制劑技術百科全書-超級崩解劑的性質及其作用

1、制劑技術百科全書超級崩解劑的性質及其作用崩解劑常用于片劑和某些硬膠囊處方中，超級崩解劑對片劑流動性和可壓性的負面影響可以減小。超級崩解劑化學及表面形態(tài)、崩解機制、崩解影響因素、新的崩解劑。引言化學及表面形態(tài)1羧甲基淀粉鈉2交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3交聯(lián)聚維酮崩解機制1毛細管作用2膨脹作用3變形恢復4排斥理論5潤濕熱6統(tǒng)一的機理-崩解力或壓力的產生崩解影響因素1粒徑2分子結構3壓力的作用4基質的溶解性5崩解劑在顆粒中的加入方式6返工影響7灌入硬膠囊新的崩解劑小結引言崩解劑常用于片劑和某些硬膠囊處方中，用以促進水分的滲透以及制劑在溶出介質中基質的分散?？诜苿├硐霠顟B(tài)下應該能分散成其初級粒子形式，該制劑

2、即是用初級粒子制成的。雖然多種化合物可用作崩解劑，并對其進行了評價，但目前常用的還是比較少。傳統(tǒng)上，淀粉曾被用作片劑處方中首選的崩解劑，且現(xiàn)在仍然被廣泛應用，但淀粉遠不夠理想。例如，淀粉用量超過5%時就會影響其可壓性，這一點在直接壓片中尤其突出。另外，濕法制粒中粒子內的淀粉并不如干淀粉有效。近年來，開發(fā)了一些新型的崩解劑，通常稱之為超級崩解劑，它們的用量比淀粉要少，只占整個處方的一小部分，因此對片劑流動性和可壓性的負面影響可以減小。按照其化學結構，這些新的崩解劑可分為三種類型（表1）。表1超級崩解劑的分類（僅列出部分）*1超纏崩解劑的分類便列出部份）站構類塑CNF塔稱描述商品名（供應商）改性淀

3、耕曲甲峯潼榆鈉礫甲基淀粉鈉.鹽甲基引起親水性.交聯(lián)豐小蒔解度ExpItjUiV(EdwardMendell)Primajtl(GenerichemTab(o(BJanver?改性纖維家（交聯(lián)礙甲基坪堆索）故甲基軒維素葩*交材料在水中AcDiSoL(FMONymcelZSXCNyma：FriniellueteAvebe)SalutabpJhsI“i”XL-1BJtt天(50儕)圖3交聯(lián)聚維酮的掃描電鏡圖崩解機制盡管在固體制劑中崩解劑是很重要的成分，但是它們的作用機制至今尚未被完全闡明。過去曾提出的機制包括毛細管作用、膨脹作用、變形回復、排斥作用以及潤濕熱?？雌饋砗孟襁€沒有單一的機制能解釋崩解劑的

4、復雜行為。然而，這些已有的機制能夠為我們對崩解作用的不同方面作出解釋。1毛細管作用一種有效的崩解劑能夠將水拉入片劑的空隙內。對于交聯(lián)聚維酮，毛細管作用被認為是其主要的崩解機制。Kornblum和Stoopak研究發(fā)現(xiàn)交聯(lián)聚維酮膨脹程度很小，而是迅速吸水。即便是廣泛膨脹的羧甲基淀粉鈉，當改造結構提高其吸水性后也能顯示增強的崩解能力，這一研究被Rudnic等證實。毛細管作用不像膨脹作用那樣需要通過體積的增大產生崩解力。系統(tǒng)吸水能力可以用Washburn方程來概括：1）Washburn方程太簡單，不能應用于動態(tài)的片劑崩解過程，但是它能夠說明表面張力（）、孔徑（r）、固液接觸角（）以及液體黏度（）的任

5、何變化都能改變水分的滲透率（L=毛細管中水滲透長度；上=時間）。例如，Rudnic等閣在評價不同粒徑的交聯(lián)聚維酮崩解效率時發(fā)現(xiàn)那些具有大粒徑范圍（0m的交聯(lián)聚維酮崩解時間很短。大的粒徑很可能會產生大的孔徑并能改變孔的形狀。事實上，由于大的粒徑而導致的長纖維可能會提高毛細管攝水進人制劑基質的效率。與傳統(tǒng)淀粉相比，超級崩解劑能夠以更大的速率將水引入基質中。VanKamp等使用一種水吸收測量儀，發(fā)現(xiàn)像羧甲基淀粉鈉那樣吸水能力很強的制劑很快就能崩解。雖然疏水性表面活性劑硬脂酸鎂看起來會對毛細管作用造成影響，但那些含有羧甲基淀粉鈉的制劑幾乎不會受此影響。Lerk等也發(fā)現(xiàn)當崩解劑與硬脂酸鎂混合不同時間時會

