影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1、關于影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)腎上腺素受體激動劑藥理作用 激動1 受體興奮（血壓，抗休克 ）激動中樞2（降血壓）激動1 受體（強心，抗休克）激動2 受體（平喘，改善微循環(huán)）基本結(jié)構(gòu)兒茶酚胺本考點學習建議：以去甲腎上腺素為典型，學習受體激動劑的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及化學穩(wěn)定性、代謝等，其它類似結(jié)構(gòu)比照學習 腎上腺素受體激動劑代表藥（分 和兩類）第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、受體激動劑代表藥考點：1.結(jié)構(gòu)及性質(zhì)：具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)（共性），苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應避光保存及避免與空氣接觸。2.一個手性碳，為R構(gòu)型

2、，具左旋性，左旋體的藥效大。加熱3min或與濃硫酸共熱2h，均發(fā)生消旋化（碳原子的消旋化是兒茶酚胺類藥物共性），配制和儲存中應避免加熱，防止消旋化3.代謝（兒茶酚胺藥物的代謝有類似性）第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月主要是經(jīng)單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化的代謝，并進一步受到醛脫氫酶和醛還原酶的作用。 第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，氨基氮上有甲基取代，易氧化2. 一個手性碳（R構(gòu)型左旋體）3. 左旋體，放置會外消旋化，注意pH4.作用：有較強的受體和受體興奮作用，抗休克、哮喘第五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6

3、月1.非3,4-二羥基苯乙胺，兩個手性碳2.主要激動受體，升壓效果比去甲腎上腺素稍弱，加強心臟收縮，抗休克 第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月共同考點：1、苯異丙胺類，特點一：苯環(huán)無酚羥基，不受COMT的影響，作用時間延長。化合物極性降低，易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故具有較強的中樞興奮作用。特點二：是碳上有一個甲基，不易被單胺氧化酶代謝脫氨，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但活性降低，中樞毒性增大。2.二個手性碳，4個光學異構(gòu)體，麻黃堿左旋體活性最強，偽麻黃堿右旋體3.為特殊管理藥品和易制毒化學品。（苯異丙胺類化合物，有濫用危險，麻黃堿和偽麻黃堿是

4、制備冰毒和搖頭丸等許多毒品的合成中間體，被列為國家第一類易制毒化學品。第八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，易氧化變色。與腎上腺素主要的結(jié)構(gòu)區(qū)別是缺少了 -OH，沒有手性碳。2.多巴胺受體激動劑，體內(nèi)合成去甲及腎上腺素的前體 3.被酶代謝（單胺氧化酶和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶），口服無效。 極性大，不產(chǎn)生中樞作用，只能發(fā)揮外周作用。4. 用作抗休克藥 第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)是多巴胺的N-取代衍生物，1個手性碳，兩個異構(gòu)體，均1受體激動劑2. S左旋體激動1受體，R右旋體拮抗1受體，故用消旋體， 效應相互抵消，以減少不良反應。主要呈現(xiàn)

5、1效應，3.選擇性心臟1受體激動劑，治療心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及術(shù)后低血壓。 第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，易氧化（制劑加抗氧劑、避金屬離子、避光），N上異丙氨基2.有1個手性碳，左旋體活性大于右旋體，現(xiàn)用外消旋體。3.受COMT代謝口服無效， 只激動 受體，治療支氣管哮喘，其1受體激動活性可刺激心臟。吸入過量可以致命。第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.N上叔丁氨基， 2腎上腺素受體激動劑 2.1個手性碳，兩個光學異構(gòu)體，是外消旋體，其R左旋體對2受體的親和力較大，S右旋體代謝較慢，鹽酸左沙丁胺醇已作為新藥上市。3.用于治

6、療支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣等。對心臟毒性較小。也可作用于防止先兆流產(chǎn)。第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)苯環(huán)部分的取代基與沙丁胺醇相同，在側(cè)鏈氮上有一長鏈親脂性取代基苯丁氧己基 2.長效2受體激動劑3.不適用于緩解支氣管痙攣發(fā)作的急性癥狀。 第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點:1.結(jié)構(gòu)為間苯二酚的衍生物， N叔丁基 2.對氣管2受體選擇性較高3.不易被COMT、MAO代謝，可口服，用于治療支氣管哮喘，可抑制子宮收縮，預防早產(chǎn)。第十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 結(jié)構(gòu)：3，5二氯 ，不易氧化，N叔丁基2.不易被酶甲基化，口服有效

