應此類藥物在體內(nèi)可能成為免疫介導物，引起免疫反應，破壞血小板，使其數(shù)量 急劇下降，或?qū)ν庵苎醒“寤蚬撬柙缙诰酆霞毎兄苯悠茐淖饔?，并能?制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，使凝血機制發(fā)生障礙而具有潛在的致出血作用。臨床 主要表現(xiàn)為白細胞與血小板下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板 凝集功能障礙等。凝血功能障礙的發(fā)生于頭孢菌素的用量大小，療程長短有直 接關(guān)系。1.5神精系統(tǒng)的不良反應頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常，發(fā)生率1%2%。 絕大多數(shù)在常規(guī)劑量下不易透過血腦屏障，當大劑量應用時可拮抗Y-氨基丁酸 與其受體結(jié)

6、合，從而引起精神毒性反應。頭孢曲松可透過血腦屏障，當大劑量 應用時，可一起脈絡(luò)叢變態(tài)反應，故對中樞神精系統(tǒng)有一定影響。因嬰幼兒血 腦屏障發(fā)育尚不完善，故在應用時尤其注意。1.6二重感染隨著第三代頭孢菌素應用的廣泛，由難辨性羧狀芽孢桿菌過渡生長所致的偽膜 性腸炎的發(fā)生率呈遞增趨勢。其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發(fā)生率分 別為0.15%、0.12%、0.14%。長時間應用本類藥物使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變， 引起耐藥菌株大量繁殖，導致二重感染。1.7與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙流醒”樣反應分子結(jié)構(gòu)含有N-甲基硫代四哩(MTT)的頭抱菌素有類雙流醒的功能。當與乙 醇聯(lián)合應用時，N-甲基硫代四哩可抑制乙醛脫氫酶

7、活性，從而使乙醛無法降解, 儲積在體內(nèi)，造成乙醛中毒，而呈“醉酒狀”即戒酒硫反應，又稱“雙流醒”反應。 此外，頭殉菌素類藥物還能引起頑固性呃逆、流感綜合癥、幼兒乳齒變黑、龜 頭潰爛等少見的不良反應。2解決與預防措施對于頭抱菌素類藥物在臨床治療中的不良反應，能做到正確用藥，正確用量， 仔細觀察，多加防范等方法，是可以避免事故的發(fā)生，也大大提高了治療的效 率。以下介紹兩種預防的措施：2.1作為醫(yī)生，應嚴格掌握頭抱菌素類抗生素的適應癥，合理選擇藥物及用藥的計量和方法。防治濫用、過量應用。頭 抱菌素類與青霉素類藥物在結(jié)構(gòu)中均含有訴內(nèi)酰胺環(huán)，因此，兩類藥物之間可 致不彎曲的交叉過敏反應。對青霉素過敏者約

8、有10%30%對特別菌素類藥物也 過敏，故用藥前應詳細詢問病史。在應用過程中密切觀察，并做好急救準備。2.2預防為主所有的頭弛菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,因此具有潛在的致出血作用。 在營養(yǎng)不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等有可能導致凝血功能異常的患者及 老年人中應避免大劑量、長療效應用該類藥物，并及時補充維生素K,以使延長 的凝血酶原時間恢復。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不 宜與第三代頭泡菌素類藥物合用。在質(zhì)量過程中一旦發(fā)生偽膜性腸炎應立即停 藥、臥床休息，重者應給予補液、萬古霉素和激素等治療。3結(jié)論在多年的臨床治療中，頭弛菌素類藥物在抗感染治療方面顯示出極大的優(yōu)勢， 但其不良反應的發(fā)生也不容忽視。只