6、降低潤濕速率。潤濕速率的降低與混合時間成比例。這種研究預示著由于長時間的混合，硬脂酸鎂會出現(xiàn)分層。2膨脹作用盡管水分的滲透對于崩解來說是首要環(huán)節(jié)，然而膨脹作用很可能是最廣泛被接受的片劑崩解機制。實際上，大多數崩解劑都有一定程度的膨脹，但它們之間膨脹性質上的差異會使得該機制不能成為合理的唯一機制。最早用來測量膨脹程度的方法是測量沉降體積。Nogami等開發(fā)了一種用于測量膨脹率和吸水能力的可靠方法，Gissinger和Stamm改進了該裝置并給出某些崩解劑膨脹率與崩解作用的相關性。后來，Iist和Muazzam利用該裝置并運用力和傳感器測量了膨脹率和膨脹力。他們發(fā)現(xiàn)能夠產生大膨脹力的崩解劑一般會更

7、有效。由于膨脹被認為是一種有效的崩解機制，那么在膨脹過程中一定會存在一種超微結構。崩解劑的膨脹將會產生膨脹力。制劑中如果具有大的空隙將會緩解膨脹作用，進而削弱崩解劑的作用。但是，若膨脹作用不能迅速發(fā)生，則容易通過塑性形變產生形變的基質只能使崩解劑部分膨脹。某些崩解劑的膨脹作用依賴于介質的pH。據Shangraw等報道，陰離子交聯(lián)淀粉和纖維素的沉降體積在酸性介質中會發(fā)生改變。而PolyplasdoneXL和淀粉1500不變。在另一項研究中，Chen等發(fā)現(xiàn)含有Primojel和AcDiSol的對乙酰氨基酚片劑在酸性介質中比中性介質中崩解和溶出的時間長，而那些含有PolyPlasdoneXL的片劑就

8、不存在這種差異。Mitrevej和Hollenbeck把單個的粒子置于載玻片上并暴露于高濕度條件下，通過顯微鏡觀察其膨脹度，結果表明某些超級崩解劑具有顯著的膨脹能力。另外，當Carana等評價不同崩解劑的膨脹能力時發(fā)現(xiàn)，最大崩解力與粒子膨脹百分數之間沒有關系。因為他們確實發(fā)現(xiàn)崩解力的產生與崩解時間存在一定的關系，所以作者認為崩解力的產生速率是決定性的因素。膨脹力的產生如果慢的話，片劑就有可能不發(fā)生鍵的斷裂而會使應力得到緩解，因此產生快速膨脹力是人們所希望的。3變形恢復所謂變形恢復，理論上就是指崩解劑粒子在壓縮時發(fā)生形變，當其遇濕后能夠恢復到原來的形狀，從而造成片劑的瓦解。Hess通過顯微照片發(fā)

9、現(xiàn)變形的淀粉粒子遇濕后恢復至原來的形狀。Fassihi認為，在較高的壓力下，崩解依賴于片劑的力學活性，它來自于壓縮過程儲存的機械能。他研究了處方組成為Emdex粉末、硬脂酸鎂和5%的崩解劑的片劑的崩解時間，發(fā)現(xiàn)不論用哪種崩解劑（羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或淀粉），崩解時間均會隨壓縮力的增大而延長，而當壓力超過120MN/m2時，崩解時間又會縮短。對于形變及形變恢復這一崩解機制的研究還不完全。然而，對于那些很少能產生膨脹作用的諸如交聯(lián)聚維酮和淀粉那樣的崩解劑來說，這種崩解機制會成為崩解劑作用的重要作用機制。這種崩解劑的崩解能力可能取決于崩解劑的相對屈服強度以及所壓制輔料的相對屈