7、3.選擇性2受體激動劑松弛支氣管治哮喘，心律失常，高血壓慎用4.俗名“瘦肉精”第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.含3-甲酰氨-4-羥基苯環(huán)以及烷氧苯乙基的脂溶性結(jié)構(gòu)。2.長效的2受體激動劑，還具有明顯的抗炎活性。3.R，R-（）-異構(gòu)體和S，S-（）-異構(gòu)體的混合物，R，R-異構(gòu)體對2受體的親和力是S，S-異構(gòu)體的1000倍。臨床上用外消旋形式。4.因其為長效制劑，特別適用于哮喘夜間發(fā)作患者第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月在一定范圍內(nèi)，N上取代基越大，對受體的親和力越大。碳上引入甲基,作用時間延長，并引入手性中心影響生化性質(zhì)和受體選擇性。第十七張，PPT共三

8、十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)腎上腺素受體拮抗劑可分為受體拮抗劑和受體拮抗劑 說明：腎上腺素受體拮抗劑，主要用于降血壓，改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。還可使前列腺平滑肌舒張，用于治療良性前列腺增生（二十三章），受體拮抗劑還具有男性性功能改善作用（第二十五章）。故本章只有受體拮抗劑的代表藥本考點學習方法建議：1.治療作用主要是心律失常、心絞痛、高血壓。故每個代表藥不再詳細論述藥理作用。2.代表藥的詞尾是“洛爾”3.重點掌握普萘洛爾 ，其它可以比照學習。第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺結(jié)構(gòu)，含萘環(huán)2.性質(zhì)： 酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側(cè)

9、鏈氧化，光可加速其氧化3.含一個手性碳原子， S左旋體作用R， 用消旋體4.非選擇性的受體阻滯劑，主要缺點是脂溶性大，易透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞效應，還可引起支氣管痙攣及哮喘。第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.具有苯乙醇胺基本結(jié)構(gòu)2.含有的甲基磺酰氨基團，能阻斷K+通道，兼有類和類抗心律失常藥特點，也用于心絞痛和高血壓第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺 2.結(jié)構(gòu)中苯環(huán)對位氨?；〈?，是選擇性1受體阻斷劑，作用于心臟，對血管和支氣管的副作用小3.作用持續(xù)時間較長，比較安全。個別患者可出現(xiàn)心動過緩。第二十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022

10、年6月考點：1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺2.苯環(huán)對位甲氧乙基取代，是一種以受體拮抗作用為主（心臟選擇性）的藥物第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺 2.根據(jù)軟藥原理得到的超短效的1受體拮抗劑。（由于非選擇性受體拮抗劑用于治療心律失常時，可抑制心臟功能，且對患支氣管疾病者可誘發(fā)哮喘，甚至可產(chǎn)生嚴重的副作用。為了克服此缺點，利用軟藥設計原理，在分子中引入代謝時易變的基團而發(fā)展了一類超短效1受體拮抗劑。）3.分子中含甲酯結(jié)構(gòu)，代謝水解而失活，作用迅速而短暫，其半衰期僅8min，適用于室上性心律失常的緊急狀態(tài)的治療，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應，停藥后可立即消失。第二十三張，PPT共

11、三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺 2.是特異性最高的1受體拮抗劑之一，對血糖、血脂無不良反應，對伴有糖尿病的高血壓患者應用更有利。 第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺 2.為非選擇性1、2、1受體拮抗劑，分子中的咔唑環(huán)具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的獨特功能。3.能抑制交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺釋放，還能擴張血管，阻滯鈣離子通道，用于高血壓的治療。第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月考點：1.結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺 2.一個手性碳，是為數(shù)不多的以活性異構(gòu)體S-左旋體作為藥用的受體拮抗劑，是已知作用最強的非選擇性受體拮抗劑

12、3.常用其滴眼劑，用于降低眼內(nèi)壓，治療青光眼第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月小結(jié)：受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)與作用特點1.具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)骨架可歸類為兩類基本結(jié)構(gòu)，即芳氧丙醇胺類（普萘洛爾等共7個）（多一個亞甲氧基）和苯乙醇胺類（索他洛爾）。側(cè)鏈含手性中心，N上大多帶一個取代基第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月2.側(cè)鏈手性中心的活性構(gòu)型，苯乙醇胺類與受體激動劑的一致，即R構(gòu)型左旋體為活性構(gòu)型。在芳氧丙醇胺類中，S構(gòu)型（左旋體）的拮抗劑的作用大于其R對映體3.對芳環(huán)部分的要求不甚嚴格，可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等。環(huán)的大小、環(huán)上取代基的數(shù)目和位置對受體拮抗活性的關系較為復雜，在芳氧丙醇胺類中，芳環(huán)為萘基或類似于萘的鄰位取代苯基化合物，對1、2受體的選擇性較低，為非選擇性受體拮抗劑。苯環(huán)對位取代的化合物，通常對1受體具有較好的選擇性。4.氨基上的取代基對受體拮抗活性的影響大體上與受體激動劑相似，常為仲胺結(jié)構(gòu)，其中以異丙基或叔丁基取代效果較好第二十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月以下擬腎上腺素藥