10、服強度，因為崩解性能依賴于崩解劑顆粒承受多大的形變。而且，在片劑放置過程中時間依賴性應力松弛可能是顆粒間黏結劑不能保持形變的因素，因為由崩解劑引起的形變會隨著基質的松弛逐漸恢復。4排斥理論Ringard和Guyot-Herman已提出一種粒子間排斥理論，這種理論用于解釋那些雖不具備好的膨脹能力但能夠對片劑的崩解發(fā)揮作用的崩解劑，如淀粉。按照這個理論，水通過親水孔道滲透進藥片，且連續(xù)的淀粉網狀物能將水分從一個粒子輸送至下一個粒子，從而產生重要的流體靜壓力。然后水由于淀粉表面的親和力而滲透進淀粉顆粒間，從而破壞了氫鍵和其他維持藥片結構的力。目前，這一理論還沒有足夠的數據支持。5潤濕熱Matsuma

11、ra發(fā)現(xiàn)淀粉粒子遇濕后能夠輕微地放熱，導致片劑中殘留的空氣膨脹而產生局部壓力。不幸的是，如果這種解釋合理，將只限于很少一些物質，如硅酸鋁和高嶺石。List和Muazzam發(fā)現(xiàn)并不是所有的崩解劑都會產生潤濕熱，即便能夠產生很大的潤濕熱，崩解時間也不一定縮短。Caramella等發(fā)現(xiàn)在一些處方中，即便溫度升高引起空氣膨脹，內部也不會產生很大的應力。因此，他們認為，由潤濕熱導致孔中空氣膨脹這一解釋還不能得到數據證明。最近，Luangtana-anan等對碳酸鎂和尹片劑中粉末的濕熱現(xiàn)象進行了考察。碳酸鎂片劑能夠產生很大的潤濕熱，比EncomPres片劑易崩解。實際上，使用一種熱力學方法去設計片劑崩解機

12、制模型會很有趣，但僅靠潤濕熱來解釋崩解還是不夠的。6統(tǒng)一的機理-崩解力或壓力的產生在片劑崩解機制中，崩解力產生的速率也許會成為一個總的因素。一些現(xiàn)有的機制主要是用來闡述如何產生崩解力的。Brzeczko建立了一種方法，可以同時測量片劑水分攝入速率以及軸向和徑向崩解力產生的速率。如圖4-圖6所示，片劑壓縮對軸向力的貢獻大于對徑向力的貢獻。該研究是以三種主要類型的超級崩解劑為模型進行的，三種情況下崩解劑濃度相同。實驗證明，在無水乳糖體系中產生的最大軸向力比磷酸氫鈣二水合物體系要低得多。在可溶性和不溶性基質中崩解行為的不同可能與壓力的產生和液體的攝入有關。圖7比較了含2%超級崩解劑的磷酸氫鈣和乳糖汽

13、劑的最大軸向崩解力與片劑崩解時間的關系?？梢?，高的崩解力會加速磷酸氫鈣片劑崩解，但會使乳糖片劑崩解速率減慢。對于磷酸氫鈣片劑，較高的軸向崩解力會使其崩解時間縮短，而對于比其崩解力低得多的乳糖片劑，則似乎不存在這種關系(圖8)。如圖9、圖10所示的那樣，最大水分吸人量與水分吸入速率看來與崩解時間也不掛鉤了。然而，對于乳糖體系，快速的水分吸人反而使其崩解速率減慢。據說快速的液體吸人會導致乳糖快速溶解，孔隙率增大，從而容許膨脹或結構恢復。壓片tl/MPa用片力/MPa口徑向圧力豳軸向圧力徑向壓力開耙向用丿丿(b)圖A壓片力對(吋躅5和虹1)3(5%)直b乳博和AcH5%)的片劑的徑向和軸向覇赫力的影

14、繭：圖4壓片力對Ditab和AcDisol及乳糖和AcDisol的片劑的徑向和軸向崩解力的影響SJii即川I門碑別向止力(h)H5壓片辦對抽皿恤碑和Prime昶1B.(h|軌籍和r*niQid(5%)的片擁的徑向和紬向崩解力的豔響圖5壓片力對Ditab和Primojel及乳糖和Primojel的片劑的徑向和軸向崩解力的影響暑NG臟礙O.3O.2D.1徑向壓力圖6壓片力對Ditab和PolyplasdoneXL及乳糖和PolyPlasdoneXL的片劑的徑向和軸向崩解力的影響EJW/E瞪超晅舜xffi掲解時間內畫丁含2%翹耕覇解擁的BIEt復鈣和？14!片劑的大MfeMB力與楠解時間的關聚曲：=

15、0-92,P0u05b展筈淚關；A=代=0Pkos.mt相關圖7含2%超級崩解劑的磷酸氫鈣和乳糖片劑的最大軸向崩解力與崩解時間的關系7olkdM一-幫巻理逗售輩気圈8含2嗨超級隔解劑的確鈣和乳糖片劑的初抽軸向岸解速率與期幣時間的姜寤時0=F=D.95,0.05.JHt相A=SIW.=0.to,pft-5+無金著栢關圖8含2%超級崩解劑的磷酸氫鈣和乳糖片劑的初始軸向崩解速率與崩解時間的關系12U00*芒車暮4矚RO6040，20-001020304050嵐解時間鳥圈P含解制的篠酸氫鈣和氧議片劑的At丸暇水與崩解時間的黃慕M藕矗氮黑S3WS關；=凰構saaffi關圖9含2%超級崩解劑的磷酸氫鈣和乳

16、糖片劑的最大吸水量與崩解時間的關系3霸E褂與禎實晉毘ffiW含2%超級謝解劑的磷穗氫鈣和黑糖片劑的初始吸水速率與期燼時閭的蕓卿Q=m鈣*無顯著相關；A=MPA*相關圖10含2%超級崩解劑的磷酸氫鈣和乳糖片劑的初始吸水速率與崩解時間的關系Peppas把可溶性和不溶性體系之間崩解速率的差異歸因于兩種機制，即界面控制機制和擴散控制機制用公式表示如下：/!:-認:（丄）式中：F代表時間t時的崩解力；F代表能夠產生的最大崩解力；k是膨脹速率常數；n代表兩種機制中的哪一個控制崩解。界面控制現(xiàn)象指粒子從片劑界面上脫落，而擴散控制現(xiàn)象是指粒子擴散出去。盡管人們認為兩種機制同時發(fā)生，但崩解依賴于兩種體系的程度會

17、有所不同。例如，當n小于0.6時，擴散機制占主導作用，而n大于0.9時，界面控制機制起主導作用。其中n值取決于系統(tǒng)的溶解性。因為超級崩解劑高度親水但在水中不溶，因此可預料它們通過界面效應崩解片劑要比控制擴散更加有效。實際上，Caramelia等發(fā)現(xiàn)，含有不溶性磷酸鈣的片劑易崩解，而含有高度可溶性產乳糖的片劑崩解較慢。這一現(xiàn)象可以用包含-乳糖體系的n值小來解釋。換言之，超級崩解劑的界面控制機理不能夠超過-乳糖的擴散控制機制。崩解影響因素1粒徑崩解速率和崩解力可能取決于崩解劑的粒徑。Smallenbroek等發(fā)現(xiàn)具有較大粒徑的淀粉粒能更有效地促進崩解，這很可能是由于大粒子會更有效地形成崩解劑的連續(xù)

18、親水網絡。而且，Rudnic等發(fā)現(xiàn)粗的交聯(lián)聚維酮（0100mB級；000,mC級）比細的（01mA級）更有效，其中B級和C級崩解效率差異不大。當List和Muazzam對兩種不同級別的交聯(lián)聚維酮粒子（100200m和1）進行考察時，發(fā)現(xiàn)兩種級別粒子的崩解效率非常接近（見表2）。對其他崩解劑如AmberiteIRP88和馬鈴薯淀粉的研究結果表明，粗粒子的崩解效果優(yōu)于細粒子。對于可以很好膨脹的崩解劑，可以通過考察崩解力的產生來解釋其崩解效率。實際上，大粒子的羧甲基淀粉鈉要比小粒子的膨脹速率快且程度較大。表2顆粒大小和壓力對膨脹壓和崩解時間的影響*1廉融大小利壓力對席出壓和解時河的序響JNttM逐壓

19、力厲只小粒壓/加r崩解時間曲Ambcdite1RPSB-?ii(i2-耳特暮淀粉隔115IL7fill吃IFiKr.LIWi171）lhr=L（J:,E*ji注1片劑綢眥為瓷品呦解和+L何昕嵌鈦郴I訕心叫：心神2分子結構不同的崩解劑具有不同的結構，這取決于它們的生產和加工過程。例如玉米淀粉，其結構中含有不同比例的二糖片段、直鏈淀粉和支鏈淀粉。Schwartz和Zelinske認為，線性聚合物直鏈淀粉具有崩解作用，而支鏈淀粉具有黏性。改變直鏈與支鏈淀粉的比例不會對所制得的片劑的孔隙率造成影響。Rudnic等對羧甲基淀粉鈉的交聯(lián)和羧甲基化的作用給出了評價，其結論是崩解劑的膨脹度與其交聯(lián)度顯著成反比

20、。膨脹度也與取代度成反比，但影響程度不大。Shah等發(fā)現(xiàn)具有很大相對分子質量且羧甲基化程度低的羧甲基纖維素是最好的片劑崩解劑。3壓力的作用壓力以各種方式影響片劑的崩解時間。首先，它通過控制片劑的孔隙率來控制溶出介質向基質中的滲透。低的壓縮力會導致較大的孔隙率，從而使水分快速滲透。但是，有人觀察到含有淀粉的片劑當壓力增大時其崩解時間會縮短。在較低的壓力下，任何可能的膨脹和發(fā)生的變形恢復會或多或少地被孔隙抵消，但在中等壓力的情況下，會產生很好的崩解效果。在高壓力的情況下，由于孔隙率的降低會阻礙液體的滲透，所以這時崩解劑的變形就會占主導地位了?？傊?，List和Muazzam發(fā)現(xiàn)，當磷酸氫鈣基質片劑中

21、含2.5%的安伯萊特樹脂、淀粉和交聯(lián)聚維酮時，若壓力增大，膨脹壓也會隨之增大（見表2）。類似的發(fā)現(xiàn)也被Fassihi和Brzeczko扌報道過。在兩個不同的研究中，Khan和Rhodes觀察到在低壓力下，含有羧甲基淀粉鈉的片劑崩解相對較慢，在中等壓力下崩解加快，在高壓力下反而又會變慢。然而，壓力對其他類型崩解劑的崩解時間的影響會有很大不同，比如陽離子交換樹脂、海藻酸鹽以及各種類型的淀粉。這可能是因為壓力對崩解劑的崩解時間的影響取決于崩解劑的性質，比如它們的崩解機制和變形性質。Munoz等發(fā)現(xiàn)，壓力對崩解時間的影響隨超級崩解劑Explotab用量不同而不同。圖11顯示，濃度約為7%的崩解劑能使崩

22、解時間達到最短。在該濃度下，壓力與壓制時間幾乎沒有關系。在較低的崩解劑濃度下，崩解時間主要受壓力的制約，在中等壓力下顯示出很快的崩解速率。這種壓力對崩解時間的二相效應在AcDiSol中也存在，而且表面效應曲線與Explota的類似。當以5%和10%的崩解劑來考察崩解時間時，發(fā)現(xiàn)5%的AcDisol產生最低的孔隙率、最低的屈服壓和最短的崩解時間；而在10%水平時，片劑就會顯示出輕微的壓制后膨脹，這說明濃度為10%的崩解劑與5%的崩解劑比起來，崩解時間會稍微增加。圖11崩解時間與壓力和崩解劑用量的面響應由此可見，壓力對崩解效率的作用很大程度上取決于崩解劑的作用機制。膨脹作用和變形恢復很可能依賴于一

23、個能夠使片劑達到臨界孔隙的壓力。另一方面，若片劑被壓縮至孔隙率很小時，起著首要作用的毛細管對液體吸收的作用機制將受到影響。4基質的溶解性崩解機制不僅依賴于崩解劑本身而且還依賴于基質。崩解劑在不溶性的基質中能更好地發(fā)揮作用。比如那些含有磷酸鈣的不溶性基質，如果沒有崩解劑的存在就不能夠充分地崩解。另一方面，那些由水溶性的填充劑和藥物組成的片劑和膠囊，即使崩解劑存在，在水中也是傾向于溶解而不是崩解。有人指出，在溶解過程中，水起到增塑劑的作用37，這將會影響到崩解力的產生。此外，易于膨脹的可溶性材料會形成黏性塞，從而會阻礙水分向基質的滲透。然而，盡管基質具有可溶性，崩解劑的加入幾乎都會縮短崩解時間。5

24、崩解劑在顆粒中的加入方式在顆粒中加入崩解劑的方式存在爭議，崩解劑是存在于粒子間還是粒子內，或者兩者兼而有之？據Shotton和Leonard報道，玉米淀粉、海藻酸鹽、褐藻酸以及其他崩解劑加到磺胺嘧啶顆粒間比加在顆粒內崩解要快。他們同時也指出后一種加入方式分散更好，而且指出最好的折中方法就是在顆粒內外均加入崩解劑。VanKamp等評價了以乳糖顆粒制成的強的松片劑中Primojel、AcDisol以及PolyplasdoneXL的加入方法，結果發(fā)現(xiàn)超級崩解劑無論是內加、外加還是內外平均分布，其崩解時間、耐壓程度和溶出均無明顯不同。有趣的是，用馬鈴薯淀粉所得的結果不同，這一差別與早期Shotton和

25、Leonard的不符，即顆粒內部的淀粉比顆粒外的更有效（見表3）。據Gordon等的報道，一種在胃pH介質中不溶的藥物萘普生,當AcDiSol分布在顆粒內時，萘普生的溶出要比其分布在顆粒間或平均分布在顆粒內外時快得多。甚至最近，據Khattab等報道顯示，撲熱息痛中崩解劑（羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素和交聯(lián)聚維酮）采用內外加法比單獨的內加或外加法崩解速率明顯加快。表3崩解劑在顆粒中的加入方法對片劑性質的影響tti觴犧劑在穎粒中的加入育氏對片抑性質的修縮小抗壓強ffl/kKr15冊懈時刑仏內抑1內外如令卜till內加內外加S64W.：3no5.H朋1119兒乳爪UiSq|3.84.85.711

26、012614SINyrrwXlEsd16ti.54朋540斗XJ爐5.8.06.1314042即馬鈴薯淀粉3-3X42.680110I）Ikgf匕仇&砧N有必要進行更多的研究去闡明其他因素的影響，這些因素包括黏合劑的類型、填充劑的類型以及骨架的溶解性，這些因素在很大程度上影響到崩解劑不同加入方式的效果。例如，Becker等發(fā)現(xiàn)，在撲熱息痛片劑中，當黏合劑為麥牙糊精（LicabDSH）、預膠化玉米淀粉（LycabPGS）或低取代羥丙基甲基纖維素（L-HPC）時，顆粒外加交聯(lián)聚維酮就會比當黏合劑為PVP或HPMC時崩解更好。此外，Shotton和Leonard研究的不同加入方式的淀粉的效力與Van

27、Kamp等的研究結果有差異，原因是其中有無填充劑乳糖的存在。與Shotton和Leonard的研究不同，VanKamp使用乳糖作為可溶性的填充劑，會降低顆粒外淀粉的效力，從而使顆粒內加入更有利。由表4的總結可以看出，試圖得出崩解劑在顆粒中加入方法哪種更好很困難。但從數據的整體來看，崩解劑采用內外加入法將會使崩解更加有效。表4不同研究者對崩解劑不同加入方法與片劑、膠囊崩解效率的影響的研究結果比較4不同硏愛者對Ml解劑不同加入方權與片擁、腔豪劇解效宰的峯矚的研究騎果比較皿研究者藥物（D）鮎合割B）ifl充刑（E）評價的崩解刑腿解舷率排序上兼淀粉ShoUan等織般喘喘UJ）PV?無填充削誨離酸鈣鈉微肘艸維察膠休硅灌鋁外加內加外加崩解更怏，但內加得到的顆粒更細.推薦內外同時加磁曲松（D）明脫（B）五米淀粉內加btliVanKan】p尊LriiTKJjeL內加內外加外如超飯崩解和的加入方法對于脂解PolyplasdotieXI外加內加內外加骼響不大Nymcel1內外inn拎加A內加Khattab等撲羅息需（PVP（B）交聯(lián)S!甲基郡蛾素鈉報甲墓淀粉第內外和外加內加內外加n外加或內in崩解刑內外同時加時崩懈和溶岀更快無填充刑交聯(lián)聚維髀內外加內卻外加6返工影響有人對重新壓制含有超級崩解劑的濕的微晶纖維素基質對膨脹動力學的影響進行了研究。當崩解劑采用外加法時，